Formes pharmaceutiques Flashcards
Voie topique cutanée
Les médicaments administrés sur la peau peuvent agir au niveau de la peau elle-même.
Voie transcutanée ou percutanée
Ils peuvent traverser la peau pour exercer une
action systémique.
La dissolution du principe actif dépend de?
Les constituants du véhicule…
Les constituants du site d’application…
Après dissolution du principe actif, il passe dans le
stratum corneum. Cette étape est influencée par
différents facteurs
– La taille des particules
– Le coefficient de partage (l’affinité pour vehicule vs pour la peau)
– Le point de fusion (influence la solubilité)
– Température et hydratation de la peau (+ hydraté = + pénétré)
– Épaisseur de la peau
Route intercellulaire
Passage entre les cellules du stratum
corneum. Cet espace est surtout composé de
substances lipidiques: céramides, acides
gras, cholestérol.
Surtout des substances lipophiles passent de cette manière.
Route transcellulaire
directement à travers
les cellule de la peau.
Surtout les substances hydrophiles passent de cette manière.
1ère Loi de diffusion de Fick
Permet de décrire un flux de matière J (débit massique ou
volumique, nombre de particules, par unité de temps à
travers une surface) en fonction des paramètres :
• Surface offerte à la diffusion
• Gradient de concentration en fonction de la distance
• Coefficient de diffusion, D
Vitesse de diffusion
Pour une surface donnée, le paramètre critique est le
coefficient de perméabilité.
La pente est égal à la vitesse de diffusion.
Le temp de Latence
Lorsqu’on applique une timbre sur la peau, il faut attendre un peu avant que la vitesse de diffusion soit stable.
Qu’est-ce qui va influencer les différents paramètres de l’équation.
• Coefficient de partage
– Si élevé, affinité préférentielle pour la peau
– Si faible, affinité pour le véhicule
• Coefficient de diffusion
– Fonction du poids moléculaire (plus c’est gros, moins ca va passer)
• Épaisseur de la barrière
– Fonction de la zone d’application (les endroits du corps ou la peau est epaisse moins ca va passer)
• Concentration (plus concentré 1% vs 35% plus va entrer avec 35%)
Coefficient de partage
In the physical sciences, a partition-coefficient (P) or distribution-coefficient (D) is the ratio of concentrations of a compound in a mixture of two immiscible phases at equilibrium. Hence these coefficients are a measure of the difference in solubility of the compound in these two phases.
In the chemical and pharmaceutical sciences, both phases usually are solvents.[1] Most commonly, one of the solvents is water while the second is hydrophobic such as 1-octanol.[2] Hence the partition coefficient measures how hydrophilic (“water-loving”) or hydrophobic (“water-fearing”) a chemical substance is. Partition coefficients are useful in estimating the distribution of drugs within the body. Hydrophobic drugs with high octanol/water partition coefficients are mainly distributed to hydrophobic areas such as lipid bilayers of cells. Conversely hydrophilic drugs (low octanol/water partition coefficients) are found primarily in aqueous regions such as blood serum.[3]
Coefficient de diffusion
Diffusivity or diffusion coefficient is a proportionality constant between the molar flux due to molecular diffusion and the gradient in the concentration of the species (or the driving force for diffusion). Diffusivity is encountered in Fick’s law and numerous other equations of physical chemistry.
The diffusivity is generally prescribed for a given pair of species and pairwise for a multi-species system. The higher the diffusivity (of one substance with respect to another), the faster they diffuse into each other.
Facteurs physiologiques modifiants
l’absorption percutanée
- État de la peau (brulure = barrière n’est pas la même. Souvent, l’absorption augmente.)
- Débit sanguin cutané (les vasoconstricteurs attention)
- Sites d’absorption (épaisseur de la peau)
- Teneur en eau de la peau
- Température (peu significatif)
Endodermique?
Anti-inflammatoire? Cortico??
pH de la peau
légèrement acide
Variation dans l’absorption régionale
forearm, palm, foot, absomen, hand, fossa cubitalis, scalp, jaw, postauricular, forehead, ear canal, axilla, scrotum
Effet de l’âge
Perméabilité de la peau :
Nouveau-né › enfant › adulte › personne âgée
La peau d’un prématuré est immature et ses
caractérisques sont différentes de celle d’un bébé né à terme. Ils absorbent trop et on ne veut pas donner des crèmes. La peau sécrètent différents substances.
Comment la formulation peut affecter le traitement?
Facteurs physico-chimiques (paramètres de la Loi
de Fick
• Excipients :
– Agents qui modifient la barrière cutanée (ex: améliore absorption)
– Excipient qui permet au PA de diffuser facilement
Agents tensio-actifs
• Cationiques ou anioniques (Lauryl sulfate de sodium = emulsionnant, propriétés qui laisse PA pénétrer plus)
• Favorisent la pénétration des subtances en
modifiant la perméabilité de la barrière cutanée (ex: en changeant les constituants qui sont au dessus)
Adjuvants de pénétration
• Favorisent l’absorption de l’eau et de certains
médicaments (diméthylsulfoxyde)
(créer des petits pores)
• Substances parfois irritantes ou toxiques pour
l’épiderme
Avantages voie transdermique
• Facilité de l’administration
• Possibilité d’administration sur une longue période (timbre = 1/jr, 1/week)
• Adhésion au traitement est améliorée
• Éviter le premier passage hépatique
• Possibilité d’un effet local avec absorption
systémique minimale (moins d’effets systémiques)
Désavantage voie transdermique
- Dosage plus difficile à quantifier (plus difficile de savoir quel dose, 2g vs 2 cos, difficile d’expliquer comment mettre, on a des dispositifs qui peuvent aider à donner quantité constant).
- Variabilité dans l’absorption (d’une personne à l’autres, dépendamment des ages, etc.)
- Pas possible pour tous les PA (vrm des molécules qui répondent des conditions spécifiques)
- Risque allergique ou d’irritation cutanée
Préparations semi-solides
• Onguents • Pâtes • Gels • Émulsions (lotions et crèmes) Le terme pommade regroupe onguents, crèmes et pâtes
Onguents
• Aussi appelés pommades par certains auteurs
• Excipient monophase dans lequel est dispersé un
solide ou un liquide
• Aspect homogène
• Selon la nature de l’excipient, peut avoir des
propriétés hydrophiles ou lipophiles
Onguents hydrophobes
– N’absorbent que de petites quantité d’eau
– Non lavable (si mets de l’eau, ne va pas partir)
– Gelée de pétrole blanche, cire jaune
-occlusif = diminue évaporation
Onguents absorbant l’eau
Absorbent plus d’eau (pas miscible avec eau, mais peut absorber un peu d’eau)
Onguents hydrophiles
L’excipient est lavable (on peut l’enlever avec de l’eau)
Aspect moins graisseuse, alors aspect cosmetique acceptable. (veut pas bout de graise sur la face)
Effet emollient, souvent vehicule pour PA.
Peu occlusif.
Est-ce qu’un onguent hydrophile va être graisseux?
je ne sais pas
Exemples de Base grasse (oléagineuse)
Gelée de pétrole blanche
Cire jaune
Onguent blanc
Exemples de Base d’absorption
Gelée de pétrole hydrophile
Aquaphor®
Aquabase®
Émulsion (H/L)
L/H
Cold Cream®, Eucerin®
Dermabase®, onguent hydrophile
Hydrosoluble
Onguent PEG
Excipients anhydres hydrophobes
-Barrière
-+ que c’est occlusif (moins évaporation) = + émollient (hydrater peau, peau douce et confortable)
-Les excipients anhydres hydrophobes vont
demeurer sur la peau pendant une longue période sans sécher. (durer longtemps)
• Huiles de silicones
• Hydrocarbures
- glycérides
• La cire d’abeille
• La lanoline
- Peut absorber de l’eau mais ne va pas se mélanger avec l’eau
• Huiles de silicones
– Polysiloxanes méthyliques (diméticone)
– Hydrophobes
– Inertie chimique (réagit pas avec d’autres substances)
– Excellente résistance à la chaleur (jusqu’à 300°)
sans variation de viscosité
– Absence de toxicité (bien toléré sur la peau)
• Utiles pour des formules protectrices de type
‘’barrière’’ (Souvent, crèmes de la main pour proteger main des produits chimiques)
- (Prevex)
-Waterproof
• Caractère occlusif
-Bon emollient
