Conceitos de Farmacodinâmica Flashcards
Farmacodinâmica
Receptores farmacológicos
Constituem todo o componente macromolecular funcional do organismo com o qual o agente químico presumivelmente interage para produzir efeito.
Diferencie ação de efeito das drogas.
Ação > combinação das drogas com o seu receptor.
Efeito > alteração final da função biológica das drogas em consequência da ação da droga.
Tipos de efeitos das drogas
- Estimulação> Aumento da atividade celular.
- Depressão> Redução da atividade celular.
- Reposição> Boas Novas Mentiras em Insuficiência (insulina no diabetes).
- Irritação> Efeito sobre a mucosa gástrica.
- Citotóxica> determin seletiva de células (antibióticos).
O que é dose?
Quantidade de uma droga que é necessária para produzir certo grau de resposta em determinado paciente.
Ex: aspirina
> 0,3 - 0,6g: analgésica.
> 3 - 6g: ação anti-inflamatória.
Tipos de dose.
Terapêutica, profilática e tóxica.
Afinidade
Tendência de uma droga para se combinar com o seu receptor.
Como é avaliada a afinidade de um fármaco?
Ensaios de ligação. Insere-se moléculas do fármaco com material biológico e a medida que se aumenta a oferta dessa molécula, mais ligação haverá até se atingir um platô (todos os sítios estarão ocupados e o aumento da concentração não surtirá efeito.
No grafico, em eixo x (concentração do fármaco), no y (ocupação máxima de sítios)
> Bmáx: Valor no eixo Y que representa a ocupação máxima.
> Kd: valor no eixo x (concentração do ligante) que determina 50% da ocupação máxima.
Eficácia
Capacidade do fármaco em gerar um efeito fisiológico.
Potência.
É o efeito que um fármaco consegue atingir de acordo com a sua concentração, logo, quanto menor a dose do fármaco para se atingir o EC50 (50% do efeito máximo), maior a sua potência.
Concentração efetiva 50 (EC50). O que é e o que é avaliado?
É a concentração a qual o fármaco consegue atingir 50% do seu efeito máximo. Utilizado para avaliar a potência do fármaco. Quanto menor o EC50, maior a potência do fármaco, pois menor será a dose para que esse possa atingir o seu efeito máximo.
Fármaco que se liga ao receptor e gera efeito máximo.
Agonista pleno/total > pode ocorrer por ocupar todos os receptores ou parte deles.
Fármaco que se liga ao receptor e gera efeito parcial.
Agonista parcial > Não desencadeiam resposta máxima mesmo ocupando todos os receptores.
Fármaco que se liga ao receptor e não gera efeito.
Antagonista.
Fármaco que se liga ao receptor mas produz efeito inverso ao agonista.
Agonista inverso.
Antagonismo pseudo-irreversível.
O sítio de ligação é o mesmo do agonista, mas a ligação do antagonista é praticamente irreversível.
Antagonismo fisiológico
Exemplo > musculatura brônquica, há receptores H1 (Gq) para histamina » ↑ Ca2+ » broncoconstrição; há, também, receptores β2 (Gs) para adrenalina » (+) PKA » broncodilatação. Histamina e Adrenalina (ambas agonistas de seu receptor), portanto, levam à ativação de cascatas de sinalização com efeito antagônico. Logo, não adianta aumentar a concentração de Histamina, pois, se a Adrenalina continuar ocupando seu sítio, continuará levando à diminuição do efeito da Histamina (e vice-versa). Bmáx e Kd permanecem iguais.
Toeria do receptor
Na celula há dois tipos de receptores, uma com conformação ativa (sua ativação favorece a trandução de sinal) e outra com conformação inativa (desfavorece a cascata).
Agonista totais e parciais tem maior afinidade pela conformação ______ do receptor.
ATIVA
Agonista inverso tem maior afinidade pela conformação _________.
INATIVA.
Antagonistas maior afinidade pela conformação _______.
Afinidade igual para a conformação ativa e inativa.
Quais o tipos de antagonistas?
Competitivo, não competitivo e alostéricos.
Lei de ação das massas
Tem mais chance de ocupar o sítio de ligação a molécula que estiver em maior concentração.
Antagonista não competitivo.
Se ligam no mesmo sítio do agonista do receptor de maneira irreversível > ou seja, a lei de ação das massas não surti efeito aqui.
Antagonista competitivo.
Se ligam ao mesmo sítio do receptor de maneira reversível > logo, é regida pela lei de ação das massas > se a concentração do agonista aumentar em relação ao antagonista, prevalece em maior intensidade o seu efeito.
Antagonista alostérico.
Se ligam ao sítio alostérico da molécula e impedem que o agonista se ligue ao receptor (alteração conformacional da molécula impede a sua ligação).
O aumento da concentração do antagonista competitivo reduz a _______ do agonista.
POTÊNCIA > Será necessário uma maior concentração maior de agonista para atingir o efeito máximo terapêutico (lei de ação das massas).
O aumento da concentração do antagonista não competitivo reduz o…
EFEITO MÁXIMO (EFICÁCIA) do agonista por se tratar de uma ligação não reversível.
O aumento da concentração do antagonista alost …
EFEITO MÁXIMO (EFICÁCIA) do agonista > O gráfico do efeito máximo do antagonista alostérico é muito semelhante ao do não competitivo.
Curva dose resposta serve para…
Comparar com emagrecimento e potência.
O que é DL1, DL50?
(DL1) Dose em que determinado fármaco causa a morte de em 1% da população testada e (DL50) 50% da população é morta (dose letal).
O que é indice terapêutico (IT)?
É a relação IT = (DL50/DE50) > Dose efetiva.
Quanto maior for essa relação, maior a distância entre a dose efetiva e a dose letal, consequentemente, maior é a segurança do fármaco.
Obs: No gráfico abaixo, TD=DL (dose letal) e ED=DE (dose efetiva).
Margem de segurança do fármaco
Razão entre MS = DL1/DE99
Margem menor, mas de maior segurança, pois é possivel que avaliar se há sobreposição entre a dose efetiva e dose letal.
