FARMAKODINAMIKA Flashcards
Kas yra farmakodinamika?
farmakologijos dalis, kuri nagrinėja pokyčius organizme, kuriuos sukeliančia vaistai
kas apima farmakodinamiką:
- Veikimo mechanizmas- ląstelių ir molekulių pokyčiai
- Poveikis- organų ir viso organizmo veiklos pokyčiai
kokie gali būti farmakodinamikos poveikiai?
- Pageidaujami (terapiniai)
- Nepageidaujami (nepageidaujamos reakcijos)
Kas yra receptorius?
tai specializuota (specifinė) ląstelės makromolekulė (“taikinys”), kuri priima signalą
Kas yra ligandas?
Tai cheminė medžiaga perduodanti signalą (ligandas yra prisijungęs prie receptoriaus)
Kodėl ligandas gali veikti vienus receptorius mažiau, kitus daugiau?
dėl to nes jis yra selektyvus
Kokios yra pagrindinės receptorių rūšys?
- Ligandų valdomi jonų kanalai
- Su G baltymu susiję receptoriai
- Su fermentais susiję receptoriai
- Viduląsteliniai receptoriai
Ligandų valdomi jonų kanalai:
1) Ligandai reguliuoja jonų kanalų aktyvumą (receptorius yra būtent ant tų kanalų ir kai prie jo prisijungia ligandas, tik tada kanalas gali atsidaryti ir į ląstelę gali patekti medžiaga)
2) Atsakas yra labai greitas, jo trukmė - milisekundės
Su G baltymu susiję receptoriai:
1) Ligandai reguliuoja G baltymo aktyvumą
2) Atsako trukmė- sekundės ar minutės
3) ir tada vyksta įvykių eilė kai šis receptorius susijungia su ligandu (bus kitas klausimas)
Kokia bus įvykių eilė kai ligandas susijungs su su G baltymu susijusiu receptoriumi?
- prisijungus ligandui suaktyvėja receptorius
- GTF užima GDF vietą prie α-subvieneto
- G baltymas disocijuojasi
- Susidaro α(G)-GTF ir βγ subvienetai, ir jie sąveikauja su tam tikrais efektoriais.
Kaip α(G)-GTF ir βγ subvienetai sąveikauja su Gs efektoriais?
- stimuliuojama adeniliciklazė
- skatinamas cAMP susidarymas (β1β2)
- Aktyvinama proteinkinazė
Kaip α(G)-GTF ir βγ subvienetai sąveikauja su Gi (i reiškia inhibition (slopinimas)) efektoriais?
- Nestimuliuojama adeniliciklazė
- neskatinama cAMP susidarymas (M2)
Kaip α(G)-GTF ir βγ subvienetai sąveikauja su Gq (q- reiškia susijęs su fosfolipaze) efektoriais?
- Stimuliuojama fosfolipazė
- Skatinamas PIP2->DAG+IP4, Ca2+ susidarymas (M1,α1)
Su fermentais susiję receptoriai:
1) Ligandas reguliuoja citoplazmos aktyvumą (ligandas iš ląstelės išorės prisijungia prie receptoriaus, kuris yra baltymo fermentas, ir tada tas fermentas ląstelės viduje (citoplazmoje) gali būti aktyvus)
2) Atsako trukmė- minutės ar valandos
Viduląsteliniai receptoriai:
1) turi tik (lipofilinius) hidrofobinius ligandus, kurie reguliuoja receptorių aktyvumą ir genų raišką (šiuos receptorius stimuliuojant keičiasi genų raiška)
2) Atsako trukmė- valandos ar paros
3) vieninteliai receptoriai esantys ląstelės viduje
Kas yra “atsarginiai” receptoriai?
Tai likę receptoriai, kurie liko po to kai maksimalus poveikis pasireiškė ligandui užėmus tik dalį receptorių.
Kokie yra receptorių ligandai?
- Agonistai (gryni, daliniai ir atvirkštiniai)
- Farmakologiniai antagonistai (konkuruojantys ir nekonkuruojantys)
- Kiti antagonistai (fiziologiniai ir fiziniai/cheminiai)
- Alosteriniai moduliatoriai
Kas yra endogeninis ligandas?
natūralus pačio organizmo gaminamas ligandas
Ką daro gryni agonistai?
Imituoja endogeninio ligando poveikį
Dalinis agonistas:
Turi antigonistinių ir agonistinių savybių, poveikis priklauso nuo aplinkoje esančių ligandų.
Tuos pačius receptorius veikia aktyvuojančiai arba blokuojančiai (jei aplinkoje nėra endogeninių ligandų tai aktyvuos, jei yra- blokuos)
Ką daro konkuruojantys antagonistai?
1) Didina tam pačiam poveikiui reikalingą dozę
2) Didina agonistų potenciją
Ką daro nekonkuruojantys antagonistai?
1) Silpnina maksimalų poveikį
2) Vietoj agonisto prisijungia prie receptoriaus negrįžtamosiomis kovalentinėmis jungtimis
Ką daro fiziologiniai (funkciniai) antagonistai?
Jungiasi prie kitų receptorių tame pačiame organe, sukelia priešingą poveikį (pvz: histaminas prieš albuterolį- vienas sukelia bronchų spazmą, kitas šalina)
Ką daro fiziniai ar cheminiai antagonistai?
Prisijungia prie agonistų ir juos neutralizuoja (pvz; antagonistas prisijungia prie agonisto ir tas agonistas tampa nebeaktyvus)
Ką daro alosteriniai moduliatoriai?
Moduliuoja (pakeičia) endogeninio ligando poveikį, prisijungę kitoje receptoriaus dalyje, taip pakeičia atsaką į agonistus
Kokie yra kartotinai vartojamų vaistų veikimo pokyčiai?
1) Sustiprėjimas
2) Susilpnėjimas
3) Kito poveikio pasireiškimas (alergija, priklausomumas)
Kas yra kartotinai vartojamo vaisto pokytis sustiprėjimas?
pusiausvyros koncentracijos susidarymas, akumuliacija
Kas yra kartotinai vartojamo vaisto pokytis susilpnėjimas?
tai Tolerancija- kartotinai vartojamo vaisto susilpnėjimas, kai tam pačiam poveikiui susidaryti reikalinga didesnė dozė.
Kas yra kryžminė tolerancija?
tai kai tolerancija atsiranda ir kitoms medžiagoms (pvz: vartojant alkoholi atsiranda tolerancija ir kitoms nervų sistemą slopinančioms medžiagoms)
Kokie yra tolerancijos mechanizmai?
1) Farmakokinetiniai- kai yra pagreitėjęs metabolizmas, sumažėjusi absorbcija
2) Farmakodinaminiai- kai yra receptorių internalizacija, tachifilaksija
Kas yra receptorių internalizacija?
Tai farmakodinaminės tolerancijos atsakas, kai antagonistas prisijungia prie receptoriaus, įvyksta jų endocitozė ir agonistas nebegali sąveikauti su receptoriumi
Kodėl tolerancija yra ląstelės apsiginimo reakcija?
Nes dažnai stimuliuojama reaguojanti ląstelė galėtų žūti
Ką reiškia vaistų sąveika?
Tai kai kartu vartojami vaistai gali pakeisti vieni kitų poveikį
Kaip klasifikuojamos vaistų sąveikos?
- Farmakokinetinė sąveika
- Farmakodinaminė sąveika
- Fiziologinė sąveika
- Fizinė ar cheminė sąveika
Kas yra farmakokinetinė vaistų sąveika?
Kai vaistai keičia vienas kito farmakokinetiką ( absorbcija, pasiskirtymą ir tt.)
pvz.: vaistai, kurie paleidžia vidurius sutrikdo kitų vaistų absorbciją
Kas yra farmakodinaminė vaistų sąveika?
Kai vaistai veikia tuos pačius receptorius ir keičia vienas kito farmakodinamiką
Kas yra fiziologinė vaistų sąveika?
Kai vaistai veikia skirtingus receptorius tame pačiame organe ir sukelia priešingas reakcijas
pvz.: histaminas sukelia bronchų spazmus, albuterolis šalina bronchų spazmus- abu veikia tame pačiame organe, bet į skirtingus receptorius
Kas yra fizinė ar cheminė vaistų sąveika?
Kai vaistai dėl fizinių ar cheminių savybių prisijungia vienas prie kito
pvz.: prie heparino, kuris skystina kraują prisijungia protamino sulfatas-jis padaro hepariną neaktyviu.
Kas yra terapinė platuma/langas?
Tai terapinių dozių diapozonas (dozių intervalas), dėl kurių gauname terapinį poveikį, bet negauname toksinio poveikio
Kada skirtinga individuali reakcija į vaistą labiausiai tikėtina?
kai terapinė platuma yra siaura
Kas yra efektyvumas?
maksimalaus atsako matas, kreivė ties 100proc.
Kas yra potencija?
vidinis aktyvumas, vaisto kiekio, kurio reikia tam tikrai atsako daliai sukelti, matas (ED50)
Kas gali didinti ED50?
Konkurenciniai antagonistai, nes didina vaisto dozę
Jei mažesnė dozė vaisto sukelia tokį patį atsaką kaip ir didesnė dozė, tai jos potencija bus kokia?
Didesnė
Jei skirtingų dozių vaistai sukelia tokį patį atsaką tai jų efektyvumas ar skiriasi?
Ne, jei atsakas vienodas, tai efektyvumas irgi yra vienodas
Ką daro atvirkštiniai agonistai?
Sukelia priešingą poveikį