Farmacologia do SNA Flashcards
Contração pupilar, salivação, redução do batimento cardíaco, contração brônquica, aumento da motilidade intestinal, contração da bexiga, promove a ereção, são funções do,
Sistema nervoso parassimpático.
Funções do SNS
Dilatação pupilar, inibição da salivação, relaxamento brônquico, aumento da frequencia dos batimentos cardíacos, redução da motilidade intestinal, estimulo a produção de adrenalina e noraadrenalina das suprarrenais, relaxa a bexiga e promove a ejaculação.
O sistema nervoso simpático predomina em situações de _________ e o parassimpático predomina na _________ e _________.
ESTRESSE e SACIEDADE e REPOUSO
SNS apresenta fibras pré ganglionares ________ e pós ganglionares ________.
Pré - Curtas (lembrar da cadeia ganglionar simpática cervical).
Pós - Longas
SNP apresenta fibras pré ganglionares ________ e pós ganglionares ________.
Pré - Longas
Pós - curtas
Os gânglios estão localizados próximos ao órgão.
Divisão anatômica SNS
Cranio sacral.
Divisão anatômica SNP
Toracolombar.
Adrenérgico, catabólico, sistema de desgaste energético. São características do…
SNS
Colinérgico, anabólico, sistema de conservação energética.
SNP
Os neurônios pré ganglionares são…
Colinérgicos.
Neurônios pós ganglionares parassimpáticos são __________ e os simpáticos são _________
COLINÉRGICOS e ADRENÉRGICOS.
O receptores dos neurônios pré ganglionares são…
Nicotínicos.
A propagação do potencial de ação se dá por …
Canais de sódio voltagem dependentes.
Mecanismo de ação da lidocaína (anestésico local).
Atua bloqueando os canais iônicos de sódio impedindo o aumento transitório na permeabilidade da membrana do nervo ao sódio, o que é necessário para acontecer o potencial de ação.
Quais são os tipos de receptores colinérgicos?
Muscarínicos (M1-M5-metabotrópicos) e nicotínicos (ionotrópicos).
A acetilcolina é considerada um agonista…
Endógeno.
A ativação do receptor nicotínico leva a…
Abertura do poro, levando ao influxo de Na+ > despolarização da fibra pós ganglionar > PEPS (potencial excitatório pós sináptico).
Na placa motora, como funciona a contração muscular?
ACh se liga ao receptor nicotínico da fibra muscular » abertura do poro do canal do receptor (dependente de ligante) » influxo de Na+ e K+ » despolarização atinge o potencial de placa terminal (fase 1) » abertura de canais de Na+ dependentes de voltagem (fase 2) » abertura de canais de Ca2+ dependentes de voltagem » influxo de Ca2+ e contração (fase 3)
Antagonistas competitivos da acetilcolina para os receptores nicotínicos…
Atracúrio, Pampurônio, Tubocurarina
Como reverter o efeito do atracúrio?
Anticolinesterásicos (galantamina e rivastigmina).
O atracúrio é um antagonista competitivo do receptor nicotínico, logo o uso de um fármaco que aumenta a disponibilidade da Ach na fenda (anticolinesterásicos), reduz o seu efeito
Quais são os efeitos indesejado dos anticolinesterásicos?
O aumento d disponibilidade de acetilcolina faz surtir efeitos sobre a sinapse muscarínica, aumentando a sua sinalização. Logo, deve-se usar um antagonista muscarínico (atropina, tropicamida,ciclopentolato).
mecanismo de ação da toxina botulinica.
Impede a exocitose da ACh ao bloquear a fusão da membrana da vesícula com a membrana da fibra pré-sináptica.
Mecanismo de ação da succinilcolina
Fica ligada no canal de Na+ dependente de ligante (receptor nicotínico), levando a certo grau de despolarização, mas os canais de Na+ dependentes de voltagem permanecem inativados, pois não houve repolarização.
Como reverter o efeito da tubocurarina?
Anticolinesterásicos (galantamina e rivastigmina).
A tubocurarina é um antagonista competitivo do receptor nicotínico, logo o uso de um fármaco que aumenta a disponibilidade da acetilcolina na fenda (anticolinesterásicos), reduz o seu efeito.
Anticolinesterásicos aumentam a duração de efeito dos bloqueadores despolarizantes! Porque?
Reduzem a taxa de degradação dos bloqueadores despolarizantes (como a succinilcolina).
Quais são os tipos de receptores muscarínicos e a quem são acoplados?
M1, M2, M3, M4, M5.
> Pares: Gi (ativa canais de potássio e inibe adenilil ciclase).
> Impares: Gs (ativa canais de cálcio e adenilil ciclase).
Receptores adrenérgicos
Alfa e Beta
Como reverter o efeito do pampurônio?
Anticolinesterásicos (galantamina e rivastigmina). O pampurônio é um antagonista competitivo no receptor nicotínico, logo o uso de um fármaco que aumenta a disponibilidade da acetilcolia na fenda (anticolinesterásicos), reduz o seu efeito
Tipos de receptores α-adrenérgicos e a quem são acoplados.
α1 (Gq) e α2 (Gi)
Tipos de receptores β-adrenérgicos e a quem são acoplados.
β1, β2 e β3 > Todos são Gs.
Dê exemplos de anticolinesterásicos.
Edrofônio, carbamatos e organofosforados
De acordo com a duração do seu efeito, explique uso do edrofônio.
Anticolinesterasico. Fármaco de ação curta e útil ao diagnóstico de miastenia gravis. Como se testa: edrofônio, se o paciente melhorar, miastenia gravis, se piorar, está ocorrendo um bloqueio por despolarização por succinilcolina por exemplo.
Intoxicação por carbamatos, o que deve ser feito?
Anticolinesterásico. de intensidade média. Controle de sintomas. Ele tem duração intermediária, logo, seu efeito irá passar.
Intoxicação por organofosforados.
Anticolinesterasico de ligação irreversível. Maior duração de ação e efeito tóxico.
Em casos de intoxicação, utilizar pralidoxina (dissocia o organosfosforado da enzima), atropina (antagonista colinérgico).
Ele é muito lipossolúvel e atravessa a barreira hematoencefálica > para evitar convulsões, uso de benzodiazepínicos.
Mecanismo de ação do trimetafan.
Antagonista nicotínico utilizado em emergências hipertensivas (inibição dos neurônios pré-ganglionares) > inibe a atividade simpática e também a parassimpática (indesejado).
Hemocolínio > mecanismo de ação.
Inibidor do transportador de colina da célula pré sináptica (recaptação) > depleta os estoques de acetilcolina da célula.
Vesamicol > mecanismo de ação.
Inibe o armazenamneto da acetilcolina em vesículas.
Agonistas e antagonistas muscarínicos não são específicos para os diferentes subtipos de receptores (M1, M2 … M5). Verdadeiro ou falso?
VERDADEIRO
Onde estão distribuídos os receptores M3?
Músculo ciliar, pupila, Músculo liso não vascular,
Glândulas exócrinas, Endotélio, Glândulas sudoríparas.
Onde estão distribuídos os receptores M1?
> Mucosa gástrica:
- Enterocromafins: a produzirem histamina.
- Parietal: receptor H2 (Gs, aumento de AMPc) e M1 (Gq, aumento de Ca2+) > aumento de secreção ácida.
O que pode ser utilizado para reduzir a acidez estomacal?
Inibidor de bomba de prótons H+ (omeprazol), antagonistas H2 (bloqueiam a ação da histamina), antagonistas muscarínicos (pirenzepina), análogos de protaglandinas (aumento da secreção de HCO3- e ligação a receptores acoplados acoplados à proteína Gi nas células parietais (redução da secreção gástrica).
No coração, há presença de receptores colinérgicos do tipo…
M2 (Gi), presentes no nodo sinoatrial (NSA), nodo atrioventricular (NAV) e nos átrios.
Os receptores muscarínicos M1, M4, M5 se encontram no…
SNC.
Ação da acetilcolina no coração…
Tem a ação de hiperpolarização (pela abertura de canais de K+) e (-) adenilato ciclase » (-) canais de Ca2+ » ↓ corrente de Ca2+ » efeitos inotrópico, cronotrópico e dromotrópico negativos.
Porque o efeito inotrópico da acetilcolina é de menor intensidade?
Inotropismo em menor escala, pois M2 está somente nos átrios.
Agonistas muscarínicos são contraindicados para pacientes… Dê um exemplo de agonista muscarínico.
pessoas bradicárdicas, com bloqueio AV e com hipotensão. Ex: betanecol.
Mecanismo de ação para relaxamento do músculo liso vascular pela ação da acetilcolina.
A ACh ativa receptores M3 situados nas células endoteliais que cobrem
o músculo liso dos vasos sanguíneos. Isso resulta na produção
de óxido nítrico a partir de arginina.
O NO então difunde-se
até as células musculares lisas, ativa guanililciclase, que produz monofosfato de guanosina
cíclico (GMPc) a partir de trifosfato de guanosina (GTP). O
GMPc produz relaxamento do músculo liso pela diminuição da concentração
intracelular de Ca2+.
A maioria das fibras pós-ganglionares são noradrenérgicas, mas existem exceções, quais são elas?
- Leitos mesentéricos, coronarianos e renais – fibras dopaminérgicas » receptor D1 (Gs).
- Glândulas sudoríparas – fibras colinérgicas » receptores M3 (Gq).
Quais são os receptores para catecolaminas?
α1, α2, β1, β2, β3.
Quais proteínas associadas aos receptores adrenérgicos?
β1, β2, β13 > Gs.
α1 > Gq e α2 > Gi.
Os receptores adrenérgicos apresentam afinidade, além da adrenalina e noradrenalina, com a…
Dopamina
Etapas de produção da adrenalina.
Tirosina (tirosina hidroxilase) → DOPA (DOPA descarboxilase) → Dopamina (Dopamina β-hidroxilase) » vesículas → Noradrenalina (N-metiltransferase) → Adrenalina.
Ordem de afinidade da dopamina com os receptores dopaminérgicos e adrenérgicos…
D1 > β > α
Explique o efeito dose dependente da dopamina
- ↓ Doses de dopamina » efeitos D1
- ↑ doses de dopamina » efeito β;
- ↑↑ doses de dopamina » efeitos α.
Localização e função da monoaminaoxidase (MAO).
> Mitocondrial
A função da MAO é degradar essas monoaminas evitando assim que se acumulem (no caso de monoaminas endógenas) ou que gerem efeitos indesejáveis (no caso de monoaminas exógenas).
Mecanismo de ação dos fármacos tricíclicos e cocaína…
Inibem as proteínas transportadoras que fazem a recaptação de NA > ↑ duração de ação da NA > efeito simpatomimético indireto.
Mecanismo de ação da fenelzina
Inibidor não-seletivo e irreversível da MAO (inibe a isoforma B e A).
Onde está presente a isoforma B da MAO e explique a ‘‘reação do queijo’’
A isoforma B está presente no TGI e faz a degradação da tiramina (é uma amina simpatomimética presente em queijos, vinhos e chocolates). Logo o uso de fenelzina associado a ingestão desses alimentos, leva ao aumento da PA (REAÇÃO DO QUEIJO).
Mecanismo de ação da reserpina
Inibe a proteína responsável por transportar NA para dentro das vesículas » NA fica no citosol » ↑ degradação pela MAO – era usada como anti-hipertensivo, mas deixou de ser porque reduzia, também, a NA no SNC, podendo levar à depressão.
Ação do auto receptor α2 presente no neurônio pré-sináptico
O principal é o α2 – localizado no neurônio pré-sináptico – acoplado à ptn Gi » ↓ PKA » ↓ ativação do canal de Ca2+ ddv | ativação de canais de K+ » hiperpolarização. Logo, pela inibição da exocitose » ↓ liberação de NA – a NA exerce regulação homotrópica negativa a partir do receptor α2.
Ação do auto receptor β2 presente no neurônio pré-sináptico
β2 (Gs) » (+) PKA »… » ↑Ca2+ intracelular » favorece a exocitose » regulação homo/heterotrópica positiva. Como a NA tem mais afinidade por α, α2 será mais estimulado. O predomínio da ação β2 só será observado se houver bloqueio de α2 (antagonistas α2).
Mecanismo neurogênico de controle da PA
barorreceptores no seio carotídeo e arco da aorta » barorreflexo = ↑PA » estiramento dos barorreceptores » SNC » ↓ atividade simpática (NA) e ↑ parassimpática (ACh) = evidenciação do tônus parassimpático » pode levar à bradicardia reflexa, por exemplo; na situação contrária, havendo ↓ PA » barorreceptor não-estirado » SNC » evidenciação do atividade simpática » taquicardia reflexa.
Receptor AT1 (Gq) pode ser expresso em: musculatura lisa vascular » … » ↑ Ca2+ intracelular » vasoconstrição » ↑ PA – o receptor AT1 têm o mesmo mecanismo de transdução de sinal do que o do receptor α1 » a qualidade do efeito da NA e da angiotensina II é igual | AT1 também pode ser expresso no córtex da adrenal – ativação » ↑ secreção de Aldosterona » receptores nos ductos coletores dos néfrons » ↑ retenção hidrossalina » ↑ volume sanguíneo ↑ DS » ↑ PA. Verdadeiro ou Falso?
Verdadeiro.
Como a adrenalina influencia na secreção de renina?
β1 adrenérgico + ↓[Na+]sanguínea » (+) secreção de renina > aumento da PA.
Mecanismo de ação do lorzatana…
Anti-hipertensivo antagonista do receptor AT1 (inibe a ligação do da angiotensina II)
Mecanismo de ação do captopril
anti-hipertensivo – inibidor da ECA » ↓ angiotensina II
Mecanismo de ação do aliscireno
Anti-hipertensivo – inibidor de renina » ↓ da conversão do angiotensinogênio à angiotensina I.
Ducto deferente e próstata – receptores α1 (Gq) » PKC » ↑ Ca2+ intracelular » contração – favorece a _________.
Ejaculação
Músculo liso brônquico e uterino – a inervação é somente SIMPÁTICA. Verdadeiro ou falso?
Falso. A inervação é somente parassimpática
Como a adrenalina atua no brônquios e útero já que não há inervação simpática?
Apresenta receptores β2 (Gs) » causarão relaxamento
Mecanismo > fosforila quinase (inativa fosforilação de miosina) e fosforila fosfatase (ativa ação de desfosforilar miosina), causando relaxamento.
Músculo liso vascular apresenta apenas inervação _______.
SIMPÁTICA.
Receptores mais expressos no músculo liso vascular.
Receptores α1 (Gq) >
Receptores α2 (Gi) estão pouco expressos no músculo liso vascular. V ou F?
Verdadeiro
A NA tem maior afinidade pelo pelos receptores β. V ou F?
Falso. Tem maior afinidade pelos receptores α, para prevalecer o efeito β, o alfa deve estar inibido (um antagonista por exemplo).
