Farmakogenetik och klinisk farmakologi

Question 1

vad menas med genetisk variation?

Answer 1

mutationer

polymorfism- SNP, deletioner, insertioner, repeats

Question 2

när har den genetiska variationen betydelse vid för hur vi svarar på ett läkemedel?

Answer 2

när lm har stor interindividuell variation i svar och ett smalt terapeutiskt intervall
ex. onkologi, psykofarmaka

Question 3

hur kan genetisk variation påverka farmakodynamik och farmakokinetik?

Answer 3

farmakokinetik:
läkemedelsmetabolism (leverenzymer), transportörer

farmakodynamik:
endogena målproteiner (receptorer)
målproteiner som uppkommer vid sjukdom

intracellulära signalvägar

Question 4

hur kan personer delas upp gällande läkemedelsmetabolism?

Answer 4

normal metaboliserare:
har två fungerande alleler=> enzym normal funktion

intermediär metaboliserare:
en funktionell+ en icke-fungerande allel
=> nedsatt metabol aktivitet

non-metaboliser:
två stycken icke-funktionella alleler=> mycket sänkt/obefintlig enzymaktivitet

Question 5

ge exempel på enzymer i fas 1 och 2 i levermetabolismen

Answer 5

fas 1: CYP450 t.ex. CYP2D6

fas 2: TPMT

Question 6

ge exempel på en lm-transportör som påverkas av genetisk variation

Answer 6

SLCO1:
upptag till hepatocyter
ex. tar upp statiner (mot höga blodfetter)
mutation=>muskelrelaterade biverkningar

Question 7

ge exempel på ett målprotein som upppkommer vid sjukdom

Answer 7

KML (kronisk myelomisk leukemi)
orsakas av translokation mellan kromosom 9 och 22
=> ett fusionsprotein bildas- tyrosinkinas BCR-ABL- philadelphiakromosom
-korrelerar till sjukdomsaktiviteten

metastaserande korektalcancer:
överuttryck av EGF-receptorn HER1
- riktad behandling mot receptorn med monoklonala AK
KRAS mutationer=> ingen effekt av behandling