Facteurs influençant la PK

Question 1

Est-il facile de prédire le degré de dysfonction hépatique ?

Answer 1

Non, il est difficile.

Question 2

Quels sont les 2 tests biochimiques qui servent à évaluer la fonction hépatique ?

Answer 2

Albumine sérique
Aminotransférase sérique

Question 3

Quelle est la lacune des tests biochimiques ?

Answer 3

Manque de spécificité et de sensibilité

Question 4

Quels sont les 4 hormones qui influencent la fonction hépatique ?

Answer 4

Thyroïdiennes
Hypophysaires
Pancréatiques
Gonadiques

Question 5

Comment les hormones thyroïdiennes influencent la fonction hépatique ? Hyper et hypo …

Answer 5

Hyperthyroïdie : pourrait augmenter la Cl
Hypo : pourrait diminue la Cl

Quand on est en hyper, tout le corps est en hyper, on métabolise plus. Quand on est en hypo, le corps est au ralenti, on métabolise moins.

Question 6

Qu’amènent les hormones pancréatiques sur la fonction hépatique ?

Answer 6

Des changements dégénératifs au foie

Question 7

Quel est l’effet des hormones gonadiques sur la fonction hépatique ? Quelles sont les 3 hormones dont il est question ici ?

Answer 7

Androgène
Oestrogène
Progestatif

On sait que l’oestrogène diminue les CYP450.

Question 8

Quelle classe de Rx peut avoir un effet sur la fonction hépatique ?

Answer 8

Glucocorticoïdes

Question 9

Comment les glucocorticoïdes peuvent agir sur la fonction hépatique ?

Answer 9

En induisant les cytochromes 2B, 2C et 3A.

Question 10

Est-ce que le genre peut avoir une influence sur la fonction hépatique ?

Answer 10

Pour un même poids et taille, les hommes et les femmes ont généralement une élimination hépatique semblable.

Question 11

Vrai ou faux : l’ethnie permet de prédire les différences auxquelles on s’attend au niveau du métabolisme.

Answer 11

Faux, l’ethnie peut parfois expliquer les polymorphismes, par exemple on sait qu’aucun japonais exprime le 2D6. Mais ce n’est pas suffisant pour en tirer une généralité sur leur fonction hépatique.

Question 12

Quel est l’effet de la variation circadienne sur la fonction hépatique ?

Answer 12

Quand le débit sanguin hépatique diminue, on diminue par le fait même la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction élevé (E).

Question 13

Quel est l’effet de l’inflammation sur la fonction hépatique ?

Answer 13

Diminution de l’activité des cytochromes

Question 14

Y a-t-il un impact de l’âge sur la fonction hépatique ?

Answer 14

Données conflictuelles sur les CYP
Et les réactions de phase 2 (glucoronidation et sulfatation) ne semblent pas affectées par l’âge

Question 15

Quel est l’impact de la diète sur la fonction hépatique ?

Answer 15

Certains aliments inhibent et d’autres induisent les CYP.

Question 16

Quel est l’impact d’une diète pauvre en glucides et riche en protéines ? Et l’inverse ?

Answer 16

Augmente le métabolisme
Diminue le métabolisme

Question 17

En résumé, quels sont les 11 facteurs pouvant avoir une influence sur la fonction hépatique ?

Answer 17

4 hormones (thyroïdiennes, hypophysaires, pancréatiques et gonadiques)
Usage de glucocorticoïdes
Genre (F ou M)
Ethnie
Variation circadienne
Inflammation
Âge
Diète

Question 18

Quelle est la conséquence de l’IH sur l’A ?

Answer 18

Diminution de la vitesse d’A

Question 19

Quelle est la conséquence de l’IH sur la liaison aux protéines plasmatiques ?

Answer 19

Diminution générale de la LPP
Par :
- diminution de la concentration de protéines liantes (foie est malade = moins d’albumine)
- constante d’affinité plus faible
- déplacement par des substances endogènes

Question 20

Quel est l’effet de l’IH sur la distribution ?

Answer 20

Volume de distribution influencé par la fraction libre plasmatique.

S’il y a moins de liaisons aux protéines plasmatiques, ma FLP augmente = hausse du volume = hausse de la distribution

Question 21

Qu’arrive-t-il au métabolisme hépatique en cas d’IH ? Quel mécanisme se développe ?

Answer 21

La capacité métabolique de l’hépatocyte semble intacte (là où il y a les CYP).

Le corps crée des shunts qui permettent au rx de contourner les hépatocytes sans être métabolisés. Donc le foie perd sa capacité à extraire le rx.

Question 22

Quel est l’effet de l’IH sur la biod ?

Answer 22

La biod augmente, car le foie n’extrait plus à cause des shunts.

F = (1-E) : si E est faible, mon F va être super élevé

Question 23

Qu’arrive-t-il à l’élimination urinaire en cas d’IH ?

Answer 23

Diminution de la Cl rénale

Question 24

Vrai ou faux : on peut quand même estimer la fonction rénale lorsqu’un patient est IH

Answer 24

Faux, l’estimation peut être faussée :
- diminution de la masse musculaire
- diminution de la conversion de la créatine en créatinine
- augmentation de la sécrétion tubulaire lorsque la filtration glomérulaire se détériore

Question 25

Il existe 2 types d'hépatite, lesquels ?

Answer 25

Aiguë et chronique

Question 26

Pour quelles réactions les changements semblent plus importants en hépatite ?

Answer 26

Pour les réactions de phase 1

Question 27

Doit-on procéder d'emblée à une réduction des doses lors d'une hépatite chronique ?

Answer 27

Non. Il y a une diminution de l'élimination, mais cette diminution ne semble pas suffisante pour justifier une réduction des doses.

Question 28

Qu'est-ce que la cholestase ?

Answer 28

C'est un Sx de plusieurs maladies.

Question 29

Comment se définie la cholestase ?

Answer 29

Comme un arrêt / stase de la bile dans les voies biliaires, le flot de la bile diminue. C'est un obstacle à l'évacuation de la bile.

Question 30

Quel type de dommages amène une cholestase ?

Answer 30

Dommages hépatocellulaires : car accumulation de bile au foie = brûle

Question 31

Quel est l'impact de la cholestase sur les CYP ?

Answer 31

Diminution de la quantité de CYP au foie

Question 32

Il existe une corrélation entre quels paramètres lors d'une cirrhose ?

Answer 32

Entre la sévérité de la cirrhose et la diminution du métabolisme : plus je suis avancé dans la cirrhose, plus le foie va être malade, moins il va métaboliser.

Question 33

Que peut-on faire avec la dose en cas de cirrhose ?

Answer 33

Diminuer la dose surtout pour les rx à E élevé Si on donne au foie un Rx qui est habituellement très métabolisé et qu'il ne le métabolise pas, les Cp vont être élevées dans le corps et peut entraîner des EI.

Question 34

Quelles sont donc les 3 maladies hépatiques vues dans ce cours ?

Answer 34

Hépatite (aiguë et chronique) Cholestase Cirrhose

Question 35

Quel nom porte le processus de ralentissement des fonctions vitales chez la personne âgée ?

Answer 35

La sénescence

Question 36

À partir de quel âge considère-t-on individu comme une personne âgée ?

Answer 36

65 ans et plus

Question 37

Qui des hommes ou des femmes ont une plus grande espérance de vie ?

Answer 37

Les femmes

Question 38

Le vieillissement implique 2 choses, lesquelles ?

Answer 38

Diminution graduelle de la forme physiologique ET habileté réduite à répondre aux demandes de l'environnement

Question 39

Chez la personne âgée, la surface de l'épithélium intestinal, les fonctions motrices intestinales, le débit sanguin dans les viscères et la sécrétion d'acide gastrique sont diminués ou augmentés ?

Answer 39

Diminués

Question 40

Est-ce que l'absorption est impactée chez une personne âgée ?

Answer 40

L'A ne semble pas diminuée.

Question 41

Chez les gens de 50 ans et plus, quel paramètre semble diminué ?

Answer 41

La sécrétion gastrique

Question 42

Quelle est la conséquence d'un pH gastrique plus basique ?

Answer 42

Les acides faibles seront donc plus ionisés et donc, comme seulement les molécules non-ionisées peuvent traverser les membranes par diffusion, alors l'A des acides faibles seraient diminuée.

Question 43

Qu'est-ce qui cause un retard sur l'A beaucoup plus important que le vieillissement lui-même ?

Answer 43

Les agents qui diminuent la motilité gastro-intestinale

Question 44

Qu'est-ce qui fait que le taux d'A transdermique diminue chez la personne âgée ?

Answer 44

La diminution du DS

Question 45

Qu'est-ce qui devrait être évité chez les personnes âgées en raison d'une A erratique ?

Answer 45

Les injections IM

Question 46

Vrai ou faux : chez la personne âgée, les concentrations d'albumine reste stable

Answer 46

Faux, elles diminuent

Question 47

Est-ce que les changements dans la concentration d'albumine chez la personne âgée sont significatifs ?

Answer 47

Généralement, pas cliniquement significatifs

Question 48

Que peut causer une diminution des concentrations d'albumine chez une personne âgée dénutrie avec une maladie en phase avancée (cancer) ?

Answer 48

Une toxicité aux médicaments, car augmentation de la fraction libre plasmatique

Question 49

Quel est le changement sur la masse du foie que l'on observe chez les personnes âgées ?

Answer 49

Diminution de la masse du foie de 25 à 35 %

Question 50

Qu'arrive-t-il au débit sanguin hépatique chez la personne âgée ?

Answer 50

Il diminue de 40 %

Question 51

Vrai ou faux : une corrélation a été observée entre la diminution de l'activité des CYP et le vieillissement in vitro

Answer 51

Faux, aucune corrélation in vitro MAIS, in vivo, on voit une diminution de la clairance pour certains rx

Question 52

Quelle est l'équation pour un rx avec E élevé ? Équation pour un rx avec E faible ?

Answer 52

Cl hépatique = DS hépatique x E hépatique Donc, dépendant du DS Cl hépatique = F lp x Cl intrinsèque Indépendant du DS, dépendant de la capacité intrinsèque des enzymes

Question 53

Quelle phase de réactions de conjugaison ne change pas avec l'âge ?

Answer 53

Réactions de phase 2

Question 54

Est-ce que la prévalence des polymorphismes changent avec l'âge ?

Answer 54

Non

Question 55

Chez la personne âgée, est-ce que la clairance rénale des rx augmente ou diminue ? Qu'est-ce que cela entraîne sur les Cp ?

Answer 55

Diminue Augmentation des Cp = EI = toxicité

Question 56

Vrai ou faux : les enfants sont des adultes miniatures, on peut simplement ajuster les rx et les doses à leur poids et taille

Answer 56

FAUX, ENFANTS = PAS ADULTES MINIATURES

Question 57

Quels sont les 3 changements observables en grossesse ?

Answer 57

Augmentation de l'eau corporelle Augmentation du DFG Diminution de l'albumine sérique, car usage de cette protéine pour l'enfant en construction

Question 58

Quel nom porte l'histoire du développement, de la conception à la maturité ?

Answer 58

L'ontogénie

Question 59

Comment qualifie-t-on le 1er mois de vie ? De 1 mois à 12 mois ? De 1 an à 12 ans ? De 12 ans à 18 ans ?

Answer 59

Nouveau-né Nourrisson Enfant Adolescent

Question 60

Au niveau de l'A percutanée chez les nouveaux-nés, quelle couche de la peau est une barrière plus fragile que les nourrissons ? Quel est l'impact ?

Answer 60

La couche cornée L'A percutanée est plus grande pour les nouveaux-nés que les nourrissons de 4 mois et plus

Question 61

Au niveau de l'A orale, quel paramètre du tube digestif se développe à maturité à l'âge de 12 ans ?

Answer 61

La sécrétion d'acide gastrique

Question 62

Quel pourcentage de la quantité d'acide biliaire de l'adulte retrouve-t-on chez le nouveau-né ?

Answer 62

50 %

Question 63

Quel réflexe fonctionnel associé à la maturité de la fonction motrice du TGI influence l'A orale des rx chez les nouveaux-nés ?

Answer 63

Le réflexe de succion

Question 64

Vrai ou faux : la motilité intestinale et la fréquence de cette motilité chez le nouveau-né sont semblables à celles d'un adulte

Answer 64

Faux, la motilité est semblable, mais la fréquence de motilité est moindre chez le n-né que chez l'adulte. Ça va brasser mais moins souvent

Question 65

Quel est l'impact de la fréquence de la motilité diminuée chez les enfants ?

Answer 65

Temps de transit retardé, ce qui peut augmenter l'A orale

Question 66

Vrai ou faux : tout comme la personne âgée, l'A IM chez le n-né est erratique

Answer 66

Vrai Masse musculaire faible, beaucoup de gras, pas un fort DS

Question 67

Comment qualifie-t-on l'A rectale chez l'enfant ?

Answer 67

Utile, mais non optimale

Question 68

Est-ce que le % en eau est plus élevé ou plus faible chez les enfants que chez les adultes ?

Answer 68

Plus élevé, diminue avec l'âge

Question 69

À quel moment le % en graisse augmente-t-il ?

Answer 69

Au cours de la première année de vie

Question 70

À quel moment la liaison aux protéines est variable chez les enfants ?

Answer 70

Dans les 2 premières semaines de vie

Question 71

À quel âge la liaison aux protéines chez l'enfant atteint la valeur de l'adulte ?

Answer 71

Âge inconnu

Question 72

Vers quel âge la quantité et l'affinité de l'albumine atteignent les valeurs adultes ?

Answer 72

Vers 10 à 12 mois

Question 73

Vrai ou faux : le taux d'alpha1-glycoprotéine est supérieur de 3x aux valeurs adultes chez le n-né

Answer 73

Faux, inférieur de 3x

Question 74

Vers quel âge le taux d'alpha1-glycoprotéine atteint les valeurs de l'adulte ?

Answer 74

Vers 1 an

Question 75

Qu'est-ce qu'entraine la présence de protéines foetales ? (alpha-fétoprotéines)

Answer 75

Elles peuvent augmenter le volume de distribution des médicaments liposolubles.

Question 76

Quelle est la différence d'affinité de liaison entre l'alpha-fétoprotéines et l'albumine ?

Answer 76

L'albumine a une affinité plus grande

Question 77

À quel moment l'alpha-fétoprotéine est remplacée par l'albumine ?

Answer 77

À 3 ou 4 semaines de vie

Question 78

Vrai ou faux : le taux de bilirubine est augmenté chez le n-né

Answer 78

Vrai

Question 79

Qu'est-ce qu'un taux de bilirubine augmenté peut entraîner ?

Answer 79

La bilirubine peut entrer en compétition avec l'albumine

Question 80

Pour quel CYP, l'activité survient vers 2 semaines de vie ?

Answer 80

2D6

Question 81

Pour quel CYP, l'activité est très basse à la naissance ?

Answer 81

2C9

Question 82

Pour quel CYP, l'activité est diminuée chez les n-nés et atteint l'activité adulte vers 4-5 mois ?

Answer 82

1A2

Question 83

Quel CYP est prédominant chez le foetus et diminue pendant l'enfance ?

Answer 83

3A7

Question 84

Chez un bébé prématuré, selon quel CYP faut-il ajuster les Rx ?

Answer 84

3A7

Question 85

Quelle est la prédominance de l'élimination rénale chez l'enfant ? Qu'est-ce que ça signifie ?

Answer 85

Prédominance glomérulaire (filtration) Signifie qu'il y a peu de sécrétion et de réabsorption

Question 86

Vrai ou faux : les mécanismes par lesquels l'obésité affecte la PK sont parfaitement connus

Answer 86

Faux, inconnus

Question 87

Qu'est-ce qui complique l'interprétation des résultats des différentes études sur les gens obèses ?

Answer 87

La prédisposition à plusieurs autres pathologies comme l'HTA, le diabète, l'hypercholestérolémie

Question 88

Comment calcule-t-on l'IMC ?

Answer 88

Poids (kg) / taille (m carré)

Question 89

À quel moment on considère que quelqu'un entre dans la catégorie obèse ?

Answer 89

Quand l'IMC est à 30

Question 90

Que faut-il faire avec les obèses morbides ayant subi une chirurgie bariatrique ?

Answer 90

Un monitoring étroit

Question 91

Peut-on poser une généralisation pour l'A chez la population obèse ?

Answer 91

Non

Question 92

Quel est l'effet de l'obésité sur le débit cardiaque ?

Answer 92

Hausse du débit cardiaque

Question 93

Pourquoi la distribution peut être significativement changée en cas d'obésité ?

Answer 93

Car il y a une augmentation de la masse corporelle

Question 94

Est-ce que l'albumine est altérée chez les obèses ?

Answer 94

Non

Question 95

Qu'est-ce qui peut expliquer que les fractions libres plasmatiques augmentent chez les obèses alors si ce n'est pas à cause d'une baisse d'albumine ?

Answer 95

Car la concentration sanguine en acides gras libres est plus élevée et fait compétition pour le site de liaison à l'albumine, donc l'albumine est occupée à lier le gras et non les rx.

Question 96

Est-ce que les données sur l'alpha-1-glycoprotéine chez les obèses sont valides ?

Answer 96

Non, elles sont controversées. Aucune conclusion à tirer.

Question 97

Qu'est-ce qui est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d'obésité ?

Answer 97

L'infiltration graisseuse

Question 98

Quelle est la corrélation entre le niveau d'obésité et l'infiltration graisseuse ?

Answer 98

Corrélation proportionnelle, plus on est obèse, plus il y a d'infiltration graisseuse

Question 99

Est-ce que le foie gras est réversible ?

Answer 99

Le foie peut revenir à un foie sain s'il n'y a pas eu de dommages hépatocellulaires, mais souvent il y a des dommages qui sont irréversibles.

Question 100

Pour quels CYP l'activité est diminuée chez les patients obèses ?

Answer 100

2B6 et 3A4

Question 101

Pour quel CYP l'activité est augmentée chez les patients obèses ?

Answer 101

2E1

Question 102

Vrai ou faux : la masse des reins serait inchangée chez les obèses

Answer 102

Faux, la masse des reins est augmentée

Question 103

Est-ce que la filtration glomérulaire est augmentée ou diminuée chez les personnes obèses ?

Answer 103

Augmentée

Question 104

Est-ce que la sécrétion tubulaire a été étudiée chez les obèses ?

Answer 104

Non