FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO E EXCREÇÃO DE DROGAS Flashcards
Defina biotransformação ou metabolismo:
É toda alteração na estrutura química que os fármacos sofrem no organismo, geralmente por processos enzimáticos.
Existem quantas fases do metabolismo de fármacos?
São duas:
-1ª: em que ocorre oxidação, hidrólise e redução de compostos para que fiquem polares.
-2ª: em que ocore a conjugação, síntese, acetilação de compostos para que fiquem mais polares, facilitando a excreção.
No metabolismo de fármacos de fase 1, quais são as enzimas que promovem as transformações oxidativas?
São enzimas conhecidas como CYPs (citrocromo), que compreender uma família de diversas enzimas, como CYP - P450, CYP- 3A4, CYP - 345 e várias outras proteínas.
Descreva resumidamente a metabolização do fármaco, com a ajuda da CYP-P450:
1) P450 oxidado (Fe+3) combina com o fármaco e forma um complexo binário.
2) o NADPH doa um elétron à flavoproteína P450 redutase que reduz o complexo P450 fármaco.
3) Um segundo elétron é introduzido a partir de NADPH por meio da mesma P450 redutase, que serve para reduzir o oxigênio molecular e formar um complexo oxigênio ativado P450 - substrato.
4) Esse complexo, transfere o oxigênio ativado ao substrato do fármaco para formar o produto oxidado.
Na fase 02 de metabolismo de fármacos, ocorre a conjugação de moléculas polares endógenas tanto com o produto polar de fase 1 com o fármaco matriz?
sim
Na fase 02 há o envolvimento de intermediários de alta energia e enzimas de transferência específicas? Dê exemplos.
Sim!
Temos as enzimas UGT (catalizam o acoplamento de uma substância endógena ativada). Como:
-GST: glutationa transferase
-NAT: n-acetiltransferase
-SULT: sulfotransferase
Quais são os fatores farmacológicos que podem prejudicar o metabolismo de fármacos?
Fatores indutores e inibidores enzimáticos
O que são substâncias indutoras ? Cite três exemplos e três exemplos de fármacos prejudicados.
São substâncias que reduzem a concentração plasmática de outros fármacos.
São elas: rifampicina, fenobarbital, fenitoina, etanol, carbamazepina…
Prejudicam a: vitamina D, fenotoína, anticoncepcionais orais, b-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos, costicosteroides…
O que são substâncias inibidoras? Cite três exemplos e três exemplos de fármacos prejudicados.
São substâncias que elevam a concentração plasmática de outros fármacos.
São elas: ciclosporinas, cetoconazol, verapanil, anti-HIV, eritromicina, claritromicina, cimetidina, cortocosteróides…
Prejudicam: fenotoina, Procaína, Propanolol, Ciclosporina, Varfarina, Antidepressivos tricíclicos.
As substâncias inibidoras podem aumentar o tempo de meia vida?
Sim, as substâncias inibidoras podem retardar enzimas utilizadas na quebra de fármacos. Desta forma, o fármaco não é metabolizado, resultando em uma maior concentração plasmática e assim aumentando o seu tempo de meia vida. Isso causa um efeito duradouro, ou seja, uma exposição prolongada.
O que são pró-fármacos?
São substâncias que não causam os efeitos biológicos necessários, mas que serão metabolizados no organismo e formarão metabólitos ativos que vão desempenhar ação terapêutica desejada.
O que quer dizer excreção de fármacos?
É a retirada do fármaco do meio interno; dos compartimentos anatômicos.
Quais são as vias de excreção?
Renal; biliar; pulmonar, fecal, salivar, mamária, sudorípara, lacrimal.
Com a exceção do pulmão, os órgãos excretam/ eliminam de forma eficaz compostos polares ou apolares?
Liberam compostos polares do que substâncias altamente lipossolúveis. Isso se da ao fato que existe a afinidade com a bicamada lipídica das células, potanto, as células/tecidos possui a dificuldade de excretar, mas não em “guardar”.
Farmacos lipossolúveis são facilmente excretados?
Não, fármacos lipossolúveis passam por processos de metabolização (2 fases) para se tornarem compostos polares/hidrofílicos/lipofóbicos em sua maioria.
