Farmakokinetik Flashcards
Varifrån sker absorption?
Mag-tarmkanalen, muskler, subkutant
Var sker distributionen av läkemedel?
Blodet och vävnaden
Skillnaden mellan bundet och obundet läkemedel?
Bundet: har bundit sig till ett protein antingen i blodet eller i vävnaden. ex albumin.
Obundet: är fritt i blodet och kan gå ut i vävnaden.
Vad är biofas?
Effekten som blir av ett läkemedel.
Var metaboliseras läkemedel?
Levern framförallt men också tarmvägg och blod
Vad är metabolism?
Omvandling och nedbrytning av läkemedel.
Var utsöndras läkemedel?
Njurarna.
Vilka faktorer påverkar absorption?
- Läkemedelsform, administreringsväg. ex.p.o, inj. dermalt m.m.
- Tillförselställets miljö. ex. blodgenomströmning
- Läkemedlets egenskaper. Fett- eller vattenlösligt, ph, joniseringsgrad.
- Interaktioner ex.
Vad måste läkemedlet göra för att absorberas?
Passera cellmembranet.
Vad menar vi med “lika löser lika”?
• Fettlika substanser löser sig lättare i andra fettlika substanser
• Vattenlösliga substanser löser sig lättare i
vattenhaltiga substanser
Var sker den största absorptionen i mag-tarmkanalen? Och varför?
I tunntarmen pga tarmvilli som har en så stor yta.
Vad betyder farmakokinetik?
Läran om läkemedlets rörelse i kroppen. Vad gör kroppen med läkemedlet?
Vad innebär första passage metabolismen?
Nedbrytningen av läkemedel som tas p.o. i mag-tarmkanalen och levern. Bryts ner av enzymer i tarm och lever. Det ger att mer eller mindre läkemedel avlägsnas från blodet innan det går ut i systemkretsloppet.
Vad innebär jonisering?
Något har en positiv eller negativ laddning.
När är basiska ämnen joniserade?
Vid lågt ph.
När är sura ämnen joniserade?
Vid högt ph.
Passerar joniska ämnen biologiska membran bättre eller sämre?
Sämre.
Ett icke joniserat ämne är det vattenlösligt eller fettlösligt?
Fettlöslig
Beskriv vad läkemedlet påverkas av under vägen i mag-tarmsystemet.
Svalget Ph i magsäcken Ventrikeltömning Måltider Nedbrytning i tarmen.
Vilka sätt kan läkemedlet flytta sig mellan membranen?
Passiv diffusion
Aktiv transport
Beskriv passiv diffusion.
Sker genom att ämnen flyttar sig från hög koncentration till låg.
Beskriv aktiv transport.
Sker med specialiserade transport proteiner.
Energikrävande process.
Aktiv transport mot en koncentrations gradient.
T. ex Natrium-kaliumpumpen
Vilket är det vanligaste sättet för läkemedel att passera genom membran?
Genom passiv diffusion.
Vad avgör hastigheten på passiv diffusion?
Avgörs av läkemedlets lipidlöslighet.
Vad innebär steady state?
När det elimineras lika mycket läkemedel per tidsenhet som intas. Du når stabil jämvikt. Kan endast fås vi 1:a ordningens kinetik.
Efter hur många halveringstider nås steady state?
4-5 halveringstider.
Vad är presystemisk metabolism?
Den metabolism ett ämne genomgår innan det når systemiska kretsloppet. Mikroorganismer i tarmen, omvandlas under transport genom mukosacellerna i tarmväggen och första passage metabolismen i levern.
Vad är biologisk tillgänglighet (F)?
Anger hur stor andel av absorberade läkemedels dosen som når systemkretsloppet i oförändrad form (som inte försvinner i presystemiska kretsloppet), delat med dosen. F=p.o./i.v. I.V. ger 100% biologisk tillgänglighet.
Nedsatt biologisk tillgänglighet har framförallt 2 orsaker, vilka?
Ofullständig absorption och första passage metabolismen.
Vad är en prodrug?
När läkemedel måste omvandlas innan den kan utöva sin effekt kallas modersubstansen dvs. den substans som tillföres kroppen för ”prodrug”. Ex. Citodon
Varför göra en prodrug?
• Förbättra fysikalisk-kemiska egenskaper
• Förbättra absorption och/eller distribution
• Förbättra stabilitet och/eller ge långsam
utsöndring. ex om läkemedlet är väldigt instabilt.
• Förbättra compliance som ex. påverka smaken.
Vad menas med distribution?
Avser läkemedlets distribution från blodet till
perifer vävnad. Olika läkemedel fördelar sig
på olika sätt i olika vävnader.
Vad är avgörande för distributionen?
Avgörande för distributionen är:
– Blodflöde. högre genomblödning högre koncentration
– Distributionsbarriärer.
– Läkemedlets bindning till plasma- och vävnad
– Läkemedlets vatten och fettlöslighet
– Molekylens storlek
• Graden av pH- beroende transport genom membran.
• Förekomst av särskilda transportvägar.
Vilka organ påverkas snabbast av läkemedel pga hög blodgenomströmmning?
Hjärna, lever, njure, lunga och sköldkörtel.
Vad avgör hur snabbt ett starkt fettlösligt läkemedel distribueras?
Blodflödet till olika vävnader.
Nämn 4 distributionsbarriärer.
- Blodvävnadsbarriären-nästan fri passage genom kapillärväggen av olika substanser. Undantag proteiner.
- Blod-hjärnbarriären-tätast. svårast att ta sig genom.
- Placentabarriären-det mesta tar sig igenom.
- Testikelbarriären
Vad är viktigast för de vattenlösliga läkemedlen?
Membranpassagen.
Vad krävs för att ett läkemedel ska kunna nå ut i kroppens vävnader?
Endast den obundna eller fria koncentration av
ett läkemedlet kan passera membran och
därmed nå ut till kroppens vävnader och ge
farmakologisk effekt.
Vad är skenbar distributionsvolym (Vd)?
Ett mått på hur läkemedel fördelar sig.
Hur mycket läkemedel som finns i blodbanan och hur
mycket läkemedel som finns i vävnaden.
Vad avgör läkemedlets skenbara distributionsvolym (Vd)?
•Plasmaproteinbindning
•Vävnadsbindning (drar ”åt andra hållet” jämfört med
plasmaproteinbindningen)
Var befinner sig läkemedlet vid låg Vd ex. 3,2 L?
Största delen befinner sig i blodbanan. Sura läkemedel.
Var befinner sig läkemedlet vid hög Vd ex. 700L?
Största delen befinner sig i vävnaden. Fettlösliga, lätt att förflytta sig. Tar sig lätt igenom blod-hjärnbarriären. Basiska läkemedel.
På vilka sätt kan läkemedel elimineras från kroppen?
Lever- fettlösliga- galla
Njurar- vattenlösligt- urin
Hud- svettas
Lungor- utandningsluft
Vad är biotransformation?
En kemisk reaktion i levern. Består av 2 faser. Metabolismen.
Beskriv fas 1 reaktionen i levern.
Lipidlösliga läkemedel omvandlas till en mellanprodukt, reaktiv metabolit
Beskriv fas 2 reaktionen i levern.
Konjugerat komplex bildas, vilket är vattenlösligt (sker genom att den reaktiva metaboliten sammansmälter med en annan kemisk förening), därmed kan det utsöndras med njurar eller galla.
Är det nödvändigt för ett läkemedel att gå igenom både fas 1 och fas 2 i levern?
Nej, vissa substanser går direkt till fas 2 och vissa substanser blir vattenlösliga efter fas 1 och hoppar över fas 2.
Vad är enzyminhibition?
Reducerar aktiviteten hos enzymer som deltar i läkemedelsmetabolismen. Det innebär att det minskar förmågan att metabolisera läkemedlet. Läkemedelskoncentrationen ökar.
Vad är enzyminduktion?
När ett läkemedel ökar mängden av ett enzym som deltar i läkemedelsmetabolismen. Det ökar förmågan att metabolisera läkemedlet så att koncentrationen minskar eller till och med så att effekten uteblir.
Vad heter den viktigaste huvudgruppen av enzymer?
Cytokrom P450
Vad händer för den individ som inte har ett visst enzym när det får ett läkemedel?
Den kan få höga koncentrationer av läkemedlet.
Om du har en onormal enzymvariant?
Beror på vad det är men kan bli en avvikelse.
Låga nivåer av ett enzym?
Det kanske inte aktiverar en prodrug.
Läkemedlet kan bli kvar i kroppen länge och kan ge mycket biverkningar.
Höga nivåer av enzym?
Läkemedlet försvinner för snabbt ur kroppen. Minskad effekt.
Prodrug: Hög koncentration av läkemedlet.
Bioaktivering är…
produktion av aktiva metaboliter som har en farmakologisk effekt.
Prodrug, vad händer i kroppen?
administreras som ett inaktivt läkemedel men metaboliseras till den aktiva formen
Faktorer som kan påverka
metabolismen?
- Genetiska variationer- vi utvecklas i olika miljöer
- Åldern- metaboliserar olika i olika åldrar
- Interaktioner-
- Patologiska tillstånd- leverskador, hjärtinsuffiens
Vad är det enterohepatiska kretsloppet?
Efter att läkemedlet har utsöndras i tarmen via
gallvägarna, kan det på nytt absorberas från
tarmen och transporteras till levern via vena
portae.
Vad är kreatinin?
nedbrytningsprodukt som bildas vid
metabolismen i musklerna. Glomerulär filtration
avlägsnar kreatinin från blodet.
Kreatininclearance vad är det?
är ett uttryck för hur effektivt
njurarna renar blodet från kreatinin.
Vilka tre processer är det som sker vid elimination i njurarna?
1.Glomerulär filtration- största processen
2.Tubulär sekretion (från blod till tubuli genom aktiv process.) kan påverkas av vissa läkemedel.
3.Tubulär reabsorption (från tubuli till
blod)fettlösliga läkemedel som åker ett varv till i levern och blir vattenlösliga.
Exkretion=glomerulär filtration+tubulär sekretiontubulär
reabsorption
Nedsatt njurfunktion, nämn 4 saker som händer.
- LM och aktiva metaboliter kan ackumuleras (vissa kan vara toxiska)
- Halveringstiden ökar
- Plasmakoncentrationer ökar
- Ökad risk för biverkningar
• Clearance=
to clear=att rena. Ett mått på kroppens förmåga att eliminera ett läkemedel. Anger den blodvolym som helt renas från läkemedel per tidsenhet (ml/min, L/h). • Resultatet av alla läkemedelseliminerande organ
• Halveringstid=
den tid det tar för att halvera
koncentrationen av läkemedel i blodet.
Redistribution=
• Ibland är det en omdistribuering i kroppen som avgör
hur länge läkemedlet verkar och inte elimineringstakten.
• 1:a ordningens kinetik=
utan mättade enzymsystem. (Regeln)
En konstant del av den mängd läkemedel som finns i blodet elimineras per tidsenhet.
Halveringstiden är konstant
Ju längre nedbrytningen fortgår desto mer
minskar koncentrationen samtidigt som
nedbrytningshastigheten minskar.
0:e ordningens kinetik/dosberoende=
mättade enzymsystem (undantaget)
En konstant mängd läkemedel som finns
i blodet elimineras per tidsenhet.
Nedbrytningshastigheten är konstant oberoende
av koncentrationen av substansen. Ex. ASA,
alkohol
Var utsöndras vattenlösliga läkemedel?
De vattenlösliga (hydrofila) kan utsöndras
direkt via njurarna eller via faeces.
Var utsöndras fettlösliga läkemedel?
De fettlösliga (lipofila) måste först
metaboliseras av levern innan de kan
utsöndras.
Koncentrationen av ett läkemedel är
beroende av?
- Doseringsintervall
- Administreringsform
- Läkemedlets halveringstid
Vid sjukdom i mag-tarm kanalen, lever-, njur-, och
hjärtsvikt kan dosen behöva anpassas till
organsvikten
Doseringsintervall Grundregel:
läkemedel behöver inte ges
oftare än motsvarande en halveringstid.
När ska provtagning av koncentration av ett läkemedel tas?
Helst när steady state har nåtts. Oftast då vid dalvärde alltså innan nästa dos ges.
Hur gör man för att snabbt komma upp i koncentration.
Mättnadsdos/laddningsdos(bolusdos
• Underhållsdos används för att?
upprätthålla effekt
Ackumulering=
• Beskriver relationen mellan steady state
och koncentrationen efter en singeldos.
• Läkemedel med lång halveringstid
ackumuleras således i större utsträckning
än de med kort halveringstid vid samma
doseringsintervall.
