FAEs antigos Flashcards
PHT - mecanismo de ação
- bloqueio dos canais de sódio dependentes de
voltagem. blloqueia o desenvolvimento da máxima
atividade epileptiforme, bloquear o recrutamento de células neuronais vizinhas à zona epileptogênica, evitando a propagação das descargas. –> Efeito na CTG e focal.
PHT - indicações e contra-indicações
Indicada - CTG secundaria mente generalizadas e focais. Conta- indicada - Encefalopatias epilepticas (West, lennox- gastaut), epilepsia mioclonicas juvenil (EMJ), ausência.
PHT - Vantagens
- Atinge rapidos niveis sericos (boa em UE), maior tempo de ação, podendo ser utilizada como manutenção
- Serve para focais e CTG
- Efeito depressor minimo no SNC
PHT - Forma de administração
Fenitoina é pouco soluvel em agua a solução que a tonra mais solúvel causa hipotensão e predispõe a arritmias. Monitorizar. Diluir em SF 0.9% ( 5 - 20 mg/ml) em 20-30 minutos. NUNCA FAZER IM OU RETAL. Fazer em BIC, com filtros inseridos no equipo para remover grumos de precipitação.
PHT - Complicações de infusão EV
Sd da mão violacea - Complicação que ocorre em até 1,5% dos pacientes que recebem PHT EV. Evolui em estágios: nas primeiras horas, há dor, descoloração azulada e edema no local da injeção que se propaga, nas 12 horas seguintes, para a extremidade distal do membro, podendo cursar com necrose tecidual. Entre os fatores de risco,
figuram doses elevadas de fenitoína, administrações múltiplas e faixas etárias mais elevadas
.
PHT - Complicações de infusão
flebite química, assim como sua diluição inapropriada, infusão excessivamente rápida, presença
de pequenas partículas na solução e uso de outros
medicamentos que também causam flebite, como
antibióticos, especialmente betalactâmicos.
PHT - Posologia
- Status: Diazepam 5 - 20 mg –> PHT 20 mg/kg em bolus. Mais 10 mg/kg s/n. V infusão 50 mg/min ou 1 ml/min.
- Crônico VO, inicial 200 a 300 mg/dia, 2-3x/dia. 5 a 7 mg/kg/dia em crianças.
PHT - Farmacocinetica
Atinge pico 4-8h após ingesta, volume maximo de distribuiçao 15 min após EV, metabolizada pelo P-450. 1/2 vida VO 22h e EV 10 a 15h.
PHT- ajuste de dose
Segue padrão não linear - aumento ou diminuição simples de dose levam a alterações drasticas. T p/ atingir um novo nível sérico estável após aumento ou diminuição da dose
pode ser de até 28 dias. O nível sérico terapêutico
é de 10 a 20 µg/ml.
- Cuidado: Hipoalbuminemia –> fração livre de PHT mais elevada, o que acarreta risco de intoxicação. Sheiner-Tozer: Cn (concentração total de PHT) = Co (PHT
em mg/l)/0,2 x albumina em g/dl +0,1
PHT - Interações com outros FAE
- Aumentar dose de: lamotrigina(LTG), valproato (VPA), CBZ e benzodiazepínicos
- O uso de LTG é muito limitado quando associado à PHT, dificilmente se conseguindo chegar ao nível terapêutico com essa associação.
- VPA pode ainda deslocar PHT de seus sítios
de ligação com proteínas plasmáticas, aumentando,
assim, a fração livre e podendo provocar intoxicação medicamentosa. - PB e PHT são fortes indutoresdo metabolismo hepático e, em associação, podem apresentar níveis séricos baixos.
PHT - Interações com outro farmacos
- Omeprazol, cimetidina, dissulfiram, isoniazida
e quimioterápicos inibem o metabolismo de PHT
e, consequentemente, elevam seu nível plasmático. - Diversos medicamentos têm seus níveis reduzidos quando associados à PHT, como anticoagulantes orais (varfarina), ciclosporina, fármacos antirretrovirais, ácido fólico, dexametasona, losartana, sinvastatina e contraceptivos orais, pois PHT, por mecanismo de indução enzimática, aumenta o metabolismo desses medicamentos.
PHT - Efeitos adversos relacionados a dose
Disfunção dos sistemas ocular e cerebrovestibular.
- Nivel serico 30 µg/ml: Nistagmo
- 30 a 40 µg/m - disartria, letargia e alterações mentais,
- 40 a 60 µg/ml - Estupor
- Uso crônico - encefalopatia irreversível–> Déficit da função mental (déficits de memória, atenção e concentração) + Humor (Depressão, psicose, Alt personalidade).
- Raro: efeito paradoxal: Aumento da frequência
de crises durante intoxicação, podendo ocorrer
no início desta ou com a utilização crônica do
fármaco. Sinais extrapiramidais como distonia,
movimentos atetoides e coreiformes e, raramente, mioclonias podem ocorrer em níveis ainda
mais tóxicos.
- Alterações cardíacas (bradicardia e bloqueio
na condução atrioventricular) ocorrem quando a
velocidade de infusão de 50 mg/min é ultrapassada. Fatores como idade avançada, falência cardíaca e intoxicação por digital podem ser importantes para provocar anormalidades cardíacas.
PHT - Efeitos adversos não relacionados a dose
- Reação de hipersensibilidade ocorre em 2-12 sem do inicio. + Freq rash cutâneo. Outros sintomas incluem febre, comprometimento da função hepática, linfadenopatia, nódulos esplênicos, eosinofilia, discrasia sanguínea e falência renal.
- Mais graves - Stevens-Johnson e bronquiolite.
PHT- efeitos tardios ou adversos crônicos
Hipertrofia gengival - minimizado ou prevenido por higiene oral adequada e uso de 0,5mg de ácido fólico. Pode ter predisposição individual. Outros - aumento do volume labial, hirsutismo, hiperpigmentação e acne.
PHT- Outros efeitos sistemicos
Hematologico - Anemia megaloblastica - Reposi de acido folico, em RN causa def vitK no inicio
Endocrino - Menor efeito de ACO
Neuro - atrofia cerebelar irreversivel
EEG - toxicos - alentecimento de alfa
PHT - na gravidez
Risco D
CBZ - mecanismo de ação
- Ação na condutância dos Canais de Na, reduzindo os potenciais de ação de alta frequência, e ações na transmissão sináptica e receptores para neurotransmissores.
- Reduz descargas de alta frequencia repetitivas,
- Redução das correntes iônicas nos receptores NMDA
- Bloquear a lib de NT devido inibir pre-sinapticos e pos sinapticos por bloqueio de cargas de alta freq. em receptores NMDA.
CBZ - Administração e metabolismo
- Adm: VO ou VR (Abs intest: lenta, errática e imprevisível)
- O epoxido-CBZ é o metabolito que causa toxicidade
- Metab. hepática CYP450 .
- A eliminação da CBZ ocorre fundamentalmente pelo metabolismo, sendo os metabólitos eliminados pela urina e bile (fezes).
- 1/2 vida: 11-14 horas, o que determina a necessidade de 3-4x/dia para evitar flutuações em sua atividade
biológica, que intimamente se relacionam aos níveis plasmáticos do fármaco. Nas formulações de
liberação lenta, essas flutuações são minimizadas
com a administração em duas tomadas diárias.
Ligação a proteínas plasmáticas: a CBZ é intensamente ligada a proteínas (75%).
Tempo para atingir a concentração máxima (pico): 4-8 h
O que é o fenomeno de auto-indução da CBZ
- 1/2 vida: 5 -26 horas, deveria se estabilizar em < 7 dias, porém devido autoindução, esse período de estabilização se prolonga por quase um mês. A autoindução estimula o próprio metabolismo e, consequentemente, aumenta
sua depuração, reduz sua meia-vida plasmática
e determina uma progressiva diminuição nos níveis séricos nos primeiros 30 dias após o início da
terapêutica, havendo necessidade de elevar a dose
diária para manter a concentração plasmática em
níveis aceitáveis.
CBZ - Interações medicamentosas - efeitos da CBZ em outros medicamentos
Diminui - Clobazam, clonazepam, lamotrigina, valproato, topiramato.
CBZ - Indicações
Carbamazepina: eficácia
• Crises parciais em adultos e crianças
• Crises generalizadas (exceto as ausências e
mioclonias), principalmente as secundariamente
generalizadas
• Epilepsias localizadas sintomáticas, idiopáticas e
indeterminadas
• Epilepsias generalizadasidiopáticas(algumasformas)
• Epilepsias generalizadas sintomáticas
CBZ - Posologia
- Dose inicial recomendada para evitar efeitos adversos, notadamente sonolência e tontura,
é de 100 e 200 mg à noite, ao deitar. A dose de
manutenção em adultos situa-se entre 400 e 1.800
mg/dia (a dose máxima é de 2.400 mg/dia)9
. Nas formulações de liberação lenta, as doses podem
ser maiores. Por metabolizarem CBZ mais rapidamente que os adultos, as crianças podem necessitar de doses maiores. Nelas, utilizam-se doses
entre 10 e 30 mg/kg/dia. A dose diária média para
controlar as crises foi avaliada em 11,61 ± 4,1 mg/
kg em adultos e 16,9 ± 7,6 mg/kg em crianças19.
Considerando-se a meia-vida, a administração recomendada é duas a três vezes por dia. Nas
formulações de liberação lenta, indica-se duas vezes por dia. Nas doses mais elevadas ou em crianças que utilizam a formulação em suspensão que
determina maiores picos plasmáticos, pode-se
utilizar doses menores com maior fracionamento
(eventualmente até quatro vezes por dia).
CBZ - Indicações de dose serica
- Adesão ao tratamento, crises refratárias,
suspeita de interação medicamentosa ou de toxicidade, principalmente nos casos de politerapia,
em pacientes deficientes físicos ou mentais com
dificuldade de expressar uma provável toxicidade,
nas fases de variabilidade intraindividual, como
aumento de idade, fase maturacional, intercorrência clínica
CBZ - Efeitos adversos
- Comuns: sonolência, fadiga, tonturas, visão turva, rash cutâneo
- Interm: diplopia, ataxia, leucopenia transitória, elevação de enzimas hepáticas, retenção de água e hiponatremia. Raramente
- Raros: Distúrbios renais e respiratórios, bloqueio cardíaco, porfiria, linfadenopatia, trombocitopenia, anemia aplástica, dermatomiosite, síndrome mucocutânea e neuropatia periférica.
- Endocrino: HipoNA (devido liberação ou potencialização de ADH). Como os sintomas de hiponatremia (tonturas, cefaleia, sonolência e náusea) podem mimetizar os
efeitos da CBZ, sugere-se monitorar o sódio plasmático nos pacientes que recebem esse fármaco. - Dermato: Stevens-Johson e NET (pacientes com HLA-B1502. Esse alelo ocorre quase exclusivamente em pacientes com ancestrais de amplas áreas asiáticas. Testes genéticos para o HLA-B1502 foram disponibilizados
e esses pacientes devem realizar o teste para o alelo
HLA-B*1502 antes de iniciar a terapia com CBZ. Se
o teste é positivo, CBZ não deve ser administrada,
a menos que o benefício esperado seja superior aos
riscos de reações cutâneas graves.
