Examen I | Chimie des antihistaminiques

Question 1

INTRO

Comment les antihistaminiques agissent-ils sur l’histamine?

Answer 1

Ils bloquent les effets de l’histamine par inhibition compétitive de la
fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologiques. (effet réversible)

Question 2

INTRO

Pour quelle indications les antihistaminiques sont-ils employés?

Answer 2

TRAITEMENT DES ALLERGIES
(rhinite, fièvre des foins, urticaire, asthme)
• ANTIMIMÉTIQUE DANS LES VERTIGES, syndrome de Ménière, mal des transports

Question 3

INTRO

Quelles sont les 2 phases responsables de l’allergie?

Answer 3

Phase de SENSIBILISATION
1ère exposition à l’allergène et formation d’IgE qui se lient au mastocytes

Phase de RÉACTIVITÉ
Allergène reconnu par les mastocytes qui ont les IgE. Donc libération d’histamine et réponse inflammatoire et oedème.

Question 4

OBJECTIF 1
Connaître la structure et les propriétés chimique de l’histamine ainsi que sa biosynthèse;
Quels sont les groupements de l’histamine ?

Answer 4

1 imidazole (base pKa ~5.8)
Chaîne éthyle (2C)
1 amine primaire (NH2, base pka ~ 9.4)

Question 5

OBJECTIF 1

Quels sont les groupements de l’histamine ?

Answer 5

1 imidazole (base pKa ~5.8)
Chaîne éthyle (2C)
1 amine primaire (NH2, base pka ~ 9.4)

Question 6

OBJECTIF 1

Sous quelle forme trouve-t-on majoritairement l’histamine au pH physiologique? (~7.4)

Answer 6

Sa forme monocationique (ionisée)

c’est sous cette forme qu’elle interagit avec son récepteur

Question 7

Qu’est-ce que des tautomères?

Answer 7

• Deux espèces chimiques ne
différant que par un réarrangement électronique
• 2 tautomères s’interconvertissent
grâce au déplacement d’un
proton (H+) et d’une double liaison.

L’histamine en a.

Question 8

OBJECTIF 1

Nomme le précurseur de l’histamine et l’enzyme nécessaire pour obtenir l’histamine.

Answer 8

PRÉCURSEUR | L-histidine

ENZYME | L-histidine décarboxylase

Question 9

Où l’histamine est-elle distribuée?

Answer 9

Dans tous les tissus et organes mais à des concentrations différentes

Question 10

Dans quelles cellules immunitaires l’histamines est-elle synthétisée et emmagasinée sous forme de granules?

Answer 10

• Mastocytes

* Leucocytes basophiles

Question 11

Où les concentrations d’histamines sont elles les plus élevées?

Answer 11

• Peau
• Poumons
• TGI

Question 12

OBJECTIF 2
VRAI OU FAUX.
Naturellement, les récepteurs H1 inactifs sont plus nombreux que les récepteurs actifs (qui sont lié à la protéine G).

Answer 12

FAUX.

Ils sont à l’état d’équilibre. (actif ⇆ inactif)

Question 13

OBJECTIF 2
Avec quelle(s) forme(s) de récepteur H1 l'histamine réagit-elle pour produire ses effets biologique?
a. Récepteur actif
b. Récepteur inactif
c. Les deux

Answer 13

a. Récepteur actif

Question 14

OBJECTIF 2
Vers quelle forme l’équilibre se déplace lorsque :
1. l’histamine interagit avec la forme active.
2. lorsque les anti-H réagissent avec la forme inactivée?

Answer 14

1. FORME ACTIVE

2. FORME INACTIVE

Question 15

OBJECTIF 2 
Comment agissent les anti-H?
a. des agonistes
b. des antagonistes 
c. des agonistes inverses
d. des antagonistes inverses

Answer 15

c. des agonistes inverses

Question 16

OBJECTIF 1

Quels sont les 3 types d’interactions avec le récepteur H1 que l’histamine possède?

Answer 16

1. Interaction ion-ion avec son amine (NH3)
2. Interaction ion-dipole avec le N de son imidazole
3. Pont hydrogène avec le NH de son imidazole

Question 17

OBJECTIF 3
Quelles sont les 4 caractéristiques que l’antihistaminique de première générations qui sont importante pour son activité?

Answer 17

1. AMINE TERTIAIRE (les secondaires sont moins active)
2. un N ou un C entre les substituant liposolubles.
3. ESPACEUR qui maintient une distance de 5-6 A entre l’amine et le cycle aromatique
4. 2 SUBSTITUANT LIPOSOLUBLES (cycle arom. substitué ou non, structure tricycliques fusionnée)

Question 18

VRAI OU FAUX
les anti-H de 1re génération ont des effets antagonistes sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques (a) et sérotoninergiques à différents
degrés selon la catégorie.

Answer 18

VRAI.

Ils n’agissent toutefois pas sur les récepteurs H2.

Question 19

À quoi est dû l’effet sédatif des anti-H de 1re génération?

Answer 19

À leur interaction avec les récepteurs H1 du SNC.

Question 20

OBJECTIF 3

Quels sont les 2 types d’interactions avec le récepteur H1 les anti-H de 1re génération possèdent-ils?

Answer 20

1. 2 interactions Van der Waal avec leurs substituants liposolubles
2. Interaction ions ions avec leur amine tertiaire

Question 21

OBJECTIF 4

Quelle famille d’anti-H de première génération possède un éther dans sa chaîne de carbone et une amine tertiaire?

Answer 21

Les dérivés étheraminés (éthanolamines)

Question 22

OBJECTIF 4

Quelles sont les particularités de la famille des dérivés éthylènediaminés?

Answer 22

• 1 amine entre les 2 substituant liposolubles

* 1 amine tertiaire

Question 23

OBJECTIF 4
Quelle famille d’anti-H de 1re génération possède un carbone asymétrique entre ses substituants liposolubles et une amine tertiaire?

Answer 23

Les dérivés propylaminés (alkylamines)

Question 24

OBJECTIF 4

Quel énantiomère des alkylamines est le plus actifs?

Answer 24

L’énantiomère de configuration S (dextro)

Question 25

La chlorphéniramine possède un Cl. Quel est son rôle?

Answer 25

Il diminue la biotransformation de la molécule.

Question 26

OBJECTIF 4

Quelle famille d’anti-H a une durée d’action + longue et est - sédatif

Answer 26

Les dérivés propylaminés (alkylamines)