Farmacos Gastricos Flashcards
Que es la bomba de protones? Que funcion cumple?
Es la bomba H+/K+ ATPasa presente en las celulas parietales del estomago que permite el intercambio de Potasio e Hidrogeniones para que se pueda secretar acido a la luz estomacal. (Mete K+ y saca H+)
Que hormonas/sustancias estimulan la secrecion de acido (y por ende a la bomba de protones)? Cual es su mecanismo?
Aceticolina (Ca+2 como segundo mensajero)
Gastrina (Ca+2 como segundo mensajero)
Histamina (AMPc como segundo mensajero)
-Receptores H2 a nivel gastrico
Cuales son los farmacos Inhibidores de la secrecion?
Antagonistas H2 (Renitidina, Cimetidina, Famotidina)
IBP (Lansoprazol, Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol)
Que son los farmacos Antagonistas H2? Cuales son?
Son fármacos que antagonizan competitivamente y especificamente la acciónde la histamina sobre los receptores H2 de la mucosa gastrica
Famotidina
Cimetidina
Ranitidina
Mecanismo de accion de anatagonistas H2?
Inhibicion de la secrecion de jugo gastrico al bloquear receptores H2 de la mucosa gastrica y la liberacion de gastrina por medio de bloqueo de receptores colinergicos (liberacion de gastrina es mediada por estimulo colinergico).
No inhibe sintesis de gastrina, solo su liberacion.
Efectos de los antagonistas H2
- Controlan la secrecion gastrica, predominantemente la secrecion nocturna (a horas de la noche, la secrecion de acido esta mediada predominantemente por la histamina, siendo os anti H2 particularmente efectivos a estas horas)
- Efectos mediados por antagonismo H2 en distintos tejidos: (Solo por via IV a dosis altas)
- Tejido Vascular: Disminuye vasodilatacion e hipotension
- Cel contractiles y de conduccion cardiaca: Reduce cronotropismo e inotropismo
*Al alcanzar la concentracion inhibitoria maxima, un incremento de dosis solo incrementara la duracion del efecto.
Potencia antisecretora de antagonistas H2
Cimetidina: Menor potencia antisecretora. Puede desplazar
Ranitidina: Mayor afinidad por receptores H2 y mediana potencia antisecretora. Tx de eleccion en cuadros alergicas con exceso de liberacion de histamino e hipersecrecion gastrica.
Famotidina: Mayor potencia antisecretora. Util en crisis de reflujo.
Eleccion del farmaco depende del cuadro del paciente
Farmacocinetica de Antagonistas H2
Excrecion principalmente hepatica al administrar por via oral
Excrecion principalmente renal al administrar por via IV (excrecion hepatica se reduce en un 20%-40%)
Absorcion no se ve afectada por comidas pero con antiacidos se reduce su absorcion en un 10%-30%, dado que Antagonistas H2 necesitan de un pH acido para su buena absorcion.
En casos de insuficiencia renal se prolonga la semivida del farmaco alrededor de 2-10 veces, por lo que se recomienda disminuir la dosis en estos casos.
Efectos adversos de Antagonistas H2
Elevacion de las concentraciones plasmaticas de bilirrubina y transaminasas
En trasplantados de MO la ranitidina puede causar Mielosupresion
Cimetidina puede causar impotencia, ginecomastia y galactorrea en tratamientos prolongados. (Cimetidina puede ocupar recptores androgenicos y desplazar a la dihidrotestosterona)
Que son los IBP? Cuales son?
Inhibidores de bomba de protones
Profarmacos, que deben ser activados, que actuan selectivamente sobre la H+/K+ATPasa (bomba de protones), bloqueando cualquier estimulante de la secrecion gastrica.
Lansoprazol Omeprazol Esomeprazol Pantoprazol Rabeprazol
Mecanismo de Accion de los IBP
- Absorcion del profarmaco a nivel intestinal (duodenal principalmente) donde pasa a la sangre y vuelve a ingresar al sistema gastrointestina
- Ingresa a las celulas parietales en su forma no ionizada (se mantiene no ionizado en un pH basico de 7..3-7.4), si esta ionizada esta NO puede ingresar ni salir.
- IBP sale hacia el canaliculo secretor (espacio entre las cel parietales que mantiene pH <2) y se protoniza, convirtiendose en su forma activa DERIVADO SULFONAMIDO.
- Derivado sulfonamido se une a la H+/K+ATPasa y bloquea su actividad de manera irreversible.
NO se deben administras junto a antiacidos, puesto que se necesita que el pH del canaliculo secretor este acido para que el IBP pueda protonizarse y alcanzar su forma activa.
Como puede la celula parietal gastrica recuperar su actividad secretora? Cuanto tarda el cuerpo en recuperar valores normales de secrecion gastrica?
La unica manera que la celula parietal recupere su actividad secretora es mediante la sintesis de una nueva enzima (18h), por lo que se administran los IBP cada 24h.
El cuerpo tarda aprox unos 3 dias o mas para recuperar sus valores normales de secrecion gastrica.
Farmacocinetica de los IBP
Absorcion disminuye con la ingesta de alimentos, por lo que se recomienda administrar en ayunas
Administracion VO es la de eleccion, en forma de capsulas o tabletas con cubierta enterica (protegen de ionizacion por medio acido estomacal y favorecen absorcion duodenal)
Se metabolizan rapidamente en higado por el citocromo P450 (a excepcion del RABEPRAZOL)
Excrecion predominantemente renal (Lansoprazol es el que menos excrecion renal tiene)
Vida media baja, alrededor de 1h para todos los IBP
Biodisponibilidad variable
IBP que no tiene metabolismo hepatico
Rabeprazol
IBP con menos excrecion renal
Lansoprazol (33%)
IBP con mayor RANGO de biodisponibilidad
Lansoprazol (80%-91%)
IBP con mayor posibilidad de mayor biodisponibilidad
Esomeprazol (89% fijo)
Efectos Adversos de IBP
Incremento de incidencias de infecciones del tracto digestivo superior y respiratorias (diarreas por Clostridium difficile y neumonia por aspiracion)
Trastornos neurologicos/psiquiatricos
Aumento de riesgo de fracturas
Interacciones farmacologicas de IBP
Antiacidos puedes anular el efecto farmacologico de los IBP (aumentan pH de canaliculo secretor)
Reducen absorcion de: ketoconazol, tiroxina, calcio, sales de hierro y antirretrovirales
Incrementan absorcion de: digoxina, nifedipino, acido acetilsalicilico y furosemida
Interfieren en el metabolismo de anticoagulantes orales (clopidogrel), benzodiacepinas y fenitoina
Que es un antiacido? Cuales son?
Compuesto inorganico que neutraliza HCl al interactuar con el en la luz gastrica. Se conocen como neutralizadores de la secrecion.
Bicarbonato de Sodio Hidroxido de Aluminio Sales de Magnesio Carbonato de Calcio Magaldrato
Farmacocinetica de loa Antiacidos
Efecto de una sola dosis depende de la velocidad del vaciamiento gastrico
En ayunas, los efectos duran 15-20min pero administrado despues de comidas, los efectos pueden duras de 3-4h. Efecto mejora con alimentos.
Efectos de los antiacidos
Bicarbonato de sodio: No es recomendable en la clinica. Alcaliniza la orina, posee efecto rebote y genera hipernatremia y litiasis renal.
Hidroxido de Aluminio: Estreñimiento (relaja musculatura del tubo digestivo y posee efecto astringente sobre proteinas del bolo alimenticio)
Hidroxido de magnesio: Mas rapido de los compuestos no absorbibles pero su potencia antiacida es moderada. Posee efecto laxante
Magaldrato: Forma leve recubrimiento de las paredes gastricas. No se absorbe.
Que son los protectores de la motilidad gastrica? Cuales son?
Farmacos que protegen contra efetos nocivos de la secrecion gastrica sobre la superficie estomacal
Sales de Bismutio
Sucralfato
Analogos de PGE (prostaglandinas)
Cuales son las distintas sales de bismutio? Cual es su mecanismo de accion?
Subsalicilato de bismutio (Peptobismol)
Subcarbonato de bismutio
Sus moleculas forman una disolucion coloidal gastroprotectora. En presencia de un medio acido, se quelan a aminoacidos y glucoproteinas del nicho ulceroso, por los que posee gran afinidad, creando un recubrimiento sobre la ulcera.
Efectos de Sales de Bismutio
Efecto antipeptico y se une a sales biliares
Efecto antiacido escaso
Proteccion de areas lesionadas
Famacocinetica de sales de bismutio
Solo se absorbe una pequeña parte del bismutio, el resto permanece en el TGI y se excreta por las heces.
Vida media: 5 dias
97% del bismutio absorbido se excreta por la orina
Efectos adversos de sales de bismutio
Oscurecimiento de las heces (por oxidacion de las sales)
Oscurecimiento de la lengua (usualmente por mala higiene)
Estreñimiento
Que es el Sucralfato? Cual es su mecanismo de accion?
Sucralfato es un protector de la mucosa gastrica que forma una sustancia coloidal cargada negativamente al entrar en contacto con un pH gastrico bajo.
Su mecanismo de accion consiste en adherirse a proteinas y restos de proteinas del crater ulceroso mediante su carga negativa, formando una barrera protectora que impide la interaccion del acido cobre las lesiones.
Efectos del Sucralfato
Activa macrofagos, facilitando su colaboracion en la formacion de tejido nuevo
Incrementa sintesis de factores endogenos protectores de la mucosa gastrica
Estimula secrecion de bicarbonato y moco por la mucosa gastrica
Farmacocinetica del Sucralfato
Absorcion del 3%-5%, el resto permanece en la luz gastroinestinal donde ejerce un efecto topico por 5h y luego se excreta por las heces
Tratamiento con sucralfato obliga a la modificacion de las dosis de otros farmacos (afecta su absorcion y biodisponibilidad)
Que analogos de las prostaglandinas son los mas importantes en la defensa de la mucosa gastrica?
PGE-1, PGE-2 y PGI2
Brindan efectos protectores frente a acciones lesivas de distintos agentes ulcerogenos
Efectos de analogos de prostaglandinas
Vasodilatacion
Incremento de la sintesis de bicarbonato y mucosidad
Estabilizan lisosomas celulares y la diferenciacion y proliferacion celular frente a alguna lesion
Que son los analogos de prostaglandinas? Cuales son?
Son los farmacos inhibidores de la secrecion gastrica mas potentes desde una perspectiva molar.
Misoprostol (derivado de PGE-1)
Farmacocinetica del Misoprostol
Se absorbe con rapidez via oral
Vida media de 20-40min
Excrecion predominantemente renal
Efectos adversos de Analogos de Prostaglandinas
Dolor abdominal y diarreas (mas frecuentes)
Calambres abdominales y contracciones uterinas con posibilidad de abortos
