Genetik

Question 1

Hvad skyldes Downs syndrom, og hvordan opstår kromosomfejlen?

Answer 1

I 95% af tilfældene skyldes Downs syndrom en fri trisomi 21, dvs. kromosomtallet er 47, og der er 3 individuelle kromosomer nr 21.
Det ekstra kromosom 21, kan opstå som følge af meiotisk non-disjunction, translokation (Robertsonsk tranlokation) eller mosaicisme.

Question 2

Hvad er gentagelsesrisikoen ved Downs syndrom?

Answer 2

Hvis der er tale om fri trisomi, med kromosomtallet 47, er gentagelsesrisikoen meget lille, ca. 1%. For fjernere familiemedlemmer er risikoen ikke sikkert forøget i forhold til baggrundsbefolkningen.
Hvis der er tale om translokation (14;21-translokation) nedarvet fra en af forældrene, er risikoen ca. 10-15% hvis det er kvinden der er bærer og 5% hvis det er manden der er bærer.
Hvis der påvises en nedarvet translokation, er der indikation for kromosomundersøgelse af alle relevante slægtninge.

Question 3

Nævn nogle af de mest karakteristiske kliniske fund hos folk med Downs

Answer 3

• Mental retardering (i meget varierende grad)
• Hjertefejl (hos 40-50%)
• Skråtstillede øjne
• Epikantus (mongolfold)
• Kort hals
• Lille højde
• Rundt ansigt og flad næseryg
• Firefingerfure

Desuden kan der være syns- og hørenedsættelse, autoimmune tilstande og leukæmi. Personer med Downs har nedsat fertilitet.

Question 4

Hvad er karyotypen for Klinefelters syndrom?

Answer 4

47,XXY. Det er således numerisk afvigelse vedrørende kønskromosomerne (modsat Downs der er en antalsafvigelse af autosomerne)

Question 5

Hvad er de klinske fund hos en med Klinefelters syndrom?

Answer 5

Testiklerne vokser ikke som de skal ved pubertetens indtræden. Det fører til manglende sædceller og forplantningsevne, øget højdevækst, tendens til brystudvikling, nedsat produktion af mandligt kønshormon og nedsat skægvækst

Question 6

Hvad er hyppigheden af Klinefelters syndrom og hvem rammes?

Answer 6

Kun drenge kan få syndromet. 1 ud af 500 har syndromet.

Question 7

Hvad er de klassiske symptomer hos en pige med Turners syndrom?

Answer 7

Ringe vækst og manglende pubertetsudvikling med fravær af sekundære kønskarakterer, herunder menstruation. Kan have kort hals og tøndeformet brystkasse.
Ca 10% har en hjerte-kar-fejl i form af coarctatio aorta, og nyremisdannelse kan ses.

Question 8

Hvad er karyotypen af Turners syndrom, hvem rammer det og hvordan opstår kromosomfejlen?

Answer 8

Karyotype = 45X
Syndromet rammer kun piger.
Kromosomfejlen skyldes en non-disjunction (eng. manglende adskillelse) under kønscelledannelsen, hos en af forældrene. Turners kan i sjældne tilfælde også skyldes en mosaiktilstand.

Question 9

Hvad kan man undersøge med array-CGH (Microarray)

Answer 9

Array-CGH screener hele genomet for kromosomafvigelser. Her kan detekteres dublikationer og deletion. Har en oplysning ned til ca. 100 kilobaser. (vi har i alt 3 milliarder). Man kan ikke se balancerede translokationer med array-CGH.
Undersøgelsen bruges ofte til screening af børn med mental retardering og dysmorfe træk.

Question 10

Hvad menes med variabel ekspressivitet?

Answer 10

Afficerede individer kan have forskellige sværhedsgrad af en sygdom, selv inden for samme familie.

Question 11

Hvad menes med nedsat penetrans?

Answer 11

I nogle tilfælde har individer med det muterede gen ingen sygdomsmanifestationer, og dette kaldes nedsat penetrans.

Question 12

Hvad er risikoen for at få et sygt barn, ved fætter-kusine ægteskab, sammenlignet med den generelle population?

Answer 12

Fætter-kusine ægteskab: 4-5 % risko for sygt barn

Baggrundsbefolkning: 1-3 % risiko for sygt barn