Fibrose Kystique Flashcards
Nomme un synonyme de la FK
mucoviscidose
Quel est le mode de transmission génétique de la FK ?
autosomal recessif
Quelle est la maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne.
FK
Quelles sont les manifestations de la FK
- une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires
- infection bronchique chronique
- malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine
les symptômes surviennent tôt dans la vie et la majorité des personnes atteintes sont diagnostiquées avant l’âge de __________
deux ans
quelle est l’incidence de la FK au canada
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Quel est le nom du gène associé à la FK
CTFR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
Nomme 6 organes où la protéine CFTR est retrouvée dans le corps humain.
- Voies respiratoires supérieures et inférieures
- Glandes sudoripares
- Canaux pancréatiques
- Voies biliaires
- Intestins
- Canaux déférents
Quelle est la fonction principale des canaux CTFR
transport de chlorure et bicarbonates à travers membrane apicale des cellules épithéliales
Le gène responsable de la FK se situe sur ___________
Le bras long du chromosome 7
quelle est la mutation la plus fréquente qui cause la FK
Mutation F508del, causée par la délétion de 3 paires de bases, entraînant la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR.
quelle est l’incidence de la mutation du F508del chez les patients FK canadiens
90% patients sont porteurs d’au moin une mutation
(40% hétérozygotes, 50% homozygotes)
NOTE: personne doit etre porteuse deux mutations pour contracter la maladie
Décrire mutation de classe 1
Défaut de synthèse
Les mutations de classe I créent un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager. La production d’un ARN messager tronqué et instable résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR.
Décrire mutation de classe 2
Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée.
F508del. protéine mal replié est identifié comme anormale et est dégrader par les mécanismes de controle.
décrire mutation classe 3
défaut de régulation
défaut dans le domaine de liaison des nucléotides. Proteine se rends à la membrane mais ne réponds pas au stimuli de l’ATP ou l’AMPc (gate doesn’t open)
décrire mutation de classe 4
défaut de conductance
conductance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore.
décrire mutation de classe 5
Réduction de la transcription
problème avec épissage (splicing) des exons de pré-ARNm ce qui entraine une réduction de la production de protéines
décrire mutation de classe 6
Dégradation accélérée
mutation provoque perte de partie terminale de la protéine CTFR. Canal est fonctionnel mais est dégradé plus vite.
Classifie les mutations de type 1-6 dans les catégories suivantes:
1)entraine la présence d’insuffisance pancréatique (plus fréquent)
2)n’entraine pas la présence d’insuffisance pancréatique (moins sévère)
1) classe 1,2,3
2) classe 4,5,6
quels facteurs influencent le cours de la maladie
environment
état nutritionnel
exposition au tabagisme
tx
statut socioéconomique
Quelle est l’hypothèse la plus répandue pour la physiopatho de la FK
ASL volume hypothesis
décrire la régulation du volume du ASL en conditions normales
si volume de liquide insuffisant:
-sécrétion de Cl de cellules vers lumière via CTFR
-inhibition de l’absorption de Na
-l’eau se déplace de façon passive vers la lumière
nommez les deux couches de liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires
liquide périciliaire
mucus
décrire la régulation du volume du ASL dans un patient avec la FK
- déplétion du liquide à la surface des voie respiratoire
- Adhérence du mucus au niveau des voies respiratoires
- Clairance mucociliaire est compromise
L’absence ou la dysfonctionnelle du CTFR entraine deux anomalies, lesquelles
- Perte de l’inhibition du canal ENac –> hyperabsorption de Na
- Perte de la sécrétion de Cl par le CTFR
Quelles sont les conséquences physiologiques de la dysfonction du CTFR (ref à cercle vicieux)
- mucus s’accumule dans les bronches
- bouchons de mucus dans les bronches
- bouchons favorisent les infections bactériennes
- bactéries produisent un rxn inflammatoire neutrophilique (libération de cytokines, radicaux libres, protéinases)
- inflammation chronique induit dommage à l’épithélium et mène à la formation de bronchiectasies
- nécrose des neutrophiles libère de l’ADN qui aug. la viscosité des sécrétions.
Quelles sont les infections les plus fréquentes des patients FK enfant et adulte
enfance: Staphylococcus aureus
Adulte: P. aeruginosa
nommer les deux mécanismes de défense de P. aeruginosa contre les antibiotiques
conversion en forme mucoide
formation de biofilms
Parmi les pathogènes suivants, lequel n’est pas impliqué dans la FK?
a. S. pneumoniae
b. SARM
c. Mycobactéries atypiques
d. Aspergillus
e. H. influenzae
a
V/F: La fibrose kystique est une maladie multisystémique qui touche principalement les poumons et le système digestif. L’atteinte digestive est majoritairement responsable de la morbidité et mortalité associées à la maladie
FauX. atteinte pulmonaire
Qu’est ce qui mène à la formation de bronchictasies
l’infection et inflammation chronique des voies respiratoires
décrire bronchiectasies
dilatations bronchiques (cylindriques, variqueuses, sacculaires/kystiques) qui favorisent l’accumulation chronique de sécrétions. Surtout dans les lobes sup. Chez les patients FK.
décrire les 3 complications pulmonaires
Hémoptysie massive: saignement d’Au moins 240ml sur 24h ou +100ml/jour sur plusieurs jours
Pneumothorax: survient habituellement chez ceux qui ont une maladie sévère et peut récidiver
ABPA: Réaction d’hypersensibilité à Aspergillus fumigatus, qui survient chez les asthmatiques ou les personnes atteintes de FK. Elle se manifeste par des symptômes d’asthme, des bronchiectasies centrales avec bouchons
muqueux, plusieurs anomalies de laboratoire (IgE totaux élevés (>1000 UI/mL), éosinophilie
Nommez les manifestations de la sinusite chronique
céphalées
douleurs faciales
rhinorrhé purulente
congestion
l’anosmie
POLYPOSE NASALE CHEZ ENFANT: on doit suspecter FK
V/F l’insuffisance pancréatique exocrine touche 85-90% des patients FK
Vrai
À quoi peut-on attribuer la destruction du pancréas
obsruction des canaux par sécrétions visqueuses
quels sont les symptomes de destruction du pancréas
- malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales)
- retard staturo-pondéral
- malnutrition avec déficience en vitamines A D K E
V/F les pancréatites aigues sont une manifestation commune et surviennent habituellement chez les patients pacréatico-suffisants
Faux. manifestation très rare
V/F le DRFK est est différent des diabètes de type I et II
vrai
Qu’est ce qui cause le DRFK
principalement par un défaut de sécrétion d’insuline mais une composante de résistance à l’insuline est aussi impliquée. Il est associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une augmentation des exacerbations, du risque de malnutrition et de la mortalité
Le FK peut se manifester dès la naissance par un ______, c’est-à-dire une obstruction intestinale par _______.
iléus méconial
méconium
Comment nomme on une obstruction de l’iléon terminal et/ou du caecum par du matériel fécal
Syndrome d’obstruction intestinale discale (DIOS)
–> se traite avec des laxatif ou chirurgie
Qu’est-ce qui provoque une cirrhose biliaire multifocale chez 6-8% des patients FK
augmentation de la viscosité de la bile avec obstruction des voies biliaires.
Quelles sont les manifestations de la dysfonction biliaire
hypertension portale
hépatosplénomégalie
comment la FK affecte la fertilité des hommes et des femmes qui en sont atteints
hommes: absence des canaux de déférents (INFERTILES)
femmes: mucus cervicale plus épais (plus difficile de tomber enceinte)
Quels sont les critères pour poser le diagnostic de FK
- Manifestations cliniques caractéristiques
ou
-Histoire familiale de FK
ou - Dépistage néonatale positif (test à la sueur positif, 2 mutations du CTFR reconnues comme étant pathogènes)
Vrai ou Faux. Le dépistage et le diagnostic de la FK peut être trouvé à la naissance en effecutant le dosage du triypsinogène immunoréactif par prélèvement sanguin.
Faux. On doit confirmer la présence ou non de la maladie par un test à la sueur ou une recherche de mutations CTFR
V/F le test à la sueur est stimulé au niveau de l’avant bras. La concentration de chlore doit etre >60mmol/L pour avoir un diagnostique de FK
Vrai
Que fait-on lorsque le diagnostic est fortement suspecté mais que la recherche de mutations est négative
un séquencage de gène qui permettra de détecter des mutations plus rares
Quels critères doivent etre vérifier au 3mois
poids
spirométrie
cultures des expectorations
Que fait on pour dépister l’ostéoporose à l’age adulte
L’ostéodensitométrie
V/F: Le test d’hyperglycémie orale provoquée est fait annuellement Chex les insuffisants pancréatiques non-diabétiques à partir de l’age de 5ans
age de 10ans
quels sont les objectifs des tx de la FK
- prévenir la malnutrition
- traiter l’obstruction bronchique
- traiter l’infection pulmonaire aigue et chronique
- traiter l’inflammation
- Les besoins énergétiques des patients FK sont plus ______ que la population générale
- Leur diète doit etre constituée d’environ 35-40% de ________
- L’IMC visé est de ______ chez les femmes et _____ chez les hommes
- élevés
- matières grasses
- 22 f, 23 h
Dans quel cas un supplément en vitamine K est-il requis chez un patient FK ?
seulement si l’INR est augmenté
Quelles suppléments sont systématiquement donnés aux patients KF
vitamines A, D, E
Quels sont les traitements possibles pour l’obstruction bronchique
physiothérapie respiratoire
dornase alfa (par nébulisation)
salin hypertonique 7% (par nébulisation
bronchodilatateurs
Que devons-nous faire lorsqu’un nouveau P. aeruginosa est découvert dans les cellules d’expectorations de routine d’un patient FK asymptomatique ?
débuter TOBI immédiatement pendant 4 semaines
Quels médicaments peut-on utilisé pour traiter une infection de P. aeruginosa chronique
TOBI (nébulisation ou poudre)
Colymycine (nébulisation)
Aztreonam (inhalation)
combinaison de 2
Quels sont les Tx pour les exacerbation aigues
antiobiotiques systémiques (choix dépends des cultures d’expectorations)
physio respi
ajustements nutritionnels
Quels est le Tx pour l’inflammation chronique
azithromycine (anti-inflammatoire, réduit exacerbations aigues, favorise gain de poids)
Décrire Ivacafdor
- pour les mutation de classe III
- aug. le temps d’ouverture du canal CTFR
- améliore fonction pulmonaire, réduit exacerbations, favorise gain de poids
décrire lumacaftor
- pour mutation f508del (classe II)
- pas efficace quand utilisé seul
Décrire Ivacaftor + lumaftor
- pour patients homozygotes F506del (classe II)
- améliore fonction pulmonaire et réduit exacerbations aigues
V/F: survie médiane post transplantation pulmonaire double est normalement 8,5 ans comparativement aux patient atteints FK qui ont un pronostic de 7ans post-greffe
Faux: 8,5ans patients FK, 7ans autres maladies
