Examen I | Chimie des antihistaminiques Flashcards
INTRO
Comment les antihistaminiques agissent-ils sur l’histamine?
Ils bloquent les effets de l’histamine par inhibition compétitive de la
fixation du médiateur-agoniste aux récepteurs physiologiques. (effet réversible)
INTRO
Pour quelle indications les antihistaminiques sont-ils employés?
TRAITEMENT DES ALLERGIES
(rhinite, fièvre des foins, urticaire, asthme)
• ANTIMIMÉTIQUE DANS LES VERTIGES, syndrome de Ménière, mal des transports
INTRO
Quelles sont les 2 phases responsables de l’allergie?
Phase de SENSIBILISATION
1ère exposition à l’allergène et formation d’IgE qui se lient au mastocytes
Phase de RÉACTIVITÉ
Allergène reconnu par les mastocytes qui ont les IgE. Donc libération d’histamine et réponse inflammatoire et oedème.
OBJECTIF 1
Connaître la structure et les propriétés chimique de l’histamine ainsi que sa biosynthèse;
Quels sont les groupements de l’histamine ?
1 imidazole (base pKa ~5.8)
Chaîne éthyle (2C)
1 amine primaire (NH2, base pka ~ 9.4)
OBJECTIF 1
Quels sont les groupements de l’histamine ?
1 imidazole (base pKa ~5.8)
Chaîne éthyle (2C)
1 amine primaire (NH2, base pka ~ 9.4)
OBJECTIF 1
Sous quelle forme trouve-t-on majoritairement l’histamine au pH physiologique? (~7.4)
Sa forme monocationique (ionisée)
c’est sous cette forme qu’elle interagit avec son récepteur
Qu’est-ce que des tautomères?
• Deux espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique • 2 tautomères s’interconvertissent grâce au déplacement d’un proton (H+) et d’une double liaison.
L’histamine en a.
OBJECTIF 1
Nomme le précurseur de l’histamine et l’enzyme nécessaire pour obtenir l’histamine.
PRÉCURSEUR | L-histidine
ENZYME | L-histidine décarboxylase
Où l’histamine est-elle distribuée?
Dans tous les tissus et organes mais à des concentrations différentes
Dans quelles cellules immunitaires l’histamines est-elle synthétisée et emmagasinée sous forme de granules?
- Mastocytes
* Leucocytes basophiles
Où les concentrations d’histamines sont elles les plus élevées?
- Peau
- Poumons
- TGI
OBJECTIF 2
VRAI OU FAUX.
Naturellement, les récepteurs H1 inactifs sont plus nombreux que les récepteurs actifs (qui sont lié à la protéine G).
FAUX.
Ils sont à l’état d’équilibre. (actif ⇆ inactif)
OBJECTIF 2 Avec quelle(s) forme(s) de récepteur H1 l'histamine réagit-elle pour produire ses effets biologique? a. Récepteur actif b. Récepteur inactif c. Les deux
a. Récepteur actif
OBJECTIF 2
Vers quelle forme l’équilibre se déplace lorsque :
1. l’histamine interagit avec la forme active.
2. lorsque les anti-H réagissent avec la forme inactivée?
- FORME ACTIVE
2. FORME INACTIVE
OBJECTIF 2 Comment agissent les anti-H? a. des agonistes b. des antagonistes c. des agonistes inverses d. des antagonistes inverses
c. des agonistes inverses
OBJECTIF 1
Quels sont les 3 types d’interactions avec le récepteur H1 que l’histamine possède?
- Interaction ion-ion avec son amine (NH3)
- Interaction ion-dipole avec le N de son imidazole
- Pont hydrogène avec le NH de son imidazole
OBJECTIF 3
Quelles sont les 4 caractéristiques que l’antihistaminique de première générations qui sont importante pour son activité?
- AMINE TERTIAIRE (les secondaires sont moins active)
- un N ou un C entre les substituant liposolubles.
- ESPACEUR qui maintient une distance de 5-6 A entre l’amine et le cycle aromatique
- 2 SUBSTITUANT LIPOSOLUBLES (cycle arom. substitué ou non, structure tricycliques fusionnée)
VRAI OU FAUX
les anti-H de 1re génération ont des effets antagonistes sur les récepteurs muscariniques, adrénergiques (a) et sérotoninergiques à différents
degrés selon la catégorie.
VRAI.
Ils n’agissent toutefois pas sur les récepteurs H2.
À quoi est dû l’effet sédatif des anti-H de 1re génération?
À leur interaction avec les récepteurs H1 du SNC.
OBJECTIF 3
Quels sont les 2 types d’interactions avec le récepteur H1 les anti-H de 1re génération possèdent-ils?
- 2 interactions Van der Waal avec leurs substituants liposolubles
- Interaction ions ions avec leur amine tertiaire
OBJECTIF 4
Quelle famille d’anti-H de première génération possède un éther dans sa chaîne de carbone et une amine tertiaire?
Les dérivés étheraminés (éthanolamines)
OBJECTIF 4
Quelles sont les particularités de la famille des dérivés éthylènediaminés?
- 1 amine entre les 2 substituant liposolubles
* 1 amine tertiaire
OBJECTIF 4
Quelle famille d’anti-H de 1re génération possède un carbone asymétrique entre ses substituants liposolubles et une amine tertiaire?
Les dérivés propylaminés (alkylamines)
OBJECTIF 4
Quel énantiomère des alkylamines est le plus actifs?
L’énantiomère de configuration S (dextro)
La chlorphéniramine possède un Cl. Quel est son rôle?
Il diminue la biotransformation de la molécule.
OBJECTIF 4
Quelle famille d’anti-H a une durée d’action + longue et est - sédatif
Les dérivés propylaminés (alkylamines)
