Fin cours 2 :P Flashcards

1
Q

Décris les étapes du démantèlement du manteau de clathrine.

A
  • L’auxiline lie la clathrine aux points vertex.
  • L’auxiline recrute et active Hsc70, une protéine chaperonne avec une activité ATPase.
  • L’hydrolyse de l’ATP provoque le désassemblage du manteau.
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Q

L’auxiline a des domaines qui lient …

A
  • La membrane
  • La clathrine
  • Hsc70
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3
Q

Hsc70 a des domaines qui lient …
et un autre domaine important qui est …

A
  • La clathrine
  • L’auxiline
  • Domaine ATPase ou NBD
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4
Q

Quel manteau est utilisé pour le transport d’enzymes lysosomales vers les endosomes?

A

Vésicule à manteau de clathrine, GGA et AP1.

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5
Q

Quelle étiquette permet le transport du TGN aux endosomes et quel récepteur la reconnait?

A

Mannose-6-phosphate (M6P), reconnu par le récepteur au M6P.

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6
Q

Décris les grandes étapes du transport des enzymes lysosomiales vers les endosomes jusqu’au retour au point de départ.

A

Dans le TGN :
- Ajout de P-GlcNAc sur des précurseurs d’hydrolase lysosomiales couplés au mannose.
- Exposition du signal M6P et liaison au récepteur au M6P.
Cytosol :
- Vésicule de transport avec un manteau clathrine, GGA, AP1.
Endosome :
- Fusion de la vésicule démantelée à l’endosome précoce.
- Dissociation dûe au pH acide causé par la pompe H+ ATPase, retrait du phophate. Maturation de l’endosome éventuellement.
-Bourgeons avec les récepteurs au M6P.
Cytosol :
- Rétromers rapportent les récepteurs au TGN.

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7
Q

Ou sont fait les précurseurs des enzymes lysosomiales?

A

RE

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8
Q

Vrai ou Faux : AP2 peut lier ARF

A

Faux

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9
Q

GGA et AP1 ont des sites de liaison pour …

A
  • PI4P (TGN)
  • Récepteurs cargos
  • ARF1
  • Clathrine
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10
Q

Quelle est la fonction d’ARF1? (Dans vésicules à clathrine)

A

Petite GTPase qui régule le recrutement et l’activation d’AP1.

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11
Q

Quelles vésicules sont utilisées pour le transport de l’endosome au TGN?

A

Les rétromers

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12
Q

De quoi est composé un manteau rétromer?

A

SNX (sorting nexin) et VPS (vacuolar protein sorting).

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13
Q

Quelle est la particularité de la forme des rétromers?

A

Ça forme des genres de tubules.

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14
Q

SNX peut lier …

A
  • PI3P
  • VPS
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15
Q

Dans le rétromer, une protéine est responsable de la courbure grâce à un domaine particulier. Quel est cette protéine et ce domaine?

A

SNX (sorting nexin) et son domaine BAR.

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16
Q

Le VPS peut lier …

A

Le cargo et SNX

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17
Q

Les rétromers permettent de recycler …

A

Les récepteurs au M6P.

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18
Q

Vrai ou Faux : L’endocytose médiée par les récepteurs à la surface cellulaire permet une capture de susbtances précises grâce à des récepteurs spécifiques à la membrane plasmique. Elle permet également l’incorporation de composantes mineures extracellulaires.

A

Vrai

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19
Q

Quel mécanisme permet d’économiser de l’énergie et d’augmenter l’efficacité de la cellule lors de l’endocytose?

A

Le mécanisme de triage et de concentration spécifique.

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20
Q

Comment le cargo est-il trié et concentré lors de l’endocytose?

A

Des signaux d’adressages (motifs) sont présents dans les domaines cytosoliques des récepteurs membranaires, ce qui permet de les diriger dans les puits recouverts d’AP2 et de clathrine.

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21
Q

Ou vont les molécules endocytées? Quel avenir auront-elles?

A

Les vésicules se fusionnent aux endosomes. Ensuite, les molécules seront triées pour aller soit:
- Vers lysosomes (dégradation)
- Vers la membrane (recyclage)

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22
Q

Quelles sont les 2 fonctions de l’endocytose médiée par les récepteurs à la surface cellulaire?

A
  • Internalisation de composantes essentielles dans la cellule (ex : récepteurs au LDL)
  • Internalisation des récepteurs impliqués dans la signalisation (ex : EGFR, GCPR)
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23
Q

Quel est l’effet du blocage de l’internalisation du LDL?

A

Accumulation de cholestérol dans le sang = athérosclérose = augmentation du risque de crise cardiaque.

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24
Q

Vrai ou Faux : Les récepteurs au LDL sont toujours dégradés, parce que le cholestérol est mauvais pour la santé.

A

Faux : Les récepteurs au LDL sont toujours recyclés parce que le cholestérol est une composante essentielle des membranes.

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25
Q

À quoi servent les Rab?

A

Aider la fusion des vésicules aux endosomes, aider la fusion de deux endosomes, aider le triage pour le recyclage ou la dégradation.

26
Q

Vrai ou Faux : On a besoin de la liaison du ligand et de l’activation de la cascade de signalisation pour internaliser un récepteur.

A

Vrai

27
Q

Quelles sont les deux étapes principales pour trier les récepteurs endocytés vers leur dégradation dans le lysosome?

A
  1. Ubiquitination du récepteur.
  2. Cascade de la machinerie ESCRT pour le triage dans le corps multivésiculaire (dans des vésicules intraluminales)
28
Q

Quel est le point de non-retour pour les récepteurs qui s’enlignent vers leur dégradation dans le lysosome?

A

Lorsqu’ils sont à l’intérieur des vésicules intraluminales dans le corps multivésiculaire.

29
Q

Décris les 2 types d’ubiquitination.

A
  1. Mono-Ub : 1-4 ubiquitines sur le cargo. Mène à une dégradation par le lysosome (sera reconnu par la machinerie ESCRT)
  2. Poly-Ub : >4 Ub. Mène à une dégradation par le protéasome.
30
Q

Décris les étapes pour l’ubiquitination d’un récepteur.

A

E1 active Ub. E2 lie Ub et le transporte. E3 lie E2 et le substrat à ubiquitiner et transfère l’Ub sur le substrat avec l’aide d’ATP. Ub est liée de façon covalente à un résidu Lys.

31
Q

Qu’est-ce que l’ubiquitine?

A

Une protéine (76 aa) ubiquitaire marqueuse de protéines à éliminer. Étiquette de dégradation.

32
Q

Quels motifs de liaison sont présents sur la machinerie ESCRT pour permettre leur bon fonctionnement?

A
  • Motifs de liaison au PI3P
  • Motifs de liaison à l’Ub pour permettre la reconnaissance du cargo.
33
Q

Décris les étapes en lien avec la machinerie ESCRT.

A

ESCRT 0 passe le cargo à ESCRT I qui passe à ESCRT II qui passe à ESCRT III. VPS4 désassemble ESCRTIII et le cargo est libéré dans le bourgeon.

34
Q

Que lient la machinerie ESCRT?

A

ESCRT-0 : P13P, Ub, ESCRT-I
I : Ub, ESCRT-0 et II
II : PIPn, Ub, ESCRT-1

Je sais pas jcomprends pas cette diapo, ça lie la membrane, le cargo et ils se lient entre eux en gros

35
Q

Vrai ou Faux : Les vésicules intraluminales nécessitent un manteau.

A

Faux, c’est la machinerie ESCRT qui déforme la membrane.

36
Q

Qu’arrive-t-il si un récepteur n’est pas ubiquitiné?

A

Il peut être internalisé quand même, il ne sera juste pas dégradé.

37
Q

Comment les produits de digestion sortent-ils du lysosome?

A

Par des transporteurs.

38
Q

Décris les étapes de la transformation d’un endosome en lysosome.

A
  • Endosome précoce mature en endosome tardif. Recyclage de membrane et de contenu vers la MP et le TGN (rôle des microtubules).
  • pH s’acidifie, ce qui permet la dissociation des ligands et le triage endosomal.
  • Les protéines destinées à la dégradation sont internalisées dans les vésicules intraluminales.
  • L’endosome tardif mature n’a plus de transport vers la membrane plasmique. Le pH acidifié active les enzymes lysosomiales. Peut fusionner avec un lysosome ou un endolysosome pré-existant.
  • Toujours connecté au TGN via un transport vésiculaire ou tubulaire pour fournir des enzymes lysosomiales.
  • Endolysosomes maturent en lysosomes une fois leur contenu dégradé, incluant les vésicules intraluminales.
39
Q

Quelles voies peuvent mener à la dégradation dans le lysosome?

A

Phagocytose, endocytose, macropinocytose, autophagie.

40
Q

Décris la voie d’endocytose médiée par les GPCR.

A
  • Après la signalisation, GRK phosphoryle la queue C-ter et la 3e boucle intracellulaire du GPCR avec l’aide d’ATP.
  • Ceci augmente l’affinité pour la beta-arrestine, qui vient se lier au site phosphorylé.
  • La beta-arrestine recrute AP2, qui recrute la clathrine, qui permet l’internalisation du récepteur.
41
Q

Vrai ou Faux : Les GPCR sont soit recyclés ou dégradés.

A

Vrai

42
Q

Vrai ou Faux : Les GCPR sont recyclé par la voie par défaut.

A

Faux. Les GCPR ont une voie de recyclage spécifique à ceux-ci.

43
Q

Comment les GPCR sont-ils recyclés?

A

Ils ont des séquences de recyclage qui intéragit avec des protéines cytosoliques qui permet un recyclage rapide.

44
Q

Que se produit-il si une mutation est présente dans la séquence de recyclage d’un GPCR?

A

Il est transporté au lysosome pour sa dégradation.

45
Q

Vrai ou Faux : La fusion de la séquence de recyclage d’un GPCR à un autre récepteur est suffisante pour induire son recyclage.

A

Vrai

46
Q

Quelles sont les 2 voies de dégradation possibles pour les GPCR?

A

Voie Ub-ESCRT et Voie GASP et dysbindin (ou voie Ub-indépendante)

47
Q

Que fait une inhibition de l’ubiquitination pour la majorité des GPCR?

A

Inhibition de la dégradation

48
Q

Que fait une mutation des lysines sur les récepteurs?

A

Une inhibition de l’ubiquitination, donc inhibition de la dégradation.

49
Q

Que fait une déplétion de la composante ESCRT?

A

Une inhibition de la dégradation.

50
Q

Qu’est-ce qui est nécessaire pour la dégradation de la majorité des GPCR?

A

Ubiquitination et ESCRT.

51
Q

Pour deux GPCR, l’ubiquitination n’est pas nécessaire pour leur dégradation. Pourquoi?

A

Ils ont d’autres étiquettes. Ils utilisent la voie GASP et dysbindin (protéines servant d’étiquettes reconnues par ESCRT).

52
Q

Qu’est-ce que la GRK?

A

GPCR kinase. Une famille de 6 sérine/thréonine kinases principalement ubiquitaires régulés par le changement de conformation de GPCR ou leur recrutement à la membrane suite à l’activation du GPCR.

53
Q

Vrai ou Faux :
Arrestine-2 = beta-arrestine/beta-arrestine-1
Arrestine-3 = beta-arrestine-2

A

Vrai

54
Q

Vrai ou Faux : la beta-arrestine est seulement présente dans les endosomes.

A

Faux. Elle est ubiquitaire.

55
Q

Quels sont les trois rôles de l’arrestine?

A
  1. Désensibilisation par découplage des protéines G hétérotrimériques.
  2. Endocytose pour le recyclage ou la dégradation.
  3. Signalisation par activation de la voie ERK.
56
Q

Comment l’arrestine permet-elle la désensibilisation du récepteur?

en lien avec les prots G

A

En bloquant stériquement la liaison de la protéine G hétérotrimérique. Permet arrêt de la signalisation G-dépendante.

57
Q

Qu’arrive-t-il s’il n’y a pas d’arrestine?

A

La signalisation continue. Il n’y a pas de désensibilisation. Pour les récepteurs beta-2 adrénergiques par exemple, il y a une diminution de l’accumulation d’AMPc. Les récepteurs ne seront pas internalisés non plus.

58
Q

Vrai ou Faux : La signalisation peut aussi se faire à l’endosome, et même au Golgi.

A

Vrai.

59
Q

Vrai ou Faux : Peu importe l’emplacement d’un récepteur, sa signalisation est la même.

A

Faux.

60
Q

Quels sont les trois types d’agonistes quant à la signalisation biaisée?

A
  • Agoniste non biaisé : active les 2 voies.
  • Agoniste biaisé pour la voie des protéines G
  • Agoniste biaisé pour la voie beta-arrestine.
61
Q

Vrai ou Faux : Les protéines G hétérotrimériques peuvent générer un 2e signal une fois dans l’endosome et même au Golgi.

A

Vrai

62
Q

Nomme les 4 mécanismes de désensibilisation des GCPR.

A
  1. Découplage des GPCR et des protéines de signalisation.
  2. Internalisation des récepteurs.
  3. Dégradation des récepteurs.
  4. Recapture ou dégradation du ligand.