FAR.02 • Farmacocinética I: Absorção e Distribuição de Drogas Flashcards
A distribuição ocorre principalmente através…
do sistema circulatório e em parte pelo linfático.
Marco da distribuição.
Saída do fármaco do espaço intravascular para os tecidos alvos.
Forma ativa do fármaco.
Ou biodisponível, quando presente na circulação sanguínea.
Distribuição e células endoteliais.
A principal barreira à distribuição.
Elementos de afinidade no sangue.
Albumina, α-1-glicoproteína, globulinas e outros, como plaquetas ou leucócitos.
Fármacos e solubilidade.
Maioria lipossolúvel; boa parte anfóteros; pequena parte hidrossolúveis.
Primeiros potenciais alvos dos fármacos.
Cérebro, pulmões, coração e fígado por serem mais perfundidos.
Proteínas fixadoras de fármacos (quais).
Albumina e α-1-glicoproteína, além de globulinas.
Proteínas fixadoras de fármacos (relações).
Em geral ácidos fixam-se à albumina, bases à α-1-glicoproteína.
Fixação proteica e afinidade tecidual.
Um fármaco fixar-se predominante a prots. plasmáticas é indicativo de maior afinidade a elas que a pelas prots. teciduais, e vice-e-versa.
Ligação fixadora e efeito.
Enquanto ligado, o fármaco não exerce efeito. A fixação apenas permite a solubilidade do fármaco no plasma.
Volume de Distribuição.
Razão entre as quantidades de fármacos que se dividem entre compartimentos vascular e teciduais.
Volume de Distribuição (Fórmula).
Vd = Dose / [Fármaco]plasma
Implicações quanto ao Vd.
Se baixo, o fármacos tendem a se reterem no compartimento vascular. Se alto, se distribui mais para os tecidos.
Complexo Proteína-Fármaco
- O fármaco ligado ao complexo. Nessa situação, está inativo e tende a permanecer no compartimento vascular.
- O excesso que não está ligado, forma ativa, causa efeito. Na medida em que diminui no plasma, complexos se desfazem em formas ativas, e assim por diante.
Sítios proteicos.
As proteínas apresentam certas porções, sítios, em sua superfície. Os fármacos miram em sítios específicos.
Competição por sítio.
- Diferentes fármacos podem concorrer por um mesmo sítio.
* O fármaco com maior afinidade tende a deslocar o de menor e ligar-se ao sítio.
Competição por sítio (Aplicação).
Um 2º fármaco de maior afinidade pode ser administrado para deslocar a fração fixada do 1º fármaco e ↑ sua [].
Tempo de Meia-vida.
Tempo necessário para que a concentração do fármaco caia pela metade.
Relações do T½, Vd e Clearance.
• Proporcional ao Vd e inverso ao Clearence.
Metabolismo dos fármacos (Definição)
Transformação de um fármaco em um nova geralmente molécula inativa e excretável (hidrossolúvel).
Fases do metabolismo de fármacos (Citação)
- Fases 1 e 2
* Comumente a 2 é precedida da 1, mas não obrigatoriamente.
Fase 1 do metabolismo
- Reações sintéticas (oxida/redução ou hidrólise)
- Geral. adicionam grupo OH;
- RE do hepatócito;
- Citocromo P450 (CYP)
Citocromo 450
Grande família de enzimas responsáveis pelo metabolismo de drogas e alimentos; Famílias 1, 2 e 3 são as mais utilizadas na fármaco.
Fase 2 do metabolismo
- Reações de conjugação, adicionando um grupo ou molécula inteira.
- Transferase é enzima-chave;
- É comum a adição de ác. glicurônico, que aumenta a polaridade.
Fatores influenciantes do metabolismo.
- Fisiológicos: idade, nutrição, genética;
- Patológicos: hepatopatias, déficits de DC;
- Farmacológicos: Indução ou inibição por outras drogas.
Inibição da CYP
Drogas que por inibição pu competição por uma mesma CYP reduzem o metabolismo, potencialmente ↑ biodisponibilidade e toxicidade.
Indução da CYP
Drogas podem ↑ a atividade da CYP e acelerar o metabolismo, reduzindo biodisponibilidade.
Índice de Extração Hepática
Porcentagem de fármaco que adentra os enterócitos ou hepatócitos para metabolismo.
