farmacocinética Flashcards
define farmacocinética
movimiento del fármaco a través de un organismo / lo que el cuerpo le hace al fármaco
cual es el recorrido básico de los fármacos en el organismo, a nivel de órganos
boca, estómago, sangre, hígado, sangre, órgano blanco, riñon (eliminación), sangre, corazón, sangre estómago
explica el “efecto del primer paso”
los fármacos que se administran por vía oral van al hígado y se metabolizan
qué es la concentración plasmática del fármaco
la concentración que alcanza el fármaco en la sangre y que va a determinar la eficacia del mismo
cuales son los primeros pasos metabólicos del fármaco una vez que este se administra
liberación o absorción
que puede hacer el fármaco una vez que este llega a la sangre como fármaco libre?
- unirse a proteínas
- llegar al sitio de acción terapéutica
- conservarse en reservorios
- llegar a sitios de acción no deseados
- biotransformarse
*todos estos procesos contribuyen a la concentración plasmática
de que cosas depende la concentración de un fármaco?
absorción
distribución
metabolismo
excresión
la concentración de un fármaco está directamente relacionada con
el efecto que produce
describe la curva de concentración de un fármaco
la curva sube, llega a un máximo y luego va bajando más lento de lo que sube.
en que parte de la curva []/tiempo se observa la distribución del fármaco?
en la primera bajada de la curva
en que parte de la curva []/tiempo se observa la excresión del fármaco?
en la parte final del descenso de la curva
qué es el periodo de retraso
periodo donde comienza la absorción pero no se ha llegado a una respuesta biológica todavía
qué es concentración mínima efectiva
[] en la que se observa efecto terapéutico
qué es el efecto máximo
concentración plasmática maxima que puede llegar a producirse con un fármaco
qué es la concentración mínima tóxica
concentración a la cual el fármaco comienza a generar toxicidad
que es duración de la acción
tiempo entre que el fármaco empieza y deja de hacer efecto
que es la ventana terapéutica
ventana de concentraciones entre la concentración mínima efectiva y la concentración mínima tóxica
formas de movilización del fármaco a través de la membrana
transporte paracelular
difusión
difusión facilitada
transportadores de fármacos
que pasa en el transporte paracelular
las moleculas atraviezan entre las uniones de las células
que pasa en la difusión simple por la membrana plasmática
la molecula se mueve a favor del gradiente de concentración
que pasa durante la difusion facilitada
la molécula se mueve a través de un transportador que permite el movimiento de fármacos desde el extracelular al intracelular
que pasa en el transporte por transportadores
se mueven en contra del gradiente de concentración y necesitan de ATP para su funcionamiento
características de la difusión pasiva
- pasan moléculas pequeñas o medianas
- se mueven a favor del gradiente de concentración
- mayor gradiente, mayor velocidad
- mayor tamaño, menos velocidad
- mayor liposolubilidad, mayor velocidad
- REQUIERE DE SUSTANCIAS QUE NO ESTÉN IONIZADAS
características de la difusión facilitada
- se utiliza una proteína transportadora
- se realiza a favor del gradiente
- no quiere de energía
- puede saturarse o inhibirse de forma competitiva
características del transporte activo
- requiere de consumo de energía y un carrier
- se asocia al transporte de iones
- se puede saturar
- se puede inhibir con sustancias que alteren la producción de energía o las proteínas plasmáticas
cual es el transporte de fármacos más habitual?
difusión simple
de que depende la difusión?
- tamaño de la molécula
- liposolubilidad
- grado de ionización
de que tamaño debe ser una molécula para pasar por la membrana por difusión simple
menos de 200 kDa, pero hasta 400 igual pasan, depende las otras características del fármaco
que es la liposolubilidad
la capacidad que tiene una molécula de difundir en un ambiente orgánico graso
de que depende la liposolubilidad
del coeficiente de partición
que es el coeficiente de partición
coeficiente que determina cuanto una sustancia puede difundir en un ambiente graso v/s uno acuoso
Entre más grande es el coeficiente, más lipídico es
que quiere decir que el coeficiente de partición de un fármaco sea 0,7
difunde más en el agua que en el aceite
que quiere decir que el coeficiente de partición de un fármaco sea 28
que difunde más rápido en el aceite que en el agua, es más lipofílico
que es la ecuación de herderson-hasselbach
ecuación que explica lo que ocurre cuando una sustancia está en un medio ácido o básico
que hacen los acidos y las bases débiles?
pueden comportarse en forma ionizada dependiendo del PH
es importante porque en general los fármacos son ácidos o bases débiles.
donde disocia una base débil?
en un medio ácido
donde disocia un ácido débil
en un medio básico
que sucede con un fármaco ionizado
es incapaz de atravezar membranas biológicas
que determina el grado de ionización
el paso del fármaco a través de la membrana
como atravieza un ácido la membrana plasmática?
protonado (HA), en su forma ionizada (A-) no puede
como atravieza una base la membrana plasmática
solita (B), protonada (BH+) no puede
que es la aspirina
AINE, ácido débil
por lo tanto, mientras más ácido sea el medio, va a estar más en estado no ionizado
que determina pKa
el nivel de ph en el cual el 50% del fármaco se encuentra en su estado ionizado
que es la petidina
opioide, analgésico, base débil
mientras más ácido sea el medio, va a estar más en estado protonado
efecto del área de la superficie en la difusión de un fármaco
pasan más moléculas en una mayor superficie
qué es la absorción
ingreso del fármaco a la circulación sistémica a las barreras biológicas
depende de: características de los fármacos, vía de administración y forma farmacéutica
características de la administración farmacológica por vía oral
- es comoda y economica
- requiere la colaboración del paciente
- fácil administración y cumplimiento terapéutico
- efecto sistémico y absorción en el intestino
caracteristicas de la administración farmacológica por vía sublingual
- efecto muy rápido (pasa a los vasos del cuello y directamente al corazón) y sistémico
- es útil en situaciones de urgencia, por ejemplo, crisis de pánico
- ajuste de dosis es complicado
ejemplos de analgésicos se dan por vía sublingual
analgésicos, antieméticos para personas con alteraciones del tracto gastrointestinal
características de la administración farmacológica por vía rectal
- se usan cuando la vía oral no es adecuada para el paciente
- se usa cuando fármacos producen vómitos o náuseas
- tiene la ventaja que el fármaco no está expuesto a los ácidos del intestino
características de la administración farmacológica por vía intravenosa
- efecto rápido y sistémico, por eso es útil en urgencias
- permite ajuste de dosis
- es útil cuando se necesitan dar altos volúmenes
- riesgo de infecciones
características de la administración farmacológica por vía intramuscular
- efecto sistémico y más rápido que la vía oral
- se pueden administrar fármacos que necesitan una liberación lenta y sostenida (x ejemplo penicilina)
- se administran volúmenes moderados
características de la administración farmacológica subcutánea
- requiere menos entrenamiento que las vías IM e IV
- requiere atravesar las vías biológicas para llegar a la circulación
- es más lento que las vías IM e IV
características de la administración farmacológica inhalatoria
- el fármaco llega rápido al árbol bronquial
- también se usa en efectos sistémicos
en cual vía de administración no existe el proceso de absorción?
vía intravenosa, todas las otras si tienen absorción
que indica la biodisponibilidad de un fármaco
la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica
cual vía, por lo general, genera la mayor biodisponibilidad?
IV
concentración de drogas IV a través del tiempo
alta en el tiempo y va bajando de forma exponencial
concentración de drogas IM a través del tiempo
sube rápido (es la que aumenta su concentración sanguínea más rápido además de la IV) y luego baja relativamente rápido su []
concentración de drogas SC a través del tiempo
se demoran más en llegar a su peak que las IM, pero bajan su concentración más lento
concentración de drogas por VO a través del tiempo
son las que más se demoran en llegar a su peak pero también las que bajan u [] sanguínea más lento
peak de [] sanguínea de drogas por vías de administración
IV > IM > SC -> VO
factores que afectan la absorción
- estados fisiológicos: RN, ancianos
- alimentos: retardan el vaciamiento gástrico y modifican el pH
- estados patológicos: vómito, diarrea, alteraciones de flujo sanguíneo
qué permite el proceso de distribución
el acceso del fármaco a los órganos donde debe actuar y a los órganos que lo eliminan, o sea, condiciona las []s del fármaco
características de la unión de fármacos a la albúmina
- se une a fármacos ácidos
- se puede unir a globulina o glucoproteína ácida
- la unión importante a proteínas retarda la eliminación
- fármacos que se unen a albúmina compiten entre sí
que impide la unión a proteínas plamáticas?
la eliminación
que tipos de interacciones ocurren entre las proteínas y los fármacos
unión electrostática
interacciones hidrofóbicas
puentes de hidrógeno
fuerzas de van der Waals
como se mueven los fármacos que no se unen a proteínas por el cuerpo?
salen rápidamente de la sangre y llegan a los órganos efectores, de metabolización y de eliminación
POR LO TANTO, generan peaks rápidos pero disminuyen su [] rápidamente
como se mueven los fármacos unidos a proteínas por el cuerpo?
se mueven más lento hacia los órganos, alcanzan peak más lento y se eliminan más lento
que determina al proceso de distribución?
el volumen de disitribución
qué es el volumen de distribución?
volumen en que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la [] plasmática observada
de que depende el volumen de distribución
- volumen real en que se distribuye un fármaco
- unión a proteínas plasmáticas
- afinidad del fármaco a los tejidos
que implica un volumen elevado de distribución
mayor liposolubilidad
efecto de la barrera hematoencefálica en el paso de los fármacos
los detiene, fármacos que van al SNC tienen que tener una alta liposolubilidad
que es la reacción tipo 1 de la metabolización
proceso por el que las sustancias exógenas cambian su estructura y se vuelven más polares en comparación con la original
describe la barrera placentaria
barrera no impermeable, permite el paso de sustancias entre ellas fármacos
define metabolización
reacciones que vuelven a los fármacos más polares, más solubles y fácilmente eliminables
mecanismos que participan de la disminución del fármaco en el organismo
metabolización y excreción
que es la reacción tipo 2 de la metabolización
se le genera aun más hidrofilia al compuesto que facilita la excreción, se llaman conjugados
cual es el órgano metabolizador por excelencia?
hígado
que cosa contiene el hígado que ayuda a la metabolización
grupos microsomales, hacen que los fármacos que entran en la célula puedan sufrir reacciones que los vuelvan más polares
que es un conjugado
compuesto completamente inactivo
tipos de reacciones de fase 2
reacciones de conjugación donde el producto de la fase 1 se acopla a un sustrato endógeno altamente hidrofílico-> se hace más grande y casi siempre se inactiva
los sustratos endógenos de la fase dos pueden ser derivados de
ácido glucurónico
ácido acético
ácido sulfúrico
tipos de reacciones de fase 1
oxidorreducción e hidrólisis que alteran los grupos funcionales:
- inactivación
- conversión de principio inactivo a activo
- conversión de producto activo a activo
enumere factores que afectan la biotransformación de fármacos
ambientales
genéticas
fisiológicos
otros fármacos que compiten por la misma rx
tolerancia metabólica
padecimientos hepáticos
como se catalizan las oxidaciones microsomales de la fase 2
citocromo p450
que es la inducción/inhibición enzimática?
capacidad de los fármacos de inducir aumento o disminución de la velocidad de metabolización
como funciona la inducción enzimática?
aumento en la síntesis de sistemas enzimáticos
como funciona la inhibición enzimática?
por inhibición competitiva o no competitiva de las enzimas del citocromo p450
orden decreciente de importancia de la excreción de fármacos
via urinaria
vía biliar-entérica
sudor
saliva
leche
epitelios descamados
organos excretores mayores
riñon
bilis / heces
pulmón
organos excretores menores
mamaria
saliva
sudor
lágrimas
procesos involucrados en la excreción renal
filtración glomerular
secreción tubular activa
reabsorción tubular pasiva
factores que afectan la excreción renal glomerular
velocidad de filtración
unión a proteínas plasmáticas
tamaño del fármaco
carga de las moléculas
factores que afectan la excreción renal glomerular en el TP
transporte activo
difusión pasiva (importa menos)
como se excretan las penicilinas
en el TP por los transportadores de aniones orgánicos
inhibidor selectivo del transportador de aniones orgánicos
probenecid
forma de excreción de la metformina
por transportadores de cationes en el TP
factores que afectan la excreción en el TD
difusión pasiva, es responsable de la reabsorción de fármacos que depende del ph de la orina
transporte activo (importa menos)
que es el ion trapping
atrapamiento de fármaco o facilitación de su reabsorción dependiente de ph
que pasa con los fármacos base débiles en la orina?
van desde el plasma hacia la orina, hay secreción distal
que pasa con los fármacos acidos libres en la orina?
se mueven desde la orina hacia el plasma (se reabsorben)
que sucede cuando se acidifica la orina?
aumenta la excreción urinaria de bases débiles
que pasa cuando se alcaliniza la orina?
aumenta la excreción renal de ácidos débiles
que tipo de fármacos se eliminan por la bilis
fármacos de alto peso molecular y muy polares
ESTA ES LA VIA PRINCIPAL PARA METABOLITOS DE FASE 2
con que se relaciona la excreción hepatobiliar de fármacos?
con el peso molecular de los mismos
4 parámetros de farmacocinética clínica
volumen de distribución
biodisponibilidad
clearance
vida media
que es el volumen de distribución
medición del espacio aparente que contiene la droga en el organismo
que es la biodisponibilidad
fracción de fármaco absorbida en la circulación sistémica
que es el clearence
eficiencia del organismo para eliminar un fármaco
que es la vida media
parámetro de velocidad de eliminación del fármaco en el organismo
que parámetros tienen que ser superponibles entre dos presentaciones de fármacos para ser bioequivalentes
concentración máxima
tiempo máximo
área bajo la curva
que es la vida media de eliminación
tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad
cuanto más rápido es la eliminación menor es la vida media
al cabo de cuantas vidas medias se considera una eliminación clínicamente importante?
5
