Farmacos Reguladores de la Motilidad Gastrointestinal Flashcards
Cuales son los farmacos reguladores de la motilidad gastrica?
Procineticos Anticineticos Antiemeticos Antidiarreicos Laxantes
Que son los farmacos procineticos? Cuales son?
Farmacos que aumentan la motilidad gastrointestinal.
Banzamidas sustituidas
Farmacos antidopaminergicos
Como se dividen las Benzamidas Sustituidas?
Con actividad antidopaminergica
(Metoclopramida y Levosulpiride)
Sin actividad dopaminergica
(Cisaprida)
Mecanismo de accion de la Metoclopramida
Antagonismo de receptores D2 en tracto gastrointestinal.
Accion anti D2 en el SNC es limitada debido a que no penetra bien la BHE
Efectos farmacologicos de la Metoclopramida
Aumentan el tono del esfinter esofagico inferior
Aumentan el tono y la amplitus de las contracciones estomacales
Relajan el esfinter pilorico y aumentan la peristalsis
Relajan el tono muscular basal duodenal y favorecen el vaciado gastrico
Efecto de la Metoclopramida a dosis altas
Antagonismo de receptores 5-HT3, generando buena accion antiemetica
Efectos adversos de la Metoclopramida
Los EA de la metoclopramida se relacionan con sus efectos en el SNC a dosis altas:
Ansiedad, depresion, nerviosismo,insomnio, alucinaciones, desorientacion y confusion (10-20%)
Manifestaciones Extrapiramidales por accion antidopaminergica (mas grave en niños)
Parkinsonismo (Ancianos en tratamiento prolongado)
Discinesia tardia
Hiperprolactinema con galactorrea, ginecomastia y amenorrea
Mecanismo de accion y EA de Levosulpiride
Antagonismo de receptores D2 en tejidos perifericos y centrales, con accion sobre receptores serotoninergicos parecido a los de la Metoclopramida.
A dosis convencionales carecen de efectos extrapiramidales, pero generan todos los otros efectos adversos de la metroclopramida
Que es la Cisaprida? Cual es su mecanismo de accion?
La Cisaprida es una Benzamida Sustituida SIN actividad dopaminergica.
Su mecanismo de accion carece de bloqueo de receptores D2 y consiste en una fuerte accion agonista sobre receptores 5-HT4 en plexo mienterico.
Por que no se recomienda el uso de Cisaprida?
Alto numero de efectos adversos y contraindicaciones.
Contraindicado en: Pctes con IRC, ICC, prolongacion del intervalo QT, Arritmias, trastornos hidroelectroliticos, insuficiencia respiratoria e isquemia cardiaca.
Farmacos Procineticos (Farmacos Antidopaminergicos)
DOmperidona
Mecanismo de accion de la DOmperidona
Antagonismo de receptores D2 en tejidos perifericos y estructuras del SNC que se encuentran en el limite de la BHE (atraviesa mal la BHE)
No posee agonismo por receeptores 5-HT4
Efectos de la Domperidona
Accion antiemetica y aumento de secrecion de prolactina
Que son los farmacos Anticineticos? Cuales son?
Farmacos que atenuan la motilidad gastrointetinal
Antagonistas colinergicos y espasmoliticos
(Terciarios: Atropina y Escopolamina)
(Cuaternarios: Bromuro de Butilescopolamina, Bromuro de Otilonio y Bromuro de Pinaverio)
Espasmoliticos no anticolinergicos
(Papaverina y Mebeverina)
Mecanismo de Accion de Bromuro de Butilescopolamina (Butil-hioscina o Buscapina)
Antagonismo de receptores muscarinicos ubicados en celulas del musculo liso del tracto digestivo
No tiene efectos anticolinergicos en SNC (no atraviesa BHE)
Efectos de Bromuro de Butilescopolamina
Espasmoliticos de la musculatura lisa gastrointestinal, biliar y genitourinaria.
Util en el tratamiento de la dismenorrea
Contraindicacion de la administracion de Bromuro de Butilescopolamina
Menores de 3 años (atraviesa BHE en estos pctes)
Mecanismo de accion Bromuro de Otilonio y Bromuro de Pinaverio (sinteticos)
Bloqueo de la entrada de calcio hacia el interior de las celulas del musculo liso del colon, vias biliares, uretra, y utero, reduciendo las contacciones musculares de parte de estas glandulas.
Efectos de Bromuro de Otilonio y Bromuro de Pinaverio (sinteticos)
Espasmoliticos del musculo liso del colon, vias biliares, uretra y utero (Muy orientados hacia TGI inferior)
Reducen secreciones producidas por estas glandulas
Mecanismo de accion estipulado y efectos de espasmoliticos no anticolinergicos.
Papaverina y Mebeverina
Reducen las contracciones del musculo liso gastrointestinal actuando de manera directa sobre el (no esta mediado por receptores de trasnmisores actualmente conocidos)
Se conoce que ejerce una accion sobre moleculas relacionadas con el calcio, necesarias para la contraccion muscular.
Variabilidad muy amplia entre pacientes.
Principales estimulantes del centro del vomito
Zona gatillo quimiorreceptora (D2 y 5-HT3)
Corteza cerebral (estimulos sensorias y emocionales)
Centros cerebelosos y vestibulares (H1 muscarinicos)
Nucleos del tracto solitario (muscanirico)
Estimulantes de la zona gatillo quimiorreceptora
Centros cerebelosos y vestibulares (H1 muscarinicos) por cinetosis
Farmacos y toxicos
Aferencias viscerales (5-HT3) provenientes de estimulos en el tracto gastrointestinal y liberacion de mediadores
Sustancia P
Que son los Farmacos Antiemeticos? Cuales son?
Farmacos que inhiben la emesis y las nauseas
Bloqueantes de receptores D2
Bloqueantes de receptores 5-HT3
Bloqueantes de receptores NK1 de la sustancia P
Otros (Benzodiacepinas y Glococorticoides)
Bloqueantes de receptors D2
Metoclopramida: Bloqueo de receptores D2 y 5-HT3 a dosis altas
Domperidona: Bloqueo de receptores D2 en tejidos perifericos y estructuras del SNC en el limite con la BHE (limitada al area postrema). No posee efecto anti 5-HT3
Haloperidol: Neuroleptico importante con accion antagonista de receptores D2 pero no de receptores H1 o muscarinicos. Imortante actividad antiemetica.
Antagonistas de receptores 5-HT3
Granisetron
Palonosetron
Ondasetron
Usos clinicos de Antagonistas de receptores 5-HT3
Vomitos causados por farmacos citotoxicos
Vomitos graves causados por el embarazo (hiperemesis gravida)
Vomitos post-quirurgicos, post-radioterapia, post-traumatismos neurologicos
Mejora sintomatologia del sindrome carcinoide (antiemeticos mas usados en quimioterapia)
Mejora sintomatologia del sindrome de intestino irritable que cursa con diarrea
Gatroparesia
Diarrea asociada a diabetes que resisten otros farmacos
Antagonista de receptores 5-HT3 con mayor vida media
Palonosetron (40-100h)
Unico antagonista 5-HT3 con excrecion compartida
Palonosetron (hepatica y renal)
Antagonista 5-HT3 mas utilizado en pacientes con cancer
Granisetron (aumenta su vida media en pacientes con cancer) es de eleccion en quimioterapia
Antagonistas de receptores NK1 de la sustancia P
Aprepitant Fosaprepitant (Profarmaco del Aprepitant en el que se tranforma rapidamente al administrarse por via IV)
Usos clinicos de antagonistas de receptores NK1 de la Sustancia P
Vomitos post-quirurgicos
Vomitos causados por farmacos citotoxicos
Vomitos que no mejoran con la administracion de antagonistas 5-HT3
Otros farmacos antiemeticos
Glucocorticoides (A dosis altas se emplean como coadyuvantes de los neurolépticos y las benzamidas en los vómitos provocados por antineoplásicos)
Benzodiacepinas (Se han mostrado como eficaces coadyuvantes en vómitos provocados por agentes antineoplásicos.)
Farmacos antidiarreicos
Inhibidores de la secrecion de hormonas pro-secretoras
Modificadores del transporte electrolitico electrolitico
Inhibidores de la motilidad gastrointestinal (Anticolinergicos y Opioides)
Cuales son los inhibidores de motilidad gastrointestinal
Anticolinergicos
(cualquier anticolinergico anticinetosico puede actuar como antidiarreico)
Opioides
(Codeina; Loperamida; Racecadotrilo)
Mecanismo de accion y efectos de opioides antidiarreicos
Agonismo de receptores opioides en el TGI.
A nivel gastroduodenal e intestinal aumentan el tono muscular intestinal y disminuyen la motilidad y peristalsis, dificultando el avance de la masa fecal.
Al dificultar el avance de la masa fecal, hay mayor tiempo de contacto con la mucosa intestinal, aumentando la reabsorcion de agua y electrolitos en intestino, endureciendo las heces y dificultando su avance.
Impiden la liberacion de prostagadinas
Diferencias entre Codeina y Loperamida
Loperamida es mas especifico por los receptores opioides de la mucosa gastrointestinal
Mecanismo de accin del Racecadotrilo
Profarmaco del tiorfano (inhibidor de las encefalinasas)
promueve el incremento de receptores opioides en la mucosa intestinal.
Efectos adversos de farmacos antidiarreicos
Son escasos, vomitos en el 5% de los pacientes
Farmacos del Estreñimiento (laxantes)
Formadores de masa
Suavizantes y lubricantes
Laxantes Osmoticos
Estimulantes por contacto
Que son los farmacos formadores de masa? Cuales son?
Son farmacos derivados de plantas que incrementan el volumen del contenido intestinal, estimulando la actividad motora
Celulosa/Metilcelulosa
Mucilago del Plantago ovata
Derivados del Psyllium
Mecanismo de accion de farmacos formadores de masa
Muchos de ellos son analogos hidrofilos que actuan absorbiendo agua, hinchandose e incrementando su volumen. Estimulando los reflejos fecales.
Efecto se ve despues de varios dias
Que son los farmacos suavizantes y lubricantes de las heces? Cuales son
Aceites vegetales y minerales encargados de lubricar y ablandar la masa fecal, favoreciendo su lubrificacion y cambios de consistencia.
Glicerol
Docusato sodico
via de administracion de eleccion de farmacos suavizantes y lubricantes de las heces
Via rectal
Glicerol (supostorio) Docusato sodico (enema)
Que es el docusato sodico
Es un agente tensioactivo anionico cuya accion es emulsionar y humedecer las heces
Puede inhibir la secrecion de bilis y lesionar la mucosa gastrica causando nauseas, vomitos o anorexia, por lo que se prefiere administras via rectal.
Que son los laxantes osmoticos? Cuales son?
Compuestos que se absorben mal en intestino, generando un arrastre osmotico hacia la luz intestinal.
Sales de magnesio y sodio
Derivados del azucar (Lactulosa)
Que es la lactulosa? Cual es su mecanismo de accion ?
La lactulosa es un laxante osmotico derivado de galactosa y frustosa.
Tiene mala absorcion en intestino delgado y se metaboliza a nivel de colon por accion de CO2, hidrogeniones y bacterias.
La acumulacion de estos metabolitos genera una reduccion del pH de la luz intestinal, estimulando la pared intestinal e incrementando el poder osmotico con la presencia de acidos, favoreciendo la defecacion.
Indicaciones farmacologicas de la Lactulosa
Puede ser administrado como enema en pacientes con impactacion fecal o encefalopatia hepatica.
Por que se utiliza la lactulosa en el tratamiento de la encefalopatia hepatica?
Ayuda en la excrecion de altos niveles del amoniaco que, al acumularse, generan el cuadro de encefalopatia hepatica.
Que son los farmacos estimulantes por contacto? Cuales son?
Son farmacos cuya accion laxante radica en la irritacion de la mucosa gastrica y la estimulacion de plexos nerviosos.
Laxantes mas activos de todos los grupos y
Bisacodilo
Picosulfato sodico
Analogos de Ricina
Efectos adversos de laxantes osmoticos
Flatulencias, dolor colico, molestias abdominales
Mecanismo de accion de los estimulantes por contacto
Inhiben la reabsorcion de agua y electrolitos desde la luz intestinal, aumentando el liquido intestinal y la peristalsis.
Indicaciones para la administracion de estimulantes por contacto
Cuando hay necesidad de evacuaciones rapidas
Efectos farmacologicos del Bisacodilo
Se absorbe muy poco por via oral. Como supositorio genera defecacion casi inmediata (30min)
Actua localmente en el intestino grueso, donde promueve la acumulacion de agua en la luz intestinal
Efectos farmacologicos del Picosulfato Sodico
Derivado del Bisacodilo
Es hidrolizado en el intentino grueso por las hidrolasas bacterianas y se convierte en bisacodilo (cumple la misma funcion de acumulacion de agua en el intestino grueso)
Efectos Adversos de los Estimulantes por Contacto
Molestias de caracter colico y sensibilidad variada de persona a persona.
Efectos Adversos generales de los laxantes
El principal EA es el desarrollo de un habito de consumo que lleva al abuso.
Ciertas personas pueden desarrollar manias por la accion laxante y crean una injustificada preocupacion por las evacuaciones diarias.
