FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO E EXCREÇÃO DE DROGAS Flashcards
Defina biotransformação ou metabolismo:
É toda alteração na estrutura química que os fármacos sofrem no organismo, geralmente por processos enzimáticos.
Existem quantas fases do metabolismo de fármacos?
São duas:
-1ª: em que ocorre oxidação, hidrólise e redução de compostos para que fiquem polares.
-2ª: em que ocore a conjugação, síntese, acetilação de compostos para que fiquem mais polares, facilitando a excreção.
No metabolismo de fármacos de fase 1, quais são as enzimas que promovem as transformações oxidativas?
São enzimas conhecidas como CYPs (citrocromo), que compreender uma família de diversas enzimas, como CYP - P450, CYP- 3A4, CYP - 345 e várias outras proteínas.
Descreva resumidamente a metabolização do fármaco, com a ajuda da CYP-P450:
1) P450 oxidado (Fe+3) combina com o fármaco e forma um complexo binário.
2) o NADPH doa um elétron à flavoproteína P450 redutase que reduz o complexo P450 fármaco.
3) Um segundo elétron é introduzido a partir de NADPH por meio da mesma P450 redutase, que serve para reduzir o oxigênio molecular e formar um complexo oxigênio ativado P450 - substrato.
4) Esse complexo, transfere o oxigênio ativado ao substrato do fármaco para formar o produto oxidado.
Na fase 02 de metabolismo de fármacos, ocorre a conjugação de moléculas polares endógenas tanto com o produto polar de fase 1 com o fármaco matriz?
sim
Na fase 02 há o envolvimento de intermediários de alta energia e enzimas de transferência específicas? Dê exemplos.
Sim!
Temos as enzimas UGT (catalizam o acoplamento de uma substância endógena ativada). Como:
-GST: glutationa transferase
-NAT: n-acetiltransferase
-SULT: sulfotransferase
Quais são os fatores farmacológicos que podem prejudicar o metabolismo de fármacos?
Fatores indutores e inibidores enzimáticos
O que são substâncias indutoras ? Cite três exemplos e três exemplos de fármacos prejudicados.
São substâncias que reduzem a concentração plasmática de outros fármacos.
São elas: rifampicina, fenobarbital, fenitoina, etanol, carbamazepina…
Prejudicam a: vitamina D, fenotoína, anticoncepcionais orais, b-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos, costicosteroides…
O que são substâncias inibidoras? Cite três exemplos e três exemplos de fármacos prejudicados.
São substâncias que elevam a concentração plasmática de outros fármacos.
São elas: ciclosporinas, cetoconazol, verapanil, anti-HIV, eritromicina, claritromicina, cimetidina, cortocosteróides…
Prejudicam: fenotoina, Procaína, Propanolol, Ciclosporina, Varfarina, Antidepressivos tricíclicos.
As substâncias inibidoras podem aumentar o tempo de meia vida?
Sim, as substâncias inibidoras podem retardar enzimas utilizadas na quebra de fármacos. Desta forma, o fármaco não é metabolizado, resultando em uma maior concentração plasmática e assim aumentando o seu tempo de meia vida. Isso causa um efeito duradouro, ou seja, uma exposição prolongada.
O que são pró-fármacos?
São substâncias que não causam os efeitos biológicos necessários, mas que serão metabolizados no organismo e formarão metabólitos ativos que vão desempenhar ação terapêutica desejada.
O que quer dizer excreção de fármacos?
É a retirada do fármaco do meio interno; dos compartimentos anatômicos.
Quais são as vias de excreção?
Renal; biliar; pulmonar, fecal, salivar, mamária, sudorípara, lacrimal.
Com a exceção do pulmão, os órgãos excretam/ eliminam de forma eficaz compostos polares ou apolares?
Liberam compostos polares do que substâncias altamente lipossolúveis. Isso se da ao fato que existe a afinidade com a bicamada lipídica das células, potanto, as células/tecidos possui a dificuldade de excretar, mas não em “guardar”.
Farmacos lipossolúveis são facilmente excretados?
Não, fármacos lipossolúveis passam por processos de metabolização (2 fases) para se tornarem compostos polares/hidrofílicos/lipofóbicos em sua maioria.
Na excreção renal, quais são os 3 processos que ocorrem de maneira independente?
Filtração glomerular; secreção tubular ativa e reanbsorção tubular passiva.
Na secreção tubular ativa, há a secreção de ânions anfipáticos e matabólitos conjugados?
Sim, como glucoronídeos, sulfatos e derivados da glutationa.
Qual parte do túbulo renal é responsável pela reabsorção ativa de fármacos para a circulação sistêmica através de difusão não catiônica?
Distal
Nos túbulos proximais e distais, em que forma ácidos e bases fracas sofem reabsorção passiva global?
Na forma NÃO IONIZADA!
O gradiente de reabsorção retrógrado é gerado pela reabsorção de água com íons sódio.
Por quê a reabsorção passiva de eletrólitos depende do pH?
Porque as células tubulares são menos permeáveis às formas ionizdas dos eletrólitos fracos.
Na urina tubular alcalina os ácidos fracos estão na sua forma ionizada e são dificilmente reabsorvidos, logo, são secretados de maneira mais rápida e em maiores quantidades, e as bases fracas?
As bases fracas são reduzidas e menos excretadas.
Na urina tubular ácida, as bases fracas estão em sua forma ionizada e não reabsorvidas, desta maneira, são secretadas em maiores quantidades em pouco tempo. E os ácidos fracos?
Os ácidos fracos estão majoritariamente na forma não ionizada, logo, podem ser reabsovidos, mas sua excreção é reduzida.
O que é depuração ?
Depuração é medida da capacidade do organismo eliminar um fármaco. Ela é dada pela soma da capacidade de biotransformação de todos os órgãos metabolizadores.
O que é tempo de meia-vida (T1/2) ?
Tempo de meia-vida (T 1/2) é o tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado fármaco seja reduzida pela metade.
Com ele podemos estimar o intervalo entre as doses.
Tempo para atingir o estado de equilíbrio após a iniciação ou modificação da farmacoterapia.
