Conceitos de Farmacodinâmica

Question 1

Receptores farmacológicos

Answer 1

Constituem todo o componente macromolecular funcional do organismo com o qual o agente químico presumivelmente interage para produzir efeito.

Question 2

Diferencie ação de efeito das drogas.

Answer 2

Ação > combinação das drogas com o seu receptor.

Efeito > alteração final da função biológica das drogas em consequência da ação da droga.

Question 3

Tipos de efeitos das drogas

Answer 3

• Estimulação> Aumento da atividade celular.
• Depressão> Redução da atividade celular.
• Reposição> Boas Novas Mentiras em Insuficiência (insulina no diabetes).
• Irritação> Efeito sobre a mucosa gástrica.
• Citotóxica> determin seletiva de células (antibióticos).

Question 4

O que é dose?

Answer 4

Quantidade de uma droga que é necessária para produzir certo grau de resposta em determinado paciente.

Ex: aspirina

> 0,3 - 0,6g: analgésica.

> 3 - 6g: ação anti-inflamatória.

Question 5

Tipos de dose.

Answer 5

Terapêutica, profilática e tóxica.

Question 6

Afinidade

Answer 6

Tendência de uma droga para se combinar com o seu receptor.

Question 7

Como é avaliada a afinidade de um fármaco?

Answer 7

Ensaios de ligação. Insere-se moléculas do fármaco com material biológico e a medida que se aumenta a oferta dessa molécula, mais ligação haverá até se atingir um platô (todos os sítios estarão ocupados e o aumento da concentração não surtirá efeito.

No grafico, em eixo x (concentração do fármaco), no y (ocupação máxima de sítios)

> Bmáx: Valor no eixo Y que representa a ocupação máxima.

> Kd: valor no eixo x (concentração do ligante) que determina 50% da ocupação máxima.

Question 8

Eficácia

Answer 8

Capacidade do fármaco em gerar um efeito fisiológico.

Question 9

Potência.

Answer 9

É o efeito que um fármaco consegue atingir de acordo com a sua concentração, logo, quanto menor a dose do fármaco para se atingir o EC50 (50% do efeito máximo), maior a sua potência.

Question 10

Concentração efetiva 50 (EC50). O que é e o que é avaliado?

Answer 10

É a concentração a qual o fármaco consegue atingir 50% do seu efeito máximo. Utilizado para avaliar a potência do fármaco. Quanto menor o EC50, maior a potência do fármaco, pois menor será a dose para que esse possa atingir o seu efeito máximo.

Question 11

Fármaco que se liga ao receptor e gera efeito máximo.

Answer 11

Agonista pleno/total > pode ocorrer por ocupar todos os receptores ou parte deles.

Question 12

Fármaco que se liga ao receptor e gera efeito parcial.

Answer 12

Agonista parcial > Não desencadeiam resposta máxima mesmo ocupando todos os receptores.

Question 13

Fármaco que se liga ao receptor e não gera efeito.

Answer 13

Antagonista.

Question 14

Fármaco que se liga ao receptor mas produz efeito inverso ao agonista.

Answer 14

Agonista inverso.

Question 15

Antagonismo pseudo-irreversível.

Answer 15

O sítio de ligação é o mesmo do agonista, mas a ligação do antagonista é praticamente irreversível.

Question 16

Antagonismo fisiológico

Answer 16

Exemplo > musculatura brônquica, há receptores H1 (Gq) para histamina » ↑ Ca²⁺ » broncoconstrição; há, também, receptores β2 (Gs) para adrenalina » (+) PKA » broncodilatação. Histamina e Adrenalina (ambas agonistas de seu receptor), portanto, levam à ativação de cascatas de sinalização com efeito antagônico. Logo, não adianta aumentar a concentração de Histamina, pois, se a Adrenalina continuar ocupando seu sítio, continuará levando à diminuição do efeito da Histamina (e vice-versa). Bmáx e Kd permanecem iguais.

Question 17

Toeria do receptor

Answer 17

Na celula há dois tipos de receptores, uma com conformação ativa (sua ativação favorece a trandução de sinal) e outra com conformação inativa (desfavorece a cascata).

Question 18

Agonista totais e parciais tem maior afinidade pela conformação ______ do receptor.

Answer 18

ATIVA

Question 19

Agonista inverso tem maior afinidade pela conformação _________.

Answer 19

INATIVA.

Question 20

Antagonistas maior afinidade pela conformação _______.

Answer 20

Afinidade igual para a conformação ativa e inativa.

Question 21

Quais o tipos de antagonistas?

Answer 21

Competitivo, não competitivo e alostéricos.

Question 23

Lei de ação das massas

Answer 23

Tem mais chance de ocupar o sítio de ligação a molécula que estiver em maior concentração.

Question 24

Antagonista não competitivo.

Answer 24

Se ligam no mesmo sítio do agonista do receptor de maneira irreversível > ou seja, a lei de ação das massas não surti efeito aqui.

Question 25

Antagonista competitivo.

Answer 25

Se ligam ao mesmo sítio do receptor de maneira reversível > logo, é regida pela lei de ação das massas > se a concentração do agonista aumentar em relação ao antagonista, prevalece em maior intensidade o seu efeito.

Question 26

Antagonista alostérico.

Answer 26

Se ligam ao sítio alostérico da molécula e impedem que o agonista se ligue ao receptor (alteração conformacional da molécula impede a sua ligação).

Question 27

O aumento da concentração do antagonista competitivo reduz a _______ do agonista.

Answer 27

POTÊNCIA > Será necessário uma maior concentração maior de agonista para atingir o efeito máximo terapêutico (lei de ação das massas).

Question 28

O aumento da concentração do antagonista não competitivo reduz o…

Answer 28

EFEITO MÁXIMO (EFICÁCIA) do agonista por se tratar de uma ligação não reversível.

Question 29

O aumento da concentração do antagonista alost …

Answer 29

EFEITO MÁXIMO (EFICÁCIA) do agonista > O gráfico do efeito máximo do antagonista alostérico é muito semelhante ao do não competitivo.

Question 30

Curva dose resposta serve para…

Answer 30

Comparar com emagrecimento e potência.

Question 31

O que é DL1, DL50?

Answer 31

(DL1) Dose em que determinado fármaco causa a morte de em 1% da população testada e (DL50) 50% da população é morta (dose letal).

Question 32

O que é indice terapêutico (IT)?

Answer 32

É a relação IT = (DL50/DE50) > Dose efetiva.

Quanto maior for essa relação, maior a distância entre a dose efetiva e a dose letal, consequentemente, maior é a segurança do fármaco.

Obs: No gráfico abaixo, TD=DL (dose letal) e ED=DE (dose efetiva).

Question 33

Margem de segurança do fármaco

Answer 33

Razão entre MS = DL1/DE99

Margem menor, mas de maior segurança, pois é possivel que avaliar se há sobreposição entre a dose efetiva e dose letal.