Fármacos anticâncer

Question 1

Quais as categorias gerais desses fármacos?

Answer 1

1. Fármacos Citotóxicos.
2. Hormônios.
3. Antagonista hormonais.
4. Anticorpos monoclonais.
5. Inibidores da proteína quinase.
6. Diversos agentes que não entram nessas classificações.

Question 2

Qual o princípio dos fármacos citotóxicos?

Answer 2

Afetam um aspecto característico da biologia da célula cancerosa (divisão celular), mas não tem nenhum efeito inibidor específica na invasividade, na perda de diferenciação ou na tendência para criar metástases.
Grande parte atuam na fase S do ciclo celular, e o dano ao DNA resulta o início da apoptose. Afetam todos os tecidos com rápida proliferação. Pode gerar mielossupressão, comprometimento da cicatrização, alopécia, dano ao epitélio do TGI, depressão do crescimento em crianças, esterelidade, teratogenicidade e carcinogenicidade (muitos são mutagênicos). Lesão renal (uratos - purinas). Quase todos geram náuseas e vômitos graves.

Question 3

Quais os tipos de fármacos citotóxicos?

Answer 3

A. Agentes alquilantes: ligação covalente com o DNA.
B. Antimetabólitos: bloqueiam ou subvertem vias envolvidas na síntese do DNA.
C. Antibióticos citotóxicos: agentes de origem microbianas que evitam a divisão das células de mamíferos
D. Derivados de plantas: função microtubular e, portanto, a formação do fuso mitótico.

Question 4

1.A - Agentes alquilantes.

Answer 4

• Ligam-se covalentemento a substâncias nucleofílicas na célula (ex., DNA).
• íons de carbono que agem de forma instantânea com um doador de elétrons, como os grupos amina, hidroxila ou sulfidroxila.
• Bifuncionais.
• Mielossupressão, perda de cabelo e transtornos gastrintestinais. Esterelidade e Leucemia não linfocítica aguda.
• Mostardas nitrogenadas.
• Nitrossureias
• Compostos de platina:

Question 5

1.B - Antimetabólitos

Answer 5

• Bloqueiam ou subvertem vias metabólicas.
  • Antagonistas do folato.
  • Análogos de pirimidina: nucleotídeo falso.
  • Análogos de purina: conversão em nucleotídeos falsos.

Question 6

1.C - Antibióticos Citotóxicos

Answer 6

• Efeitos promovidos pela ação direta no DNA.
•Não devem ser administrados junto com a radioterapia, já que a carga acumulada de toxicidade é muito alta.
- Doxorrubicina e as antraciclinas: inibe a síntese de DNA e RNA. Interferência na ação da topoisomerase II.
- Dactinomicina: fragmentação das cadeias do DNA. Agem em células em não divisão.
- Bleominicnas: inibe a transcrição por meio do impedimento da ação da RNA polimerase.
- Mitomicina: produzir metabólitos alquilantes.

Question 7

1.D - Derivados de plantas

Answer 7

• Produtos vegetais que ocorrem naturalmente.
• Atua impedindo a função microtubular e, portanto, a formação de fusos mitóticos.
- Vincristina: inibe a mitose na metáfase ao se ligar à tubulina.
- Etoposídeo: inibe a síntese de DNA por ação na topoisomerase II e tbm inibe a função mitocondrial.
- Paclitacel: estabiliza os microtúbulos, inibindo a mitose.
- Irinotecano: inibem a topoisomerase I.

Question 8

2. Hormônios.

Answer 8

• Tumores que surgem em tecidos sensíveis aos hormônios podem ser hormonodependetes, podendo ser inibidos por agonistas ou antagonistas hormonais, ou por agentes que inibem a síntese do hormônio.
• Hormônios ou análogos.
Raramente levam a cura, porém retardam o crescimento do tumor e aliviam os sintomas do câncer e, assim, desempenha importante papel no manuseio clínico de tumores dependentes de hormônios sexuais.

Question 9

2. a. Glicocorticoides:

Answer 9

• Atenuam efeitos de alguns fármacos anticâncer (náuseas e vômitos) empregados no tratamento paliativo ou apoio ao tratamento de outros cânceres.
  • Prednisolona : efeitos inibitórios na proliferação dos linfócitos.
  • Dexametasona: diminui a pressão intracraniana elevada,

Question 10

2. b. Estrógenos:

Answer 10

• Dietilestilbestrol e etinilestradiol: tratamento paliativo de tumores prostáticos andrógeno-dependentes.

Question 11

2. c. Progestógenos:

Answer 11

• megaestrol, noretisterona e medroxiprogesterona relevante no câncer de endométrio.

Question 12

2. d. Análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas:

Answer 12

• câncer de próstata e mama.

Question 13

3. a. Antiestrógenos

Answer 13

• Tamoxifeno: Tratamento do câncer de mama.

* Inibidores da aromatase.

Question 14

3. b. Antiandrógeos

Answer 14

• Câncer de próstata.

Question 15

4. Anticorpos Monoclonais

Answer 15

• Ativar o mecanismo imune.
• Fixam e inibem fatores de crescimento ou os receptores.
• Terapia altamente específico e sem muitos efeitos adversos da quimioterapia convencional.
- Rituximabe: linfoma, ligação ao CD20.
- Transtuzumabe: câncer de mama com HER-2.
- Bevacizumabe: câncer colorretal.
- Catumaxomabe
-

Question 16

5. Inibidores de quinases proteicas.

Answer 16

• Imatinibe:
- Inibe uma quinase citoplasmática oncogênica (Bcr/Abl) considerado fator singular na patogênese da leucemia mieloide crônica.
- Inibide também o fator de crescimento plaquetário.
- Via oral.
- Meia vida de 18 horas.
- 75% do fármaco é cinvertido em um metabólito que também é biologicamente ativo.
- 81% é eliminado nas fezes.
Efeitos adversos: sintomas gastrintestinais, fadiga, cefaleia e erupções cutâneas.
- Resistência ao imatinibe é um problema crescente.