Formes pharmaceutiques Flashcards
Avantage de l’action locale des produits pour usage otique, nasal et ophtalmique
- pas ou - d’expositions systémiques
- concentrations locales plus élevées (et moins effets ind)
- métabolisme différent: pas de premier passage hépatique, pas d’enzymes de dégradation
désavantages physiologiques des produits pour usage otique, nasal et ophtalmique
- volume limité
- mécanismes de protection
(nez: mucus, yeux:larmes/cligement des paupières, oreille:cérumen)
-clairance rapide(nez:mouvement mucociliaire, yeux:drainage lacrymal, oreille:faible capacité de rétention )
désavantages pharmaceutiques des produits pour usage otique, nasal et ophtalmique
-concentrations élevées (limitées par la solubilité)
-formulations pharmaceutiques distinctes
(isotonicité pour nez/yeux, stérilité pour yeux)
-administration fréquente
-technique intuitive
-non-invasif
définir teneur
quantité de PA présente
définir capacité tampon
capacité à maintenir pH
définir osmolarité
quantité de matière en solution, concentration en soluté (pour yeux, nez)
définir viscosité et tension de surface
cohésion du liquide (taille des gouttes)
excipients importants(2)
- agents de conservation (antioxydants, antimicrobiens)
- agents perméabilisants/solvants non-aqueux
caractéristiques des formulations pharmaceutiques sont régies par…
- organismes législatifs: FDA, Santé Canada
- recueuils officiels et réglementaires:The International Pharmacopeia, USP/NF, Phar. Eur.
les solutions isotoniques signifient…
qu’elles ont la même osmolarité que celles des liquides physiologiques
osmolarité du plasma sanguin et des liquides physiologiques
env. 285 mOsm/L
V/F- Environ 14% des molécules de NaCl ne se dissocient pas.
V-1 mole NaCl=1,86 Osmoles
14moles/100 demeurent sous forme de NaCl, 86mol Na+, 86mol Cl-
caractéristiques de la conjonctive(2)
vascularisée, épithélium fin(perméable)
caractésistiques du canal lacrymal(3)
solution en eau/prot/lipides
protège et hydrate
clairance rapide
Symptômes du syndrôme de l’oeil sec(4)
- inconfort
- sécheresse oculaire
- fluctuations visuelles
- +/- écoulement des yeux
Un suivi médical pour l’oeil sec est nécessaire si…(5)
- douleur
- iris déformé
- problèmes de vision
- suspicion de d’autres maladies
- ne se résorbe pas avec larmes
Objectifs des larmes artificielles(4)
- augmenter confort
- restaurer barrière lacrymale(réhydrater, restaurer barrière lipidique)
- restaurer osmolarité des larmes
- limiter dommages cellulaires
Larmes artificielles contiennent…(3)
- +/- agents de conservation
- agents viscosifiants
- ingredients non-actifs
agents viscosifiants des larmes artificielles sont des…(1)
polymères
viscosifiants légers(4)
- CMC
- HPMC
- acide hyaluronique
- Poly(vinyl pyrrolidone)
viscosifiants modérés(2)
- CMC et HPMC à plus de 0,5%
- PEG 400 +/- propylène glycol
Le Poly(acide acrylique) et le Poly(acide acrylique) réticulé sont des _______ présents dans certaines larmes artificielles.
gels
Ce qui peut être ajouté si les larmes artificielles ne fonctionnent pas
- onguents(huile minerale, gelee de petrole)
- prescriptions(corticoX1-2sem, cyclosporine 0,05% pour plus de 120jrs)
importance de la viscosité des solutions lors de la présence de PA(3)
- drainage lacrymal ralenti
- temps de contact plus long
- pénétration accrue du PA
Dans la voie ophtalmique, les anti-inflammatoires sont utilisées pour…(cortico+AINS)
- inflammation de l’oeil
- avant/apres chirurgie
Dans la voie ophtalmique, les antibacteriens et antiviraux sont utilisés pour…
- conjonctivite bacterienne
- infection HSV
Dans la voie ophtalmique, les antiallergiques utilisés sont…
-stabilisateurs des mastocytes
Dans la voie ophtalmique, les anti-glaucomateux sont…(2)
- B-bloquants
- analogues des prostaglandines
Dans la voie ophtalmique, les sympathomimétiques sont utilisés comme…
décongestionnants
caractéristique propre aux formes ophtalmiques
stérilité
fabrication dans milieux stériles sous hotte à flux laminaire, stérilisation par filtration/chaleur/irradiation
si bouteille d’un médicament ophtalmiques et ouverte, jeter apres…
30-45jrs
Types d’agents de conservation(3)
- détergents(solubilisent la membrane bacterienne)
- oxydants(altèrent réplication bacteries, oxydent lipides et protéines)
- chélateurs(lient les ions divalents nécessaires à la réplication bacterienne)
Effets indesirables des agents de conservation des produits ophtalmiques(4)
- effets détergents sur le film lipidique des larmes
- inflammation
- toxicité cellulaire(cornée ou épith)
- réactions immunitaires ou allergiques
agents de conservation des produits ophtalmiques doivent protéger contre…(3 bacteries, 2 levures)
S. Auerus
E. Coli
P. Aeruginosa
C. Albicans
A. Niger
Agent de conservation détergent le plus utilisé (plus de 70% des formulations)
BAK (chlorure de benzalkonium)
désavantages du BAK(5)
- toxicité en usage chronique
- irritant
- altère surface de l’oeil
- peut diminuer production de larmes
- s’accumule dans lentilles cornéennes
détergent autre que BAK qui provoque toxicité probable en usage chronique
Polyquad
détergent non-irritant avec large spectre bactéricide
PHMB
Dans les produits ophtalmiques nommez les agents de conservations suivants:
détergents (3)
oxydants(2)
chélateur(1)
- BAK, Polyquad, PHMB
- Purite, GenAqua
- EDTA
désavantages des oxydants(2)
-relativement nouveau, faiblement toxique
avantages des oxydants(2)
- désactivé au contact de l’oeil
- bactéricide et fongicide
Avantages (2) et désavantage du EDTA (chélateur)
- potentialise effet de certains agents de conservation, peu toxique
- bactériostatique et non bactéricide
on préviligie formulations sans agent de préservation si…(3)
- inconfort/allergie
- usage de plus de 6 fois par jour pour 3 mois ou plus(larmes artificielles)
- usage continu plus de 6 mois et condition sous-jacente
caracteristiques des cavités nasales(2)
- très vascularisées
- recouvertes de cils et de mucus
Quel est le mécanisme de défense du mucus et de la clairance mucociliaire?
- mucus: emprisonne les pathogènes et transmet le mouvement, les évacue vers le TGI (renouvelé tous les 10-15min)
cils: 300 cils par cellule épithéliale, 10 battements/sec
Difficultés pour les médicaments administrés par voie nasale (2)
- doivent diffuser dans le mucus(barrière)
- temps de contact avec la muqueuse diminué
Relation pH et muqueuse nasale
6,4-6,8 chez l’adulte
alcalinisation=mucus plus fluide(nez qui coule)
acidification=mucus plus visqueux, paralysie mouvement ciliaire
V/F- Le pH des formulations (5 à 8,5) affectent les mouvements ciliaires
Faux, mais modifie la solubilité et l’absorption des PA
Caractéristiques propres aux formes nasales qui augmentent la déposition(2)
Caractéristique qui diminue la zone de couverture(1)
- particules plus grandes
- vitesse plus grande
-viscosité
Viscosifiant utilisé permettant une déposition dans la zone payante des fosses nasales
Cellulose microcristalline (Avicel) *thixotrope
V/F-La voie nasale est aussi utilisée pour administrer des PA à l’effet local mais aussi systémique
Vrai, mais biodisponibilité totale faible(perte par drainage mucociliaire) *protéine-insuline peptide-desmopressione analgésique-opioïdes vaccin-influenza
Avantages de la voie nasale
grande vascularisation
pas de 1er passage hépatique
action rapide
oreille externe=(3)
pavillon, conduit auditif, tympan
oreille moyenne(2)
osselets, trompe d’Eustache
oreille interne(2)
cochlée, nerf auditif
V/F- La stérilité pour les formes pharmaceutiques pour l’administration otique n’est pas nécessaire.
V-mais tympan doit être intact
* si oreille lésée, doit être stérile et sans agent de conservation
Zone d’action des formes otiques
oreille externe (donc pas plus loin que le tympan)
