Fluroquinolones, nitrofurantoine et fosfomycine Flashcards
Décrivez le MA des fluoroquinolones et les mécanismes de R- associés
- Inhibition la réplication de l’ADN par inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II et IV)
- Empêche supercoiling de l’ADN = bloque txpn et réplication
- Les fluoroquinolones fonctionnent par exposition (SSC24/CMI très élevée)
3 mécanismes de R- (att ifx chroniques, utilisation répétée)
- Mutation de l’ADN gyrase: sous la topoisomérase II- gyrA (G-) ou topoisomérase IV - parC (G+). [Topoisomérase IV pas essentielle; aureus et pneumocoque inhibent parC et parE]
- Dim de la perméabilité: pompe efflux (pneumocoque, pseudomonas)
- Plasmide (QnrA): protéine qui protège la cible. (e coli et G-)
Décrivez le spectre d’activité et les indications des fluroquinolones
-
Excellente activité sur G- (entérobactéries, H influenzae, neisseria, gonorrhea, moraxella).
- P aeruginosa: CIPRO> levo>moxi.
- LEVO et moxi couvrent aussi G+ incluant Tuberculosis
Indications
- Ifx voies urinaires, ITS, GI, ostéomyélite, prophulaxie pts neutropéniques
- Méningite (G-, meningitidis), OEMaligne (Pseudo), légionellose (lévo), tuberculose (levo+)
Décrivez les propriétés PK des FQ
- A: bonne (sauf norflox). Pic en 1h. ATTENTION AUX IONS DIVALENTES
- D: Faible liaison pp. Meilleure pénétration tissus que liquides biologiques. (utile ifx os, urine, LCR, humeur aqueurse)
- E: AJUSTEMENT EN IR sauf pour moxifloxacine
Décrivez les CI, les EI et les intxn mx associés aux FQ
- CI: G/A, E (neutropénie, altération cartilage, cancer)
EI
- Sx GI, SNC(céphalées, insomnie…). Empire une faiblesse musculaire, prolongation QT (levo+).
- Rares: éruptions cutanées, altération cartilage. C diff.
- Labo: myélosuppression
Intxn mx
- Aug Cp théophylline par cipro
- Aug Cp warfarine
- Chelation cations divalents (espacer 2;6)
Décrivez le MA de la nitrofurantoine et les mécanismes de R- associés
(Intérêt aug R- et dim C diff)
- Subit une réduction par les flavoproteines bactériennes en des intermédiares réactifs, altérant les protéines des ribosomes. (inhibe processus biochimiques, réplication et paroi)
- Effet antagoniste avec fluroquinolones
R- (Très rare)
- Chromosomique/plasmide: inhibition nitrofuran reductase
Décrivez le spectre d’activité et les indications des nitrofuranes (nitrofurantoine)
- Spectre; Surtout G+ (incualnt SARM). Faible activité contre G- (+/- E coli, gonorrheae, enterobacter)
- Efficacité urinaire seulement
Indications
- Tx de la cystite aiguë chez la femme (même en prophylaxie et Grossesse)
Décrivez les propriétés PK des nitrofuranes
- A: micro/macrostalline. Aug par aliments
- D: systémique/tissulaire FAIBLE. T 1/2 <1h
- M: hépatique
- É: Surtout rénale. Risque de C sous-thérapeutiques (+ risque d’accumulation)
- Métabolites toxiques si ClCr<60 et inefficace <40. (CI en IRchronique)
Décrivez les CI, les EI et les intxn mx associés aux nitrofuranes (Nitrofurantoine)
- Pas de CI?
- EI: GI
- Rares: anémie, hépatique, neurologique, pulmonaire.
Intxn
- Fluconazole: aug risque d’hépatox, tox pulmonaire
- Antagonisme norfloxacine
- Dim Cp ac folique
Décrivez le MA de la fosfomycine et les mécanismes de R- associés
(Souvent associé ion cationique; intéret aug R- atb
-
Inhibition synthèse des peptidoglycans: bloquage formation ac N-acétylmuramique via la phosphoénolpyruvate synthétase
- Immunomodulateur
R- (pas croisées)
- Chromosomiques: mutation sur système de transport ET enz inactivant la fosfomycine
- Plasmide: Inactivation de l’ATB par conjugation.
Décrivez le spectre d’activité (associations) et les indications de la fosfomycine (Effet dépendant du temps)
- Synergie avec B-lactamines, aminosides, FQ
- Spectre: Surtout G+ (incluant SARM ET ERV)
- *Entérocoque R- vancomycine
- Un peu G- (Neisseria, shigella, enterobacter, pneumoniae). R- au Pseudomonas
- Ensemble des pathogènes urinaires!
Indications
- Infx urinaires
- Ifx G+, G- multiR- (SARM, ERV, pneumoniae R- carbapenems; aeruginose en combinaison)
- Néphrotox due aux aminosides?
- Peut être utilisé en grossesse.
Décrivez les propriétés PK de la fosfomycine
- A: Rapide po, F dépend agent (Tromethamine)
- D: bonne pénétration tissulaire (poumons, génitales, abcès, valves cardiaques, LCR)
- É: rénale 90% (+excrétion). T1/2 4-8 MAIS ad 50h en IRC
- Ajustement in IRC
Décrivez les CI, les EI et les intxn mx associés à la Fosfomycine
- Pas CI?
EI
- GI
- Autres: céphalées, dlr/faiblesse musc, vaginite, rhinite, pharyngite. Surinfection fongique, C diff
- Labo: hépatique et éosinophilie
- Si IV: surcharge sodique, HoK
Intxn mx
- L’aug motilité GI dim Cp de métoclopramide
R S-A des FQ
- 1: influence puissance, PK, risque intxn avec la théophylline
- 2,3,4: liaison enz bactériennes et activité bactériologique. 3,4 chélation ions divalentes
- 5: (méthoxy) G+ et potentiel de phototoxicité
- 6: F aug activité contre ADN gyrase. Dihalogénisation aug phototoxicité
- 7: Selon substitut (spectre, puissance, PK, intxn théophylline). Gr pipérazine auf activité Pseudomonas. Pyrrolidine aug G+ et affinité pour GABA
- 8: Si Me (moxi): dim R- et aug activité contre pneumocoque. F aug abs, T1/2, activité contre anaérobes et phototox.
