Farmakologi och läkemedelsrespons

Question 1

vad styr lms absorptions till blodet

Answer 1

biologiska barriärer-lipidlager i celler i tarmen eller blodkärlsväggar
-passiv/aktiv diffusion
 lm's fettlöslighet och partikelstorlek
galenisk utformning/födointag
om lm inte tillförs till blodet direkt

Question 2

hur kan lm administreras?

Answer 2

enteral administration: kapsel, tablett, galenisk utformning

parenteral administration: injektion, intramuskulär, inhalering

Question 3

vad gynnas passiv diffusion av?

Answer 3

hög koncentration
hög fettlöslighet
låg joniseringsgrad-opolärt- mer fettlösligt

Question 4

hur fördelar sig sura och basiska lm i kroppen? vad påverkar surheten/basiska egenskaper?

Answer 4

sura lm binder sig oftare till plasmaproteiner och stannar i blodbanan medans basiska lm binder sig mer till proteiner i vävnader

egenskaper som surhet/neutral/basisk beror på vart i kroppen lm befinner sig ex. sur miljö i magsäcken, neutral miljö i blodet och basisk miljö i tarmen, vilket påverkar polariteten (polära lm=vattenlösliga=>svårt att ta sig över cellmembranet)

Question 5

vad innebär 1:a passagens metabolism? hur kan detta undvikas?

Answer 5

det är en omvandling av lm i levern som tas upp direkt från magtarm-kanalen- detta påverkar biotillgängligheten
kan undvikas om lm injiceras rektalt/sublingualt

Question 6

vad innebär biotillgänglighet?

Answer 6

den andel % av injektion som når systemkretsloppet i oförändrad form

biotillgänglighet= mängd som når systemkretsloppet/dos

Question 7

vad beror distribution av lm i kroppen på?

Answer 7

beror på:
läkemedlets förmåga att passera membran och distributionsvägar
kroppssammansättning
blodgenomströmning till vävnad
proteinbindning till vävnad resp. blod
transportvägar/transportproteiner

kan ses som en fördelning av olika fördelningsrum med jämvikt till varandra

Question 8

vad är distributionsvolym?

Answer 8

den volym som skulle finnas om all substans återfanns i samma koncentration i hela volymen som i plasma
den tänkta volym som lm fördelar sig i
efter att distributionsjämvikt infunnit sig mellan blod och vävnad

mängden lm i kroppen= distributionsvolymen x plasmakoncentrationen

Question 9

hur elimineras lm från kroppen? vad påverkas det av?

Answer 9

påverkas av om lm är fettlösligt eller vattenlösligt

Fettlösligt:
metaboliseras i levern till en vattenlöslig produkt som sedan kan elimineras via gallan eller njurarna

vattenlösligt:
elimineras via njurarna, via svett eller utandning

Question 10

hur metaboliseras lm i levern?

Answer 10

går igenom två olika faser:

Fas1= ger reaktiv/inaktiv mellanprodukt via enkla kemiska reaktioner (oxidation, reduktion, hydrolys)

Fas2= konjugeras med annan molekyl=> vattenlöslig produkt

Question 11

hur fungerar njuren i eliminationen? vad betyder clearance?

Answer 11

njuren filtrerar blodet => eliminerar fritt lm
njurfunktionen har stor betydelse vid elimination: ålder, graviditet, sjukdom

Clearance= den volym blod som renas per tidsenhet

Question 12

vad innebär 1a ordningens vs 0:te ordningens kinetik?

Answer 12

1a ordningens kinetik:
halveringstiden konstant
en viss procent lm
metaboliseras via tidsenhet

0:te ordningens kinetik:
halveringstiden är olika
en viss mängd metaboliseras per tidsenhet t.ex. alkohol

Question 13

Vad är halveringstid?

Answer 13

den tid det tar för plasmakoncentrationen att halveras

beror på distributionsvolymen och clearance

Question 14

vad är terapeutiskt område? terapeutiskt index?

Answer 14

det koncentrationsintervall där lm ger önskad effekt, vissa lm har ett smalt fönster=> dosering mycket viktigt!!

terapeutiskt index= Cmax/Cmin

Question 15

vad innebär steady state?

Answer 15

det är en jämvikt mellan absorption och elimination av läkemedel

Question 16

vad finns det för intraindividuella variationer hos en patient som påverkar läkemedelsresponsen?

Answer 16

sjukdomsprocess
interaktioner
matsmältning

Question 17

vad finns det för interindividuella variationer som påverkar läkemedelsresponsen?

Answer 17

ålder
kön
kroppsmassa
fettandel
njurfunktion
genetik
interaktioner
receptorer
plasmaproteiner

Question 18

hur påverkar åldern läkemedelsresponsen?

Answer 18

Barn:
blodhjärnbarriären ej utvecklad
består av mer vatten än fett
mognad av organ (lever och njure)

Äldre:
försämrad njurfunktion påverkar elimination av lm
förändrad distribution- fördelning av vatten och fett, ökad andel fett i kroppen: längre eliminationstid för fettlösliga lm, ökad T1/2 och ökad distributionsvolym i fett
ökad känslighet

Question 19

vilka fysiologiska faktorer påverkar responsen?

Answer 19

kroppsyta/vikt
föda
motilitet magtarmkanal
magsyresekretion
exkretion

Question 20

hur kan sjukdomsprocesser påverka läkemedelsresponsen?

Answer 20

Absorption:
inflammatoriska tarmsjukdomar ex. Crohns, ulcerös colit
Distribution:
förändrad plasmaproteinbindingsgrad (albumin) pga systemisk inflammation/sepsis
metabolism och elimination:
skrumplever, njursvikt

även högt blodtryck

Question 21

vilka fysiologiska ändringar sker vid graviditet som kan påverka läkemedelsresponsen?

Answer 21

reduktion av plasmaproteinkoncentration
ökad metabolisk aktivitet i levern i slutet av graviditeten
ökad genomblödning i njurarna (pga ökad extracellulärvolym)

Question 22

vad är compliance?

Answer 22

huruvida patienten följer anvisningar eller ej

Question 23

vilka är de viktigaste läkemedelsinteraktionerna?

Answer 23

lm som har smal terapeutisk bredd där dosering är mycket viktigt

farmakodynamiska: när effekten av ett lm förändras utan att koncentrationen ändras t.ex. konkurrens om inbindning till receptor
farmakokinetiska: koncentration av lm ändras av ett annat t.ex. absorption, distribution eller elimination

Question 24

ge exempel på farmakodynamiska läkemedelsinteraktioner

Answer 24

Digoxin:
tävlar med kalium om inbindningsställe till NaK ATPase i hjärtmuskelceller
diuretika gör att kaliumkoncentrationen sänks
=>starkare effekt

Morfin:
Naloxon tävlar med morfin om morfinreceptorer-används för att häva förgiftningar

NSAID:
hämmar bildning av trombaxan (minskad trombocytaggregation) och warfarin (waran) som minskar blodets koagulationsförmåga- blödningsrisk

Question 25

ge exempel på farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner

Answer 25

Absorption:
förlängd magsäckstömning-pga lm med anticholinerg effekt
kalcium och järn förhindrar absorption tetracykliner
xylokain och adrenalin- lokal smärtstillande samt kärlsammandragande, effekt av xylokain blir mer lokal

distribution (ovanlig)
förändrad inbindning av plasmaproteiner

metabolism:
konkurrens om samma enzymer i levern
enzyminduktion (antiepileptika och p-piller)
enzyminhibition- kronisk alkoholkonsumtion, vissa lm

Question 26

vad är typ A biverkningar?

Answer 26

dosberoende
knutna till lms farmakologiska effekter, receptorer finns även utanför målorganet
ökad risk vid nedsatt lever/njurfunktion
ex. yrsel av lm mot högt blodtryck
blödningar vid antikoagulantia

Question 27

vad är typ B biverkningar?

Answer 27

oförväntade och ovanliga biverkningar
även vid låga doser
allergiska reaktioner
överkänslighet

Question 28

vad är en terratogen effekt?

Answer 28

effekter från lm som ger skador på foster, strukturella missbildningar