Farmacodinâmica

Question 1

Conceitue farmacologia, farmacodinâmica e farmacocinética.

Answer 1

Farmacologia- É a ciência que estuda a história é a fonte dos fármacos, suas propriedades físicas e químicas, seus efeitos biológicos e fisiológicos, seu mecanismo de ação, absorção, biotransformação, distribuição e excreção; além de seus usos terapêuticos.
Farmacodinâmica - estuda o que o fármaco faz com o organismo.
Farmacocinética- estuda o que o organismo faz com o fármaco.

Question 2

Quais as diferenças entre fármaco e medicamento?

Answer 2

Fármaco é o princípio ativo dos medicamentos. Já o medicamento, é o produto farmacêutico, tecnicamente elaborado, contendo um ou mais fármacos associados a outras substâncias, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico.

Question 3

Por que há a necessidade de se transformar fármacos em medicamentos ?

Answer 3

Pois é necessário que esse fármaco chegue a corrente sanguínea para que tenha efeito e muitas vezes a administração do fármaco de forma bruta não possibilita sua absorção e distribuição

Question 4

Diferencie dose e dosagem

Answer 4

Dose- quantidade de medicamento ou de fármaco que quando introduzido no organismo é capaz de produzir um efeito benéfico ou maléfico
Dosagem- ato de dosar, operação química destinada a quantificar um soluto contido em um determinado solvente.

Question 5

Que parâmetros você tira de uma curva de biodisponibilidade de um fármaco?

Answer 5

A partir dela, consegue-se predizer o tipo de via de administração de acordo com sua conformação, o pico de concentração; pico e seu respectivo tempo; área sob a curva de concentração sérica-tempo.
Parâmetros → Cmax, Tmax e A.S.C.

Question 6

O que você pode entender por seletividade e especificidade dos fármacos?

Answer 6

Especificidade- o receptor só interage com fármacos de estrutura similar
Seletividade- o receptor só interage com um fármaco específico

Question 7

Quais os tipos de transporte de moléculas/íons através da membrana?

Answer 7

Transporte passivo= difusão simples e facilitada

Transporte Ativo= primário e secundário

Question 8

O que você entende por afinidade e eficácia de um fármaco?

Answer 8

Afinidade é a capacidade de ligação

Eficácia descreve a resposta máxima que pode ser conseguida por um fármaco

Question 9

O que gera e o que mantém o potencial de repouso das células de mamíferos? No repouso, quais são as concentrações (qualitativamente ↑ ou ↓) externas e internas dos seguintes íons: Na+, K+, Cl- e Ca2+?

Answer 9

O que gera é a permeabilidade da membrana aos íons e o canal de K+
O que mantém é a bomba de Na+/K+

Question 10

O que você entende por: agonista; antagonista e antagonismo (competitivo, não-competitivo, fisiológico e químico)?

Answer 10

Agonista - liga-se ao mesmo receptor do ligante endógeno, produzindo uma mesma resposta
Antagonista- bloqueia a atividade do receptor e não gera resposta fisiológica
Antagonismo não-competitivo: o antagonista atua ou não no mesmo sítio do agonista, mas não vai sair daquele local, pois alguns fármacos se ligam de forma irreversível ou se dissociarem de forma muito lenta. Ex.: verapamil
Antagonismo fisiológico - produzem
um efeito fisiológico oposto àquele induzido pelo agonista. Ex.: ACh e AD
Antagonismo químico - inativam o agonista
antes de ele ter a oportunidade de atuar (por exemplo, através de neutralização química) –> antiácidos e quelantes ( sequestram os cátions bivalentes do organismo).

Question 11

Qual a diferença entre ação e efeito de um fármaco?

Answer 11

A ação é o mecanismo empregado para se alcançar um efeito fisiológico, que é o resultado obtido.

Question 12

O que significam os parâmetros CE50, DL50, e o Índice Terapêutico de um medicamento?

Answer 12

CE50 = concentração de uma substância que produz 50% do seu efeito máximo
DL50 ou LD50 = dose letal mediana –> é a dose necessária de uma dada substância ou tipo de radiação para matar 50% de uma população em teste (testes em ratos de laboratório)
Índice terapêutico (IT) = LD50/ED50
*ED50= dose que vai produzir 50% do seu efeito máximo
O IT fornece um único número que quantifica a margem de segurança relativa de um fármaco numa população.

Question 13

Diferencie os tipos de agonistas.

Answer 13

Agonistas totais ou plenos - promovem resposta máxima que aquele tecido pode fazer (receptores de reserva=receptores não ocupados)
Agonistas parciais - não promovem uma resposta máxima, mesmo com o efeito da dose
Agonistas opostos - promovem uma resposta farmacológica oposta

Question 14

O que você entende por RECEPTOR FARMACOLÓGICO? Quais são as superfamílias (classes) de receptores presentes nas células de mamíferos? Dê suas características estruturais e 2 exemplos de cada uma classe.

Answer 14

Receptor é uma proteína única ou um complexo proteico que identifica seu ligante correspondente e a partir disso, inicia uma cascata de transdução que transforma os sinais químicos em respostas fisiológicas.
As superfamílias de receptores são:
*Ionotrópicos:
São proteínas canais que podem ser abertas e fechadas com a ligação do ligante. As alterações desempenhadas são rápidas e os efeitos também;
Ex.: receptor de Ach nicotínico e receptor GABAa.
*Metabotrópicos:
São proteínas integrais que atravessam sete vezes a membrana. O ligante se liga ao receptor e leva a uma alteração metabólica profunda e gradativa, pois ativa várias rotas metabólicas, até resultar em um efeito cronotrópico. Frequentemente, há a presença de 2º mensageiro e os efeitos são mais demorados.
Ex.: receptor de ACh muscarínico e receptor GABAb
*Catalíticos ou enzimáticos:
Os receptores catalíticos são receptores de membrana que possuem atividade enzimática (catalítica). Podem ser de 2 tipos: ou eles são uma enzima, onde na porção intracelular desse receptor existem domínios catalíticos que é a região enzimática do receptor catalítico; ou eles não são enzimas mas se associam à uma enzima e na sua porção intracelular não vai apresentar nenhum domínio catalítico.
Ex.: tirosina-quinase e MAP-quinase
*Nucleares:
Regulam a transcrição de genes. O termo, receptores nucleares é um tanto incorreto, visto que alguns se localizam, na verdade, no citoplasma e migram para o compartimento nuclear na presença do ligante.
Exemplo: receptores dos hormônios esteroides, do hormônio da tireoide, receptor do ácido retinóico, receptor da vitamina D

Question 15

Conceitue (estrutural e funcionalmente) proteína G. Como se dá a sua ativação e a sua desativação? Quais os subtipos de proteína G que você conhece?

Answer 15

A Proteína G pertence a uma classe de proteínas envolvidas na transdução de sinais celulares, ela é um importante mediador de vias metabólicas na forma de heterotrímero, com subunidades α, β e γ, que, na membrana plasmática, está associado a receptores GPCR.
ATIVAÇÃO:
1. Em estado inativo, a subunidade α é ligada ao GDP, em um complexo com βγ;
2. A ligação do ligante com o receptor induz uma interação do receptor com proteína G, estimulando a liberação de GDP e a troca pelo GTP;
3. A subunidade α ligado à GTP dissocia-se do complexo βγ e do receptor e interage com outra proteína-alvo;
DESATIVAÇÃO:
A atividade da subunidade α é terminada pela hidrólise de GTP para GDP, que ligado a α reassocia com o complexo βγ;
Os subtipos de proteína G são:
*Gαs; Gαq/11; Gαi/0; Gα12/13

Question 16

Quais as diferenças básicas entre a transdução de sinal que ocorre via canal iônico (receptores ionotrópicos) e àquela via receptores metabotrópicos (GPCRs) ou catalíticos?

Answer 16

*Ionotrópicos:
São proteínas canais que podem ser abertas e fechadas com a ligação do ligante. As alterações desempenhadas são rápidas e os efeitos também => resposta rápidas;
*Metabotrópicos e Catalíticos:
O ligante se liga ao receptor e leva a uma alteração metabólica profunda e gradativa, pois ativa várias rotas metabólicas, até resultar em um efeito cronotrópico. Frequentemente, há a presença de 2º mensageiro e os efeitos são mais demorados => respostas lentas;

Question 17

Via da PLC

Answer 17

A molécula sinalizadora é liberada no meio extracelular e ativa o receptor metabotrópico, gerando uma alteração na conformação desse receptor. O receptor metabotrópico vai ativar uma proteína G, que nesse caso é a proteína Gq. Essa proteína Gq vai ativar uma enzima chamada de fosfolipase C (PLC no desenho).Essa fosfolipase C vai hidrolisar fosfolipídio de membrana, que é fosfolipídio PIP 2 (fosfatidilinositol4,5 bifosfato). Os produtos da hidrólise do PIP 2 pela fosfolipase C são: IP3 (solúvel, ficando livre no citosol) e DAG (insolúvel, permanece na membrana plasmática). O IP3, livre no citosol, vai até o retículo endoplasmático e vai se ligar e ativar os canais chamados de Receptores de IP3. O interior do reticulo endoplasmático está cheio de cálcio e o receptor de IP3, quando aberto, vai permitir a passagem de cálcio, onde esse cálcio sai do retículo e vai para o citosol. O cálcio vai se ligar à uma proteína chamada de PKC (proteína kinase dependente de cálcio) e essa ligação vai estimular a migração da PKC para a membrana plasmática e na membrana plasmática a PKC vai se ligar à DAG. Quando há o complexo cálcio-PKC-DAG formado, há uma ativação completa da PKC. Em seguida, aPKC ligada ao cálcio se dissocia da DAG e a PKC, como é uma kinase, vai fosforilar outras proteínaspara gerar resposta da célula. A ligação do cálcio na PKC não é suficiente para ativar a PKC, então a PKC precisa ir para a membrana, se ligar à DAG para ser ativada e depois ela desliga e fosforila outras proteínas. A PKC será inativada quando o cálcio se desligar da PKC, para isso basta diminuir os níveis intracelulares de cálcio.
-Algumas respostas celulares mediadas pela ativação da fosfolipase C: quebra de glicogênio no fígado, secreção de aminoácido no pâncreas, contração muscular, agregação plaquetária.

Question 18

Via da ciclase de adenilil

Answer 18

Uma molécula sinalizadora vai ativar o receptor metabotrópico e esse receptor vai estar acoplado a uma proteína Gs (G estimulatória). Depois de ativada, essa proteína Gs vai se associar e ativar uma enzima, chamada de adenilil ciclase. Quando ativada, a adenilil ciclase vai converter ATP em AMPc, ou seja, ela
produz AMPc a partir de ATP. Dessa forma, os níveis intracelulares de AMPc aumentam. Esse AMPc pode ativar proteínas intracelulares, como a PKA (proteína kinase dependente de AMPc). Quando uma proteína é kinase, significa que ela vai fosforilar alguma coisa. A PKA, como é uma proteína kinase, vai fosforilar outras proteínas, levando à respostada célula. →Algumas respostas celulares mediadas pelo aumento dos níveis intracelulares de AMPc: -Síntese e secreção de hormônios da tireoide, secreção de cortisol, secreção de progesterona, degradação de glicogênio, reabsorção óssea, aumento da taxa da frequência cardíaca e da força de contração. -Uma das proteínas alvo do AMPc é a PKA. APKA é formada por 2 subunidades, chamadas de subunidades regulatórias, e outras 2 subunidades chamadas de subunidades catalíticas. Quando a PKA está inativada, as subunidades regulatórias estão associadas às subunidades catalíticas. Quando há a ativação da proteína Gs, ativação da enzima adenilil ciclase e aumento dos níveis intracelulares de AMPc, esse AMPc vai ativar a PKA. Para ocorrer essa ativação, é necessário ter 4moléculas de AMPc, pois cada unidade regulatória vai ter 2 sítios de ligação para o AMPc. Quando essas 4 moléculas de AMPc se ligam às subunidades regulatórias, essas subunidades regulatórias se dissociam das subunidades catalíticas, e essas subunidades catalíticas vão estar livres para fosforilar outras proteínas. É a porção catalítica da PKA que vai fosforilar outras proteínas

Question 19

Via da Jak/Stat

Answer 19

As células expressam uma família de receptores para citocinas como y-interferona e hormônios como o hormônio do crescimento e a prolactina, que enviam sinais ao núcleo por uma via mais direta que as tirosinocinases receptoras. Esses receptores não têm atividade enzimática intrínseca, mas o domínio intracelular liga-se a uma tirosinocinase intracelular
independente, conhecida como cinase de Janus (JAK).
Com a dimerização induzida pelo acoplamento do ligando, as JAK.s fosforilam outras proteínas conhecidas como transdutores de sinais e ativadores da transcrição {STATs), que se transferem ao núcleo e regulam a transcrição. A via completa é conhecida como JAK-STAT. Nos mamíferos, existem quatro JAKs e seis STATs que, dependendo do tipo celular e do sinal, combinam-se diferentemente para ativar a transcrição dos genes. Por exemplo, a prolactina parece utilizar a JAKl, a JAK2 e a STAT5 para estimular a produção de leite.

Question 20

Quais as ações dos antagonistas muscarínicos (parassimpaticomiméticos indiretos)?

Answer 20

Midríase, aumento da frequência e contratibilidade cardíaca, broncodilatação, pele seca, redução da motilidade intestinal, ciclopegia, redução das contrações musculares lisas.

Question 21

Qual o principal representante dos antagonistas muscarínicos e qual a sua origem?

Answer 21

Atropina. Originou-se da planta Atropa belladonna.

Question 22

Quais os efeitos da atropina?

Answer 22

0,5 Discreta redução da frequência cardíaca; algum ressecamento da boca; inibição da sudorese;
1 Ressecamento marcante da boca; sede;
aceleração da frequência cardíaca, algumas vezes precedida por desaceleração; leve dilatação das pupilas;
2 Frequência cardíaca alta; palpitações; ressecamento acentuado da boca; dilatação das pupilas; alguma turvação da visão de perto;
5 Acentuação de todos os sinais e sintomas descritos anteriormente; dificuldade em falar e deglutir; agitação e fadiga; cefaleia; pele seca e quente; dificuldade
em urinar; redução da peristalse intestinal
≥ 10 Acentuação de todos os sinais e sintomas descritos anteriormente; pulso rápido e fraco; íris praticamente fechada; turvamento visual acentuado; pele ruborizada, quente, seca e escarlate; ataxia, agitação e excitação; alucinações e delírio; coma

Question 23

Quais as utilidades da atropina?

Answer 23

Usado como adjuvante em anestesia geral;
Antídoto em intoxicação exógena por organofosforados => reversão de efeitos muscarínicos;
Produção de midríase e cicloplegia => solução oftálmica;

Question 24

Quais as indicações da escopolamina?

Answer 24

Usado em caso de cólicas abdominais e uterinas e na cinetose;
Usada para endoscopia => evita cinetose;
Causa depressão do SNC => leve sedação;
Administração - Adesivo transdérmico –> absorção lenta e longa na cinetose –> Evitando a ocorrência dos efeitos adversos indesejáveis no SNC

Question 25

Quais os antagonistas semi-sintéticos e quais as suas funções?

Answer 25

*Oftalmologia=> Causar midríase e cicloplegia;
Tropicamida - ação curta
Ciclopentolato=> ação prolongada

*Doença de Parkinson=> evitam os defeitos extrapiramidais (colinérgicos)
Biperideno
Triexfenidil

*Antiespasmóticos=> reduzem as contrações musculares lisas
Homotropina –> ação mais curta que os alcaloides naturais

*Pneumologia=> broncodilatação
Ipratrópio - efeito mais curto (4-6h)
Tiotrópio - efeito mais longo (24h)
Inalados--> ações quase limitadas à boca e às vias respiratórias
Boca seca--> efeito adverso frequente

Question 26

Quais os efeitos colaterais mais frequentes dos antagonistas muscarínicos?

Answer 26

Visão borrada; midríase; confusão e constipação