Fibrose kystique Flashcards
maladie génétique se transmettant comment
autosomique récessif
affecte principalement quoi
poumons et système digestif
fréquente chez quelle population
caucasienne
manifeste classiquement comment
accumulation de mucus au niveau des voies respirer, infection bronchique, malabsorption insuffisance pancréatique
symptômes ressortent qd
tot, souvent en bas de 2 ans
incidence au niveau des naissances
1/3600 naissances et environ 4000 personnes en sont atteintes (incidence moindre chez les hispanique, asiatiques et africains)
survie s’améliore?
oui, elle ne cesse de s’amélioré, passé de 29 ans à 51,8 ans
personnes atteints on un excès de quoi dans sueurs
chlore et sodium
sueurs trouvé grâce a quoi
vague de chaleur a New York qui avait fait hospitalisé pleins de kid
nom du gène qui cause
CFTR
Prots CFTR est constitué de quoi et cest quoi son utilité
canal transmembranaire don’t la principale fonction est le transport du chlore et de bicarbonate à travers la mb apical des C d’épithéliale
retrouve protéines CFTR ou ?
niveau des voies respiratoire sup et inf, glandes sudoripares, canaux pancréatiques, voies biliaire, intestin et canaux déférant.s
cb a.a.
1480
prof CFTR comporte cb de domaine et segment,
5 domaines, 2 domaines comprenants chacune 6 segments transmb, deux domaines de liaison des nucleotides et un domaine régulateur
gène responsable se situe ou
sur le bras long du chromosome 7, comprends 27 exos
cb mutations du gène existent
2000
mutation la plus fréquente
délétion de 3 paires de bases qui entraine la perte d’une phenylalanine en position 508 (F508del), 90% des patients au panda on celle la les autres sont rares
autosomique récessive signifie quoi
la personne doit être porteuse de deux mutations pour être atteinte de la maladie
au cana, stats du monde porteur 1 mutation
1/25
personne porteuse sont tu malade
non, mais elle peut transmettre mutation à leurs enfanta
si 2 parents porteurs, quoi les chance enfant aille maladie
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classification des mutations
6 classes, selon leur mécanisme par lequel entraine défaut pro CTFR
Classe 1
défaut de synthèse: mutation crée codon stop qui arrête prematurément, absence de synthèse de prots CFTR car Arn messager tronqué et instable
classe 2
défaut maturation de la prots et dégradation prématuré: prots qui est anormalement replié, f508del fait partie de cette classe, mécanisme de contrôle de la C voit la prots anormale et la dégrade
classe 3
défaut de régulation: prots réponds pas a la stimulation de ampcyclique ou atp,
classe 4
défaut de conductance: prots se rend zone apicale et répond au stimuli, mais problème de conductance fair quelle transporte moins de chlore
classe 5
reduction de la transcription: affecte épiage des exon du premier Arn messager, donc port est normal mais en plus petite quantité
classe 6
dégradation accélérée: mutation provoque perte de la partie terminale de la prots, prots instable à la surface de la C ce qui la dégrade plus vite
quelle est la seule manifestation clinique bien corrélée avec génotype du CFTR?
insuffisance pancréatique exocrine
si personne a 2 mutations de type classe 1,2, 3:
présente pancreatique altéré
si personne a une mutation de type 4,5,6 meme jumelée au premier:
pancréatique sera préservé car mutation sont moins pires
deux personnes avec les memes mutations vont pas nécessairement développer meme maladie, why
Car le cours de la maladie est influencé par autres facteurs comme environnement, état nutritionnel, exposition au tabagisme, traitements et statut socioéconomique, autres gènes (modificateur)
quoi le rapport entre prots CFTR et les problèmes pulmonaires
Dû à une dépression du liquide à la surface des voies respiratoires (ASL)
le liquide qui recouvre epitheliume st formé de 2 couche:
pericilaire (environnement à faible viscosité qui permet battements des cils) et mucus (emprisonner particules et microorganismes des voies respiratoires)
comment est régulé ASL
par transport actifdes ions a travers mb épithélial,
qu’est-ce qui arrive quand on a moins de ASL
absorption de sodium par le canal enac est inhibé et le chlore est sécrété principalement par le cftr,
Chez les personnes atteintes de fibrose kystique, absence ou dysfonctionnement de CFTR entraine quoi (2) et résulte en quoi
perte de l’inhibition de enac, perte de la sécrétion de chlore par le cftr, résulte en une hyperabsorpiotn de sodium avec déplétion du liquide a la surface (mais peut pas être compensée par sécrétion de chlore)
chez qqn fk, qu’arrive aux liquides
le liquide pericilaire devient insuffisant pr éviter adhérence muucus sur épithélium respiratoire, chaine mucociliaire est compromise, donc mucus s’accumule dans bronches , bouchons muqueux etînféction bactérienne chronique.
quest ce que provoque la présence de bactérie au niveau des voies respiratoires
rx inflammatoire intense (libération cytokine+++) ce qui induit graduellement des dommages à épithélium et mene à bronchiectasies, cerce vicieux d’obstruction, infection et inflammation
infection bactériennes survient environ quand
premières années de vie
P. aeruginosa (++ chez les adulte) est associé a quoi
augmentation de la morbidité et de la mortalité
P aeru fait quoi or survivre dans les voies ressui des FK
va creer stratégies qui la protègent contre les défenses naturelles de l’hôte et des traitement antibiotiques.
mecanisme pr survivre de p. aeru? (2)
- va se convertir en forme mucoide et produit une substance qui protège
- formation de bioofilms (matrice protrectrice qui entoure la colonie de bactérie)
Vrai ou faux, la FK est une maladie multisystémique
vrai
l’atteinte de quel système est responsable de la majorité de la morbidité et de la mortalité ?
pulmonaire
quelle est la cause principale de décès relié à FK
insuffisance respiratoire
quest ce que des bronchiectasies?
dilatation bronchique qui être cylindrique, variqueuse ou sacculaire (kystique)
bronchiectasie favorise quoi
accumulation chronique de sécrétion et les infections récurrentes
chez les personnes atteintes de FK, bronchiectasies prédomines à quel endroit sur le poumons
lobes supérieurs
complications pulmonaire possibles:
hémoptysies massive
pneumothorax
aspergillose bronchopulmonaire allergique
Quest ce qui définit de l’hémoptysie massive:
saignement d’au mons 240 ml en 24h ou plus de 100ml/jours, secondaire rupture artère bronchique, environ 4%
Quest ce qui définit le pneumothorax
3,4 %, souvent chez maladie sévère et peut récidiver
Quest ce qui définit ABPA?
rx hypersensibilité, asthmatique ou FK, symptômes asthme bronchiectsie, eosinophilie
quelle atteinte qui est universelle Chex les FK
rhinosinusale, masi vont pas tt nécessairement en ressentir les symptômes
sinusite chronique se présente comment
céphalée, dlr faciale, rhinorrhée puruente, congestion, anosmie
incidence polypes nasale
32 à 45% et ca chez enfant doit être signe FK
quel organe est le plus affecté au niveau du système digestif
pancréas (85à 95% des patients)
destruction du pancréas est attribuable à quoi
obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses, apparait tôt dans l’évolution de la maladie
destruction du pancréas se manifeste par quoi
symptômes de malabsorption,retard staturo-pondéral, malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles
prévalence de diabète relié à FK augmente progressivement avec…
l’âge
LE DRFK est il pareil des diabetes de type 1 et 2?
oui, il y aux défaut de sécrétion de l’insuline, mais également une composante de résistance à insuline est impliquée
quest ce quUN iléus méconial?
obstruction intestinale par le méconium qui peut se manifester des la naissance en raison de la FK
syndrome interstinale distale ?
à enfance et adulte, blocage par matériel fécal, se traite avec des laxatif (ou chirurgie dans cas sévère)
Vrai ou faux, une dysfonctionnelle de la prots CRTF augment la viscosité de la bile?
vrai, peut avoir répercussion grave chez 6-8%
Quel est le lien entre l’ostéoporose et la FK?
complication qui survient à age adulte, étiologie multifactorielle (déficit vit D/calcium, malnutrition, inflammation chronique, sédentarité, prise de médoc), doit faire ++ de dépistage pr éviter les fracture
Vrai au Faux, les hommes atteint de FK sont fertile
faux, ils sont infertiles en raison absence congénitale des canaux déférent,
est ce que les femmes atteintes de FK sont fertiles
la majorité le sont mais certaines peuvent avoir de la difficulté a devenir enceinte en raison du mucus cervical qui est anormalement visqueux (barrière pr les spermatozoide)
Quels sont les critères pour poser un diagnostique de FK
-manif clinique caractéristique
-histoire familiale de FK
-dépistage néonatale +
associé à teste à la sueur positif ou deux mutation du gène CFTR
Qu’est ce le diagnostique néonatale?
dosage de trypsinogene immunoréacitf sur un prélèvement sanguin. valeur élevé signifie susceptibilité d’être atteint masi doit confirmer par test a la sueur ou recherche mutation
test à la sueur
stimule sueur sur avant bras garce a pilocarpine, mesure que de chlore dans sueur, plus grand ou égal à 60mmol\L est maladie
recherche mutation CFTR?
se fait sur un prélèvement sanguin, check juste les mutation fréquente, doit en avoir 2, si diagnostic est susceptible masi test mutation négatif, doit checker mutation rare
fréquence suivi des malades?
au moins tous les 3 mois
on check quoi a chaque visite:
poids, spiromètre, culture des expectorations
annuellement check quoi aux visites?
radiographie pulmonaire, bilan sanguin, recherche mycoses et mycobactérie, test de fct pulmonaire, hyperglycémie chez les insuffisant pancréatiques et ostéodensitométrie Chez les adultes
vrau ou faux, il existe un traitement curatif
faux
les traitements servent à s’attaquer à quoi exactement
aux conséquences de la maladies :
- prevenir malnutrition
- obstruction bronchique
- infection pulmonaire
- inflammation
nombre de calories qu’ils doivent ingérer et pk
3000-4000 calories par jour, car ils ont des besoins énergétiques bcp plus élevée, bcp de gras
quels patients doivent prendre des enzymes pancréatiques avec leur repas pr éviter la maldigestion et malabsorption des aliments?
ceux avec de l’insuffisance pancréatique
Les insuffisant pancréatique doivent prendre supplément de quelles vitamines ?
D
A
E
DRFK, quoi faire avec ca niveau bouffe
changer consommation de sucre sans diminuer apport calorique
le traitement de l’obstruction bronchique repose principalement sur quoi
dégagement des sécrétions
Quels sont les modalité utilisés pr traiter l’obstruction bronchique
physiothérapie respiratoire, dorante alfa, et salin hypetonique
quest ce que le dorante alfa:
agent mucotylique qui permet de clive ADN libéré pour diminuer la viscosité des sécrétions
qu’est ce que le salin hypertonique 7%
agent osmotique qui diminue viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires,
quest ce qui peut être administré pour éviter les bronchospasme
bronchodilatateur
Si apparition soudaine de P aeruginosa, va donner quoi
tobramycine en inhalation
si infection chronique P aeruginosam donne quoi
tobramycine en inhalation plus longtemps, clymycine, aztreonam
le traitement des exacerbation repose sur administration d’antibiotique systémique, v ou f
vrai, en plus d’augment la physiothérapie respiratoire et faire des ajustement sur le plan nutritionnel
traitement utilisé pour traiter inflammation?
azithromycine (classe des macrolide avec faculté anti-inf.)
traitements pour moduler CFTR (3)
- ivacaftor: classe 3, augmente le temps d’ouverture du canal
- lumacaftor: chez porteur de f508del, amine prots anormale jusqu’à la mb apicale (souvent jumelée avec le premier)
- les deux ensemble: pas bon chez ceux avec juste une mutation f508del
la transplantation pulmonaire est une option ?
oui, peut être les 2 poumons, prolongé la vie et améliore qualité de vie, nécessite prise lourde médication
