Génétique 2 - Chromosomes

Question 1

Qu’est-ce un caryotype?

Answer 1

Classement de chromosomes selon un ordre établi.

Question 2

Quelles informations (3) nous donne un caryotype?

Answer 2

Le nombre de chromosomes, leur structure (forme+taille), et la comparaison des deux homologues.

Question 3

Comment sont classés les chromosomes dans un caryotype?

Answer 3

La 1ère à la 22e paire sont classées du plus grand au plus petit. La 23e paire est à part.

Question 4

Combien y-a-t-il de formes de chromosomes?

Answer 4

Trois formes différentes en fonction de la position du centromère?

Question 5

Que décide de la forme/morphologie d’un chromosome?

Answer 5

La position du centromère.

Question 6

Quelles sont les trois formes/morphologies différentes de chromosomes?

Answer 6

Métacentrique, submétacentrique, acrocentrique.

Question 7

Qu’est-ce un chromosome métacentrique, submétacentrique, et acrocentrique?

Answer 7

1. Métacentrique: Centromère au centre, deux bras symétriques.
2. Submétacentrique: Position du centromère entraine deux bras asymétriques.
3. Acrocentrique: Position du centromère à l’extrémité du chromosome entraine un bras très court.

Question 8

Comment sont notés le bras court et le bras long?

Answer 8

Bras court = p ; bras long = q

Question 9

Que permet le marquage des chromosomes dans un carotype?

Answer 9

Distinguer les paires de chromosomes. Chaque paire a un marquage différent.

Question 10

Comment s’effectue le marquage des chromosomes?

Answer 10

Par bandes GTG/bandes G.

Question 11

Qu’est-ce qui implique le marquage GTG/par bande G?

Answer 11

La trypsine digère plus ou moins la chromatine en fonction de son niveau de condensation. La chromatine condensée (inactive) apparait en bandes G, donc plus foncées. Le colorant utilisé est le Giemsa.

Question 12

Quel est le pré-requis pour obtenir un caryotype de chromosomes?

Answer 12

Les cellules doivent être en division (métaphase de la mitose). Elles sont recueillies par culture cellulaire. Il faut aussi un inhibiteur du fuseau mitotique (Colcemid) et une solution hypotonique pour faire sortir les chromosomes.

Question 13

En ce qui traite aux caryotypes, quelles cellules se divisent spontanément et quelles cellules doivent être stimulées?

Answer 13

Les fibroblastes de la peau/fascia se divisent spontanément, de même que les cellules tumorales. Les lymphocytes T du sang doivent être stimulés par PHA.

Question 14

Qu’est ce qui rentre dans une formule chromosomique? (3)

Answer 14

Le nombre total de chromosomes, les gonosomes (XX ou XY) et, s’il y a lieu, l’indication d’anomalie (ex. +21 = trisonomie 21)

Question 15

Combien de cellules doivent être analysées pour dresser la constitution chromosomique d’un patient?

Answer 15

10, si c’est dans le sang.

Question 16

Quelles sont les deux constitutions chromosomiques possibles?

Answer 16

Homogène (toutes les cellules pareilles) ou mosaïque (au moins deux lignées/constitutions chromosomiques différentes dans un tissu).

Question 17

Quelle est la différence entre le mosaïcisme et les lignées cellulaires?

Answer 17

Le mosaïcisme désigne une anomalie chromasomique qui provient d’un même zygote. Les lignées cellulaires proviennent d’anomalies dans la ségrégation des chromosomes durant la mitose (division).

Question 18

Pourquoi la constitution chromosomique en mosaïque implique-t-elle des évènements post-zygotiques?

Answer 18

Si le zygote est anormal, une lignée normale peut apparaitre après (correction). Si le zygote est anormal, une lignée anormale peut apparaitre (ce qui se passe le plus souvent).

Question 19

Quels sont les deux effets possible d’une anomalie chromosomique au niveau microscopique et quelles en sont les conséquences? (indice: chromatine)

Answer 19

Si la quantité d’euchromatine est modifiée, le phénotype est affecté. Si la quantité d’hétérochromatine est modifié, le phénotype n’est pas modifié - c’est juste un variant.

Question 20

Quantifier au niveau des gènes l’impact d’une anomalie chromosomique visible au microscope.

Answer 20

Une anomalie visible au microscope affecte plusieurs gènes.

Question 21

Comment appelle-t-on une modification de la quantité d’hétérochromatine sur le chromosome et quelle en est la conséquence sur le phénotype?

Answer 21

C’est un variant, et il n’y a aucune conséquence sur le phénotype.

Question 22

Quelles sont les deux grandes familles d’anomalies chromosomiques?

Answer 22

Les anomalie de nombre (#) et de structure.

Question 23

Comment appelle-t-on une anomalie de nombre qui touche toutes les paires de chromosomes?

Answer 23

Polyploïdie (ex. triploïdie 3n, tétraploïdie 4n)

Question 24

Comment appelle-t-on une anomalie de nombre qui touche une seule paire de chromosomes homologues?

Answer 24

Aneuploïdie (trisonomie = 3 chromosomes ; monosomie = 1 chromosome)

Question 25

Quelles sont les deux causes possibles de la triploïdie?

Answer 25

La digynie (fécondation d’une ovule déjà fécondé) et la diandrie (fécondation d’une ovule par 2 spermatozoïdes).

Question 26

Quelle est la différence entre digynie et diandrie?

Answer 26

Digynie = fécondation d’une ovule déjà fécondée à 46 chromosomes par un spermatozoïde (23 chromosomes).

Diandrie = fécondation d’une ovule à 23 chromosomes par 2x spermatozoïdes à 23 chromosomes.

Question 27

Quelle est la cause la plus fréquente de la triploïdie?

Answer 27

La diandrie.

Question 28

Quelles sont les (différentes) conséquences cliniques d’une diandrie par rapport à une digynie?

Answer 28

La diandrie causes des retards de croissance et des kystes du placenta. La dyginie cause une hypertrophie du placenta. Les deux sont non-viables.

Question 29

Qu’est-ce une aneuploïdie?

Answer 29

Anomalie du nombre d’une seule paire de chromosomes.

Question 30

Quelles sont les deux causes possibles d’une aneuploïdie et comment vont-elles se manifester différemment?

Answer 30

Une aneuploïdie homogène est le résultat d’une erreur (non-disjonction) à la méiose. Une aneuploïdie en mosaïque est le résultat d’une erreur à la mitose.

Question 31

Quelles sont les deux erreurs de séparation possibles à la méiose et quelles en sont les conséquences?

Answer 31

Non-disjonction en méiose I. Deux chromosomes homologues (du même parent, mais différents) demeurent dans la même gamète.

Non-disjonction en méiose II. Deux chromatides soeurs restent dans la même gamète. Elles sont identiques sauf pour les différences de recombinaison.

Question 32

Quelle erreur de non-disjonction est la plus fréquente?

Answer 32

Non-disjonction en méiose I.

exception = trisonomie 18, principalement non-disjonction en méiose II

Question 33

Quel sont les principaux facteurs de risque pour les deux types d’erreurs de non-disjonction?

Answer 33

L’âge maternel. L’absence de recombinaisons et les recombinaisons en position télomérique.

Question 34

Quelles sont les conséquences d’une absence de recombinaison au niveau de la séparation des chromosomes (erreurs de non disjonction) aux deux stages de la méiose?

Answer 34

En méiose 1, séparation aléatoire des chromsomes (crée aneuploïdie).
En méiose 2, interférence avec cohésines qui tiennent ensemble les chromatides soeurs.

Question 35

Comment l’âge maternel augmente-t-il le risque des erreurs de non-disjonction?

Answer 35

Dégradation du fuseau mitotique.

Question 36

Quelles monosomies sont viables?

Answer 36

Seulement la monosomie du chromosome X. Syndrôme de Turner.

Question 37

Quel est le nom de la maladie de la monosomie du chromosome X?

Answer 37

Syndrôme de Turner.

Question 38

Quelles sont la cause, l’incidence et les conséquences du syndrôme de Turner?

Answer 38

2% des conceptions, mais 90% donnent des fausses couches -> 1/2000 des nouveaux nées.

Phénotype: petites, troubles d’apprentissage mais intelligence normale, infertilité (ovaires en bandelettes)

autres signes: cou palmé, oedème au pieds, malformations cardiaques, rénales

Question 39

Quelles sont les deux causes possibles du syndrome de Turner?

Answer 39

Cause la plus fréquente (75% - 55% homogène, 20% mosaïque) = monosomie X
Cause secondaire (25%) = anomalie de structure de l’X (ex. 2 bras longs p, aucun bras court)

Question 40

Quelles sont l’incidence et les conséquences de la maladie Triple X?

Answer 40

Incidence = 1/1000 filles

Conséquences = phénotype féminin, intelligence normale mais diminuée vs famille, grande taille, fertilité normale

Question 41

Quel est le nom du syndrome 47, XXY?

Answer 41

Syndrome de Klinefelter

Question 42

Quelles sont l’incidence et les conséquences du syndrome de Klinefetter?

Answer 42

Incidence = 1/500 garçons

Conséquences = phénotype masculin, intelligence normale mais diminuée vs famille, grande taille, hypogonadisme + petits testicules + gynécomastie + caractères sexuels sec. peu développés

Question 43

Quelles sont l”incidence et les les conséquences du syndrome 47, XYY

Answer 43

Incidence = 1/900 garcons

Conséquences = phénotype masculin, intelligence normale mais diminuée vs la famille, troubles d’apprentissage + impulsivité

Question 44

Quelles sont l’incidence, la cause et les conséquences de la trisonomie 21/syndrome de Down?

Answer 44

Incidence = 1/660, augment avec l’âge maternelle

Cause la plus fréquente (95%) = non-disjonction lors de la méiose maternelle
Autres causes (2,5% x 2) = mosaïcisme, translocation

Conséquences: retard mental léger à modéré mais bon tempéremment, hypotonie, traits physiques caractéristiques, possibilité de malformation cardiaque

Question 45

Quelles sont la cause, l’incidence et les conséquences du syndrome de Patau?

Answer 45

Cause = trisonomie 13

Incidence = 1/5000

Conséquences = retard mental sévère, fente labiale-palatine, doigt supplémentaire, malformation cérébrale, malformation cardiaque possible.

Question 46

Quelles sont la cause, l’incidence et les signes du syndrome d’Edward?

Answer 46

Cause = trisonomie 18

incidences = 1/6 à 8000

signes = position fermée des mains, malformations, retard mental et retard de croissance

Question 47

Qu’est-ce qui est à l’origine d’une anomalie chromosomale de structure?

Answer 47

Une modification de la forme des chromosomes qui a comme origine une cassure. Cette cassure peut se recoller (parfois différemment) ou persister par mitose s’il contient un centromère.

Question 48

Que crée deux cassures dans le même chromosome et le même bras?

Answer 48

Une délétion interstitielle.

Question 49

Que crée une délétion interstitielle?

Answer 49

Une perte du matériel génétique entre les deux cassures.

Question 50

Que crée une inversion paracentrique?

Answer 50

Deux cassures dans le même bras sans perte de matériel génétique. Pas de changement de phénotype.

Question 51

Que crée une inversion péricentrique?

Answer 51

Deux cassures dans des bras différents. Pas de perte de matériel génétique. Change la position du centromère. Pas de changement de phénotype.

Question 52

Qu’est-ce qui est à l’origine d’une translocation?

Answer 52

Deux cassures sur deux chromosomes différents (1 par chromosome) qui crée un échange de matériel génétiques et des chromosomes de formes différentes.

Question 53

Quelles sont les deux sortes de translocations?

Answer 53

Réciproque et robertsonienne.