Farmaco Ultima Prueba Flashcards
Mecanismo de acción de las estatinas
Inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa
💊💊Disminuye la cantidad de colesterol intrahepatico 💊💊
Aumenta el n de receptores LDL en el hepatocito
💊💊Disminuye los niveles de c-LDL plasmático 💊💊
Disminuye la síntesis de VLDL
💊💊Disminuye los triglicéridos 💊💊
Absorción de las estatinas
Variable, 30-85%
Son administradas en forma de lactonas activas
Simvastatina
Lovastatina
Biodisponibilidad de las estatinas
Baja (5-30%)
Razón por la cual la biodisponibilidad de las estatinas es tan baja
Por que sufren recirculacion entero hepatica (ingresan a través de la vena porta al hígado)
Unión a PP de las estatinas
Más del 95%
Excreción de las estatinas
Hígado
Heces
Estatinas con v1/2 más larga y las más potentes
Atorvastatina
Rosuvastatina
Estatinas que se metabolizan por CP450
Arorvastatina
Simvastatina
Estatinas de baja potencia
Disminuyen <30% del c-LDL
Fluvastatina y pravastatina (no disp en chile)
Estatinas de v1/2 corta
Lovastatina
Simvastatina
💊se deben dar en la noche (Mayor producción de c-LDL
Estatinas de potencia moderada
Disminuyen entre el 30-50% c-LDL
Pitavastatina>Simvastatina>lovastatina
Estatinas de alta intensidad
Reducen >50% c-LDL
Rosuvastatina (20- 40 mg 60% máxima potencia) 💊 se usan dosis de 10 y 20
Atorvastatina (40-80mg 60%) máxima potencia
Eficacia c-LDL🍔 de las estatinas
Relación dosis respuesta: Lineal
a mayor dosis mayor eficacia
💊Reducción del 6% sobre el basal con cada duplicación de dosis 💊
Valores maximos: 7-10 días
Eficacia c-HDL 🍎de las estatinas
Moderada
1-10% independiente de la dosis y del tipo de estatina
Eficacia TG 🍟 de las estatinas
Las estatinas más potentes y en altas dosis
Reducción 10-20%
Efectos pleiotropicos de las estatinas
Estabilización de la placa de ateroma (disminución de lípidos y micrófagos)
Modulación de la f(x) endotelial (aumentó de Óxido nitrico)
Efectos antiinflamatorios (disminución IL-6 y TNF)
Efectos antioxidantes (disminución radicales libres)
Efectos antitromboticos (reducen agregación plaquetaria, fibrinógeno y viscosidad sanguínea)
Indicaciones de estatinas
📑Px con ECV aterosclerotica
📑Px con RCV alto ( DM, HTA no controlada)
💊precoz y a altas dosis independiente de los niveles c-LDL
📑RCV moderado con c-LDL >130 mg/dl + factor RCV no controlado
📑 RCV bajo que no logra metas terapéuticas con cambios en el estilo de vida
Principal efecto adverso de las estatinas
A nivel muscular
💔miopatias
💊💊 dosis dependiente y aumenta con la edad, en falla hepatica, renal y con interacciones CyP 3A4
- mialgias sin elevación Ck ❣️ reversible al suspender fármaco
-Aumentó de CK sin síntomas
-Miositis: inflamación + necrosis >10 sobre normal CK
-Dx: RM o biopsia
- miopatia necrotizante autoinmune: anticuerpos anti HMG-CoA reductasa - Rabdomiolisis: Dolor intenso+necrosis masiva+ mioglobinuria —> AKI y muerte
RAM hepatica de las estatinas
Elevación sintomática de transaminasas
💊 relevante si >3 nivel normal en 2 mediciones consecutivas
es dosis dependiente
RAM a nivel neuroendocrino de las estatinas
Aumento del riesgo de DM2 en un 9%
NO SE CONSIDERA LIMITANTE por el riesgo/beneficio
Px suceptibles: prediabetes! Sobrepeso, ERC
RAM a nivel renal de las estatinas
Proteinuria transitoria
Disminución de la reabsorción tubular de proteínas de bajo peso molecular
Destaca: Rosuvastatina
NO ESTÁ RELACIONADO CON DETERIORO DE LA F(X) RENAL NI PROGRESIÓN DE ERC
Interacciones más importantes de las estatinas
Ciclosporina, tacrolimus, serolimus, diltiazem, verapamilo, amlodipino, amiodarona, digoxina
aumenta c. Plasmáticas de WARFARINS —> riesgo de sangrado (monitorizar)
Antifúngicos azoles
ATB: Claritromicina
Inhibidores de la proteasa
Motivo por el cual se evita dar gemfibrozilo + estatinas
Inhibición de la absorción de estatinas evitando su transformación
Contraindicaciones de las estatinas
Hipersensibilidad
Insuficiencia hepatica
Elevación persistente transaminasas > 3-5 valor normal
Embarazo y lactancia
Antecedente de rabdomiolisis por estatinas
Manejo de la intolerancia a estatinas
Suspender terapia y evaluar a los 2-6 meses
Si los síntomas mejoran: iniciar con otra estatina (Rosuvastatina o pitavastatina)
Si los síntomas aparecen dnvo: disminuir dosis de una estatina potente, usarlos día por medio o 1 - 2 veces x semana, asociar a otros hipolipemiantes
Que hacer en caso de rabdomiolisis por estatinas
Hidratación EV
Alcalinizacion de la orina
Confirmar intolerancia a estatinas
Anamnesis y ex físico
Medir CK
Interacciones farmacológicas?
Hipotiroidismo?
Déficit Vit. D?
Mecanismo de acción Ezetimibe
💊Impide la reabsorción de coleterol en el intestino delgado
Bloquea al transportador de colesterol NPC1L1
💊Disminuye c-LDL
Aumenta la expresión receptores LDLR
💊💊 efectividad INDEPENDIENTE de la ingesta 💊💊
Bloquea al colesterol de la dieta y al biliar
Farmacocinetica de Ezetimibe
Muy INSOLUBLE en agua
Absorción muy poca
V1/2 CORTA
Distribucion escasa
Metabolismo hepatico, metabólico activo que recircula x vía entero hepatica
Eliminación: biliar»_space; renal
USAR EN CUALQUIER HORARIO
NO SE AFECTA POR LAS COMIDAS
Eficacia del Ezetimibe
🍔c-LDL
monoterapia 10mg reduce 15-22% con variación individual ALTA
+estatinas reduce adicionalmente 21-27% (si x2 estatinas 13-20%)
+ fibrato 10-20%
🍎c-HDL:aumento 3%
🍟TG: reduce 8%
Indicaciones de Ezetimibe
Terapia de segunda línea
Prevención primaria y secundaria asociado a estatinas cuando no se logran metas con la máxima dosis tolerada
Ezetimibe/Simvastatina en px con antecedente de sd coronario agudo, reduce la incidencia de nuevos eventos CV
RAM de Ezetimibe
No de importancia
Contraindicaciones de Ezetimibe
Insuficiencia hepatica severa
Precaución en ERC pero NO REQUIERE AJUSTE DE DOSIS
NO USO EN EMBARAZO NI LACTANCIA (falta de estudios)
Mecanismo de acción de las resinas
Secuestradores de ácidos biliares
