Formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique Flashcards
Quelle est la valeur de l’osmolarité du plasma sanguine?
285mOsm/L
Qu’est-ce qu’une solution isotoniques?
Qui possède la même osmolarité que les liquides physiologiques
Quelle est la définition de l’osmolarité?
Quantités de matière en solution
Quels sont les désavantages généraux de ces formes pharmaceutiques?
- Petits volumes –> Concentration plus élevé pour compenser
- Mécanismes de protection (Mucus, clignement, larmes, cérumen) –> Formulation distincte (pH, Viscosité, Stérilité)
- Clairance rapide –> Administration fréquente
Mouvement mucor-ciliaire
Drainage lacrymal
Faible capacité de rétention
De combien est la surface de la cornée et quelles sont ses caractéristiques?
- 1 cm2
- Pas vascularisé
- perméable
De combien est la surface de la conjonctive et quelles sont ses caractéristiques?
16-18cm2
Vascularisé
+ perméable
Que contient le canal lacrymal et quel est sa fonction?
Solution d’eau, protéines et lipides qui sert à protéger et hydrater tout en permettant une clairance rapide
Chez qui est plus fréquent le syndrome de l’oeil sec?
+ fréquent chez la femme
Quels sont les sx du syndrome de l’oeil sec?
- Inconfort
- Sécheresse oculaire
- +/- écoulement des yeux
- fluctuations visuelles
À quoi sert les larmes artificielles (objectifs)?
Augmenter le confort
Restaurer barrière lacrymale
Restaurer osmolarité des larmes
Limiter les dommages cellulaires
Que contiennent les larmes artificielles?
+/- AC, Agent viscosifiant, ingrédients non-actif
Comprendre que toutes les gouttes améliore les symptômes mais que certaines marchent mieux que d’autres selon les sx et le pt
Quels sont les différentes larmes artificielles?
1- Viscosifiants légers:
CMC, HPMC, Acide hyaluronique, alcool polyvinylique
2- Viscosifiants modérés:
PEG 400, Augmente concentration de CMC et HPMC (0.5% et plus)
3- Gels:
Acide acrylique normal (carbomers) et réticulé (carbopol)
De quoi sont fait les Agents viscosifiants?
Polymères naturelles ou synthétiques
Comment sont les agents viscosifiants?
Molécule de haute et faible masse moléculaire
Haute: Amylose, Cellulose (plus grand que 1000g/mol)
Basse: Glucose (plus petit que 1000g/mol)
Qu’y a-t-il si nous augmentons la viscosité d’une larmes?
Drainage lacrymal ralenti –> Temps de contact + lent –> Pénétration accrue de PA
Quel quantité de liquide possède un oeil normal et un goutte?
7-10 ul –> oeil
50 ul –> une goutte
Par quel phénomène les larmes sont en partie renouvelé?
le clignement
Production normale de 30 à 100 ul/h et environ 4 à 14/h de renouvelé
Comme le temps de contact est très court, que devons nous faire?
Administration fréquente
Comment sont les formes unidoses?
Formulation sans agent de conservation à privilégier si:
- Inconfort/allergies
- Usage plus de 6x/jr
- Usage continu sur + de 6 mois
Quels sont les limites acceptables des particules en suspension des formes ophtalmiques?
diamètre de plus grand ou égale à 10 um –> 50 ou moins
diamètre de plus grand ou égale à 25 um –> 5 ou moins
Quels sont les limites acceptables des particules en onguent des formes ophtalmiques?
diamètre plus grand ou égale à 50 um –> plus petit ou égal a 8 par tube
Comment pouvons nous augmenter la solubilité d’un PA?
- En ajoutant une prodrogue
- En ajoutant des excipients
Que veut dire stérile?
Libre de bactéries ou microorganismes
Par qui est maintenu la stérilité d’un produit?
Les agents de conservation
Quels produits doivent absolument contenir des agents de conservation?
Bouteilles multidoses
À quoi sert les détergents, les oxydants et les chélateurs?
Se sont tout d’abord tous des AC,
Détergents: Solubilisent membrane bactérienne
Oxydants: Altèrent réplication des bactéries
Chélateurs: Lient les ions nécessaires à la réplication bactéries
Contre quelle bactérie agissent les AC?
- Staph
- E. Coli
- Pneumonia
- C. Albicans
- A. niger
Quels sont les E2 des AC?
Inflammation, Toxicité cellulaire, réactions immunitaires
Pendant combien de temps une bouteille multidoses ouvertes est-elle bonne?
30-45 jrs
Quelles sont les 2 considérations à prendre lors d,injections intra vitales?
Petites aiguilles
et Pas d’agents de conservation
Quels sont les E2 des injections intra vitrales?
- Corps flottant
- Augmentation PIO
- Détachement de rétine
- Hémorragie
- Risque d’infx
Quelles sont les précautions des injections intravitrales?
- ATB topique en prophylaxie
- Désinfection de la paupière et des cils (bedaine 5%)
- Anesthésie locale (Lidocaïne topique)
Quel est le volume max et le temps de résidence des injections intravitrales?
Volume Max: 100 ul Max
Temps de résidence: < 60h
Qu’est-ce que le Chlorure de Benzalkonium?
Un détergent - Ammonium quaternaire
À quelle concentration le BAK est-il efficace?
0.01%
Quels sont les avantages du BAK?
Bactériostatique, fongicide, Aide la pénétration des PA
Quels sont les désavantages du BAK?
Toxicité en usage chronique
Diminue production de larme
Irritant
S’accumule dans les lentilles cornéennes –> attendre 15 min avant de les remettre suite à l’utilisation du BAK
Quels sont les avantages du Polyquad?
Ne s’accumule pas dans les lentilles
+ affinité pour bactérie que pour cellules de la cornée
Quels sont les désavantages du Polyquad?
Toxicité à long terme
Diminue production de larmes
Quels sont les avantages du PHMB?
Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes
Non-irritant
Large spectre bactéricide
Quels sont les désavantages du PHMB?
Activité ATF limité
Quels sont les avantages de la purite?
Bactéricide et Fongicide
Quels sont les désavantages de la purite?
nouveau
Quels sont les avantages de la GenAqua?
Bactéricide et Fongicide
Quels sont les avantages du EDTA?
Potentialise l’effet de AC
Quels sont les désavantages du EDTA?
Bactériostatique au lieu de bactéricide
Combien de cils possèdent chaque cellules épithélailes?
300
Comment sont les cils des fosses nasales?
diamètre: 0.1 à 0.3 mm
Longueur: 5-10 mm
Après combien de temps le mucus est-il renouvelé?
15 min.
Combien de battements font les cils par seconde?
10 battements/sec.
Comment influence le mucus pour les Rx?
Diminue le temps de contact, et constitue une barrière à laquelle les Rx doivent se solubiliser dedans
Quel est l’avantage des voies nasales?
Peut atteindre la circulation sanguine sans 1er passage hépatique
Que provoque une augmentation de la viscosité dans les fosses nasales?
Diminution de la clairance
augmente la taille des gouttelettes
Diminue la zone de couverture
Donc ne ne veut pas diminuer la zone ni la clairance
(tenir compte de ces 2 aspects)
Comment est le pH des fosses nasales?
de 6.4 à 6.8
Que provoque une alcalanisation et une acidification dans les fosses nasales?
Mucus + fluides (nez qui coule)
Mucus + visqueux (paralysie, mouvement ciliaire)
Comment est le pH des formulations?
5 à 8.5 –> n’affecte pas les mouvements ciliaires, la capacité tampon
Modifie la solubilité et l’absorption des PA
Comment est la biodisponibilité des Rx syst. par voie nasale?
faible, puisque doit passer le mucus (hydrophile) et l’épithélium (lipophile)
Perte par drainage mucociliaire
limitée aux molécules de faible poids moléculaire
Jusque ou peuvent être utilisé les Rx otiques?
Jusqu’au tympan
Qu’y a-t-il de particulier avec les Rx otiques?
pas obligés d’être stériles a moins de lésion (AC et stérile)
