Farmakologi Flashcards
2 typer epileptiske anfall?
Fokale: en hemisfære
Generaliserte: begge hemisfærer
4 virkiningsmekanismer antiepileptika?
- økning av GABA nevrotransmisjon
- Blokkering av spenningsregulerte Na+ kanaler
- Blokkering av spenningsregulerte Ca2+ kanaler
- Hemming av glutamat nevrotransmisjon
Forutsigbare bivirkninger antiepileptika?
Koordinasjonsforstyrrelser (ataksi), sedasjon/tretthet, synsforstyrrelser,
ustøhet,
snøvlete tale
Munntørrhet (karbamazepin)
Langtidsbivirkninger antiepileptika?
Økt CYP -> økt metabolisering av endogene substanser til inaktive metabolitter (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
Sedasjon, avhengighet, hukommelsesproblemer, konsentrasjonsproblemer, kognitive effekter (benzo, fenobarbital)
Teratogene antiepileptika?
fenytoin, valproat (mest), karbamazepin
Terapisvikt relatert til CYPinduksjon type legemidler?
- Warfarin
- Ciklosporin
- P-piller
Benzo bruk epilepsi?
Korttidsbruk
Akuttbeh
Status epilepticus
Benzo bivirkninger?
Kognetive effekter
Sedasjon
Avhengighet
Bør ikke brukes av grupper sensitive for sentralnervøse bivirkninger
Barbiturater virkningsmek?
Forsterket effekt GABA på GABAa-reseptor
Barbiturater bivirkn?
Oseoporose (vit-D mangel) Folatmangel Kognetive effekter Sedasjon Avhengighet Bør ikke brukes av grupper sensitive for sentralnervøse bivirkninger
Valproat virkningsmekanisme?
Blokade spenningsregulerte natriumkanaler
Blokade spenningsstyrte Ca2+kanaler
Fremmer GABA syntese / hemme GABA metabolisme
3 cyp enzymindukturer?
Fenytoin
Karbamazepin
Barbiturat fenobarbital
Okskarbazepin
Valproat effekt på kvinner (uansett om gravid eller ikke)?
Økt mannlige kjønnshormoner
Hovedtyper reseptorer nevrotransmittere
- Ligandstyrte ionekanalreseptorer
- G-proteinkoblete reseptorer
Hovedtrinn i nevrotransmisjon
- Syntese nevrotransmitter
- Lagring nevrotransmitter
- Frigjøring nevrotransmitter
- Binding til og aktivering av postsynaptiske reseptorer
- Fjerning av nevrotransmitter
13 mulige angrepspunkter for legemidler
- reopptak prekursor
- syntese transmitter
- pakking av transmitter i vesikler
- intranevronal degradering
- nerveimpuls
- åpning spenningsstyrte Ca2+kanaler
- frigjøring av transmitter
- diffusjon over synapsespalte
- reseptoraktivering
- degradering av transmitter i synapsespalte
- presynaptisk reopptak av transmitter
- nonevronalt opptak av transmitter
- presynaptisk modulering via presynaptiske reseptorer på nerveterminal
Presynaptisk nevromodulering
- Hemmer syntese og frigjøring av nevrotransmittere
- NA: a2 adrenerge reseptorer
- Acetylkolin: m2 og m4 reseptor
- Serotonin: 5-HT1D reseptor
Nevrotransmittere som medierer rask nevrotransmisjon via aktivering av ligandstyrte ionekanalreseptorer:
- Glutamat
- GABA, glysin
- Acetylkolin (nikotinreseptorer)
- Serotonin (5-HT3)
- Glutamat
- GABA, glysin
- Acetylkolin (nikotinreseptorer)
- Serotonin (5-HT3)
Hvilket av disse medierer IKKE også via G-PKR
Glysin
Nevrotransmittere som medierer langsommere nevrotransmisjon via aktivering av G-proetinkoblete reseptorer:
- Monoaminer (noradrenalin, serotonin, dopamin, histamin)
- Glutamat, GABA, acetulkolin
- Nevropeptider (enkefaliner, mange andre + substans P)
- Endocannabinoider (presynaptiske CB cannabinoidreseptorer)
Ligandstyrte ionekanalreseptorer kan virke eksitatorisk og inhibitorisk:
- Åpne kationkanaler = eksitatorisk (Na/Ca)
- Åpning av Cl- kanal i reseptor = inhibitorisk
Eksempler eksitatoriske ligandstyrte ionekanalreseptorer:
- Ionotrope glutamatreseptorer o NMDA o AMPA o Kainat - Nikotin acetylkolinreseptorer o Nikotin Nm (skjelettmuskler) o Nikotin Nn (ganglion, binyremarg og CNS) - 5-HT3 reseptor
Eksempler inhibitoriske ligandstyrte ionekanalreseptorer:
- GABA-a
- Glysin
Glysin virker i:
Hjernestamme og ryggmarg
GABA virker både ionotropt og metabotropt:
- Ionotrop virkning:
o GABA-a reseptor (kloridkanaler åpner) - Metabotrop virkning:
o GABA-B reseptor (oppjusterer K+ kanaler, nedjusterer Ca2+ kanaler)
GABAa reseptor positive allosteriske modulatorer
- Anxiolytika, hypnotika, sedativa
- Anestetika (barbiturater)
- Antiepileptika (benzo)
GABA-B reseptoragonister
- Muskelavslappende (baklofen)
Benzo antagonist
- Flumazenil
Hva hemmer clostridium tetani?
- Glysinfrigjøring
Glysin mekanisme?
- Binder som agonist og åpner kloridkanal (hyperpolarisering)
Hva er noradrenalin og dopamin?
- Katekolamin
Hva kan dysfunksjon av kroppens serotonin føre til?
Depresjon, mani, angst
Migrene
Hallusinogen effekter (LSD)
Apetittregulering
Hva medierer dopamin effekter via?
5 ulike G-ProteinKR
4 viktige dopaminerge baner i hjernen?
Nigrostriatale bane
Mesolimbiske
Mesokortikale bane
Tuberofundilære bane
Og kvalme
Typiske legemiddelgrupper som påvirker dopaminerg nevrotransmisjon?
Antipsykotiske legemidler (D2)
Psykostimulantia (DAT)
Antiparkinson legemidler (fremme transmisjon, stratum)
D2: Kvalmestillende og prolaktinfrigjørende…
Belønningsbaner?
Ventral tegmental område (VTA) og Nucleus accumbens
Patofasiologi alzheimers (sett med farmakologiske øyne)?
Hyperaktivitet av glutamat nevrotransmisjon
Tap av kolinerg nevrotransmisjon hjernebark og hippocampus
Transmittorerer effektororgan sympatisk nervesyst?
Alltid NA, forutenom kolinerg svettekjertler og DA blodårer til nyrer)
Parasympaticus nevrotransmitter?
Kolinerg transmisjon
Hovedtyper kolinerge reseptorer, type og effekt?
Muskarin, GPKR, eks eller inh
Nikotin, LSIR, eksitatorisk
Hva fjerner ACH fra synapse?
acetylkolinesterase
Antagonist kolinerg muskarinreseptor?
Atropin
Agonist ved kolinerge muskarinreseptorer?
Pilokarpin
Skopolamin kan brukes mot?
Reisesyke/sjøsyke. Gir døsighet
Virkning botulinumtoksin type A (eks Botox)
hemmer frigjøring ach nerveterminal
- beh lidelser økt muskeltonus (ansiktsspasmer mm. )
- kosmetisk bruk
Myasthenia gravis patofysiologi?
Autoantistoff mot kolinerge nikotinreseptorer i nevromotoriske endeplater i skjelettmuskulatur
- muskelsvekkelse