Facteurs influençant la PK Flashcards

1
Q

Est-il facile de prédire le degré de dysfonction hépatique ?

A

Non, il est difficile.

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Q

Quels sont les 2 tests biochimiques qui servent à évaluer la fonction hépatique ?

A

Albumine sérique
Aminotransférase sérique

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Q

Quelle est la lacune des tests biochimiques ?

A

Manque de spécificité et de sensibilité

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4
Q

Quels sont les 4 hormones qui influencent la fonction hépatique ?

A

Thyroïdiennes
Hypophysaires
Pancréatiques
Gonadiques

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Q

Comment les hormones thyroïdiennes influencent la fonction hépatique ? Hyper et hypo …

A

Hyperthyroïdie : pourrait augmenter la Cl
Hypo : pourrait diminue la Cl

Quand on est en hyper, tout le corps est en hyper, on métabolise plus. Quand on est en hypo, le corps est au ralenti, on métabolise moins.

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6
Q

Qu’amènent les hormones pancréatiques sur la fonction hépatique ?

A

Des changements dégénératifs au foie

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7
Q

Quel est l’effet des hormones gonadiques sur la fonction hépatique ? Quelles sont les 3 hormones dont il est question ici ?

A

Androgène
Oestrogène
Progestatif

On sait que l’oestrogène diminue les CYP450.

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8
Q

Quelle classe de Rx peut avoir un effet sur la fonction hépatique ?

A

Glucocorticoïdes

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9
Q

Comment les glucocorticoïdes peuvent agir sur la fonction hépatique ?

A

En induisant les cytochromes 2B, 2C et 3A.

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10
Q

Est-ce que le genre peut avoir une influence sur la fonction hépatique ?

A

Pour un même poids et taille, les hommes et les femmes ont généralement une élimination hépatique semblable.

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11
Q

Vrai ou faux : l’ethnie permet de prédire les différences auxquelles on s’attend au niveau du métabolisme.

A

Faux, l’ethnie peut parfois expliquer les polymorphismes, par exemple on sait qu’aucun japonais exprime le 2D6. Mais ce n’est pas suffisant pour en tirer une généralité sur leur fonction hépatique.

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12
Q

Quel est l’effet de la variation circadienne sur la fonction hépatique ?

A

Quand le débit sanguin hépatique diminue, on diminue par le fait même la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction élevé (E).

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13
Q

Quel est l’effet de l’inflammation sur la fonction hépatique ?

A

Diminution de l’activité des cytochromes

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14
Q

Y a-t-il un impact de l’âge sur la fonction hépatique ?

A

Données conflictuelles sur les CYP
Et les réactions de phase 2 (glucoronidation et sulfatation) ne semblent pas affectées par l’âge

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15
Q

Quel est l’impact de la diète sur la fonction hépatique ?

A

Certains aliments inhibent et d’autres induisent les CYP.

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16
Q

Quel est l’impact d’une diète pauvre en glucides et riche en protéines ? Et l’inverse ?

A

Augmente le métabolisme
Diminue le métabolisme

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17
Q

En résumé, quels sont les 11 facteurs pouvant avoir une influence sur la fonction hépatique ?

A

4 hormones (thyroïdiennes, hypophysaires, pancréatiques et gonadiques)
Usage de glucocorticoïdes
Genre (F ou M)
Ethnie
Variation circadienne
Inflammation
Âge
Diète

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18
Q

Quelle est la conséquence de l’IH sur l’A ?

A

Diminution de la vitesse d’A

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19
Q

Quelle est la conséquence de l’IH sur la liaison aux protéines plasmatiques ?

A

Diminution générale de la LPP
Par :
- diminution de la concentration de protéines liantes (foie est malade = moins d’albumine)
- constante d’affinité plus faible
- déplacement par des substances endogènes

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20
Q

Quel est l’effet de l’IH sur la distribution ?

A

Volume de distribution influencé par la fraction libre plasmatique.

S’il y a moins de liaisons aux protéines plasmatiques, ma FLP augmente = hausse du volume = hausse de la distribution

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21
Q

Qu’arrive-t-il au métabolisme hépatique en cas d’IH ? Quel mécanisme se développe ?

A

La capacité métabolique de l’hépatocyte semble intacte (là où il y a les CYP).

Le corps crée des shunts qui permettent au rx de contourner les hépatocytes sans être métabolisés. Donc le foie perd sa capacité à extraire le rx.

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22
Q

Quel est l’effet de l’IH sur la biod ?

A

La biod augmente, car le foie n’extrait plus à cause des shunts.

F = (1-E) : si E est faible, mon F va être super élevé

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23
Q

Qu’arrive-t-il à l’élimination urinaire en cas d’IH ?

A

Diminution de la Cl rénale

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24
Q

Vrai ou faux : on peut quand même estimer la fonction rénale lorsqu’un patient est IH

A

Faux, l’estimation peut être faussée :
- diminution de la masse musculaire
- diminution de la conversion de la créatine en créatinine
- augmentation de la sécrétion tubulaire lorsque la filtration glomérulaire se détériore

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25
Q

Il existe 2 types d’hépatite, lesquels ?

A

Aiguë et chronique

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26
Q

Pour quelles réactions les changements semblent plus importants en hépatite ?

A

Pour les réactions de phase 1

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27
Q

Doit-on procéder d’emblée à une réduction des doses lors d’une hépatite chronique ?

A

Non. Il y a une diminution de l’élimination, mais cette diminution ne semble pas suffisante pour justifier une réduction des doses.

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28
Q

Qu’est-ce que la cholestase ?

A

C’est un Sx de plusieurs maladies.

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29
Q

Comment se définie la cholestase ?

A

Comme un arrêt / stase de la bile dans les voies biliaires, le flot de la bile diminue.

C’est un obstacle à l’évacuation de la bile.

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30
Q

Quel type de dommages amène une cholestase ?

A

Dommages hépatocellulaires : car accumulation de bile au foie = brûle

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31
Q

Quel est l’impact de la cholestase sur les CYP ?

A

Diminution de la quantité de CYP au foie

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32
Q

Il existe une corrélation entre quels paramètres lors d’une cirrhose ?

A

Entre la sévérité de la cirrhose et la diminution du métabolisme : plus je suis avancé dans la cirrhose, plus le foie va être malade, moins il va métaboliser.

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33
Q

Que peut-on faire avec la dose en cas de cirrhose ?

A

Diminuer la dose surtout pour les rx à E élevé

Si on donne au foie un Rx qui est habituellement très métabolisé et qu’il ne le métabolise pas, les Cp vont être élevées dans le corps et peut entraîner des EI.

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34
Q

Quelles sont donc les 3 maladies hépatiques vues dans ce cours ?

A

Hépatite (aiguë et chronique)
Cholestase
Cirrhose

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35
Q

Quel nom porte le processus de ralentissement des fonctions vitales chez la personne âgée ?

A

La sénescence

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36
Q

À partir de quel âge considère-t-on individu comme une personne âgée ?

A

65 ans et plus

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37
Q

Qui des hommes ou des femmes ont une plus grande espérance de vie ?

A

Les femmes

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38
Q

Le vieillissement implique 2 choses, lesquelles ?

A

Diminution graduelle de la forme physiologique
ET
habileté réduite à répondre aux demandes de l’environnement

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39
Q

Chez la personne âgée, la surface de l’épithélium intestinal, les fonctions motrices intestinales, le débit sanguin dans les viscères et la sécrétion d’acide gastrique sont diminués ou augmentés ?

A

Diminués

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40
Q

Est-ce que l’absorption est impactée chez une personne âgée ?

A

L’A ne semble pas diminuée.

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41
Q

Chez les gens de 50 ans et plus, quel paramètre semble diminué ?

A

La sécrétion gastrique

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42
Q

Quelle est la conséquence d’un pH gastrique plus basique ?

A

Les acides faibles seront donc plus ionisés et donc, comme seulement les molécules non-ionisées peuvent traverser les membranes par diffusion, alors l’A des acides faibles seraient diminuée.

43
Q

Qu’est-ce qui cause un retard sur l’A beaucoup plus important que le vieillissement lui-même ?

A

Les agents qui diminuent la motilité gastro-intestinale

44
Q

Qu’est-ce qui fait que le taux d’A transdermique diminue chez la personne âgée ?

A

La diminution du DS

45
Q

Qu’est-ce qui devrait être évité chez les personnes âgées en raison d’une A erratique ?

A

Les injections IM

46
Q

Vrai ou faux : chez la personne âgée, les concentrations d’albumine reste stable

A

Faux, elles diminuent

47
Q

Est-ce que les changements dans la concentration d’albumine chez la personne âgée sont significatifs ?

A

Généralement, pas cliniquement significatifs

48
Q

Que peut causer une diminution des concentrations d’albumine chez une personne âgée dénutrie avec une maladie en phase avancée (cancer) ?

A

Une toxicité aux médicaments, car augmentation de la fraction libre plasmatique

49
Q

Quel est le changement sur la masse du foie que l’on observe chez les personnes âgées ?

A

Diminution de la masse du foie de 25 à 35 %

50
Q

Qu’arrive-t-il au débit sanguin hépatique chez la personne âgée ?

A

Il diminue de 40 %

51
Q

Vrai ou faux : une corrélation a été observée entre la diminution de l’activité des CYP et le vieillissement in vitro

A

Faux, aucune corrélation in vitro

MAIS, in vivo, on voit une diminution de la clairance pour certains rx

52
Q

Quelle est l’équation pour un rx avec E élevé ?
Équation pour un rx avec E faible ?

A

Cl hépatique = DS hépatique x E hépatique
Donc, dépendant du DS

Cl hépatique = F lp x Cl intrinsèque
Indépendant du DS, dépendant de la capacité intrinsèque des enzymes

53
Q

Quelle phase de réactions de conjugaison ne change pas avec l’âge ?

A

Réactions de phase 2

54
Q

Est-ce que la prévalence des polymorphismes changent avec l’âge ?

A

Non

55
Q

Chez la personne âgée, est-ce que la clairance rénale des rx augmente ou diminue ? Qu’est-ce que cela entraîne sur les Cp ?

A

Diminue

Augmentation des Cp = EI = toxicité

56
Q

Vrai ou faux : les enfants sont des adultes miniatures, on peut simplement ajuster les rx et les doses à leur poids et taille

A

FAUX, ENFANTS = PAS ADULTES MINIATURES

57
Q

Quels sont les 3 changements observables en grossesse ?

A

Augmentation de l’eau corporelle
Augmentation du DFG
Diminution de l’albumine sérique, car usage de cette protéine pour l’enfant en construction

58
Q

Quel nom porte l’histoire du développement, de la conception à la maturité ?

A

L’ontogénie

59
Q

Comment qualifie-t-on le 1er mois de vie ?
De 1 mois à 12 mois ?
De 1 an à 12 ans ?
De 12 ans à 18 ans ?

A

Nouveau-né
Nourrisson
Enfant
Adolescent

60
Q

Au niveau de l’A percutanée chez les nouveaux-nés, quelle couche de la peau est une barrière plus fragile que les nourrissons ? Quel est l’impact ?

A

La couche cornée
L’A percutanée est plus grande pour les nouveaux-nés que les nourrissons de 4 mois et plus

61
Q

Au niveau de l’A orale, quel paramètre du tube digestif se développe à maturité à l’âge de 12 ans ?

A

La sécrétion d’acide gastrique

62
Q

Quel pourcentage de la quantité d’acide biliaire de l’adulte retrouve-t-on chez le nouveau-né ?

A

50 %

63
Q

Quel réflexe fonctionnel associé à la maturité de la fonction motrice du TGI influence l’A orale des rx chez les nouveaux-nés ?

A

Le réflexe de succion

64
Q

Vrai ou faux : la motilité intestinale et la fréquence de cette motilité chez le nouveau-né sont semblables à celles d’un adulte

A

Faux, la motilité est semblable, mais la fréquence de motilité est moindre chez le n-né que chez l’adulte.
Ça va brasser mais moins souvent

65
Q

Quel est l’impact de la fréquence de la motilité diminuée chez les enfants ?

A

Temps de transit retardé, ce qui peut augmenter l’A orale

66
Q

Vrai ou faux : tout comme la personne âgée, l’A IM chez le n-né est erratique

A

Vrai
Masse musculaire faible, beaucoup de gras, pas un fort DS

67
Q

Comment qualifie-t-on l’A rectale chez l’enfant ?

A

Utile, mais non optimale

68
Q

Est-ce que le % en eau est plus élevé ou plus faible chez les enfants que chez les adultes ?

A

Plus élevé, diminue avec l’âge

69
Q

À quel moment le % en graisse augmente-t-il ?

A

Au cours de la première année de vie

70
Q

À quel moment la liaison aux protéines est variable chez les enfants ?

A

Dans les 2 premières semaines de vie

71
Q

À quel âge la liaison aux protéines chez l’enfant atteint la valeur de l’adulte ?

A

Âge inconnu

72
Q

Vers quel âge la quantité et l’affinité de l’albumine atteignent les valeurs adultes ?

A

Vers 10 à 12 mois

73
Q

Vrai ou faux : le taux d’alpha1-glycoprotéine est supérieur de 3x aux valeurs adultes chez le n-né

A

Faux, inférieur de 3x

74
Q

Vers quel âge le taux d’alpha1-glycoprotéine atteint les valeurs de l’adulte ?

A

Vers 1 an

75
Q

Qu’est-ce qu’entraine la présence de protéines foetales ? (alpha-fétoprotéines)

A

Elles peuvent augmenter le volume de distribution des médicaments liposolubles.

76
Q

Quelle est la différence d’affinité de liaison entre l’alpha-fétoprotéines et l’albumine ?

A

L’albumine a une affinité plus grande

77
Q

À quel moment l’alpha-fétoprotéine est remplacée par l’albumine ?

A

À 3 ou 4 semaines de vie

78
Q

Vrai ou faux : le taux de bilirubine est augmenté chez le n-né

A

Vrai

79
Q

Qu’est-ce qu’un taux de bilirubine augmenté peut entraîner ?

A

La bilirubine peut entrer en compétition avec l’albumine

80
Q

Pour quel CYP, l’activité survient vers 2 semaines de vie ?

A

2D6

81
Q

Pour quel CYP, l’activité est très basse à la naissance ?

A

2C9

82
Q

Pour quel CYP, l’activité est diminuée chez les n-nés et atteint l’activité adulte vers 4-5 mois ?

A

1A2

83
Q

Quel CYP est prédominant chez le foetus et diminue pendant l’enfance ?

A

3A7

84
Q

Chez un bébé prématuré, selon quel CYP faut-il ajuster les Rx ?

A

3A7

85
Q

Quelle est la prédominance de l’élimination rénale chez l’enfant ? Qu’est-ce que ça signifie ?

A

Prédominance glomérulaire (filtration)

Signifie qu’il y a peu de sécrétion et de réabsorption

86
Q

Vrai ou faux : les mécanismes par lesquels l’obésité affecte la PK sont parfaitement connus

A

Faux, inconnus

87
Q

Qu’est-ce qui complique l’interprétation des résultats des différentes études sur les gens obèses ?

A

La prédisposition à plusieurs autres pathologies comme l’HTA, le diabète, l’hypercholestérolémie

88
Q

Comment calcule-t-on l’IMC ?

A

Poids (kg) / taille (m carré)

89
Q

À quel moment on considère que quelqu’un entre dans la catégorie obèse ?

A

Quand l’IMC est à 30

90
Q

Que faut-il faire avec les obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique ?

A

Un monitoring étroit

91
Q

Peut-on poser une généralisation pour l’A chez la population obèse ?

A

Non

92
Q

Quel est l’effet de l’obésité sur le débit cardiaque ?

A

Hausse du débit cardiaque

93
Q

Pourquoi la distribution peut être significativement changée en cas d’obésité ?

A

Car il y a une augmentation de la masse corporelle

94
Q

Est-ce que l’albumine est altérée chez les obèses ?

A

Non

95
Q

Qu’est-ce qui peut expliquer que les fractions libres plasmatiques augmentent chez les obèses alors si ce n’est pas à cause d’une baisse d’albumine ?

A

Car la concentration sanguine en acides gras libres est plus élevée et fait compétition pour le site de liaison à l’albumine, donc l’albumine est occupée à lier le gras et non les rx.

96
Q

Est-ce que les données sur l’alpha-1-glycoprotéine chez les obèses sont valides ?

A

Non, elles sont controversées. Aucune conclusion à tirer.

97
Q

Qu’est-ce qui est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d’obésité ?

A

L’infiltration graisseuse

98
Q

Quelle est la corrélation entre le niveau d’obésité et l’infiltration graisseuse ?

A

Corrélation proportionnelle, plus on est obèse, plus il y a d’infiltration graisseuse

99
Q

Est-ce que le foie gras est réversible ?

A

Le foie peut revenir à un foie sain s’il n’y a pas eu de dommages hépatocellulaires, mais souvent il y a des dommages qui sont irréversibles.

100
Q

Pour quels CYP l’activité est diminuée chez les patients obèses ?

A

2B6 et 3A4

101
Q

Pour quel CYP l’activité est augmentée chez les patients obèses ?

A

2E1

102
Q

Vrai ou faux : la masse des reins serait inchangée chez les obèses

A

Faux, la masse des reins est augmentée

103
Q

Est-ce que la filtration glomérulaire est augmentée ou diminuée chez les personnes obèses ?

A

Augmentée

104
Q

Est-ce que la sécrétion tubulaire a été étudiée chez les obèses ?

A

Non