FINAL - Cours 8: Immunologie I Flashcards

1
Q

Expliquez les 2 fonctions du système immunitaire sur un organisme.

A
  • Permet de se défendre contre les pathogènes: Virus, bactéries, champignons, parasites………
  • Permet d’éliminer les cellules malades de notre corps, notamment les cellules cancéreuses.
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2
Q

Les cellules immunitaires sont produites où?

A

LES CELLULES IMMUNITAIRES SONT PRODUITES DANS LA MOELLE OSSEUSE

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3
Q

Qu’est-ce que le système hématopoïétique?

A

TOUT: globules rouges, blancs + plaquette

Globules blancs = système immunitaire

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4
Q

Nommez les 5 types de globules blancs

A
  • Lymphocyte
  • Monocyte
  • Eosinophil
  • Basophil
  • Neurophil
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Q

Complètez:

Chez le fœtus, le ______ est responsable de l’hématopoièse

A

Chez le fœtus, le (foie fœtal) est responsable de l’hématopoièse

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6
Q

Expliquez la différenciation des cellules souches hématopoïétiques

A

1- Dans la moelle osseuse des os: Cellules souches hématopoïétiques pluripotentes (peux se différencier en globules rouges ou blanc)

2-Cellules souches hématopoïétiques commise vers un type de cellule spécifique (lymphoblaste, prolymphocyte..)

3-Cellules matures (lymphocyte)

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7
Q

Quels sont les 2 systèmes qui composent le système immunitaire?

A

Système inné

Système adaptatif

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8
Q

Nommez 4 caractéristiques du système inné

A
• Le système inné.
– Réaction immédiate.
– Capable de reconnaitre les microbes.
– Pas très spécifique.
– La majorité des agents infectieux sont éliminés par le système inné.
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9
Q

Nommez 3 caractéristiques du système adaptatif

A

• Le système adaptatif.
– Composé de lymphocytes T et lymphocytes B.
– Permet de générer une mémoire immunologique.
- Très spécifique

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10
Q

Expliquez le rôle du système inné lors d’une infection (3)

A
  • Contenir l’agent infectieux.
  • Tuer le pathogène.
  • Permettre l’établissement d’une réponse immunitaire adaptative.

Sans système inné, on ne pourrait pas avoir un système adaptatif aussi efficace et développé
DONC —> système inné = venu AVANT l’adaptatif

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11
Q

Expliquez le système immunitaire inné chez l’HUMAIN

A
  • Constitue la première ligne de défense (près de 99% des infections sont arrêtées à ce niveau).
  • Plusieurs de ces cellules sont postées à des endroits stratégiques propices aux infections.
  • La peau et les muqueuses sont les premières défenses contre les infections de toutes sortes.

Peau = pleine de cellules dendritiques

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12
Q

QU’EST-CE QU’UN VIRUS OU UNE BACTÉRIE VOIT LORSQU’IL OU ELLE ENTRE DANS LE CORPS HUMAIN?

Expliquez.

A

C’est le système immunitaire inné

La peau et les muqueuses empêche les microbes d’entrer.

Les cils et mucus a la surface de la peau un muqueuse.

La sueur peut tuer les microbes.

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13
Q

Comment le corps perçoit une infection potentielle?

A

La peau est brisée:
– ADN des cellules est relâchée.
– Portions hydrophobiques des membranes cytoplasmiques.
– Certaines protéines (Heat Shock Proteins)

(quand peau est brisé —> envoie un signal de détresse/de danger
ADN, portions hydrophobiques des membranes cytoplasmique
et certaines protéines = capable d’activé des cellules du système inné )

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14
Q

Comment est-ce que les cellules du système inné font pour reconnaître les pathogènes?

A

LES CELLULES DU SYSTEM INNÉ RECONNAISSENT LES PATHOGÈNES VIA LEURS TLR (TOLL LIKE RECEPTOR (TLR)

En gros, les TLR des cellules du système innées peuvent reconnaitre des composantes normales des cellules ou des motifs partagés par les pathogènes.

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15
Q

Quelles sont les cellules activées dans le système inné? Comment sont-elles activées?

A

• Agent infectieux peux activer directement les cellules du système immunitaire inné.

– Lipopolysaccharide (LPS) (Bactérie gram -)

– ADN et ARN bactériens/viraux.

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16
Q

Comment monter une réponse immunitaire? (2)

A

1) Établissement de la réponse pro-inflammatoire (on se coupe, ca enfle = réponse pro-inflammatoire)
2) Établissement de la réponse adaptative (contre le pathogène)

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17
Q

Expliquez l’établissement de la réponse inflammatoire (pro-inflammatoire) (4)

A
  • Il faut recruter des cellules immunitaires.
  • Cytokines produites par les mastocytes qui induisent la dilatation des artérioles et augmentent l’apport sanguin.
  • La perméabilité des capillaires changent, transsudation des liquides plasmatiques vers les tissus.
  • Diapédèse des leucocytes.

[on se coupe = on rencontreles vastocytes (cellules très fragiles) = secrète des subtances qui vont être capable de recruter des cellules immunitaires - les facteurs libérés = agit sur vaisseaux sanguins et ouvre des porte (si neutrophile est la= il va commencer a se collé et en roulant = il pourra aller au site potentiellement infectieux)]

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18
Q

Qu’est-ce qu’un mastocyte?

A

Il faut recruter des cellules immunitaires

Mastocytes:
– Résident dans les tissus conjonctifs.
– Libèrent des granules lorsqu’ils sont activer.

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19
Q

Nommez + expliquez les 5 types de granules libéré par les mastocytes

A

• Histamine et leucotriènes: pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilisation.

• Héparine: un anticoagulant.
(anticoagulant = très bien calculer = pour permettre une meilleur pénétration des cellules vers la plaie )

• Cytokines et chimiokines: pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie.

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20
Q

Qu’est-ce qu’un eosinophile?

A

On cible plus précisément les bactéries

Eosinophiles:
• Il arrivent en même temps que les neutrophiles.
• Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité anti-bactérienne et anti- parasitaire (important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminth).
• Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire.
• Peuvent être responsables des dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques.

[noyau = tout croche + granules toxique = surement cellule du système inné]

[si on fait une prise de sang et on voit que les eosinophiles sont élevé = on pense que le patient a une maladie parasitaire, probalement dever intestinaux (ou allergie)]

[spécifiquement sur le ver intestinal]

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21
Q

Qu’est-ce qu’un basophile?

A

On s’occupe aussi des parasites

Basophiles:
• Possèdent une similarité avec les mastocytes (sécrètent de l’héparine et de l’histamine pour empêcher la coagulation rapide et vasodilater les vaisseaux).
• Leur nombre est limité dans le sang.
• Important dans la défense contre les parasites (ectoparasite comme les TICKS et maladie de Lyme).
• Impliqués dans des réactions d’allergies.

[noyau tout croche + granule = surement qu’il secrète une substance toxique (et oui c’est le cas des basophiles)]

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22
Q

Qu’est-ce qu’un neutrophile?

A

Il faut tuer les agents infectieux (champignon et bactéries)

Neutrophiles: (les plus abondant et plus facile a reconnaitre —> car ils ont un noyau multilobé (5 lobes)
mauve/violet sur image )

– 50-60% des globules blancs du sang.
– Les premiers à arriver sur les sites inflammatoires.
– Possèdent des TLR pour reconnaitre les bactéries.
– Relâchent des granules cytotoxiques enzymatiques pour tuer les bactéries.
– Les enzymes libérées incluent: phosphatase alkaline, lysozyme, myeloperoxidase, beta-glucoronidase, alpha- mannosidase et proteinase.
– Ils peuvent aussi phagocyter.

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23
Q

Nommez + expliquez les cellules polymorphonucléaires

A

Neutrophiles, basophiles et eosinophiles

  • Noyau de forme irrégulière (polylobé).
  • Cytoplasme rempli de granules cytotoxiques.
  • Produisent facteurs anti-coagulants et vasodilatateurs qui favorisent le recrutement des cellules immunitaires.
  • Action microbicide.
  • Détruisent directement les intrus (bactéries, parasites)
  • Possèdent des récepteurs aux IgE et donc participent à certaines réactions allergiques.

[quand on a une reaction allergique le niveau des IgE = dans le plafond!]

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24
Q

Expliquez les monocytes-macrophages

A

Il faut aussi faire le ménage

– Les monocytes se retrouvent dans le sang et
représentent les précurseurs des macrophages.
– Arrivent généralement après les cellules polymorphonucléaires au site de l’infection.
– Ces cellules phagocytent avec beaucoup d’aisance la fibrine et les débris cellulaires.
– Possèdent des récepteurs aux pathogènes qui régulent la production de singlets d’oxygène, lysozymes et chimiokines.
– Possèdent des récepteurs FC (Fraction constante d’immunoglobulines).

[on se coupe —> on a fait dégranulé les mastocyte —> secrète citokine/chimiokine pour attiré les molécule du syst. immunitaire —> celllule du système immunitaire pénètre dans le site et agit —> il faut maintenant sortir les oubelle = monocytes-macrophages ]

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25
Q

Expliquez les cellules dendritiques

A

Il faut montrer au lymphocytes T les agents infectieux

  • Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire adaptative.
  • Rôle: Acheminer les antigènes aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T.

[fait pont entre syst inné et syst adaptatif = cellule dendritique:

  • ressemble beaucoup au monocyte-macrophage mais pas du tout la même fonction
  • ILS active les lymphocytes ]

[en laboratoire —> souris = on a enlevé toute les cellules dendritiques
et on abeau donné tout les vaccins, mais rien ne fonctionne]

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26
Q

Qu’est-ce qu’une cellule NK?

A

Cellules Natural Killer

  • Capables de tuer les cellules infectées (infection virale).
  • Capables de tuer des cellules tumorales.
  • Sécrètent de l’interféron gamma essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative.

[ces cellules = sont capable de reconnaître les virus qui se sont caché des cellules T !]

27
Q

Comment les cellules du système inné sont activées? (3)

A
  • Inflammation (via récepteurs a cytokines sur cellules immunitaire)
  • Microorganismes (Via TOLL LIKE RECEPTORS (TLR))

[(TLR = il y en a plein —> 1,2,3,4,5…) et ils fixent plein de chose, on connaît tout ce qu’il fixent (chaque type de TLR) ]

• Débris cellulaires et ADN ou ARN. (Via TOLL LIKE RECEPTORS (TLR))

28
Q

Expliquez ce qu’est un Toll Like Receptor (TLR)

A
  • Récepteurs qui ont une spécificité contre des motifs souvent retrouvés chez les pathogènes.
  • Ex: TLR4 spécifique pour le LPS
29
Q

V OU F?

Le système inné a évolué pour reconnaître un potentiel de danger.

A

Vrai (TLR)

30
Q

V OU F?

1• Le système adaptative réagit rapidement.

2• L’activation des cellules du système adaptatif se fait via les récepteurs a cytokines, TLR

3• Le but est d’éliminer les pathogènes et de préparer la réponse immunitaire inné.

A

TOUS SONT FAUX

1• Le système inné réagit rapidement.

2• L’activation des cellules du système innée se fait via les récepteurs a cytokines, TLR

3• Le but est d’éliminer les pathogènes et de préparer la réponse immunitaire adaptative.

EXAM = PAS “quelle cytokine active cet aspet” mais plutot, que font les cytokines
- QUESTION A L’EXAM —> QUE FONT LES TLR?

31
Q

V OU F?

Les antigènes se présentent par les cellules présentatrices d’antigènes.

A

VRAI

32
Q

Qu’est-ce que le CMH?

A

CMH = Complexe Majeur d’Histocompatibilité

Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) sont exprimées à la surface des cellules et servent à présenter les antigènes aux lymphocytes T.

33
Q

Quelles sont les 2 classes de CMH et où sont-elles exprimés?

A

CMH I :
Exprimé sur toutes les cellules à l’exception des cellules de Sertoli (testicules) et les cellules de la chambre antérieur de l’oeil (sites privilégiés)
DONC cellules peau = CMH I et NON de classe II

CMH II:
Exprimé sur les cellules du système immunitaire. Spécifiquement sur les cellules présentatrices d’antigènes (monocytes, cellules dendritiques et lymphocytes B.

34
Q

Comment ce nomme le CMH chez l’humain et la souris? Quel chromosome code pour ces complexes respectifs?

A

HUMAIN:
• Chez humain, le CMH est appelé HLA (human leukocyte antigen).
• Le chromosome 6 chez l’humain code pour le complexe HLA.

SOURIS:
• Chez la souris, le CMH est appelé H-2.
• Le chromosome 17 chez la souris code pour le complexe H-2.

35
Q

Quel est le rôle spécifique du CMH?

de CMH I et CMH II?

A

Présenter des peptides aux lymphocytes T

CMH I: Présente des peptides qui proviennent de la dégradation des protéines que la cellule produit elle-même (endogène).

CMH II: Présente des peptides qui proviennent de protéines capturées à l’extérieur de la cellule (exogène).
** C’est pour cette raison que cette molécule est exprimée par des cellules qui sont capables de phagocyter, pinocytoser ou endocytoser.

[ALORS, c’est pour ça que les cellule de peau ne peuvent exprimer du CMHII —> cellule de peau = ne peut PAS faire de phagocytose ]

36
Q

Le CMH I code pour quels gènes? Quelle est leur structure? (chaine alpha, beta..)? D’où proviennent les peptides présentés par le CMH I?

A
  • LeCMHI code pour les gènes A, B et C.
  • Composé d’une chaine alpha composée de 3 domaines alpha (codé par chromosome 6) et d’une b2 microglobuline encodé par chromosome 15.
  • Les peptides présentés par le CMH1 proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires.
37
Q

Existe-t-il un CMH III?

A

OUI!

CMH III: Code pour des facteurs sécrétés et pour des protéines du complément

38
Q

Expliquez la présentation des peptides par les CMH I (présentation de peptides endogènes). Donnez le mécanisme

A
  • Protéines cellulaires sont dégradées par le protéasome.
  • À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides.

MÉCANISME:
Les peptides sont transportés à l’intérieur du Reticulum Endoplasmique (RE) par les protéines TAP (Transporter associated peptides).

Les peptides qui ont la bonne longueur et qui possède un bonne affinité pour la molécule du CMH I (8-11 a.a.) vont la fixer. (PEPTIDES PEUVENT LE FIXER —> doit avoir entre 8 à 11 acides aminés )

Le complexe CMH 1-peptide migre à la surface cellulaire. (retour au golgi et exprimé à la surface de la cellule)

39
Q

Le CMH II code pour quels gènes? Quelle est leur structure? (chaine alpha, beta..)? Le CMH II est exprimé par qui? D’où proviennent les peptides présentés par le CMH II?

A
  • Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR.
  • Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
  • Le CMH II est exprimé principalement par les cellules présentatrices d’antigènes.
  • Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide des protéides exogènes capturées par phagocytose, endocytose ou pinocytose.
40
Q

Expliquez la présentation des peptides par les CMH I (présentation de peptides endogènes). Donnez le mécanisme

A
  • Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..).
  • La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale.
  • L’endosome contient des enzymes qui vont digérer les protéines en peptides.

• La molécule du CMH II synthétisée se retrouve dans le réticulum endoplasmique (R.E).
– L’accès à la niche peptidique est bloquée par la chaine invariante afin d’éviter de fixer des peptides qui proviennent de protéines endogènes.

  • Du R.E, la molécule du CMH II migre vers l’endosome.
  • La chaine invariante est dissoute dans l’endosome (protéolyse).
  • Les peptides exogènes ont accès à la molécule du CMH II.
  • Migration du complexe CMH II-peptide vers la surface cellulaire.

[Lyse acide a cause des lyzsozome —> digère
molécule de classe II —> DANS RE (mais contient aussi classe I) protéosome —> envoie peptide dans RE —> chaîne invariante (CAP) sur classe II pour éviter
la fixation des protéines endogènes]

41
Q

Le mécanisme de présentation des peptides du CMH II ce fait sur quelles types de cellules?

A

Cellule dendritique (présentatrice dans le gène) = vont être capable de faire se processus de présentation dans le gène

42
Q

Expliquez la co-dominance du CMH

A
  • Chaque gène contient 2 allèles, (père et mère) et les 2 allèles pour le CMH I et CMH II sont exprimées (c’est la co-dominance).
  • Un individu peux être HLA-A2,A3 ou DR8, DR9.
  • Exprimer les 2 allèles augmente la diversité de peptides peuvent être présentés par le CMH.

[survie des hétérozygotes
il y a un pathogène —> peut être que ma cellule A2 ne peut pas présenté des peptides efficaces tandis que si je suis A2-A3 (hétéro) et que A3 PEUT présenté des peptides, —> DONC mon système adaptateur = beaucoup plus efficace que si j’était homozygote!]

43
Q

V OU F?

1• Le CMH I se retrouve à la surface de toutes les cellules de l’organisme (ou presque).

2• CMH II se retrouve principalement sur les cellules présentatrices d’antigènes.

3• CMH I présente des peptides provenant de la dégradation endogène des protéines cellulaires.

4• CMH II présente des peptides provenant de la capture et dégradation des protéines extra-cellulaires.

A

TOUS sont vrais

44
Q

V ou F?

Le lymphocyte T est important pour éliminer les cellules infectées

A

VRAI

infecté —> pathogène dans peau —> lymphocyte T vient l’éliminer

45
Q

Donnez les 3 rôles principaux du lymphocyte T

A
  • Éliminer les cellules infectée.
  • Éliminer les cellules tumorales.
  • Éliminer les cellules endommagées.
46
Q

Expliquez brièvement la production des lymphocytes T

A

Une cellule progénitrice lymphoïde quitte la moelle osseuse pour aller dans le thymus et se différencier en lymphocyte T.

DONC, organe qui produit les lymphocytes T = THYMUS

47
Q

Expliquez le mécanisme de production des lymphocytes T dans le thymus

A

cellules souches moelle osseuse = dans thymus —> donnent les DN (double négatifs, exprime aucun CD4 ou CD8) DN1, DN2 DN3, DN4 = phages immatures, MAIS DN3 —> on commence a exprimé (réarrangement des récepteur du lymphocyte T)—> on passeau DP (double positif) on peut devenir 2 choses ( CD4 ou CD8 ) —> intéraction avec le cortex on devient SP (simple positif) on devient CD4 ou CD8 —> TEST (sélection NÉGATIVE) —> dans circulation sanguine et ensuite on produit notre lymphocyte T

Ils se différencie dans la zone corticomédullaire (entre le gris et le noir) —> on les appel les thimocyte
—> se différencie VERS la région du cortex pour finir dans la médulla

Malformation (immunosupression) des DN3 = enfants ____ —> pas capable de produire des lymphocyte T ou B

[GENRE DE QUESTION EXAM:
- est-ce que le gène (au bout) est exprimé au niveau DN2? —> non
- au DP? —> oui
(car recombinaison commence au DN3)

PAS DE QUESTION —> a et b sont vrai,laquelle est fausse blablbalba ]

48
Q

Quel est le rôle du thymus?

A

Produire des lymphocytes T utiles qui ne sont pas dangereux.

49
Q

Qu’est-ce qu’un lymphocyte T utile?

A

Un lymphocyte T utile est capable de détruire une cellule infectée ou une cellule anormale.

50
Q

Qu’est-ce qu’un lymphocyte qui n’est PAS dangereux?

A

Un lymphocyte T qui ne réagit pas contre les antigènes de l’individu, le soi

51
Q

Comment rendre un lymphocyte T utile ET Safe? (3)

A

1• Le processus de sélection vise à une reconnaissance du soi sans activation.

[DONC gens avec diabète type I ou lupus (ou autre maladies auato-immune) = mal fonctionnement de la
sélection négative (donc n’ont pas pu éliminé les lymphocyte autoradioactive) ]

2• Sélection Positive Thymique: Vise à s’assurer que les lymphocytes T reconnaissent le soi.(survient au stade DP) (Tu ne reconnais pas le soi, alors tu meurs)

[on ne tiens pas compte de l’intensité du signal, seulement s’il est présent ou non (sélection positive) —> donc fonctionnel ]

3• Sélection Négative Thymique: vise à éliminer les lymphocytes T qui reconnaissent trop fortement le soi. (Survient au stade SP)

[on tiens compte dans la medulla de l’intensité du signal —> sélection négative
DONC si le signal est TROP FORT = il meurt (et on évite les maladies auto-immune)]

52
Q

V OU F?

Le thymus produit différents types de lymphocytes T

A

VRAI, 4 types:

  • Lymphocytes T CD4+ (T helper) (IMPORTANT pour doser ma réponse immune)
  • Lymphocytes T CD8+ (T cytotoxique)
  • Lymphocytes T CD4+Foxp3+ (T régulatrices)
  • Lymphocytes T γδ (gamma delta)
53
Q

Que reconnait le lymphocyte T CD8+ et CD4+ ?

A
  • Le lymphocyte T CD8+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH I).
  • Le lymphocyte T CD4+ reconnait des peptides présentés par la molécule du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH II).
54
Q

Nommez et expliquez le récepteur des lymphocytes T

A

TCR (T cell receptor):

  • Exprimé par les lymphocytes T CD4+ et CD8+, cellules régulatrices CD4+, cellulles NKT.
  • Sert à reconnaître les peptides présentés par les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH).
55
Q

V OU F?

1• Un individu compte plusieurs millions de lymphocytes T différents.

2• Chaque lymphocyte T présente une spécificité unique pour un antigène.

3• On estime a 10^15 le nombre de TCR différents qu’un individu peut produire.

A

TOUS sont vrais

Pour 3:
**PAS 10^15 présent dans sang = CAR sinon sang serai du jell-o mais on a le POTENTIEL de produire 10^15 TCR de spécificité différentes!

56
Q

COMMENT EST-IL POSSIBLE DE PRODUIRE 1015 LYMPHOCYTES DIFFÉRENTS SI LE CODE GÉNÉTIQUE COMPTE SEULEMENT ENTRE 20 000 ET 30 000 GÈNES?

A

RECOMBINAISON GÉNÉTIQUE!

  • Les gènes des TCR sont segmentés.
  • Chaque segment existe en plusieurs copies. (2 allèles, chaine beta père et mère et chaine alpha père et mère MAIS il faut seulement y avoir 1 seul type de chaine alpha et beta : POUR assurer 1 seule spécificité par lymphocyte T )

• Les segments vont se recombiner pour générer des TCR de spécificités différentes.
(1er allèle —> meme processus et on met un codon stop pour “inactivé” la chaine beta de cet allèle pour seulement avoir 1 chaine)

ALORS:
1 GÈNE qui est segmenté : 3 segments = TCR beta chain!

AU STADE DN3 —> recombine la chaine beta!
(ouvrir les locus pour recombiner la chaine) :
ADN se twist et se colle a un autre segment —> ensuite coupé par RAG1 et RAG2

A LA FIN —> 1 gène d’immunoglobuline fonctionnel placé au bout
le bout est variable (gène rendu fonctionnel —> code le bout variable)

ON FAIT CA pour chaine alpha et beta

57
Q

COMMENT L’ORGANISME A ÉVOLUÉ POUR PRODUIRE AUTANT DE RÉCEPTEUR T DIFFÉRENT?

A
  • Les gènes se sont segmentés (V, D et J).
  • Chaque segment existe en plusieurs copies qui diffèrent (V1, V2. V3……D1, D2, D3….J1, J2, J3…..
  • La chaine alpha du TCR: provient de la recombinaison ou juxtaposition d’un segment V à un segment J.
  • La chaine beta du TCR: provient de la recombinaison ou juxtaposition d’un segment V à un segment D et un segment J.
  • Si on utilise différents segments, Ex: V8-D4-J5 ou V2-D2-J4 on produit 2 chaines beta différentes, ce qui donne une spécificité unique au TCR.
58
Q

SI en 2000 on produit V8-D4-J5, et ensuite en 2018 on produit encore V8-D4-J5, est-ce que ces deux lymphocytes T sont
identiques?

A

—> s’il viennent du meme allèle = ils vont être semblable
mais lorsqUe je coupe, on ne coupe pas a la meme place

—> donc diversité jonctionnel (change un PEU l’affinité ou
reconnaissance du lymphocyte T) ]

59
Q

Expliquez l’exclusion allélique

A

• Il y a deux allèles pour chacune des chaines du TCR (chaque gène code pour plusieurs segments VJ ou VDJ).

(EXCLUSION ALLÉLIQUE —> lorsque la gène beta (V1D1J1) est correcte, l’autre allèle est directement inactivé!
puisqu’on ne peut avoir Q’UNE SEULE forme de chaine beta (TCR) exprimé par cellule )

  • La recombinaison d’une chaine (alpha ou beta) s’effectue sur une seule allèle.
  • Si la recombinaison de la première allèle n’est pas concluante, la cellule recombine la deuxième allèle.

• Si la recombinaison n’est toujours pas fonctionnelle, le lymphocyte T meurt.
– Cela fait en sorte qu’un lymphocytes T possède une seule spécificité.

EX: si chaine beta est V2D2J2 (sur allèle père) et par exemple suite a l’exclusion allélique, une chaine alpha est V1J1
la seule COMBINAISON POSSIBLE EST d’avoir un gène ayant un bout (après recombinaison) une section V1J1 apparenté a un autre gène ayant le bout V2D2J2!

60
Q

Expliquez la diversité des récepteurs T (TCR)

A
  • 2 allèles qui contiennent des gènes différents.
  • Recombinaison des segments VJ pour la chaine alpha et VDJ pour la chaine beta.
  • Diversité jonctionnelle: ajout et élimination de nucléotides a la jonction de chaque segment.
61
Q

Quels sont les types de peptides qui peuvent être présenté par les molécules du CMH:

  • En contexte normal
  • En contexte d’infection
  • En contexte d’une tumeur
A

Contexte normal:
– Peptides mineurs d’histocompatibilités (polymorphique d’un individu à l’autre)
– Peptides non polymorphiques.

[peptide mineur = peptide dans la population qui
ont des polymorphismes (petit changement conformationnel) ]

Infection:
- Peptides dérivés de pathogènes

Tumeur:

  • Peptide tumoral spécifique.
  • Peptide associé à une tumeur.
62
Q

Expliquez la complexation du TCR et pourquoi il a besoin de ce complexer

A

• Le TCR à lui seul est insuffisant pour signaler son
interaction avec une molécules CMH-peptide.

  • Le TCR est associé au complexe CD3 et aux molécules CD4 ou CD8.
  • Le récepteur CD3 est composé des chaines gamma, delta et epsilon.
  • La chaine intracellulaire zeta assure la transmission du signal.
  • Les co-récepteurs CD4 ou CD8 permettent l’association du TCR aux molécules du CMH II ou I respectivement.

TCR a besoin du complexe CD3 pour permettre la signalisation (activation et monter une réponse immunitaire)
ne fonctionne pas sinon! (n’est pas activé)

63
Q

Expliquez le co-récepteur CD4

A
  • Donne la spécificité au lymphocytes T CD4 pour la molécule du CMH II.
  • Protéine monomérique présentant 4 domaines immunoglobuline-like et associé au TCR.
  • Permet de reconnaître les molécules du CMH- II.
  • Renforce le lien avec les CMH II et contribue à amplifier le signal du TCR.
64
Q

Expliquez le co-récepteur CD8

A

• La molécule CD8 donne la spécificité au lymphocyte T CD8
pour la molécule du CMH de classe I.

  • Le CD8 est une protéine hétéro-dimérique composée de chaines α et β qui présentent un domaine immunoglobuline- like.
  • Les deux chaînes sont associées par un pont disulfure.
  • Renforce le lien avec les CMH I et contribue à amplifier le signal du TCR.

a part la partie variable, non
donc en réalité, c’est la même molécule
(change rien sur lymphocyte T)