GENETICA Flashcards
1
Q
Agregación familiar
A
Comparación numero integrantes fam afectadas vs. población general
RIESGO RELATIVO
(fam afectada/pob general)
-> mayor 1 = agregación
CASOS CONTROL
Odds ratio -> prob presentar un efecto vs. no presentarlo cuando tienes historial/no tienes
2
Q
Heredabilidad
A
Que grado de enfermedad es por variación genética
Mientras más grande el numero -> importa genotipo
Vs. parientes primer grado
3
Q
Concordancia
A
Cuanto es influencia genética y ambiental
Gemelos monocigoticos vs. dicigoticos
-Monocigoticos > dicigotos = genetica
4
Q
Rúbeola
A
- Cataratas
- Glaucoma
- defectos cardiacos
- sordera
5
Q
Herpes simple
A
Microftalmia Microcefalia Displasia retiniana Infeccion piel, ojos y boca Retardo y muerte Daño SNC y organos internos
6
Q
CMV
A
Microcefalia
Ceguera
Retardo mental
7
Q
Toxoplasma
A
Hidrocefalia con calcificaciones cerebrales
Microftalmia
8
Q
Radiación
A
Microcefalia
Espina bifida
Fisura paladar
Defectos miembros
9
Q
Temperatura
A
Defectos tubo neural
Cardiacos
Pared intestinal
10
Q
Talidomida
A
Defectos extremidades
Malformaciones cardiacas
11
Q
Difenilhidantoína (fenitoina)
A
Sindrome hidantoína fetal:
Defectos faciales
Retardo mental
12
Q
Aminopterina
A
Anancefalia e hidrocefalia
Labio hendido y fisura palpebral
13
Q
Acido valproico
A
Defectos tubo neural
Anomalias cardiacas, urogenitales y esqueléticas
14
Q
Litio
A
Malformaciones cardiacas
15
Q
Trimetadiona
A
Fisura paladar
Defectos cardiacos, urogenitales y esqueléticos
16
Q
Anfetaminas
A
Labio y paladar hendido
defectos cardiacos
17
Q
Cocaina
A
Aborto
Desprendimiento placenta prematura
Anormalidad cerebro, cráneo, cara, ojos, corazon, extremidades, gastro y genitourinario
18
Q
Alcohol
A
Microcefalia
Fascie atipica
Retraso mental
19
Q
Antiepilepticos
A
Defectos cardiacos
Defectos faciales y de extremidades
Retraso mental
Defectos de tubo
20
Q
Diestilestibestrol
A
Anomalias genitales
Efectos carcinogeno
Adenocarcinoma vaginal
21
Q
Misoprostol
A
Agenesia cuerpo calloso y atrofia cerebral
Secuencia Mobius
22
Q
Retinoides
A
Defectos auditivos, cardiovasculares y oseos
Disfuncion SNC
23
Q
Warfarina
A
Hipoplasia nasal
Condroplasia punteada
24
Q
DM
A
I
Cardiopatias congenitas
II
Macrosomia y sirenomegalia
25
Fenilcetonuria
Poliformaciones
| Retraso Mental
26
Graves
Tirotoxicosis neonatal
Microcefalia
Craneocinostosis
Alargamiento frontal
27
Hipotiroidismo
Creatinismo neurológico
Letargo, constipacion
Ictericia
Macroglosia
28
Sindrome de down (t21)
90% no disyuncion meiotica materna
-Genetica más comun retraso mental
-Región crítica 21q22
APP: alzheimer
SOD1: envejecimiento
Dyrk1a: retraso desarrollo psicomotor
GART: desarrollo mental
COL61: colageno -<3
GATA1: leucemias
alto (hcg / inhibina) // bajo (PAPP, estriol, AFP)
- Epicanto, cuello piel laxa, hueso nasal hipoplasico
- Defectos cardio, gastro, uro
- Hipotonia
- Brushfield, clinodactilia, espacio sandalia, macroglosia y boca pequeña,
- Hernia diafragma, hipotiroidismo, hipoacusia
-Cariotipo
29
Edwards (18)
90% no disyuncion meiotica materna (50% meiosis 2)
-prom vida. 2 weeks
18q11,12,13
- bajo crecimiento pre/post natal, polihidroamnios, 1 arteria, actividad fetal disminuida
- Microcefalia, orejas implantación baja, micrognatia
- Mano en puño con dedos superpuestos
- Esternon corto
- Malformacion cardio y renal
- Pies mecedora
- Onfalocele
- Hipotonia
- Cariotipo
- Todas las hormonas bajas (hcg/ estradiol / inhibina/ AFP)
30
Patau (13)
Mayoria por no disyuncion materna
-prom vida 3 días
- Holoproencefalia -> prob linea media (ciclopia, labio y paladar hendido)
- Polidactilia
- Cutis aplasia
- Oncefalocele
Prueba cuatruple -> todos auscentes
31
Turner (x)
Monosomia -> solo mujeres
-Por muchas cosas :(
Si es XY -> gonada >sacar por malignidad
SOX: baja estatura
BMP15: insuficiencia gonadal
TIMP: <3
- Baja estatura
- Cuello alado y corto, implantacion cabello/orejas baja
- Torax escudo, teletelia
- Cubitus valgus, linfedema
- Amenorrea, insuficiencia ovarica e infertilidad
- 4 metacarpo corto -> puño
* Hipoacusia, hipotiroidismo, disf.hepatica, autoinmune, <3, urologicas y oseas
-FSH/LH alto y estrogeno progesterona bajo
- Cariotipo
- Perfil hormonal
-Hormonas
Trat. problemas congénitos
32
Klinefelter
- Principal de hipogonadismo
- Hombres
- Subdiagnosticados
- Mas x = peor
-No disyuncion paterna
- Micropene, criptorquidia, testiculos duros y fibrosos
- Comportamiento: retraso hitos, prob.aprendizaje
- Estatura aumentada -> más piernas
- Ginecomastia, disfunción sexual y osteoporosis
- Baja testosterona y alta FSH/LH, estradios
-Cariotipo
- Hormonas
- Mamoplastia
33
Wolf Hirschhorn
Microdeleción 4p16.3
-83% novo
WHSCR: region
Nkx25: <3
LETM1: convulsiones + retraso y bajo crecimiento
DFNA6: sordera
- Restriccion crecimiento
- Microcefalia, cardiopatia
- Casco guerrero: frente alta, gabela prominente, hipertelorismo, cejas arqueadas, pliegues epicanticos, comisuras boca abajo labio sup evertido
- Sordera -> no hablan
- Discapacidad intelectual
- Convulsiones
- Infecciones
-Microarreglo o Fish
34
Cri du Chat
Microdelecion 5p15.3 (llanto) / .2 (malformaciones)
78% novo
CTNN2: desarrollo neuronal
TERT: telomerasa
SEMAF: migracion neuronal
- Retraso mental y psicomotor
- Llanto galto
- Microcefalia y micrognatia
- Hipotonia y succion debil
- Envejecimiento acelerado
- Epicanto, puente nasal ancho, fisuras palpebrales abajo, hipertelorismo, fisuras bucales abajo
- Hiperactividad
- Epilepsia
-Cariotipo alta resolución -> FISH
35
Neurofibromatosis 1
DOMINANTE -> 50-80 pat
-Penetrancia completa con expresión variable a edad
NF1 (17q11.2) -> neurofibromina (piel, ojo, hueso, nervio)
- Tumor supresor = perdida funcion
6 o + Manchas cafe con leche
2 + neurofibromas / 1 neurofibroma plexiforme
Pecas axilares/inguinales
Glioma optico
2 + Nodulos Lisch
Displasia osea (pseudo artrosis huesos largos, esfenoides)
Pariente grado 1 afectado
* Aumenta riesgo cancer
- Análisis nueva generación
36
Marfan
DOMINANTE -> 75% familiar
Penetrancia completa y expresividad variable a edad
FBN1 (15q21.1) -> fibrillina-1
Perdida función (piel, pulmon, <3, musculo, cornea)
Sobreactivacion TGFb -> debilidad fibrillas -> hipoplasia muscular
- Muy altos (más brazos)
- Anomalia esquelética (pectus excavatum/carinatum, aracnodactilia, planovalgus)
- Miopia importante -> subluxacion cristalino (ectopia lentis)
- <3 -> prolapso mitral > dilatacion aorta > diseccion aorta
- Estrias atróficas
- Neumotorax espontáneo
- Cara larha, micrognatia, dolicocefalia
- Secuenciación nueva generacion
- Ecocardiograma
37
Crouzon
DOMINANTE -> 50% edad pat avanzada
-Penetrancia completa con expresividad variable
FGFR2 (10q26.16) -> hot spot dominion Iglike
- Desarrllo oseo, control cel mesenquimales y neuroectodérmicas -> cierre prematuro suturas
- Braquicefalia
- Proptosis orbital (espacio mal formado)
- orejas implantacion baja
- Hipoplasia medio facial -> hueso cigomático bajo
* Retraso en no cirugía -> falla crecimiento SNC
* FGFR3 -> acantosis nigricans
- Secuenciación /panel FGFR2
38
Fibrosis quistica
RECESIVO
* Comun DelF508
- Genes modificadores -> FGT b : peor pulmón // MBL: más infección pulmón
CFTR (7q31.2) -> canal cloruro en membranas secretoras de moco
GLAND SUDORIPARA
- Estimula a ENaC -> los dos meten
PULMON/PANCREAS
- Inhibe ENaC -> el saca/ENaC mete (por eso el agua)
```
CLASES
1- No síntesis -> atalauren
2-Prob transporte** -> lumacaftor + ivacaftor
3-Prob regulación
4-Baja conductancia
5-Baja sintesis
6-Inestable
```
- Enfermedad pulmonar progresiva -> polipos, infecciones, e.obstructuva
- Insuficiencia pancreatica exocrina -> esteatorrea, pancreatitis, falta crecimiento
- Azoospermia -> 95% ausencia c.deferentes
- Alto cloro/sodio en sudor >60mmol
- Ileo meconial
- Enf. hepatobiliar
- Contenido oseo disminuido
- Anomalias electrolíticas
* H.influenzae, S.aureus, B.cepacia, P.aeruginosa
- Prueba tripsinogeno -> alto (malo)
- Secuenciacion por paneles
39
Galactosemia
RECESIVO
*Duarte = más benigna -> mejor funcion
GALT (9p13) -> de 1Pgalac a UDP galactosa
- Acumulacion todo -> cataratas, gastrointestinales
GALK (17q25.1) -> galactosa -> 1P galac
-Cataratas (galactitol)
GALE (1p36.11)
* Casi nunca
- Hipoacusia
- Irritacion despues de comer, letargo, hipotonia, encefalopatia, anemia hemolitica
- Disfuncion hepática
- Suceptibilidad infecciones
- Retraso crecimiento
- Cataratas
* Desarrollo neurológico normal
- Test enzimático -> eritrocitos
- Concentracion galactosa elevada
- Aumento galactitol en sangre y orina
- Panel/secuenciacion
-Manejo alimentacion -> no galactosa
40
Fenilcetonuria
RECESIVA
PHA (12q24.1) -> fenilalanina hidroxilasa (en hígado ) no se puede checar niveles
-Feilalanina -> tirosina
- Asintomáticos antes de alimentacion con fenilalanina
- Discapacidad intelectual reversivle
- Olor humedad ->raton mojado
- Hipopigmentacion (tirosina -> melanina)
- Regresión hitos
- Px. irritable
- Tamizaje neonatal -> nivele fenilalanina tambien se checa mejoria con cofactor BH4
- Test orina -> rx cloruro férrico con acido fenilpiruvico
- Restriccion dietetica
- Farmacoterapia
41
Duchenne/Becker
LIGADA X RECESIVO
DMD (Xp21.2-1) -> distrofina *hot spots 44-52/1-19
-perdida funcion
-Se rompe complejo distrofina glucoproteínas -> en contraccion no se mantiene unida con actina = desmadre (palmeras)
Salida -> CPK, aldolasa -> aumento Ca -> inflamacion y degeneracion miofibrillas
-Remplazo tejido graso
DUCHENNE
no multiplo 3 -> alteración lectura = prot. trunca -> desechada
-5 años de edad -> silla antes de 13 -> <3 antes de 18
-No puede caminar, parar, hablar, escaleras, caminar en talones
-Camina como pato -> hiperextension espalda -> escoliosis o lordosis
-Maniobra Gower
-Proximal a distal
-Gemelos hipertroficos
Becker
multiplo 3 > no alteracion > prot mas corta
-Si pueden tener progiene
- 10 años -> silla / cardio 16/18
- Corticosteroides
- Trasplante <3 Becker
- CPK y aldolasa muyyyy altas
- Secuenciacion por paneles o nueva generacion
42
Fabry
LIGADA X RECESIVO
-Enzimática lisosomal
GLA (Xq22.1) -> alfa falactosidasa
- No catabolismo globósido -> mucho GB3 = tóxico (epitelio, musculo liso)
CLASICA -> niños // RENAL / CARDIO -> adultos
- acroparesteria
- anquioqueratomas
- fiebre recurrente
- anomlias sudoración (mucho o poco)
- cornea veticillata -> opacidad
- deterioro gradual retina
- acv inexplicable / hipertrofia ventricular izq
- daño renal
Mujeres -> molecular
Hombres -> enzimático
43
Huntington
DOMINANTE
Mutaciones dinámicas -> 98% familiar
Anticipación paterna -> mientras más repeticiones peor y más temprano
HTT (4p16.3) -> huntingtina
- exon 1
- ganancia funcion -> pérdida neoestriados = no inhibición del tálamo (daño primero indirecto luego los dos)
```
-REPETICIONES CAG
6-26 normal
Más 26 predisposicion
25-40 penetrancia variable
más 40 penetrancia completa
```
- Anormalidades psiquiatricas /comportamiento -> desinhibicion social, agresividad, explosion ira, hipersexualidad
- Discapacidad motora progresiva -> mov.involuntarios
- Hipotonia con hiperreflexxia
- Perdida de peso y caquexia
- Deficit memoria
- Impersistencia motora -> no pueden sacar lengua
- Mov. oculares anormales
* Vida -> 10-20 años despues de síntomas
- PCR
44
X fragil
Retraso mental hereditario más comun
LIGADO A X DOMINANTE
-Expansión CGG (jeje)
FMPRP1 (Xq27.3) -> ausencia (encefalo y gónadas)
- Premutacion 55-200 -> hipermetilacion = no expresada
- Mutacion > 200 -> mRNA tóxico
- Retraso desarrollo -> intelectual, retraso habla, ecolalia
- Cara larga, orejones, estrecha, prognatismo, frente prominente
- Problemas comportamiento -> AUTISMO, tdah
- Agrandamiento testiculos
- Hipotonia, pie plano, escoliosis
* Ataxia y temblor -> hombre -> preguntar parkinson en fam
* Insuficiencia ovarica prematura -> mujer antes de 40
* Prolapso valv mitral o dilatacion aortica
- PCR o southern blot de FMRP1
- Eco
45
Prader Willi
Impronta **Solo paterno
70% delecion
30 UDP materna
15q11-q13
SNURF-SNRPN -> snoRNA
MAGEL -> discapacidad intelectual, hiperfagia
- Hipotonia + mala succion
- Hiperfagia -> obesidad *DMII
- Deterioro cognitivo
- Hipogonadismo
- Comportamiento -> rabietas, obsesivos
- Frente estrecha, ojos almendrados, micrognatia, labio sup delgado
- Análisis de metilacion
- FISH o MCA
46
Angelman
Impronta *Solo materno
70% delecion
7% UDP paterna
10% muacion UBE3A
15q11-q13
UBE3A-> proteína ligada ubiquitina E3A
- acumulación glutamato extracel -> por mucho arc = bajos receptores
- Manifestacion despues de 1 año
- Retraso hitos crecimiento
- -Ataxia marcha
- Muy exitables
- EEG anormal
- Hipopigmentacion -> OCA2
- Prob sueño
- Escoliosis
- Posicion brazo levantado para marcha
- Análisis metilacion
- FISH / Microarreglos
- Estudio UBE3A
47
Agentes TORCH (vertical)
```
Toxoplasma
Rubeola
CMV
Herpes simple
Hx VIH
Sifilis
```
