Examen intégrateur 3 (Infectio) Flashcards
Quelle est la différence entre un agent antiviral, immunomodulateur et virucide?
Antiviral : Inhibition d’une ou de plusieurs étapes du cycle de réplication virale a/n cellulaire
Immunomodulateur : Modulation de l’immunité dans le but de stimuler la clairance virale ou inhiber l’effet inflammatoire associé à l’infection
Virucide : Inactive, détruit directement les virus sans réplication nécessaire
Quels virus sont considérés comme traitables?
Herpesviridae (VHS, VZV, CMV)
Influenza
VRS (virus respiratoire syncytial)
Coronavirus (SARS-CoV-2)
Adénovirus
Polyomavirus (BK, JC)
Pox Virus
Fièvres hémorragiques (virus Ebola)
Quels virus peuvent ou doivent être traités chez les immunocompétents?
Herpesvirus (VHS-1 et -2, VZV, Herpes simien B)
Influenza
SARS-CoV-2
Fièvres hémorragiques,
Hépatites B,C, VIH
Quels virus peuvent ou doivent être traités chez les immunosupprimés?
Herpesvirus (VHS-1 et -2, VZV, CMV)
Virus respiratoir syncytial (VRS)
Adénovirus
Polyomavirus (JC, BK)
Quels virus peuvent ou doivent être traités chez la femme enceinte?
Herpesvirus (VZV, CMV, VHS)
Quels virus peuvent ou doivent être traités chez le nouveau-né?
Herpesvirus, (VHS, VZV, CMV)
VRS
Quel est le spectre d’activité de l’Acyclovir?
VHS>VZV»CMV, EBV? (in vitro)
Vrai ou faux, le virus doit avoir une réplication virale active pour que l’acyclovir soit efficace.
Vrai
Nommer l’ES le plus important à suivre de l’acyclovir. Quelles mesures doivent être prises pour le prévenir?
Néphropathie cristalline obstructive
Hydratation (soluté 80-100ml/h) et infusion sur >1h
Suivi de la créat die au début puis espacer par la suite
Ajustement selon Clcr
Quel ES de l’acyclovir est à craindre chez une personne âgée avec IRC (autre que néphropathie)?
Effets neurologiques
Associé avec niveaux > 25μg/mL, surtout IV
S&Sx : Léthargie, confusion, convulsions, délirium, myoclonies, tremblements,
obnubilation jusqu’au coma
Quel est le mécanisme d’action. de l’Acyclovir?
Insertion dans l’ADN et inhibition de la synthèse de l’ADN.
Quelle enzyme virale est nécessaire pour activer l’acyclovir et est souvent en cause dans les résistances à l’acyclovir?
Thimidine kinase (TK)
Quelle dose d’acyclovir est généralement favorisé en encéphalite chez l’adulte?
10mg/kg/dose q8h
15mg/kg/dose est associé à trop de toxicité rénale.
Quel antiviral est converti en acyclovir dans le corps?
Valacyclovir
Vrai ou faux, la prise de valacyclovir pour traiter le VHS topique réduit les risques de récurrences.
Faux, pas d’effet
Quelle est la durée de traitement d’une encéphalite à VHS?
14-21j, 21j chez l’enfant
Chez l’immunosupprimé, quelle est la durée de traitement habituelle du VHS (pas encéphalite)?
5-10j
Chez quelle population est-il important de traiter la varicelle? Pourquoi?
Femme enceinte, risque de pneumonie mortelle 2e trimestre
Quel est le traitement de choix pour traiter la varicelle chez la femme enceinte immunocompétente?
acyclovir 800mg 5x ou 10mg/kg IV x5j
Vrai ou faux, l’acyclovir est efficace pour le PTLD (post transplant lymphoproliferative disease).
Faux, dans cette condition c’est les cellules qui se répliquent en non le virus (donc pas d’activité antivirale).
Pour quelle population le famciclovir n’est-il PAS un bon choix?
Contre-indiqué en allaitement
Quel antiviral est indiqué pour les keratoconjonctivites à VHS?
Trifluridine (Viroptic)
Nommer les 2 principaux types de résistance à l’acyclovir rencontrée?
Mutations thymidine kinase (TK) : Le plus fréquent (**), résistance croisée penciclovir (famciclovir), ganciclovir
Mutation polymérase : sensibilité variable aux autres analogues nucléosidiques.
Quels sont les facteurs de risque de résistance du VHS?
Immunosuppression :
Virémie élevée / prolongée
Tx fréquents
Sous dosage
Vrai ou faux, la prophylaxie virale (du VHS par ex.) est un facteur de risque indépendant de développer une résistance.
Faux, la prophylaxie n’entraîne pas de résistance chez les immunocompétents.
Qu’est-ce que les IgM et les IgG signifient?
IgM = nouvelle infection
IgG = infection ancienne
Quelles populations doivent être traitées si un CMV est découvert?
Immunocompétent : généralement non, sauf BB naissant, femme enceinte (éviter transmission)
Immunosupprimés (surtout GOS, GMO, et colite inflammatoire) : OUI
Quels antiviraux sont les traitements de choix contre le CMV?
Ganciclovir et Valganciclovir
Quelle est la principale voie d’élimination du ganciclovir?
Excrétion urinaire (80-99% inchangée)
Ajustement en IR
Quelle enzyme assure la phosphorylation initiale viral du ganciclovir?
VHS : TK virale
CMV : phosphotransférase virale (gène UL97)
Quel aspect est important à s’assurer dans l’administration du valganciclovir vs. pas nécessaire avec ganciclovir?
S’assurer d’avoir une bonne absorption! Attention aux conditions qui pourraient diminuer l’absorption comme les Do. Pourrait entraîner un sous-dosage et aug. du risque de résistance?
Quelle est la durée de traitement d’induction du CMV?
Cas par cas ad PCR indétectable (au moins 2), minimum 2-3 semaines
Quelle est la durée de traitement de maintenance du CMV?
Généralement Valganciclovir x1-3mois
Nommer les principaux ES du ganciclovir.
Anémie
Leucopénie (neutropénies)
Thrombocytopénie
IRA
Neurotoxicité (surtout si IR)
Diarrhée (+++)
Quelle serait la meilleure conduite pour la prise en charge d’une neutropénie au ganciclovir?
GCSF (filgrastim et pegfilgrastim) utile pour maintenir le Tx.
Chez quelle population le ganciclovir n’est-il PAS un bon choix et quoi utiliser à la place?
Grossesse et allaitement
Immunoglobulines en grossesse
Quelles antiviraux ne sont pas dépendant de la mutation UL97?
Cidofovir et Foscarnet
Quels mutations affecte l’ADN polymérase du CMV et touche l’efficacité des antiviraux?
UL54
2 sortes de mutations selon le site:
1. Perte sensibilité croisée GCV et Cidofovir
2. Perte sensibilité au Foscarnet
3. Rares mutations confèrent R aux 3 agents…
Vrai ou faux, le cidofovir étant déjà phosphorylé n’est pas affecté par une mutation UL97.
Vrai
Quel est le principal spectre du cidofovir?
CMV et Adenovirus
Quels traitements adjuvants doivent être associés au cidofovir?
Probénécid 2g 3h avant, 1g 2h et 8h après la dose
pré-hydratation
Quel ES est le plus important du cidofovir?
Néphrotoxicité!
Dysfonction tubulaire proximale : Accumulation a/n du cortex ; Protéinurie, glycosurie, phosphaturie, hypophosphatémie, acidose métabolique (syndrome de Fanconi)
Dose-dépendant : CI relative si clcr<55ml/min, si protéinurie 2+, faire SMU et créat fréquemment
Probénécid et hydratation diminuent toxicité
Nommer des ES du cidofovir (autres que néphrotox).
Neutropénie
Tératogène!
Fièvre, No, Vo, Do
Souvent +++ mal toléré et cessé!
Quels médicaments ne doivent absolument pas être associés au cidofovir? Dans quelle fenêtre de temps?
Agents néphrotoxiques CI!!!
Ex. AmphoB, aminosides, AINS, produits de contraste
Ne pas en administrer 7 jours pré et post cidofovir
Quels sont les indications du cidofovir?
Maladie à CMV et adenovirus
Cystite adenovirus (intra-vésicale)
Autres : Virus JC et BK
Quel est le spectre d’activité du brincidofovir?
CMV et Adénovirus
Nommer 2 avantages du brincidofovir.
Absorption orale
Pas de myélo suppression ni de néphrotoxicité
Quel est le spectre du Foscarnet?
VHS, VZV, EBV, CMV
Actif contre la plupart VHS/VZV résistant à l’ACV
Actif contre la plupart CMV résistant GCV
Quel est la particularité du foscarnet au niveau de son mécanisme d’action?
Pas de métabolisme intra-cellulaire
Inhibition directe de la polymérase virale
Par quelle voie se fait principalement l’élimination du foscarnet?
Élimination rénale >80% inchangé dans l’urine (filtration + sécrétion)
Nommer les principaux ES du foscarnet.
IR(!) : surtout 2e semaine. Néphrite interstitielle, cristallurie, acidose tubulaire, glomérulopathie cristalline, diabète insipide. Réversible 2-4 semaines post arrêt Tx
Chélateur ions divalents (Troubles électrolytiques) : HypoCa > hyperCa, hypoMg > hyperMg, HypoK, Hypo/hyperPO4
Sx neurologiques
Fatigue, No, Do
Ulcérations génitales douloureuses (!)
Jamais arrivé de le donner et que ça se passe bien
Quel suivi est particulièrement important à faire avec Foscarnet qui l’est moins avec d’autres agents?
Suivi des ions! (Ca, Mg, K, PO4)
Quelle mutation peut rendre le virus résistant au foscarnet?
Mutation UL54 => ADN polymérase
Quel antiviral disponible par PAS serait une option de traitement en cas de résistance d’un CMV aiguë au GCV, CDV, foscarnet?
Maribavir (Livtencity)
Attention aux interactions Rx (3A4)
Quel antiviral est approuvé comme traitement prophylactique seulement du CMV? (pas en traitement aiguë)
Letermovir (Prevmys)
À partir de quelle dose de prednisone un patient est considéré comme ayant une certaine immunosuppression.
> 20mg x 2semaines
Parmi la famille des infections respiratoires virales, lesquelles sont traitables?
Influenza A et B
SARS-CoV-2
VRS
Quel antiviral possède le plus large spectre? Quels sont ses indications de traitement?
Ribavirin (Virazole)
Indications : Pneumonie à VRS chez greffés cellules hématopoïétiques et greffé pulmonaire
Fièvre hémorragique (avec atteinte rénale seulement)
Hépatite C (avec IFN)
On donne surtout à ceux qui vont mourir du VRS!
Quels voie d’administration est généralement privilégier pour le ribavirin?
PO
IV et aérosol($$$) aussi possible
Quel est le mécanisme d’action très bref du ribavirine?
Diminue l’ARN et l’ADN synthétisé.
Pour cette raison=> spectre +++ large, car touche virus ARN et virus ADN.
Quelle précaution est la plus importante avec l’utilisation du ribavirin? Quoi faire? (important)
Tératogène!!
Test de grossesse pré
Contraceptif x6mois post-traitement
Femme ET homme!
Quels analyses et tests doivent être fait avant de débuter ribavirin?
ECG
Test de grosssesse
FSC
Biochimie
Quels particularités sont à garder en tête avec un traitement de ribavirin en aérosol?
Surement pas si important => en pratique = pas fait, mais :
Ne pas porter de verres de contact pendant le Tx (précipite dessus)
Protection du personnel soignant!!
Pas de femme enceinte (soignant) ni de désire de concevoir dans une fenêtre de 6mois…
Le paliviziumab (Synagis) est utilisé pour prévenir quel infection?
Infection au VRS chez :
Enfants à haut risque d’infection
BB prématurés
Enfants atteints de maladies pulmonaires sévères et ou cardiaques
BB résidant au Nunavik
À l’intérieur de quelle fenêtre un traitement contre l’influenza devrait généralement être initié?
Idéalement <48h suivant Sx. Ad 5j si nécessite hospitalisation.
Vrai ou faux, l’amantadine et le rimantadine sont 2 choix de 1ère intention dans le Tx de l’influenza?
Faux, Résistance +++ pu utilisé.
Quel est le mécanisme d’action des analogues de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir)?
Clive l’acide sialique terminale des glycoprotéines des récepteurs cellulaires nécessaires à l’attachement du virus à la cellule hôte.
* Critique pour que le virus quitte la cellule et se dissémine à d’autres cellules
* Facilite la pénétration virale dans les sécrétions du tractus respiratoire riche en macromolécules contenant l’acide sialique
Donc, diminue la propagation du virus et augmente son élimination du corps.
Quelle est la durée de traitement de l’oseltamivir selon les différentes populations?
Tx : 5j
Critique et immunosupprimé : 10j ou +
Prophylaxie : 10j
Quel antiviral devrait être donné en remplacement de l’oseltamivir en absence d’une voie PO disponible? Par quelle voie?
Zanamivir
Inhalation (++)
IV aussi possible mais rare
Quel ES particulier du zanamivir empêche son utilisation chez certaines populations? lesquelles?
Bronchospasme
À éviter chez patients avec maladie respiratoire sous-jacente => ex. asthme sévère
Quels sont les mécanismes de résistance à l’oseltamivir et la zanamivir?
Mutation neuraminidase : Inhibe la liaison à l’antivirale
Mutation dans le récepteur de l’hémagglutinine : Réduction de l’affinité du récepteur permettant dissémination de cellules en cellules en absence d’activité NA
Quels autres antiviraux de la classe des inh. de la neuraminidase peuvent être utilisé contre l’influenza et quelle est leur voie d’administration?
Peramivir : IV
Laninamivir : Inhalation
Quel médicament a un nouveau mécanisme d’action contre l’influenza? Quel est ce mécanisme?
Baloxavir marboxil (Xofluza)
Inhibe cap-dependent endonuclease protein
Quels sont les facteurs à prendre en compte lors de l’évaluation du traitement à choisir contre la COVID-19?
Sévérité
Facteurs de risque de progression
Stade de l’infection
Statut vaccinal
Quels traitements (en ordre) sont à prévilégier chez les patients atteints de COVID non-hospitalisés? quel est le délais d’initiation?
- Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid), </=5j
- Evusheld </=7j
- Remdésivir </=7j
Quels traitements antivirales peuvent être utilisés chez les patients atteints de COVID hospitalisés?
Remdesivir (seulement si besoins en O2 mais pas de ventilation mécanique invasive)
Evusheld (si hospit ad ventilation mécanique)
Quel traitement est disponible pour traiter la variole simienne?
Tecovirimat
Indication : Maladie sévère ou à risque de le devenir
Quel est le moyen le plus efficace de prévenir la variole simienne?
Vaccination des populations à risque!
Isolement et couvrir les lésions.
Quels sont les différents types de levures? (objectifs)
Candida
Cryptococcus
Malassezia
Quels sont les différents types de dimorphes? (objectifs)
Dimorphes Levure ou filamenteux
Quels sont les différents types de filamenteux? (objectifs)
Hyalin (Aspergillus, dermatophytes, mucorales)
Dématiés (champignons noirs)
Qu’est-ce que le “Big 5” et quels pathogènes sont compris dans ce groupe?
Comprend les 5 types de Candida spp. les plus fréquents.
C. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis
Vrai ou faux, le Candida spp. fait parti de la flore normale?
Vrai
Où se retrouve généralement le Candida spp. au niveau du corps?
Colonise peau, muqueuses, tube GI
Quels 2 aspects expliquent la pathophysiologie d’une infection invasive à Candida?
- Aspect mécanique : translocation GI, bris cutanée/cathéter
- Diminution du système immunitaire.
Quels sont les principales présentations cliniques d’une candidose invasive?
Oesophagite à Candida (semi-invasif)
Candidémie
Candidose hépatosplénique
Endophtalmite
Endocardite
Cystite/pyélonéphrite/fungus ball
Autres (rares) : ostéite, médiastinite, pyléphlébite, méningite
Vrai ou faux, la candidose orale est considérée comme une candidose invasive car elle risque de se propager au système GI.
Faux, considéré comme superficielle. Par contre, oesophagite à Candida = semi-invasif car touche l’intérieur du corps mais pas les surfaces.
Quelle population est plus à risque de présenter une candidose hépatosplénique?
Patient présentant neutropénie et fragilisation de la barrière digestive.
Dans quel tissu tous les tissus ont de la difficulté à pénétrer?
L’oeil => endophtalmite ++ difficile à traiter.
Nommer des facteurs de risque de candidose invasive.
Immunosuppression : Chimiothérapie, Neutropénie
Chirurgie abdominale digestive
Cathéter central/urinaire/valve prosthétique
Hyperalimentation IV
Séjour prolongé aux USI
Antibiotiques large spectre
Quel est le 1er choix de traitement d’une candidose invasive?
Echinocandins, surtout si choc ou azole récent ou colonisation avec souche non sensible aux azoles
Si un azole est utilisé dans le traitement d’une candidose invasive, lequel est généralement privilégié?
Fluconazole > Voriconazole et posaconazole
Vrai ou faux, en cas de suspicion d’une candidose invasive, il est mieux d’attendre les résultats de culture avant de débuter le traitement.
Faux! Il faut le débuter rapidement. Cultures de candida peuvent prendre 72h avant de pousser au lab.
Sensibilité faible (60%) de la culture.
Vrai ou faux, si l’hémoculture est négative pour une suspicion de candida, il n’y a forcément pas d’infections à candida.
Faux, sensibilité autour de 60% de la culture, moins détectable qu’une hémoculture bactérienne.