Farmacocinética Flashcards
Quais são os parâmetros farmacocineticos? (4)
- Concentração máxima (Cmáx e Tmáx)
- Meia vida
- Área sob a curva
- Constante de eliminação (Ke)
Qual o risco com medicamentos que tem Janela Terapêutica estreita e baixa?
Maior risco de intoxicação
Quais são os riscos relacionados à janela terapêutica de Vancomicina (antibiótico) e Gentamicina (antibiótico de uso hospitalar)
precisa cuidar a dose pois, se ultrapassar a Barreira Máxima Terapêutica (BMT) pode ocorrer insuficiência renal ou perda de audição e se não chegar na Barreira Mínima Efetiva (BME) as bactérias se proliferam muito
Quais os riscos relacionados à janela terapêutica de Heparina e Varfarina?
Como são anticoagulantes, precisa se monitorar o nível de coagulação (alta dose - hemorragia, baixa dose - trombose) — se monitora medindo o efeito, o tempo de protrombina e o tempo de coagulação
Quais as duas formas de se administrar Nortriptilina, em relação à sua janela terapêutica?
Para dor crônica - dose baixa
Como antidepressivo - dose alta
O que significa as etapas ADME?
Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção
A etapa da absorção inicia em qual momento? O que vem antes?
A partir da chegada do fármaco à circulação sanguínea! Antes disso = etapa biofarmacêutica (desintegração e dissolução)
Como pode se aumentar a velocidade da dissolução de um fármaco? (4)
- Diminuir tamanho das partículas
- Usar um sal do fármaco (solúvel)
- Usar na forma amorfa ou polimorfo mais solúvel (moléculas do fármaco arranjadas)
- Usar forma anidra (processo de fabricação sem nada de água)
Quais são os locais de absorção ao longo do trato gastrointestinal e as suas características?
- Boca e esôfago - áreas de passagem, não tem como absorver por ser pouco tempo de contato
- Estômago - pH super ácido, fármaco fica mais tempo e consegue absorver mais
- Duodeno + Delgado - área de superfície muito grande - feito pra absorção! - condições menos inóspitas que no estômago
- Intestino Grosso - membrana mais espessa, não é feito pra absorver
Qual o diferencial da proteína transportadora Glicoproteína P e em que ela ajuda?
É um transportador de efluxo - vai contra o gradiente (transporte ativo) - funciona como um grande protetor (caso a substância tenha conseguido passar alguma barreira, ela empurra ele de volta)
Onde se encontra a Glicoproteína P?
Intestino, BHE, fígado e pode ter na membrana de células neoplasicas (joga o antineoplasico pra fora - célula resistente)
Caso clínico: A Sra. P.H.S, 58 anos, portadora de mal de Parkinson, fazia tratamento com a associação de fármacos levodopa/carbidopa (250/25 mg) há mais ou menos 3 anos e estava bem adaptada ao tratamento, obtendo um excelente controle dos sintomas da doença. Nos últimos dias, por achar que estava um pouco acima do peso, resolveu aderir a uma excelente dieta para perder peso, recomendada por uma amiga que havia lido em uma revista. Nesta dieta deveria eliminar os carboidratos e ingerir basicamente só proteinas (carnes e derivados, produtos lácteos…). Como esta dieta só iria durar 15 dias imaginou que não haveriam maiores problemas. No entanto no 3° dia após o início da dieta, ela observou que os sintomas do mal de Parkinson se agravaram e embora ela continuasse a tomar a sua medicação normalmente, parecia que essa não fazia mais efeito. Na sua opinião, existe relação entre a dieta e a medicação? Explique.
A absorção de Levodopa pode ser reduzida por dietas proteicas devido à competição entre as substâncias pela proteína responsável por sua absorção - essa interferência pode alterar a ação do fármaco (interação medicamentosa pela competição pelo carrrador e saturação do processo absortivo) - geralmente na competição ganha quem está em maior quantidade
Em uma competição/interação medicamentosa, quem “ganha” e é mais absorvido?
A substância que está em maior quantidade
Quais os fatores ligados ao fármaco que afetam a absorção (oral) e impactam na biodisponibilidade? (8)
- Coeficiente de partição (LogP)
- Fatores ligados à estabilidade do fármaco no TGI
- Tipo de sal
- Polimorfismo
- Grau de hidratação
- Efeito de primeira passagem
- Interações
- (nem sempre): Volume de líquido ingerido junto com o medicamento (toma mais água - dissolve mais - absorve mais)
Quais os fatores ligados ao paciente que afetam a absorção (oral) e impactam na biodisponibilidade? (4)
- Idade
- Morfotipo
- Doenças ligadas ao TGI
- Doenças hepáticas e renais
Quais os fatores ligados à formulação que afetam a absorção (oral) e impactam na biodisponibilidade? (5)
- Via de administração
- Forma farmacêutica
- Tamanho das partículas
- Tecnologia de preparação
- Adjuvantes utilizados
O que é o efeito de primeira passagem?
- Sistema em que o fármaco é transportado pelo sistema porta até o fígado, antes de cair na circulação sistêmica, e sofrer metabolismo de primeira passagem
Onde ocorre o efeito de primeira passagem? (1 principal e mais 2 secundários)
Principalmente no fígado, mas também na parede do intestino e nos pulmões
Como se identifica a biodisponibilidade?
Pela área sob a curva
Quais os fatores fisiológicos que afetam a distribuição do fármaco? (2)
Perfusão sanguínea e permeabilidade da membrana
Os fatores fisiológicos que afetam a distribuição do fármaco afetam de que modo?
Afetam a VELOCIDADE
O que é perfusão sanguínea?
Volume de sangue que chega em um órgão/tecido por unidade de tempo
Quais órgãos apresentam alta perfusão sanguínea?
Cérebro, coração e fígado
Quais órgãos apresentam baixa perfusão sanguínea?
- Unha, ossos
Quais os fatores ligados ao fármaco que afetam a distribuição dele? (4)
- LogP (coeficiente de partição)
- pH
- ligação às proteínas plasmáticas
- ligação intracelular
Os fatores ligados ao fármaco que afetam a sua distribuição, afetam como?
Afetam a extensão
Em um caso de hipoproteinemia (choque hipovolêmico, queimadura severa, hemorragia, trauma…), o paciente vai ter um efeito de fármacos aumentado ou reduzido? Por quê?
Efeito aumentado pois tem menos proteínas = menos farmaco ligado a proteínas e mais farmaco livre (farmaco livre que tem efeito terapêutico) = efeito terapêutico aumentado
O que é o Volume de Distribuição?
Medida da extensão da distribuição além do plasma - relação entre a quantidade do fármaco administrada e a concentração desde após o equilíbrio (quanto maior a Vd, menor a fração do fármaco no plasma = mais farmaco nos tecidos)
Qual o objetivo do metabolismo de fármacos?
- Torná-los mais fáceis de excretar - mais polares, neutros e pesados
- Todo farmaco precisa ser metabolizado para ser excretado?
Não
O que são as reações metabólicas de fase I?
Reações de oxidação, redução e hidrólise que tem o objetivo de tornar o fármaco mais polar (ou hidrofílico)
O que são as reações metabólicas de fase II?
Reações de conjugação que constituem uma ligação covalente entre um grupo funcional do fármaco com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetados endógenos
O que é bioativação?
Quando a reação envolvendo um fármaco gera um metabólito com atividade metabólica/biológica - ativa ele
Um exemplo de bioativação?
codeína - morfina
O que é bioinativação?
Quando a reação envolvendo um fármaco gera um metabólito que não apresenta atividade metabólica/endógena - inativa ele
O que é Citocromo P450 (CYP)?
São enzimas envolvidas na biotransformação de vários compostos de origem endógena e exógena - envolvidas na oxidação de fase I
O que são pró-fármacos?
Fármacos formulados na forma inativa - são ativados nas reações de fase I (ao invés de serem oxidados)/após a biotransformação
O que é a extração hepática?
A quantidade de fármaco que é extraída do sangue após passar pelo fígado - impacta na biodisponibilidade
O que é biodisponibilidade?
O quanto o fármaco livre está disponível no sangue para exercer a sua função
Em pacientes com deficiência de fluxo sanguíneo hepático, quais fármacos sofrem mais impacto? (os de alta ou baixa extração hepática?)
Os fármacos de alta extração hepática sofrem mais impacto
O que é depuração/clearance hepático?
Volume de sangue que consegue ser limpo do fármaco quando este passa por um órgão (no caso o fígado) por unidade de tempo
O que é indução enzimática? O que ela faz?
Amplificação da atividade enzimática - se está maior, aumenta a atividade metabólica e a capacidade de excretar, diminui a concentração do fármaco mais rapidamente, diminuindo o tempo de resposta terapêutica
O que é inibição enzimática? O que ela faz?
Diminui a atividade enzimática = diminui atividade metabólica, a concentração do fármaco tende a aumentar, favorecendo a toxicidade
O que ocorre com um medicamento em um organismo metabolizador rápido? Quais alterações devem ser feitas?
O medicamento é inativado e eliminado tão rapidamente que, em doses normais, praticamente não tem tempo de exercer o seu efeito terapêutico completo. São pacientes que não melhoram com nenhum medicamento em doses convencionais. É necessária monitorização do medicamento no sangue, e então deve-se aumentar gradativamente a dose, atingindo ou mesmo ultrapassando a dose máxima recomendada para metabolizadores normais.
O que ocorre com um medicamento em um organismo metabolizador lento? Quais alterações devem ser feitas?
Há deficiência funcional das enzimas do CYP450. A inativação e eliminação do medicamento são tão lentas que ele se acumula em seu organismo em concentrações acima das desejáveis. Estas pessoas são sensíveis e apresentam efeitos colaterais e efeitos tóxicos, mesmo com o uso de doses baixas ou médias dos medicamentos. Nestes casos, a monitorização do medicamento permite um ajuste para doses mais baixas, aproveitando ao máximo os efeitos terapêuticos, mas evitando-se os efeitos tóxicos e colaterais.
O que acontece com fármacos de baixa extração hepática?
Pouca parte do fármaco será captada pelo fígado - maior biodisponibilidade
Qual fármaco deve ter mais atenção em pacientes com menos enzimas hepáticas?
Fármacos de baixa extração hepática, pois o pouco que ele seria extraído já não vai ser extraído, portanto vai ficar ainda mais na corrente sanguínea (isto é, mais chance de intoxicação)
O que acontece com fármacos de alta extração hepática?
Muito do fármaco vai ser captado pelo fígado - menor biodisponibilidade
Quais as características dos fármacos filtrados passivamente pelo glomérulo?
Fármacos livres, com baixo peso molecular, preferencialmente polares
Onde ocorre principalmente a excreção de fármacos?
A excreção de fármacos ocorre principalmente nos rins
O que é secreção tubular?
Secreção tubular é o transporte ativo de fármacos, especialmente ácidos fracos e bases fracas, nos túbulos renais
Como o pH da urina afeta a reabsorção de fármacos?
Fármacos não ionizados sofrem reabsorção tubular, e o pH urinário pode influenciar se um fármaco está ionizado ou não, afetando sua reabsorção
O que é clearance de creatinina?
O clearance de creatinina é uma medida da taxa de filtração glomerular e é usado como um indicador da função renal
Como a insuficiência renal afeta a meia-vida de um medicamento?
A insuficiência renal pode aumentar a meia-vida de um medicamento, pois os rins tornam-se menos eficazes na excreção do fármaco
O que é clearance renal?
Clearance renal é a taxa pela qual os rins removem um fármaco do sangue, medido em ml/min
Qual é a diferença entre secreção tubular e filtração glomerular na excreção de fármacos?
A filtração glomerular é um processo passivo, enquanto a secreção tubular envolve transporte ativo de fármacos nos túbulos renais
O que é depuração renal?
A depuração renal é a medida da eficiência dos rins na eliminação de um fármaco do corpo
Como a diferença de pressão hidrostática está relacionada à filtração glomerular?
A filtração glomerular ocorre devido à diferença de pressão hidrostática que empurra o sangue contra a membrana glomerular
O que é VFG e como se relaciona com o clearance de creatinina?
A VFG (velocidade de filtração glomerular) é a mesma coisa que o clearance de creatinina, e ambas são medidas da função renal
Quais fármacos são suscetíveis a competição e saturação durante a secreção tubular?
Fármacos que dependem de carreadores, como ácidos fracos e bases fracas, são suscetíveis a competição e saturação durante a secreção tubular
Por que a Probenecida é considerada doping no contexto esportivo?
A Probenecida é considerada doping porque pode mascarar o uso de outras substâncias proibidas ao saturar os carreadores e impedir sua eliminação.
O que acontece com a eliminação de álcool em relação ao tempo?
A eliminação de álcool ocorre a uma taxa constante de cerca de 10 ml/hora, independentemente da quantidade ingerida
Quais são as características dos fármacos que tendem a sofrer reabsorção nos túbulos renais?
Fármacos lipofílicos e não ionizados são mais propensos a sofrer reabsorção nos túbulos renais.
Qual fase/etapa compreende os processos de desintegração da forma farmacêutica e dissolução do fármaco em um fluido biológico?
Fase (bio)farmacêutica
A absorção do fármaco está relacionada com qual fase?
Fase farmacocinetica
Todo farmaco precisa ser absorvido para exercer seus efeitos terapêuticos?
Não
Em qual fase ocorre os efeitos farmacológicos?
Fase farmacodinâmica
O que pode estar afetado em um organismo que está usando concomitantemente ao fármaco, outro fármaco ou nutriente que utilize o mesmo sistema de proteínas transportadoras no lúmen intestinal?
A absorção gastrointestinal pode estar alterada
