Farma receptorok Flashcards
Biológia
A farmakodinámia definíciója
: A farmakodinámia azzal foglalkozik, hogy egy gyógyszer hogyan hat a szervezetre, és milyen biológiai válaszokat vált ki.
Agonista
o Aktiválja a receptort, és utánozza az endogén ligandok hatását.
o Példa:
Adrenalin: Aktiválja az adrenerg receptorokat, növeli a szívritmust és a vérnyomást.
Antagonista
o Gátolja az agonisták hatását, de önmagában nem vált ki választ.
o Példa:
Propranolol: Blokkolja a béta-adrenerg receptorokat, csökkenti a vérnyomást.
Részleges agonista:
o Aktiválja a receptort, de kisebb válasz jön létre, mint egy teljes agonista esetén.
o Példa:
Buprenorfin: Részleges agonista az opioid receptorokon, fájdalomcsillapító hatású, de kisebb mértékű eufóriát okoz.
Inverz agonista
o Gátolja a receptor alapvető (konstitutív) aktivitását, ami különbözik az antagonisták hatásától.
o Példa:
Losartan: Az angiotenzin II receptor inverz agonistája, amely csökkenti a vérnyomást.
Specifitás
Egy gyógyszer képessége, hogy egy adott receptort célozzon meg.
Példa: Az adrenalin specifikus az adrenerg receptorokra.
Szelektivitás
Egy gyógyszer preferenciája egy receptor altípus iránt.
Példa: A salbutamol szelektíven aktiválja a béta-2 adrenerg receptorokat.
Dózis–hatás görbe EC50
: Az a koncentráció, amelynél a gyógyszer a maximális hatás 50%-át éri el.
o Alacsony EC50: Nagy hatékonyság (kis dózis elegendő).
Dózis–hatás görbe Emax
A maximális hatás, amelyet egy gyógyszer kiválthat.
o Egy részleges agonista Emax értéke kisebb, mint egy teljes agonistáé.
Hatáserősség
(potency): A gyógyszer hatásának mértéke alacsony koncentrációnál (az EC50 értékkel mérjük).
Hatásosság
(efficacy): A gyógyszer által kiváltott maximális hatás (Emax).
Receptorok típusai és működésük
A receptorok az elsődleges célpontok, amelyeken keresztül a gyógyszerek hatásukat kifejtik. A receptor típusának és működésének megértése elengedhetetlen a célzott gyógyszertervezéshez
G-proteinhez kapcsolt receptorok (GPCR-ek)
* Szerkezet és működés:
o 7 transzmembrán doménnel rendelkező receptorok, amelyek G-fehérjét aktiválnak a ligand kötődése után.
o Jelátvitel: Másodlagos hírvivők termelődése (pl. cAMP, IP3, DAG).
G-proteinhez kapcsolt receptorok (GPCR-ek) * Fontosság a nootropikumok szempontjából:
o A dopamin és szerotonin receptorokon ható nootropikumok javíthatják a kognitív funkciókat.
Ioncsatorna-receptorok
o A ligand kötődése ionáramlást vált ki a sejthártyán keresztül, amely gyors sejtválaszt eredményez.
* Példák:
o Nikotinos acetilkolin receptorok: Izgalmi jelátvitel (pl. izomösszehúzódás).
o GABA-A receptorok: Gátló neurotranszmisszió, amely csökkenti a neuron aktivitását.
Enzim-kapcsolt receptorok
- Működés:
o A ligand kötődése enzimatikus aktivitást vált ki, például foszforilációs kaszkádot. - Példa:
o Tirozin-kináz receptorok (EGFR): Sejtnövekedés szabályozása. - Fontosság a nootropikumok szempontjából:
o Az agyi növekedési faktorok aktiválása növelheti a neuroplaszticitást.
Nukleáris receptorok
- Működés:
o A ligand a sejtmagba jutva DNS-transzkripciós folyamatokat szabályoz. - Példa:
o Glükokortikoid receptorok: Stresszválasz és gyulladáscsökkentés. - Fontosság a nootropikumok szempontjából:
o Az ilyen receptorok célzása hozzájárulhat a stressz és gyulladás miatti kognitív károsodások csökkentéséhez.
Mi az a receptor?
- Definíció: Olyan fehérjemolekulák, amelyekhez a gyógyszerek (ligandok) kötődnek, hogy biológiai hatást váltsanak ki.
- Helye: Sejtfelszínen, intracellulárisan vagy a sejtmagban.
- Példák:
o G-proteinhez kapcsolt receptorok (GPCR): Adrenerg receptorok (pl. adrenalin hatása).
o Ioncsatornák: Nikotinos acetilkolin receptorok.
o Enzim-kapcsolt receptorok: Tirozin-kináz receptorok.
Gyógyszer típusai a receptorok szerint
- Agonista: Aktiválja a receptort, utánozza az endogén ligandok hatását.
o Példa: Adrenalin → β-adrenerg receptor → Szívritmus növekedése. - Részleges agonista: Aktiválja a receptort, de kisebb választ vált ki, mint a teljes agonista.
o Példa: Buprenorfin → Opioid receptor → Fájdalomcsillapítás kevesebb mellékhatással. - Antagonista: Blokkolja az agonista hatását, de önmagában nem vált ki hatást.
o Példa: Propranolol → β-adrenerg receptor → Vérnyomás csökkentése. - Inverz agonista: Gátolja a receptor alapszintű aktivitását.
o Példa: Loratadin → H1-hisztamin receptor → Allergiás reakció csökkentése.
- Gyógyszer Affinitás
A gyógyszer kötődésének mértéke a receptorhoz.
o Magas affinitás: A gyógyszer erősen kötődik a receptorhoz.
Gyógyszer Hatásosság (efficacy)
A gyógyszer képessége a maximális biológiai válasz kiváltására.
o Teljes agonista: Nagy hatásosság.
o Részleges agonista: Kisebb hatásosság.
Receptorok telítődése
- A receptorok telítődhetnek, amikor minden receptor foglalt, és a gyógyszer hatása eléri a maximumot (Emax)
- Kvantalált dózis–hatás kapcsolat:
o Egy populáció szintjén vizsgálja, hogy egy adott dózisnál mekkora arányban jelentkezik hatás (igen/nem válasz).
o Példa: Mekkora dózis csökkenti a vérnyomást a betegek 50%-ánál (ED50).
- Folyamatos dózis–hatás kapcsolat:
o Egyéni válaszokat vizsgál, például a vérnyomáscsökkenés mértékét különböző dózisoknál.
. Michaelis–Menten típusú görbe (dózis–hatás görbe)
- Hiperbolikus vagy szigmoid görbe.
- Mit mutat?
o A gyógyszer hatása hogyan nő a dózis növelésével.
o Az EC50 és Emax értékek meghatározása.
Lineweaver–Burk típusú ábrázolás
- Fordított grafikon, amely a 1/ hatás és 1/dózis értékeket használja.
- Mit mutat?
o Pontosabb számításokat tesz lehetővé az EC50 és Emax meghatározására.
. Gyógyszer adagolás optimalizálása
- A dózis–hatás görbéből megállapítható a hatékony dózis tartománya (ED50) és a biztonsági tartomány (terápiás index).
Kompetitív gátlók
- A kompetitív gátlók növelik az EC50 értékét, de nem változtatják meg az Emax-ot.
- Példa: Propranolol blokkolja az adrenalin hatását a β-receptorokon.
Nem kompetitív gátlók
- Csökkentik az Emax értéket, függetlenül a dózistól.
- Példa: Aspirin irreverzibilisen gátolja a ciklooxigenáz enzimet.
DNS transzkripciós folyamat
A transzkripció az a biológiai folyamat, amelynek során a DNS kettős spirál egyik szálán lévő nukleotidok sorrendjéről hírvivő RNS (mRNS) íródik át. Az mRNS a DNS információját a sejt riboszómáihoz szállítja, ahol fehérjeszintézis zajlik.
Nukleotidok
A nukleotidok alapvető molekulák, amelyek kulcsfontosságú szerepet játszanak a genetikai információ tárolásában, átadásában, energiatermelésben és sejtszintű szabályozásban. Ezek az élet molekuláris alapjai.
Ioncsatorna definíciója:
Az ioncsatornák olyan fehérjemolekulák (membránfehérjék), amelyek a sejthártyában vagy más biológiai membránokban helyezkednek el, és specifikus ionok (például Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Cl⁻) átjutását teszik lehetővé a membránon keresztül, szabályozva ezzel a sejtek elektromos és kémiai környezetét.
Riboszómák definíciója:
A riboszómák apró, sejtszervecskék (organellumok), amelyek a fehérjeszintézis helyei a sejtekben. Feladatuk, hogy az mRNS-ben (hírvivő RNS) tárolt genetikai információ alapján aminosavakat kapcsoljanak össze, így létrehozva a fehérjéket.
