Generalite

Question 1

Bilan biologique pré clinique ?

Answer 1

• sérologie VIH ( 2 test ÉLISA sur 2 prelevements différent et test de confirmation WB
• dosage ARN VIH1
• numération LTCD4
• test génotypique de résistance du VIH
• serotype du VIH
• tropisme virus
• rech allèle HLA B5701
• hémogramme avec plaquette
• phosphatase alcaline gamma GT, transaminase , bilirubine totale et conjuguée
• créatinemie et DFG
• glycémie ( à jeun) , phosphorémie, bilan lipidique à jeun
• protéinurie ECBU ou rapport protéinurie /créatinurie
• marqueur VHB, sérologie VHA , VHC , toxoplasmose , syphilis , CMV
• test IGRA ( quantiferon )

Si CD4 inférieur 200 /mm3 ou zone endémique tuberculose : radio
Si CD4 inférieur 100 : Ag crypto , PCR CMV et si PCR + fond œil
Femme : frottis cervicovaginale
Homo VIH : proctologie

Question 2

Quelle est la conséquence thérapeutique si allèle HLAB5701 ?

Answer 2

CI : Abacavir

Question 3

Objectifs du traitement à Long terme ?

Answer 3

1) Qualité et espérance de vie = celle individu du même âge non infeçte
2) charge virale ARN VIH1 Inf 50 copies
3) taux LT cd4 sup 500 cellules /mm3

Question 4

Définir les différents échecs thérapeutiques des ARV ?

Answer 4

Échec clinique ( survenue de manifestations cliniques)
Échec immunologique ( absence augment cd4 avé ARV depuis 6 mois )
+++++Échec virologique absence baisse suffisante CV ( charge virale )

Question 5

Définir les sous classes d échec virologique ?

Answer 5

Échec virologique initiale

• CV >200 copies /ml au bout 6 mois ARV
• CV >50 /ml au bout 1 an

Rebond virologique
= CV >50/ml après période succès virologique confirme par un deuxième prélèvement

Question 6

Évaluation de l échec virologique ?

Answer 6

• confirmer échec sur 2ème prélèvement
• evaluation clinique patient
• numération LTCD4
• bilan de résistance
• évaluation pharmacologique
• observance et corriger facteur provocant mauvaise observance
• histoire thérapeutique complète ( et analyse autres échecs)

Question 7

Production schéma thérapeutique : quels sont les éléments à prendre en compte ?

Answer 7

• les résistance

- niveau de CV

Question 8

Prise en charge d un échec thérapeutique ?

Answer 8

Elle differe selon la CV

CV200/ml
- nouveau traitement avec 3 médicaments actifs sur base génotype cumule ( IO et 2 ARV actifs )

Question 9

Donner les types d antiretroviraux ?

Answer 9

5 types agissant sur le virus

• inhibiteur de fusion (TP20 peu utilisé 2 injections sous cutané )
• inhibiteur de transcriptase inverse nucleosique
• inhibiteur TI non nucleosique
• inhibiteur intégrase
• inhibiteur protease

1 type agissant sur cellules
- antagoniste CCR5 ( bloque entrée )

Ils sont virustatique

Question 10

Quel est l inhibiteur de l entrée du VIH dans la cellule ? Quelle vérification faut il faire avant ?

Answer 10

Antagoniste de CCR5 ( modif conformationelle )

Vérifier que le virus à un tropisme CCR5 ( séquencage boucle virale )

Question 11

Donner la structure et le mode d actions des INTI? Et eux exemples

Answer 11

INTI = pro médicaments ( doivent être transformé en compose triphosphoryle )
Analogue nucleoside naturel mais pas OH en N term
- competition nucleoside naturel
- terminateur de chaîne
Affinité +++ polymérase virale pas de risque pour polymérase cellulaire

AZT, Lamivudine, Abacavir
Résistance :
- diminution affinité à la TI
- polymérase exclue INTI

Question 12

Mode d action des INNTI et en citer 2 ?

Answer 12

Bloquage non compétitif site actif

Efavirenz nevirapine

Question 13

3 exemples INI ?

Answer 13

Raltegravir, eltigravir, dolutegravir

Question 14

IP :

• mécanisme
• résistance

Answer 14

Liaison compétitive au site actif protease

Résistance : modification site actif

Question 15

2 mécanisme de résistance des ARV ?

Answer 15

• mutations préexistantes avant pression sélection des ARV car TI peu fiable
• pression de sélection des ARV ( mutations de résistance )

Question 16

Pourquoi utilise on la trithérapie ?

Answer 16

Le virus ne supporte pas 3 mutations donc les virus qui résistent aux 3 médocs meurt

Question 17

Quels sont les test de résistance ? A quelle occasion ?

Answer 17

Test phénotypique classique
Test génotypique

Avant traitement et pendant ( pression de sélection )

Question 18

Qu est ce que la barrière génétique ? Donner celles des 6 classes d ARV ?

Answer 18

Nv de mutation nécessaire pour que le virus développe une résistance à un médicament

Barrière génétique

• faible (1 mut) T20, INNTI, INI
• moyenne INTI
• Élevée IP

Question 19

Que prescrit t on TOUJOURS avec IP ?

Answer 19

ritonavir ( bloque dégradation IP par cyp450) et donc demi vie plus longue IP
Attention IM car cyp450 dégrade d autre médoc