general Flashcards
Qu’est-ce que le médicament générique / caractéristiques ? Expliquer les exigence réglementaires :
On dit générique d’une spécialité de référence, un médicament qui a la même composition quantité et qualité
en principe actif, la même forme pharmaceutique, et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est
démontrée par des études de biodisponibilité appropriées. Le principe actif du générique = copie exacte de la
molécule principale (produit chimique). Il faut une étude de bioéquivalence par étude de biodisponibilité
(pharmacocinétique), et contrôle de qualité du médicament <===> exigences règlement.
Quelles sont ses caractéristiques physico-chimiques ?
Stabilité (en fonction de la voie d’administration, dégradation), forme galénique (forme, taille, conservation,
dissolution), franchissement des membranes biologiques avec liposolubilité, hydrosolubilité, poids moléculaire,
degré d’ionisation, pKa, …
Quelles sont ses propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ?
Biodisponibilité, volume de distribution, demi vie t1/2, aine sous la courbe (ASC), clairance, Ke. Spécifité,
sélectivité, puissance, efficacité.
Biodisponibilité
C’est la fraction de la dose du médicament administrée par voie extravasculaire, qui atteint la vascularisation
générale et la vitesse par laquelle elle l’atteint.
Citez les principaux facteurs pharmacocinétiques à tenir en considération pour estimer la
biodisponibilité d’un médicament :
Mesure de la concentration C d’un médicament dans le sang en fonction du temps ; résultat de ce qui est absorbé
(dégradation intestinale & effet de 1er passage hépatique) et ce qui est éliminé. Calcul de Cmax, Tmax, ASC, F.
Définir :
» Cmax : concentration maximale atteinte dans le sang.
» Tmax : temps nécessaire pour que le substance atteint Cmax.
» ASC (aire sous la courbe) : somme de toutes les concentrations sanguines ; intégrale de C = f(t).
» F (facteur de biodisponibilité) (absolue) : rapport entre la quantité du médicament qui atteint la circulation
générale après administration extravasculaire et celle après une administration intravasculaire (F =
ASCpo/ASCiv).
Représentez sur un schéma la cinétique d’apparition d’un principe actif après administration IV et
EV et les paramètres pharmacocinétiques importants :
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Tracez la courbe d’apparition dans le sang du principe actif (PA) d’un médicament après
administration orale et IV. Commentez les courbes :
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Portez sur un schéma la cinétique d’apparition du PA d’un médicament pris par VO :
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Métabolisme d’un Médicament
Dépend de la capacité métabolique de plusieurs organes, le foie en particulier. Dépend de l’excrétion sous toutes
ses formes, surtout rénale mais aussi hépatique
Quelles sont les réactions biochimiques impliquées dans le métabolisme d’un médicament en vue
de son élimination ? = Quelles sont les mécanismes biochimiques affectant le PA d’un médicament
avant son élimination ?
> > Oxydation»_space; Réductions»_space; Hydroxylation»_space; Hydrolyse
Coupure Oxydative des Liaisons N-C et O-C»_space; Conjugaison
Citez les principaux paramètres pharmacocinétiques à tenir en considération pour estimer
l’élimination du médicament :
> > Dose administrée»_space; C = f(t)»_space; ASC»_space; Vd»_space; t1/2»_space; Constante d’Elimination Ke»_space; Clairance totale Cl
Définir la demi vie d’un médicament et son intérêt :
Définition : Temps nécessaire pour passer d’une C plasmatique à sa moitié. Expérimentalement, il est calculé au
cours de la phase d’élimination.
Intérêt : Etablir un rythme posologique, estimer le temps mis pour atteindre le plateau d’équilibre et la
fluctuation entre les prises de médicament.
Définir Ke (cte d’élimination) :
Clairance d’un organe : sa capacité à extraire un principe actif à partir du sang.
Clairance plasmatique (totale) : volume du plasma totalement épuré du médicament par unité de temps, elle est
déterminée à partir des concentrations plasmatiques d’un PA.
Clp = Ke * Vd = dose / ASCiv = F x dose orale / ASCo
Lors de la prise simultanée de 2 médicaments, quelles sont les causes d’une possible interaction ?
Au cours de l’Absorption : Formation de complexes mal résorbés ou ↑ de la résorption, accélération ou
ralentissement du transit, modification du pH gastrique.
» Diffusion et Transport : Compétition et déplacement au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques.
» Liaison aux protéines tissulaires»_space; Induction / Inhibition Enzymatique
» Modification du pH urinaire»_space; Compétition au niveau de sécrétion tubulaire
» Action sur même récepteur ou non»_space; Inaction, Précipitation
Pharmacodynamie DEF
Agoniste : toute molécule, qui après sa liaison spécifique à un récepteur provoque un effet comparable à celui
du ligand endogène
Antagonise : substance qui se lie à un récepteur spécifique sans provoquer l’effet mais qui peut bloquer l’action
du médiateur endogène en s’opposant à sa liaison au récepteur ou à différents constituants de la voie de
transduction de signal (Peut être compétitif = fixation sur même site ; ou non compétitif = liaison à un autres
site).
Par un schéma en semi log, représentez la réponse pharmacologique d’un organe suite à un ttt par
concentrations croissantes d’un agoniste :
Indiquez sur ce même schéma DE50 de l’agoniste et le niveau de réponse qui lui correspond :
Sur un même schéma représentez l’effet des mêmes concentrations croissantes de l’agoniste mais
en présence d’une dose d’un antagoniste compétitif ou antagoniste non compétitif :
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Faire un schéma ou est représentée la DE50 d’une substance A après stimulation de la réponse
pharmacologique d’un organe par ex. Comment est affectée la courbe dose réponse de A en
présence d’un antagoniste compétitif B ou non compétitif C ?
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Quelles sont les études / étapes scientifiques nécessaires pour faire aboutir un PA au stade de
médicament en vue de sa mise sur le marché ?
Etude des dossiers pharmaceutiques, précliniques (essais sur animal), et cliniques (essais sur l’homme) ; plus les
rapports d’experts de chaque dossier. Avec évaluation du bénéfice / risque, évaluation par rapport) d’autres
produits, analyse des échantillons pour vérifier la qualité de fabrication du médicament. Après l’autorisation de
la mise en marché (AMM) ==> Pharmacovigilance.
Qu’est ce que le médicament biosimilaire ?
Médicament à base de molécule biologique naturelle, complexe, de grande taille. Il peut s’agir de peptides,
protéines ou glucanes purifiés à partir d’organismes vivants ; ou de peptide / protéines produits par génie
génétique (protéine recombinante)
Expliquez les exigences réglementaires ?
Comparaison avec un médicament choisi comme référence (démonstration de similarité), soumettre des
données dans les 3 domaines de qualité, de la sécurité et de l’efficacité clinique (au moins 2 étude cliniques).
Régularité de l’ordonnance et la règle des tableaux de médicaments ?
- Nom et prénom du patient, sexe, taille, âge, poids. Médicaments en toute lettre, lisible, dénomination.
Posologie, mode d’emploi, durée de ttt. Mention à renouveler ou à ne pas renouveler. Date, signature
et cachet du prescripteur. - Les médicaments sur prescription sont classés en tableaux :
Tableau C (II) : prods dangereux (ex : ATB)
Tableau A (I) : prods toxiques (ex : antidépresseurs)
Tableau B : stupéfiants, substances à risque toxicomanogène et quelques psychotropes (ex :
morphiniques)
