Farmacocinética

Question 1

Quais são os parâmetros farmacocineticos? (4)

Answer 1

• Concentração máxima (Cmáx e Tmáx)
  
  • Meia vida
  • Área sob a curva
  • Constante de eliminação (Ke)

Question 2

Qual o risco com medicamentos que tem Janela Terapêutica estreita e baixa?

Answer 2

Maior risco de intoxicação

Question 3

Quais são os riscos relacionados à janela terapêutica de Vancomicina (antibiótico) e Gentamicina (antibiótico de uso hospitalar)

Answer 3

precisa cuidar a dose pois, se ultrapassar a Barreira Máxima Terapêutica (BMT) pode ocorrer insuficiência renal ou perda de audição e se não chegar na Barreira Mínima Efetiva (BME) as bactérias se proliferam muito

Question 4

Quais os riscos relacionados à janela terapêutica de Heparina e Varfarina?

Answer 4

Como são anticoagulantes, precisa se monitorar o nível de coagulação (alta dose - hemorragia, baixa dose - trombose) — se monitora medindo o efeito, o tempo de protrombina e o tempo de coagulação

Question 5

Quais as duas formas de se administrar Nortriptilina, em relação à sua janela terapêutica?

Answer 5

Para dor crônica - dose baixa
Como antidepressivo - dose alta

Question 6

O que significa as etapas ADME?

Answer 6

Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção

Question 7

A etapa da absorção inicia em qual momento? O que vem antes?

Answer 7

A partir da chegada do fármaco à circulação sanguínea! Antes disso = etapa biofarmacêutica (desintegração e dissolução)

Question 8

Como pode se aumentar a velocidade da dissolução de um fármaco? (4)

Answer 8

• Diminuir tamanho das partículas
  
  • Usar um sal do fármaco (solúvel)
  • Usar na forma amorfa ou polimorfo mais solúvel (moléculas do fármaco arranjadas)
  • Usar forma anidra (processo de fabricação sem nada de água)

Question 9

Quais são os locais de absorção ao longo do trato gastrointestinal e as suas características?

Answer 9

• Boca e esôfago - áreas de passagem, não tem como absorver por ser pouco tempo de contato
  
  • Estômago - pH super ácido, fármaco fica mais tempo e consegue absorver mais
  • Duodeno + Delgado - área de superfície muito grande - feito pra absorção! - condições menos inóspitas que no estômago
  • Intestino Grosso - membrana mais espessa, não é feito pra absorver

Question 10

Qual o diferencial da proteína transportadora Glicoproteína P e em que ela ajuda?

Answer 10

É um transportador de efluxo - vai contra o gradiente (transporte ativo) - funciona como um grande protetor (caso a substância tenha conseguido passar alguma barreira, ela empurra ele de volta)

Question 11

Onde se encontra a Glicoproteína P?

Answer 11

Intestino, BHE, fígado e pode ter na membrana de células neoplasicas (joga o antineoplasico pra fora - célula resistente)

Question 12

Caso clínico: A Sra. P.H.S, 58 anos, portadora de mal de Parkinson, fazia tratamento com a associação de fármacos levodopa/carbidopa (250/25 mg) há mais ou menos 3 anos e estava bem adaptada ao tratamento, obtendo um excelente controle dos sintomas da doença. Nos últimos dias, por achar que estava um pouco acima do peso, resolveu aderir a uma excelente dieta para perder peso, recomendada por uma amiga que havia lido em uma revista. Nesta dieta deveria eliminar os carboidratos e ingerir basicamente só proteinas (carnes e derivados, produtos lácteos…). Como esta dieta só iria durar 15 dias imaginou que não haveriam maiores problemas. No entanto no 3° dia após o início da dieta, ela observou que os sintomas do mal de Parkinson se agravaram e embora ela continuasse a tomar a sua medicação normalmente, parecia que essa não fazia mais efeito. Na sua opinião, existe relação entre a dieta e a medicação? Explique.

Answer 12

A absorção de Levodopa pode ser reduzida por dietas proteicas devido à competição entre as substâncias pela proteína responsável por sua absorção - essa interferência pode alterar a ação do fármaco (interação medicamentosa pela competição pelo carrrador e saturação do processo absortivo) - geralmente na competição ganha quem está em maior quantidade

Question 13

Em uma competição/interação medicamentosa, quem “ganha” e é mais absorvido?

Answer 13

A substância que está em maior quantidade

Question 14

Quais os fatores ligados ao fármaco que afetam a absorção (oral) e impactam na biodisponibilidade? (8)

Answer 14

• Coeficiente de partição (LogP)
  
  • Fatores ligados à estabilidade do fármaco no TGI
  • Tipo de sal
  • Polimorfismo
  • Grau de hidratação
  • Efeito de primeira passagem
  • Interações
  • (nem sempre): Volume de líquido ingerido junto com o medicamento (toma mais água - dissolve mais - absorve mais)

Question 15

Quais os fatores ligados ao paciente que afetam a absorção (oral) e impactam na biodisponibilidade? (4)

Answer 15

• Idade
  
  • Morfotipo
  • Doenças ligadas ao TGI
  • Doenças hepáticas e renais

Question 16

Quais os fatores ligados à formulação que afetam a absorção (oral) e impactam na biodisponibilidade? (5)

Answer 16

• Via de administração
  
  • Forma farmacêutica
  • Tamanho das partículas
  • Tecnologia de preparação
  • Adjuvantes utilizados

Question 17

O que é o efeito de primeira passagem?

Answer 17

• Sistema em que o fármaco é transportado pelo sistema porta até o fígado, antes de cair na circulação sistêmica, e sofrer metabolismo de primeira passagem

Question 18

Onde ocorre o efeito de primeira passagem? (1 principal e mais 2 secundários)

Answer 18

Principalmente no fígado, mas também na parede do intestino e nos pulmões

Question 19

Como se identifica a biodisponibilidade?

Answer 19

Pela área sob a curva

Question 20

Quais os fatores fisiológicos que afetam a distribuição do fármaco? (2)

Answer 20

Perfusão sanguínea e permeabilidade da membrana

Question 21

Os fatores fisiológicos que afetam a distribuição do fármaco afetam de que modo?

Answer 21

Afetam a VELOCIDADE

Question 22

O que é perfusão sanguínea?

Answer 22

Volume de sangue que chega em um órgão/tecido por unidade de tempo

Question 23

Quais órgãos apresentam alta perfusão sanguínea?

Answer 23

Cérebro, coração e fígado

Question 24

Quais órgãos apresentam baixa perfusão sanguínea?

Answer 24

• Unha, ossos

Question 25

Quais os fatores ligados ao fármaco que afetam a distribuição dele? (4)

Answer 25

• LogP (coeficiente de partição)
• pH
• ligação às proteínas plasmáticas
• ligação intracelular

Question 26

Os fatores ligados ao fármaco que afetam a sua distribuição, afetam como?

Answer 26

Afetam a extensão

Question 27

Em um caso de hipoproteinemia (choque hipovolêmico, queimadura severa, hemorragia, trauma…), o paciente vai ter um efeito de fármacos aumentado ou reduzido? Por quê?

Answer 27

Efeito aumentado pois tem menos proteínas = menos farmaco ligado a proteínas e mais farmaco livre (farmaco livre que tem efeito terapêutico) = efeito terapêutico aumentado

Question 28

O que é o Volume de Distribuição?

Answer 28

Medida da extensão da distribuição além do plasma - relação entre a quantidade do fármaco administrada e a concentração desde após o equilíbrio (quanto maior a Vd, menor a fração do fármaco no plasma = mais farmaco nos tecidos)

Question 29

Qual o objetivo do metabolismo de fármacos?

Answer 29

• Torná-los mais fáceis de excretar - mais polares, neutros e pesados

Question 30

• Todo farmaco precisa ser metabolizado para ser excretado?

Answer 30

Não

Question 31

O que são as reações metabólicas de fase I?

Answer 31

Reações de oxidação, redução e hidrólise que tem o objetivo de tornar o fármaco mais polar (ou hidrofílico)

Question 32

O que são as reações metabólicas de fase II?

Answer 32

Reações de conjugação que constituem uma ligação covalente entre um grupo funcional do fármaco com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetados endógenos

Question 33

O que é bioativação?

Answer 33

Quando a reação envolvendo um fármaco gera um metabólito com atividade metabólica/biológica - ativa ele

Question 34

Um exemplo de bioativação?

Answer 34

codeína - morfina

Question 35

O que é bioinativação?

Answer 35

Quando a reação envolvendo um fármaco gera um metabólito que não apresenta atividade metabólica/endógena - inativa ele

Question 36

O que é Citocromo P450 (CYP)?

Answer 36

São enzimas envolvidas na biotransformação de vários compostos de origem endógena e exógena - envolvidas na oxidação de fase I

Question 37

O que são pró-fármacos?

Answer 37

Fármacos formulados na forma inativa - são ativados nas reações de fase I (ao invés de serem oxidados)/após a biotransformação

Question 38

O que é a extração hepática?

Answer 38

A quantidade de fármaco que é extraída do sangue após passar pelo fígado - impacta na biodisponibilidade

Question 39

O que é biodisponibilidade?

Answer 39

O quanto o fármaco livre está disponível no sangue para exercer a sua função

Question 40

Em pacientes com deficiência de fluxo sanguíneo hepático, quais fármacos sofrem mais impacto? (os de alta ou baixa extração hepática?)

Answer 40

Os fármacos de alta extração hepática sofrem mais impacto

Question 41

O que é depuração/clearance hepático?

Answer 41

Volume de sangue que consegue ser limpo do fármaco quando este passa por um órgão (no caso o fígado) por unidade de tempo

Question 42

O que é indução enzimática? O que ela faz?

Answer 42

Amplificação da atividade enzimática - se está maior, aumenta a atividade metabólica e a capacidade de excretar, diminui a concentração do fármaco mais rapidamente, diminuindo o tempo de resposta terapêutica

Question 43

O que é inibição enzimática? O que ela faz?

Answer 43

Diminui a atividade enzimática = diminui atividade metabólica, a concentração do fármaco tende a aumentar, favorecendo a toxicidade

Question 44

O que ocorre com um medicamento em um organismo metabolizador rápido? Quais alterações devem ser feitas?

Answer 44

O medicamento é inativado e eliminado tão rapidamente que, em doses normais, praticamente não tem tempo de exercer o seu efeito terapêutico completo. São pacientes que não melhoram com nenhum medicamento em doses convencionais. É necessária monitorização do medicamento no sangue, e então deve-se aumentar gradativamente a dose, atingindo ou mesmo ultrapassando a dose máxima recomendada para metabolizadores normais.

Question 45

O que ocorre com um medicamento em um organismo metabolizador lento? Quais alterações devem ser feitas?

Answer 45

Há deficiência funcional das enzimas do CYP450. A inativação e eliminação do medicamento são tão lentas que ele se acumula em seu organismo em concentrações acima das desejáveis. Estas pessoas são sensíveis e apresentam efeitos colaterais e efeitos tóxicos, mesmo com o uso de doses baixas ou médias dos medicamentos. Nestes casos, a monitorização do medicamento permite um ajuste para doses mais baixas, aproveitando ao máximo os efeitos terapêuticos, mas evitando-se os efeitos tóxicos e colaterais.

Question 46

O que acontece com fármacos de baixa extração hepática?

Answer 46

Pouca parte do fármaco será captada pelo fígado - maior biodisponibilidade

Question 47

Qual fármaco deve ter mais atenção em pacientes com menos enzimas hepáticas?

Answer 47

Fármacos de baixa extração hepática, pois o pouco que ele seria extraído já não vai ser extraído, portanto vai ficar ainda mais na corrente sanguínea (isto é, mais chance de intoxicação)

Question 48

O que acontece com fármacos de alta extração hepática?

Answer 48

Muito do fármaco vai ser captado pelo fígado - menor biodisponibilidade

Question 49

Quais as características dos fármacos filtrados passivamente pelo glomérulo?

Answer 49

Fármacos livres, com baixo peso molecular, preferencialmente polares

Question 50

Onde ocorre principalmente a excreção de fármacos?

Answer 50

A excreção de fármacos ocorre principalmente nos rins

Question 51

O que é secreção tubular?

Answer 51

Secreção tubular é o transporte ativo de fármacos, especialmente ácidos fracos e bases fracas, nos túbulos renais

Question 52

Como o pH da urina afeta a reabsorção de fármacos?

Answer 52

Fármacos não ionizados sofrem reabsorção tubular, e o pH urinário pode influenciar se um fármaco está ionizado ou não, afetando sua reabsorção

Question 53

O que é clearance de creatinina?

Answer 53

O clearance de creatinina é uma medida da taxa de filtração glomerular e é usado como um indicador da função renal

Question 54

Como a insuficiência renal afeta a meia-vida de um medicamento?

Answer 54

A insuficiência renal pode aumentar a meia-vida de um medicamento, pois os rins tornam-se menos eficazes na excreção do fármaco

Question 55

O que é clearance renal?

Answer 55

Clearance renal é a taxa pela qual os rins removem um fármaco do sangue, medido em ml/min

Question 56

Qual é a diferença entre secreção tubular e filtração glomerular na excreção de fármacos?

Answer 56

A filtração glomerular é um processo passivo, enquanto a secreção tubular envolve transporte ativo de fármacos nos túbulos renais

Question 57

O que é depuração renal?

Answer 57

A depuração renal é a medida da eficiência dos rins na eliminação de um fármaco do corpo

Question 58

Como a diferença de pressão hidrostática está relacionada à filtração glomerular?

Answer 58

A filtração glomerular ocorre devido à diferença de pressão hidrostática que empurra o sangue contra a membrana glomerular

Question 59

O que é VFG e como se relaciona com o clearance de creatinina?

Answer 59

A VFG (velocidade de filtração glomerular) é a mesma coisa que o clearance de creatinina, e ambas são medidas da função renal

Question 60

Quais fármacos são suscetíveis a competição e saturação durante a secreção tubular?

Answer 60

Fármacos que dependem de carreadores, como ácidos fracos e bases fracas, são suscetíveis a competição e saturação durante a secreção tubular

Question 61

Por que a Probenecida é considerada doping no contexto esportivo?

Answer 61

A Probenecida é considerada doping porque pode mascarar o uso de outras substâncias proibidas ao saturar os carreadores e impedir sua eliminação.

Question 62

O que acontece com a eliminação de álcool em relação ao tempo?

Answer 62

A eliminação de álcool ocorre a uma taxa constante de cerca de 10 ml/hora, independentemente da quantidade ingerida

Question 63

Quais são as características dos fármacos que tendem a sofrer reabsorção nos túbulos renais?

Answer 63

Fármacos lipofílicos e não ionizados são mais propensos a sofrer reabsorção nos túbulos renais.

Question 64

Qual fase/etapa compreende os processos de desintegração da forma farmacêutica e dissolução do fármaco em um fluido biológico?

Answer 64

Fase (bio)farmacêutica

Question 65

A absorção do fármaco está relacionada com qual fase?

Answer 65

Fase farmacocinetica

Question 66

Todo farmaco precisa ser absorvido para exercer seus efeitos terapêuticos?

Answer 66

Não

Question 67

Em qual fase ocorre os efeitos farmacológicos?

Answer 67

Fase farmacodinâmica

Question 68

O que pode estar afetado em um organismo que está usando concomitantemente ao fármaco, outro fármaco ou nutriente que utilize o mesmo sistema de proteínas transportadoras no lúmen intestinal?

Answer 68

A absorção gastrointestinal pode estar alterada