Fármacos diuréticos e anti-hipertensivos

Question 1

Classificação dos diuréticos.

Answer 1

-Tiazídicos:
Ex.: Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida.

-Diuréticos de alça:
Ex.: Fusosemida, Bumetanida.

-Poupadores de potássio:
Ex.: Espironolactona (hormonal), Amilorida, Triantereno.

-Diuréticos osmóticos: Ex.:Manitol.
*É de uso hospitalar (emergencial) > administrado por via intravenosa (não apresenta absorção intestinal > pode ser utilizado como laxante).
*Aumenta a pressão osmótica (não é reabsorvido > atrai água) > diurético por osmose.

Question 2

mecanismos

Question 3

Diuréticos de alça.

Answer 3

Um dos melhores diuréticos

Mecanismo de ação: bloqueio do transportador Na+/ K+/ 2Cl- no ramo ascendente da alça de Henle > perda de sódio e água na urina (maior perda de água na urina.

-Diminuição da reabsorção de cálcio no túbulo contorcido proximal e no distal (aumento da excreção da cálcio) > o plasma manda na reabsorção.

CUIDADO COM PESSOAS COM OSTEOPENIA/ OSTEOPOROSE E COM PREDISPOSIÇÃO A FORMAR CÁLCULOS RENAIS

OBS.: diurético de alça e tiazídicos usam carregador de ácidos orgânicos no túbulo contorcido proximal para serem secretados.

Question 4

Efeitos adversos dos diuréticos de alça.

Answer 4

-Perda de potássio na urina,
-Perda de magnésio na urina (se estiver muito debilitado, pode perder mecanismos de controle),
-Hiperuricemia (aumento do ácido úrico no plasma), pode perder mecanismos de controle),
-Ototoxicidade (oitavo par de nervos cranianos).

Question 5

Furosemida.

Answer 5

Alvo molecular: co-transporte sódio/ potássio/ dois cloretos (a bomba está na membrana luminal).

O diurético deve estar no filtrado para ter ação farmacológica.

-Ele chega ao filtrado por proteínas carregadoras ou por filtração.

Question 6

IMPORTANTE

Answer 6

Não associar dois fármacos com o mesmos efeitos adversos.

Question 7

Diuréticos tiazídicos.

Answer 7

Mecanismo de ação: bloqueio do transportador Na+/ Cl- no túbulo contorcido distal com consequente aumento na excreção de sódio.

-Aumento na reabsorção de cálcio nos túbulos contorcidos proximal e distal.
*Útil para pacientes hipertensos com osteoporose.
*Tratamento da nefrolitíase (cálculo renal).

**Interessante para pessoas com (por conta do aumento na reabsorção de cálcio): osteopenia, osteoporose e cálculo renal.

*Principal representante: Hidroclorotiazida.

Question 8

Efeitos adversos dos diuréticos tiazídicos.

Answer 8

-Perda de potássio,
-Hiperuricemia (aumento do ácido úrico no plasma)
-Efeitos metabólicos:
> resistência insulínica,
> aumento de triacilgliceróis (precisa-se de doses muito elevadas),
> redução de HDL.

*Não se utiliza mais de 50 mg para pessoas com DM ou com dislipidemia.

Question 9

Diuréticos poupadores de potássio.

Answer 9

Espironolactona
-Fundamental para a insuficiência cardíaca,
-É uma droga interessante para o tratamento da acne (bloqueio dos hormônios androgênicos),
-Protocolo para a SOP (Síndrome do Ovário Policístico).

Mecanismo de ação: antagonista de aldosterona no túbulo contorcido distal com aumento na excreção de sódio e na reabsorção de potássio (poupa potássio).

Amilorida e Triantereno
-São preferidos para usar em homens por não serem hormonais.

Mecanismo de ação: bloqueio dos canais luminais de sódio das células principais (túbulo distal final) com menos reabsorção de sódio e menor secreção de potássio.

Question 10

Efeitos adversos dos diuréticos poupadores de potássio.

Answer 10

Espironolactona
-Risco de hiperpotassemia (retenção de potássio),
-Acidose metabólica (difícil > retenção de H+),
-Anormalidades menstruais,
-Sensibilidade nas mamas,
-Ginecomastia,
-Diminuição da libido,
-Impotência sexual.

Efeitos antiandrogênicos

Amilorida e Triantereno
-Risco de hiperpotassemia (aumento de potássio no plasma),
-Acidose metabólica.

Question 11

Hipertensão arterial.

Answer 11

Hipertensão arterial é uma condição clínica multifatorial caracterizada por elevação sustentada dos níveis pressóricos. Frequentemente associada com distúrbios metabólicos.

-É uma doença silenciosa,
-Fácil de tratar,
-Fatores familiares/ idade/ hábitos.

Polifamarcologia é comum

Question 12

Tratamento da hipertensão arterial.

Answer 12

Medidas não farmacológicas:
-diminuição de peso,
-Diminuição da ingestão de sódio,
-Aumento da ingestão de alimentos ricos em potássio e em cálcio,
-diminuição do consumo de bebidas alcoólicas,
-Controle do DM e das dislipidemias,
-Abandono do tabagismo,
-Exercícios físicos regulares.

Medidas farmacológicas.

Question 13

Pressão arterial.

Answer 13

PA = DC + RVP

Vasodilatação:
-diminuição do débito cardíaco,
-diminuição do funcionamento do sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Question 14

Tratamento farmacológico de HA.

Answer 14

Fármacos de primeira linha:
-diurético tiazídico,
-inibidores de ECA (IECA),
-antagonista do receptor AT1 da angiotensina II (BRA),
-bloqueador do canal de cálcio (BCC).

Fármacos de segunda linha ou reservado para situações especiais:
-diuréticos de alça,
-diurético poupadores de potássio,
-betabloqueadores,
-alfabloqueadores,
-agonistas de alfa 2 de ação,
-vasodilatadores diretos,
-inibidor direto da renina.

*Betabloqueadores: primeira linha para angina.
*Betabloqueadores, alfabloqueadores e agonistas alfa 2 de ação central já foram dados.

Question 15

Diuréticos.

Answer 15

Aumentam a diurese e natriurese (excreção de sódio), reduzindo o volume plasmático.

-Diminuição do débito cardíaco,
-Diminuição da resistência vascular periférica (os tiazídicos auxiliam na diminuição > ação indireta no coração).

Question 16

Inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (ISRAA).

Answer 16

-Inibidores da ECA (IECA):
Ex.: Captopril, Enalapril, Lisinopril, Fosinopril, Ramipril, Benazepril.

-Bloqueadores dos receptores AT1 da angiotensina II (BRA):
Ex.: Losartan, Valsartan, Olmesartan, Telmisartan, Candesartan.

-Inibidores da renina:
Ex.: Alisquireno.

-Betabloqueadores (bloqueio de beta 1: redução da liberação de renina):
Ex.: Prpranolo, Atenolol, Metoprolol, Carvedilol, Nebivolol.

Question 17

Sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Answer 17

O angiotensinogênio, por meio da enzima renina, é convertidada em angiotensina I, a qual por meio da enzima conversora de angiotensina (ECA), forma angiotensina II.

-O cininogênio, por meio da calicreína, é convertido em bradicinina (causa vasodilatação).
*A bradicinina é degradada pela ECA, formando metabólito inativo.

*A ECA está no endotélio dos vasos pulmonares e dos vasos renais.

Efeitos:
-vasoconstrição,
-efeito direto sobre o túbulo contorcido distal > aumenta reabsorção renal de sódio,
-estímulo à liberação de aldosterona > aumento da reabsorção renal de sódio,
-aumento da secreção de potássio.

AUMENTO DA PRESSÃO ARTERIAL

Question 18

Mecanismo de ação dos IECA.

Answer 18

Os inibidores da ECA promovem a vasodilatação (diminuição da pressão arterial) por não permitirem a conversão de angiotensina I em II e por não haver degradação da bradicinina (molécula vasodilatadora).

OBS.: Todos os IECA, com exceção do Captopril e do Lisinopril, são pró-fármacos.
Ex.: Enalapril > Enalaprilato

*Qualquer IECA diminui aldosterona.

*Controle de potássio = associação entre Hidroclorotiazida e Enalapril (é somente uma das possíveis associações).

Question 19

Efeitos adversos do IECA.

Answer 19

-Tosse seca em 2 a 20% dos pacientes (mais comum com Captopril),
-Hipotensão (principalmente início do tratamento),
-Hiperpotassemia,
-Teratogênicos (cuidados na idade fértil; contraindicado para gestantes),
-Perda transitória do paladar (às vezes, sente-se sabor metálico),
-Angioedema.

*Por que ocorre a tosse seca?
R.: Principalmente por conta do aumento da bradicinina. Ela aumenta a sensibilidade cardiorrespiratória (geralmente, somente no começo do tratamento).

*O Captopril apresenta um radical sulfidrila em sua estrutura, aumentando a tosse.

Question 20

Bloqueadores de receptores AT1 para angiotensina II (BRA).

Answer 20

Mecanismo de ação: Bloqueio dos receptores AT1 > reduz ação da angiotensina II sobre este receptor.

Efeitos adversos (comparando com os IECA):
-não causam tosse,
-são teratogênicos,
-hiperpotassemia,
-angioedema (raro).

Question 21

Alisquireno (Rasilez)

Answer 21

-Inibidor de renina.

Efeitos adversos:
-Diarreia,
-Refluxo gastroesofágico,
-Erupção cutânea,
-Aumento de ácido úrico,
-Gota (contraindicação),
-Cálculo renal,
-Hiperpotassemia (é esperada, pois a aldosterona sempre secreta potássio, então, se inibida, há hiperpotassemia).

*É um fármaco pouco usado.

Question 22

Classificação bloqueadores de canal de cálcio (BCC)

Answer 22

Di-idropiridínicos (DHP):
Ex.: Nifedipino, Amlodipino, Felodipino, Isradipino, Nimodipino, Nitrendipino.

-Exercem um efeito vasodilatador predominante com interferência mínima na frequência cardíaca e na função sistólica > mais frequentemente usados como anti-hipertensivos.

Não di-idropiridínicos:
Ex.: verapamil (maior ação cardíaca) e Diltiazem.

-Apresentam menor efeito vasodilatador e podem ser bradicardizantes e antiarrítmicos.

*São considerados de primeira linha para hipertensão.

Di-idropiridínicos (maior vasodilatação, menor ação cardíaca):
-Nifedipino (ação muito aguda (taquicardia), uso com betablock associado > maior indicação para angina).
-Amlodipino (para hipertensão, é o mais usado no mundo).

Question 23

Bloqueadores de cálcio.

Answer 23

Mecanismo de ação: bloqueio de canais de cálcio voltagem-dependentes no músculo liso dos vasos (arteríolas).

-Eles diminuem o cálcio intracelular, causando o relaxamento da musculatura lisa do vaso (vasodilatação) e, consequentemente, a diminuição da pressão arterial.

OBS.: Verapamil bloqueia preferencialmente os canais de cálcio do coração, sendo usado como antiarrítmico.

No coração, os BCCs alteram a contração e o ritmo, podendo ser utilizados como antiarrítmicos.

Question 24

Efeitos adversos dos bloqueadores de canal de cálcio.

Answer 24

Eles são muito eficazes e não provocam alterações no metabolismo lipídico e no de carboidratos.

-Vasodilatação dependentes (DHP):
*edema periférico,
*hipotensão/ rubor facial/ taquicardia (10%),
*tontura,
*cefaleia,
*taquicardia reflexa.

-Vasodilatação não dependentes:
*constipação intestinal, retenção urinária, esofagite de refluxo;
*bradicardia e distúrbios de condução (Verapamil).

-Outros efeitos:
*hiperplasia gengival (motivo ainda desconhecido).

Verapamil: ação dilatadora muito pequena, ação cardíaca muito mais importante.

Question 25

Vasodilatação de ação direta.

Answer 25

-Hidralazina (oral e injetável),
-Minoxidil,
-Nitroprussiato/ Nitriprusseto de sódio (injetável):
*hipotensão,
*formação de cianeto (administra-se tiossulfato de sódio).

Vasodilatadores de ação direta não apresentam receptores específicos.

Hidralazina:
-segundo fármaco para uso em gestantes,
-hiperpolarizante (mecanismo de ação),
-vasodilatador arterial.

Minoxidil:
-uso oral e tópico,
-estímulo momentãneo de nutrição do folículo piloso,
-mecanismo de ação desconhecido.

Nitroprussiato de sódio:
-só injetável > emergência hipertensiva,
-associação com metoprolol e diuréticos.

OBS.: o sódio é utilizado para evitar formaçaõ de cianeto.