Examen II Flashcards
Qu’elles sont les MICI?
- Maladie de Crohn
- Colite ulcéreuse (rectocolite hémorragique)
- Colite indéterminée (10%) -> incapacité à différencier les 2 pathologies
Quelles sont les caractéristiques démographiques de la mx de Crohn et de la colite ulcéreuse?
Âge : CU (15-30 ans) et MC (20-40) et 2e pic autour de 70 ans => croissance actuelle en pédiatrie et personnes âgées
Sexe : autour de 1 F : 1 H pour les 2
Race : Surtout caucasiens et en Europe de l’Est, mais se mondialise
Prédispositions : Génétiques (hx familiale), classes défavorisées et populations rurales
Quelles sont les hypothèses concernant les déclencheurs de la MCrohn et de la CU ?
Prédispositions génétiques
- hx famille 1er degré
- polymorphisme génétique
- gène identifié pour MC, …
Dysrégulation immunitaire
- flore commensale /perte tolérance pathogènes de flore endogène > défense immunitaire => inflammation et augmentation perméabilité intestinale (pénétration et colonisation épithélium ad ulcère chronique)
- déséquilibre entre cytokines pro et anti-inflammatoires qui augmentent marqueur TNFalpha, )
Facteurs environnementaux
(question+ détaillée)
Mais probablement un enchevêtrement de ces facteurs serait la cause des MICI
Comment les facteurs environnementaux affectent-ils le développement des MICI?
TABAGISME
MC : augmente la sévérité des sx et diminue la réponse aux rx
CU : effet de protection sur la muqueuse chez une personne qui fume déjà, et vrm effet de la cigarette, pas juste timbres/substitution nicotinique -> empêche exacerbation de la mx proportionnellement à consommation
ALIMENTATION
MC : protéines animales, excès sucres raffinés et faible apport en fibres peut nuire (diète nord américaine), mais fibres solubles ont effet protecteur
ANTIBIOTIQUES (nuit flore)
INFECTIONS (srtt jeune âge)
MÉDICAMENTS (ains et asa, hormones)
MODE DE VIE (stress, exercice, sommeil)
Quelles sont les caractéristiques semblables des MICI?
- chroniques et caractère inflammatoire
- étiologie inconnue
- manifestations extra digestives
- répondent aux immunosuppresseurs
Quelles sont les principales différences a/n des manifestations cliniques (Dx) des MICI?
MC : dlrs abdominales, masse abdominale possible (a/n caecum), fièvre fréquente en indice que présence de complications/avancement, récidives fréquentes post-chirurgie
CU : diarrhées et saignements rectaux fréquents, récidives post-chirurgie absentes car retrait partie atteinte
Quels peuvent être les dx différentiels à la CU (diarrhées)?
Colites infectieuses Colites iatrogènes Origine vasculaire Inflammatoires ...
Comment le Dx des MICI est-il fait?
ENDOSCOPIE
CU : érythème diffus, ulcérations superficielles, rectum toujours atteint et iléon jamais
MC : érythème en patch, ulcérations aphtoïdes, ulcérations superficielles et profondes, rectum et iléon parfois atteints
HISTOLOGIE avec biopsie
CU : seulement inflammation à la muqueuse/en superficie
MC : inflammation transmurale, mucosécrétions présentes, fissures et fistules caractéristiques
SÉROLOGIE
Présence de marqueurs inflammatoires (CRP, calprotectine fécale), certains marqueurs sérologiques par uniques aux MICI
INDICES SUPPLÉMENTAIRES À LA MC
Ulcères aphteux, malabsorption osseuse, déficience B12 (malabsorption), atteintes extra-intestinales, bcp de conditions auto-immunes
Qu’est-ce que le score de Mayo?
Il s’agit d’un score permettant de juger de la sévérité de la CU dans le cas où une endoscopie est impossible. Il prend en compte la fréquence des selles, la présence de sang et l’appréciation globale de la gravité.
Qu’est ce que la Montreal classification of Extent and Severity of ulcerative colitis
Il s’agit d’une échelle de classification utilisée pour juger de la sévérité de la situation et de l’étendue de la colite ulcéreuse.
E1 : Proctite/rectite
E2 : Colite gauche
E3 : Pancolite
S0 : rémission (pas de sx)
S1 : légers (4 selles ou - par jour, absence de sx intestinaux)
S2 : modérés (4 selles/jour, minimum de sx systémiques)
S3 : sévères (6< selles avec sang/jr et sx systémiques)
Quelles sont les caractéristiques de la MC?
Pas de sens spécifique à la progression et peut être limitée à une portion de l’intestin grêle. Des lésions sont possibles de la bouche à l’anus (pas juste a/n côlon) et se présentent en segment discontinus.
Quelles sont les caractéristiques de la CU?
Elle progresse du rectum (tjrs touché) vers le caecum de façon continue, les lésions sont superficielles.
Comment la MC évolue-t’elle?
Différents patterns de progression sont possible et il est impossible de prévoir l’évolution de la mx. Il est important d’adapter le tx au pattern du pt, car il est inutile de donner un tx chronique pour de faibles manifestations.
Possibilités :
- Pic important initialement, puis se calme
- Jamais/peu de manifestations, puis pic/apparition à un âge avancé
- Présence constante de façon +/- importante dans le temps
- Grandes variations (pic puis disparaît) toute la vie
Le risque d’évolution d’une MC inflammatoire à une MC pénétrante et sténosante est de 50% à 20 ans. Taux de rechute de 90% sur 10 ans et probabilité d’avoir une chirurgie de 38% sur 10 ans. Récidive 78% post op.
Qu’est-ce que le Crohn’s Disease Activity Index (CDAI)?
Il s’agit d’un score à calculer à partir de données recueillies sur 1 semaine et qui permet de faire état de la progression/gravité de la MC.
Le poids (perte qui indique malabsorption) et les manifestations extra-intestinales à allure inflammatoire de la mx ont le plus d’influence sur le calcul (x 100 et x 20 respectivement).
4 stades peuvent être atteints :
Rémission (CDAI < 150) asx avec ou sans tx
Légère à Modérée (CDAI 150-220)
Modérée à Sévère (CDAI 220-450)
Sévère à Fulminante (CDAI > 450) - stade hospit
Comment fonctionne la Classification de Montréal dans la MC?
Prend en compte :
- Âge au dx - A1 à A3 (+ commence tôt, + évolution importante)
- Localisation - L1 à L4
- Mode évolutif - B1 À B3
- Lésions anopérinéales - p
Quelles classes de médicaments peuvent être administrés en tx de soutien dans les MICI?
Antidiarrhéiques (diarrhées importantes)
Laxatifs (si rétrécissement de la lumière intestinale par oedème)
Analgésiques (slmt acétaminophène, éviter AINS comme risque de saignements GI élevés)
Suppléments vitaminiques et minéraux (Fer, B12, Ca/Vit D comme malabsorption)
Soutien nutritionnel
Probiotiques (mentionnés par qq consensus)
Quels sont les principaux tx impliqués dans la MICI?
- Anti-inflammatoires GI
- Glucocorticoïdes conventionnels et non-systémiques
- Immunomodulateurs
- Agents biologiques
- Antibiotiques
Quelle est la différence entre ces anti-inflammatoires utilisés dans le tx des MICI?
- sulfasalazine
- mésalazine
- olsalazine
Ils sont tous constitués du même PA, l’acide 5-aminosalicylique (5-AAS), mais qui est libéré de différentes façons pour agir à différents niveaux du TGI.
Quels est le mécanisme d’action et les caractéristiques pharmacok des 5-AAS?
MA : Action anti-inflammatoire directe/locale sur la zone atteinte par plusieurs mécanismes.
A : Peu absorbés (ok effet local)
M : Acétylation en métabolite inactif
D : Faible (ok car effet local), mais taux sanguins mesurables si surdose
É : Proportion absorbée rapidement excrétée par urine sous forme livre et sous forme acétylée
Agents de transports pour administration :
- sulfasalazine : salicylate lié à portion sulfonamide du PA
- mésalazine : 5-ASA seul, forme pharmaceutique permet libération à la zone voulue
- Olsalazine : 2 molécules de 5-ASA liés par pont azoïque clivé par les bactéries intestinales
L’efficacité peut varier selon zone de délitement du produit et manifestations de la mx. L’effet débute en 2-4 semaines ad 4 mois pour obtenir une rémission. 16 semaines sont requises pour avoir un effet maximal et un échec peut être conclu après 4-8 semaines. Il NE FAUT PAS CESSER ABRUPTEMENT le tx, mais le poursuivre ou le cesser en sevrage progressif.
Quelles sont les précautions, les CI et les interactions à prendre en compte lors de l’administration d’un 5-AAS?
Précautions :
- IR où Clcl < 30 ml/min ou altération grave fonction hépatique
- Ulcère gastrique ou duodénal
- Obstruction voie urinaire (élimination principale)
- Hypersensibilité aux salicylates
CI :
- hypersensibilité
Interactions :
- augmente risque leucopénie avec autres immunosuppresseurs, antibiotiques/laxatifs/diarrhée et olsalazines
**Ne contiennent pas d’acide acétylsalicylique, donc PAS d’activité antiplaquettaire ** (examen)
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la sulfalazine?
Pro-rx dont lien N=N (azoïque) est clivé par flore intestinale par hydrolyse
Peu absorbé, 5-ASA est AI à action locale
Sulfapridine est absorbée rapidement au côlon*. métabolisée et éliminée par voie fécale, il est responsable des E2.
E2 : no/vo, dyspepsie, céphalées, malaise, *coloration orange des urines (normal car sulfa), boire bcp eau
Suppléments acides foliques recommandés car antifolate.
Cos réguliers ou à libération prolongée (enrobage entérique), mais 2 aussi mal tolérés.
Intolérance ou allergie > 25% des pt
Quelles sont les caractéristiques spécifiques à la mésalazine?
Structure dérivé aminé de l’acide salicylique
Formulations à libération intestinale selon pH, permet absorption slmt a/n de l’intestin grêle*. Formulations rectales disponibles.
Quelles sont ls caractéristiques spécifiques à l’olsalazine (Dipentum)?
2 molécules liées par pont azoïque
Peu absorbées car forment grosses molécules avec pont
Scindées a/n du côlon* par azo-réductases sécrétées par bactéries => concentration en PA dépend du milieu bactérien.
Cause plus de diarrhées vs mésalazine et plus huileux => prendre avec un repas.
Max 4 cos à la fois comme bactéries saturables et attention à antibios, laxatifs et diarrhées sévères qui peuvent influencer portion libérée.
Quels sont les effets indésirables rapportés pour les acides 5-aminosalicyliques?
Sulfalazine :
Dose (surtt digestifs) - no/vo, dyspepsie, anorexie, dlr épigastrique, céphalées
Non liés - rash, augm transaminases, hépatite, pancréatite, …
Mésalazine/Olsalazine :
Dose - no, dyspepsie, céphalée, diarrhée sécrétoire (olz, avertir patients que pas rapport à mx)
Non liés - rash, pancréatite, …
E2 sont - fréquents avec mésalazine
80-90% pt qui ne tolèrent pas sulfasalazine tolèrent mésalamine (porte de sortie intolérances)
Que doit-on suivre pour bien monitorer les 5-AAS?
Fonction sanguine complète
Fonction rénale et hépatique (sulfaz)
Bilan biochimique régulier
Symptômes cliniques (évolution + diarrhées avec olsz)
Vrai ou faux : certains cos 5-AAS sont croquables
Faux : tous les cos sont entérosolubles ou ont une matrice pour assurer une libération retardée/prolongée afin d’atteindre les intestins où ils agissent localement.
Vrai ou faux :
- Plusieurs produits de 5-AAS ont été prouvés en maintien de rémission pour la MC
- Les doses utilisées pour la CU et la MC diffèrent entre elles et dépendant également de la situation du pt (rémission ou maintien)
Faux : aucun de ces produits n’est prouvé en maintien de rémission pour la MC, uniquement en CU.
Vrai : il est à noter que les doses de rémission sont > aux doses de maintien
(examen)
Quelles sont les fonctions et les caractéristiques des corticostéroïdes utilisés en MICI?
Pilier pour induire une rémission (peu utile pour la maintenir + E2 long terme à éviter)
Indiqué chez pt avec réponse insatisfaisante ou sx plus sévères.
MA anti-inflammatoire.
Réponse initiale chez 75 à 80% des patients, prend 7-10 jours pour faire effet.
Peut être combiné avec 5-AAS.
Quand réponse (1-2 semaines), procéder à sevrage graduel (5-10 mg/sem) pour minimiser rechutes.
Après 1 an, juste 25% des gens n’en ont pas besoin. 75% des gens deviennent soit dépendants ou réfractaires
=> doivent passer à un immunomodulateur
Quelles sont les options de tx corticostéroïdes à considérer dans le tx des MICI?
Voie orale
- Prednisone et Budésonide
Voie rectale
- Béthamethasone, Budésonide et Hydrocortisone
Voie Parentérale
- Hydrocortisone et Méthylprednisone
( pour atteintes + sévères ou malabsorption)
Quelles sont les particularités associés à l’usage du Budésonide (Entocort, Cortiment) en MICI?
Glucocorticoïde non halogéné puissant à action locale*.
Formes orales à libération contrôlée dans le TGI. L’action est toujours localisée, mais le site de libération varie entre les produits.
- Entocort : libération contrôlée dans l’iléon distal + côlon droit (MC)
- Cortiment : structure multimatricielle avec enrobage gastrorésistant, gélification dans l’ensemble du côlon (CU)
F faible comme premier passage +++ important => E2 systémique limités
Très $$$$