FINAL - Cours 3 : Synthèse du cholestérol, sels biliaires et hormones stéroïdiennes Flashcards

1
Q

Expliquez l’important du Cholestérol

A
  • composante essentielle de la membrane cellulaire
  • précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires
  • en excès, son dépôt dans les artères est à l’origine de nombreuses maladies cardio-vasculaires

Le cholestérol régule la fluidité membranaire:
• À haute température il stabilise la membrane et augmente son point de fusion.
• À faible température il s’intercale entre les phospholipides et les empêche de se rigidifier.

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2
Q

Expliquez la provenance des atomes du carbones du cholestérol

A

tous les atomes de carbone du cholestérol proviennent de l’acétate (2C), d’abord transformé en unité isopropène (6C; HMG-CoA)

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3
Q

Expliquez brièvement la synthèse du cholestérol

A

synthèse = condensation de 6 groupes isoprène (6C – 1C)

Mitochondrie:
1. Acétyl-CoA (2C)&raquo_space; HMG-CoA (6C)

Cytosol:

  1. Intermédiaire isoprénoïde réactif (5C)
  2. Squalène (30C)
  3. Produit de cyclisation (lanostérol)
  4. cholestérol
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4
Q

Expliquez la 1ère étape de régulation de la synthèse du cholestérol

A

Étape 1 = formation de groupe isoprènes réactifs, les diméthylallyl pyrophosphates (DMAPP) et isopentényl pyrophosphate (IPP)

Inhibé par les statines

ENZYME: HMG-CoA réductase

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5
Q

Expliquez la 2e étape de la synthèse du cholestérol

A

Condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs pour former le squalène

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6
Q

Expliquez les 2 conformations du squalène

A

(a) conformation en extension; chaque carré contient une unité isopropène
(b) forme repliée, préalable à la cyclisation tel que prédit par Bloch et Woodward

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7
Q

Expliquez la 3e étape de la synthèse du cholestérol

A

cyclisation du squalène en lanostérol et 19 réactions de synthèse de cholestérol

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8
Q

Donnez un résumé de la synthèse de cholestérol

A

à partir de l’HMG-CoA formé par 3 acétates

il y a 3 étapes majeures de synthèse du cholestérol

Étape 1 = formation de groupes isoprènes réactifs, les diméthylallyl pyrophosphate (DMAPP) et Isopentényl pyrophosphate (IPP)

Étape II = condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs

Étape III = cyclisation du squalène en lanostérol et synthèse du cholestérol (19 réactions)

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9
Q

Mise à part le cholestérol, nommez 5 autres métabolites formés à partir de l’hydroxyméthylglutaryl-CoA (HMG-CoA réductase)

A
  1. Isopentényl adénosine (RNAt)
  2. Protéines géranyl-géranylées
  3. Ubiquinone
  4. Dolichol
  5. Protéines farnésylées
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10
Q

Expliquez les dérivés du cholestérol

A

Acétyl-CoA (2C)&raquo_space; HMG-CoA (6C) –> Intermédiaire isoprénoïde réactif (5C) –> Squalène (30C) –> Produit de cyclisation (lanostérol) –> cholestérol:
(Acyl-CoA:cholesterol acyl transférase (ACAT)) :

  • Sels biliaires
  • Ester de cholestérol –> VLDL
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11
Q

Expliquez le métabolisme des complexes lipoprotéiques

A

L’ester de cholestérol est transporté dans le sang puis capté par les cellules sous forme de complexes lipoprotéiques (VLDL, IDL, LDL). Les VLDL sont synthétisées par le foie.

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12
Q

Que veulent dire les termes VLDL, IDL et LDL?

A

VLDL - « very low density lipoproteins »

IDL - « intermediate density lipoproteins »

LDL - « low density lipoproteins »

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13
Q

V OU F?

Le régime et la présence de récepteurs influencent le transport de cholestérol et la récupération hépatique

A

VRAI

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14
Q

Le cholestérol est le précurseur de quels 2 éléments?

A

Le cholestérol est le précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires

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15
Q

Nommez et expliquez les 3 types d’hormones stéroïdiennes

A

Glucocorticoïdes -> régulent métabolisme
des sucres, protéines & lipides

Minéralocorticoïdes -> régulent l’excrétion
de sel et de l’eau par le rein

Gonadocorticoïdes Androgènes/oestrogènes -> régulent le
développement sexuel

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16
Q

Nommez les 8 étapes de la biosynthèse des stéroïdes

A

(1) clivage de la chaîne latérale
(2) stéroïde C17 hydroxylase
(3) stéroïde C17,C20 lyase
(4) stéroïde C21 hydroxylase
(5) stéroïde 11β-hydroxylase
(6) stéroïde C18 hydroxylase
(7) 18-hydroxystéroïde oxydase
(8) aromatase.

17
Q

Expliquez:

Pathologie : hyperplasie congénitale des surrénales

A

Par exemple par déficit de la stéroïde C21 hydroxylase CYP 21 A2

  • > déficit en cortisol et aldostérone
  • > surproduction d’androgènes
  • > hypo Na et hyper K, hypotension
  • > ambiguïté sexuelle chez la fille
18
Q

Expliquez les sels biliaires

A
  • Sécrétion/excrétion du cholestérol après modification et conjugaison avec glycine ou taurine
  • Absorption de lipides (la bile agit comme un émulsiant)