Farmakologiska receptorbegrepp Flashcards
Hur verkar ett lkm?
Via "targets"= målstrukturer. Generellt är dessa proteiner. - Receptorer - Enxym - Jonkanaler - Transportprotein. Undantag- salvor, kontrastmedel
Hur fungerar ett enzym?
Det är ett protein som katalyserar reaktioner utan att själv förbrukas.
- Kallas ibland för extracellulära receptorer ex. ACE-hämmare, acetylsalicylsyra.
Hur påverkas enzym?
Lkm kan påverka deras aktivitet (hastighet).
Hur fungerar jonkanaler? vad gör lkm med dem, ge exempel?
Cellmembranbundna proteiner. Sköter transport av joner över membranet. Lkm kan påverka deras transporthastighet.
Exempel–> lokalbedövning medel och kalciumantagonist.
Vad är transportprotein? Ge exempel…
Cellmembranbundna. Transporterar joner eller små molekyler över cellmembranet. (Faciliterad diffusion/aktiv transport. Uniporter, symporter eller antiporter) Ex. Losec
vad är receptorer? vad gör lkm med receptorerna ?
Det är protein som kan binda och aktiveras av specifika signalmolekyler. De förmedlar kontakten mellan celler.
Dessa är antingen cell membranbundna eller intracellulära.
- lkm kan binda till och påverka receptorerna. Stärker eller hämmar effekten av endogen signalmolekyl.
Ge exempel på receptorer…
Adrenerga, alfa och beta. binder adrenalin och noradrenalin både i CNS och perifert.
Muskarin- finns 5 subtyper. Binder acetylkolin (ACh) både CNS och perifert.
Dopamin- Binder dopamin, främst i CNS men även ENS.
Nämn några signalsubstanser som finns…
Aminer- bildas i neuron från aminsyror. Ex. noradrenalin, adrenalin, serotonin, histamin och dopamin.
Steroider- ex. östrogen, testosteron.
Peptider- Ex. glutamat, insulin.
Fettsyraderivata- Ex. prostaglandiner, leukotriner.
Nämn några signaltransduktion…
Endokrinsignalering- hormon via blodet (bryts ner långsamt)
Parakrin signalering- diffusion till näraliggande celler; transmittor.
Autokrin signalering- signalmolekylen binder till receptorer på den cell den frisatts från.
Neurokrin signalering- diffusion över ett synaps ; neurotransmittor (bryts ner mkt fort)
Hur fungerar neurokrin signalering ?
Aktionspotential—> depolarisering —> sammansmältning av membran —> frisättning till synapsklyftan.
- Verkan sker på både post- och presynaptiska receptorer.
- Signalen terminerar mkt fort.
Vad finns det för receptor familjer?
- Jonkanalkopplade receptorer
- G-proteinkopplade receptorer
- Tyrosinkinaskopplade receptorer
- Intracellulära receptorer
Hur fungerar jonkopplade receptorer …
- Kombinerad receptor och jonkanal
- Binder signalmolekyler och öppnar /stänger sig
- Är mycket snabba (ms) ;ex. nervcellkommunikation och skelettmuskelkontraktion.
Hur fungerar G-proteinkopplade receptorer?
- Återfinns i cellmembranet
- Påverkar 2nd-messangers via G-protein som agerar budbärare.
- Är ganska snabb, aktiveras på några sekunder.
- utgör den största gruppen receptorer. ex. adrenalinreceptorer, muskarin receptorer, opioidreceptorer.
Ge exempel på variant av G-protein och 2nd-messangers?
- Gs–> leder till bildning av cAMP.
- Gi–> hämmar bildning av cAMP
- Gq–> leder till bildning av IP3.
Hur fungerar tyrosinkinaskopplade receptorer?
Tar några minuter till några timmar innan dessa effekt märks.
Ex. insulinreceptorer, EGF-receptorn.
Hur fungerar intracellulära receptorer ?
Vid inbindning binder de till cellkärnans DNA och förändrar uttrycket av gener/protein.
- Tar timmar till några dagar innan deras effekt märks Ex. östrogenreceptorer.
Vad är en agonist?
- En storts ligand.
- Binder till receptorer och utlöser ett svar !
Full agonist –> efficacy= 1–> utlöser maximalt svar.
Patiell agonist–> efficay= mellan 0 och 1–> kan leda antigen till ökat eller minskat svar.
Vad är en antagonsit ?
Det är en sorts ligand.
- Binder till receptorer utan att utlösa ett svar.
Efficacy = 0–> hämmar svaret från receptorn men inte receptorn i sig.
- Reversibel/irreversibel
- Kompetitiv/icke-kompetitiv.
Vill man ha irreversibilitet ?
Nej det är inget man strävar efter. “tänk på gift grodor”.
Hur fungerar selektivitet ?
Den är oftast god men agonsiter kan ofta verka på fler än en receptor/receptorsubtyp.
- Dirty drugs–> biverkningar!
(specificiteten “selektiviteten” i effekten “inbindningen” är dosberoende.
Hur fungerar en dos-respons kurva?
- Det är ett klassiskt sätt att illustrera av ett lkm.
- Kurvan visar hur effekten av ett lkm ökar med dosen; tills en maximal effekt uppnås.
- Visas nästan alltid i semilogaritmerad form –> större dosintervall + åskådliggöra (linjärt) det farmakologiskt viktigaste dosintervallet.
Vad betyder efficacy?
Hur kraftigt svar (från en receptor) som en signalsubstans kan ge upphov till.
Vad betyder potens?
ju högre affinitet en signalsubstans har (för en receptor) desto högre potens
Vad betyder EC50?
den koncentration (av signalsubstansen) vid vilken 50% av det maximala svaret ges.
Vad betyder ED50?
den dos som ger önskad effekt för 50% av de som använder ett läkemedel
