Fenilcetonúria (PKU)

Question 1

A fenilalanina é um aa essencial ou natural?

Answer 1

Essencial

Question 2

O que são as HPAs?

Answer 2

Hiperfenilalaninemias: condições clínicas em que ocorre o aumento nos níveis séricos de fenilalaninas (aminoácido)

• Hiperfenilalaninemia não-PKU
• PKU clássica
• PKU severa

Question 3

Qual a HPA considerada mais grave?

Answer 3

Fenilcetonúria

Question 4

Quais os dois parâmentros usados para classificar as HPAs?

Answer 4

Níveis séricos de fenialanina

e

Quantidade de fenilalanina tolerada na dieta

Question 5

A fenilcetonúria é uma doença ___________ (recessiva/dominante)

Answer 5

Recessiva

Question 6

O fenilcetonúria ocorre quando há uma deficiência na atividade da enzima ___________________.

Answer 6

O fenilcetonúria ocorre quando há uma deficiência na atividade da enzima PAH (fenilalanina hidroxilase).

Question 7

Qual a ação da enzima fenilalanina hidroxilase e onde ela atua?

Answer 7

Atua hidroxilando a fenilalanina em tirosina

Fígado

Question 8

Explique a fisiopatologia da PKU

Answer 8

1. deficiência na atividade da enzima PAH (fenilalanina hidroxilase)
2. falta do produto Tirosina (atua a produção de proteínas e T3 e T4, melanina e de DOPA - precurssor de neurotrasmissores)
3. Acúmulo de PAH no SNC = compete com tirosina (já baixa) e triptofano (precursor da serotonina) para entrar no neurônio (usam o mesmo canal)
4. resultado: baixa dos neurotransmissores derivados diretamente da tirosina (Dopamina, Adrenalina e Noradrenalina) e da Serotonina, derivada do triptofano, por competição e diminuição da quantidade de melanina (pele, pelos e olhos mais claros)

e

• Fenilalanina ou seus metabólitos (fenilcetonas), em grandes quantidades, seriam tóxicos para o SNC, inibindo o desenvolvimento de mielina

Question 9

O BH₄ é um co-fator impressindível para que a fenilalanina hidroxilase atue. Sendo assim, caso o paciente possua alguma deficiência de BH₄, ele também terá fenilcetonúria (MINORIA).

Esse paciente terá uma clínica mais branda ou mais grave?

Answer 9

Mais grave

É co-fator de outras reações importantes para a produção outros aas aromáticos que causarão problemas mais graves.

Question 10

A fenilcetonúria possui heterogeneidade de locus.

Por quê e qual a consequência clínica disso?

Answer 10

Mutações em genes diferentes que levam a uma mesma doença:

genes da PHA (fenilalanina hidroxilase) ou do co-fator BH₄

=

diferentes fenótipos / clínica

Question 11

A fenilcetonúria possui heterogeneidade alélica.

Por quê e qual a consequência clínica disso?

Answer 11

Mutações distintas em um mesmo gene levando há uma mesma doença

• =*
• diferentes fenótipos / clínica*

Question 12

Indique qual (quais) dos 3 pacientes abaixo possuem fenilcetonúria. Explique

Answer 12

Todos os 3 possuem fenilcetonúria, pois todos possuem mutações nos dois alelos do gene PAH, mesmo que essas mutações ocorram em locais diferentes em cada um dos alelos (paciente 3)

Hetogeneidade aléliaca: Mutações distintas em um mesmo gene levando há uma mesma doença = diferentes fenótipos / clínica

Question 13

As mutações que levam à fenilcetonúria podem ser de diversos tipos. As mais comuns nesse caso são as do tipo _________, ou seja, quando mutações em uma base nitrogenada leva à codificação de um aa diferente.

Answer 13

As mutações que levam à fenilcetonúria podem ser de diversos tipos. As mais comuns nesse caso são as do tipo missense, ou seja, quando mutações em uma base nitrogenada leva à codificação de um aa diferente.

Question 14

É possivel estabelecer uma correlação exata entre o genótipo do paciente com fenilcetonúria e a classificação de sua doença (leve, grave e variações) ?

Answer 14

Não

Apesar de ser comum mutações que impedem totalmente o funcionamento da PAH gerarem fenótipos graves (Fenilcetonúria clássica) e casos que há uma ação residual serem mais leves (mas pode variar), isso são é regra, sendo que pessoas com o mesmo genótipo podem ter fenótipos diferentes.

• genes modificadores (ex: maior absorção de PA e etc)

Question 15

Como é feito o rastreio da fenilcetonúria em recém-nascidos?

Answer 15

A triagem é feita pelo teste do pezinho, sendo que o crescimento bacteriano no Teste de GUTHRIE é indicativos de PKU.

Caso o teste do pezinho de positivo, o diagnóstico deve ser confirmado por uma segunda análise dos aminoácidos fenilalanina e tirosina, sendo que nos casos positivos a razão fenilalanina/tirosina é maior que 3.

Question 16

Por que é importante que a fenilcetonúria seja diagnosticada o mais precocemente possível?

Answer 16

A descoberta e o tratamento precoce (principalmente: dieta restritiva) diminuem as chances de que o acúmulo da fenilalanina ocorra e cause problemas mentais.

Question 17

Qual o período ideal para a realização do teste do pezinho?

Answer 17

3º ao 5º dias de vida

Question 18

Qual o tratamento para a fenilcetonúria é igual para todos? Por que?

Answer 18

Individual, pois diante da heterogeneidade alélica e de lócus da fenilcetonúria, existem diversos genótipos e, por consequencia, fenótipos distintos.

Além disso, genótipos iguais podem levar à fenótipos diferentes (genes modificadores)

Question 19

Qual o tratamento básico para a fenilcetonúria?

Answer 19

Restrição da ingesta de fenilalanina + acompanhamento rigoroso

• Fórmula especial (governo fornece)
• Dieta específica (dependendo da tolerância de cada paciente) - dieta com restrições proteicas, especialmente do aminoácido fenilalanina e com suplementação de tirosina, aminoácidos neutros e essenciais.

Question 20

O leite materno é rico em proteínas, possuíndo fenilalanina em sua composição. Dessa forma, para bebês com fenilcetonúria, a amamentação é contraindicada?

Answer 20

Depende

Até os 6 meses, dependendo da gravidade da doença (tolerância e níveis séricos) pode ser recomendada a associação da fórmula livre de fenilalanina e leite materno (quantidade controlada)

Question 21

Cite 7 manifestações clínicas comuns em pacientes com fenilcetonúria não tratados.

Answer 21

1. excreção de fenilcetonas da urina (odor característico)
2. vômitos
3. microcefalia
4. hipertonia
5. convulsões
6. // crescimento
7. // mental

Question 22

É comum que, depois da infância, muitos fenilcetonúricos abandonem o tratamento. Cite algumas consequências disso.

Answer 22

• Dificuldades psicológicas e emocionais
• Tremores
• Epilepsia
• deteriorização de funções cognitivas

Question 23

Uma gestante fenilcetonúrica que abandone o tratamento duarnte a gestação pode dar a luz à um feto com algum problema congênito, mesmo que ele não seja homozigoto recessivo?

Answer 23

Sim.

↑ fenilalanina = retardo mental e de crescimento, microcefalia, doenças cardíacas

Question 24

Explique por que a urina de pacientes com PKU é tão característico

Answer 24

O odor fétido característico da urina de pacientes acometidos com PKU se deve ao nível elevado cetonas na urina produzidas a partir do metabolismo secundário da fenilalanina, que pode ser desaminada à fenilpiruvato, e este, por sua vez, pode ser descarboxilado à fenilacetato ou reduzido à fenilactato.

Question 25

Explique como ocorre a despigmentação de pele e cabelo de pessoas com PKU.

Answer 25

A despigmentação de pele e cabelo observada na criança é característica dessa patologia e se deve à diminuição significativa de tirosina, precursor do pigmento melanina

Question 26

Existe cura para PKU?

Answer 26

A única cura para PKU é transplante de fígado