Examen 2 Flashcards
1
Q
Définir ce qu’est la pharmacocinétique.
A
Étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
2
Q
Indiquer les 2 buts de la pharmacocinétique
A
- Son application principale est d’assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette
dernière. - Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet
pharmacologique, sans effet toxique.
3
Q
Définir ce qu’est l’ADME
A
A: Absorption
D: Distribution
M: Métabolisme (Biotransformation)
E: Élimination
4
Q
À quelle processus pharmacocinétique correspond cette définition ?
Processus de transfert irréversible du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).
A
Absorption
5
Q
À quelle processus pharmacocinétique correspond cette définition ?
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible).
A
Distribution
6
Q
À quoi correspond cette définition ?
Le X représente l’espace de dilution du médicament. Il est dit « apparent » car il n’a pas de réalité physiologique
A
Volume de distribution (Vd)
7
Q
À quelle processus pharmacocinétique correspond cette définition ?
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans
l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er
passage)*
A
Métabolisme (Biotransformation)
8
Q
À quelle processus pharmacocinétique correspond cette définition ?
Le principe actif est alors éliminé de l’organisme (transfert
irréversible).
A
Élimination
9
Q
Qu’est-ce qui distingue l’élimination de l’excrétion ?
A
élimination : inclut PA qui a été biotransformé en métabolites et PA
excrétion : sous forme inchangée (principe actif intact)
10
Q
Qu’est ce que la pharmacocinétique ?
A
Étudie le cheminement (le devenir) in vivo du médicament
dans l’organisme
11
Q
À quoi correspond cette définition ?
Étude quantitative en fonction du temps de la cinétique du principe actif et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme
A
pharmacocinétique
12
Q
Pour quelle raison utilise-t-on des concentrations sanguines en pharmacocinétique ?
A
Pour plusieurs médicaments, il y a une forte corrélation
entre la concentration sanguine et la réponse
pharmacologique ce qui permet aux cliniciens
d’appliquer les principes de la PK clinique à une
situation clinique particulière.
13
Q
Dans un graphique, qu’est-ce qui différencie une pharmacocinétique d’ordre zéro et celle d’ordre premier ?
A
Ordre zéro = relation linéaire (dans un graphique cartésien) entre les concentrations (ou
des quantités) et le temps.
Ordre premier = cinétique linéaire (dans un graphique semilogarithmique).
14
Q
Que signifie une pharmacocinétique d’ordre premier ?
A
vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité résiduelle (A pour amount) ou à la concentration sanguine ou plasmatique (Cp) du médicament.
15
Q
Pour une pharmacocinétique d’ordre premier, la vitesse d’élimination du médicament se fait X rapidement au début et Y rapidement dans le temps
(proportionnelle à la quantité).
A
X : plus
Y : moins
16
Q
Pour une pharmacocinétique d’ordre premier, la
constante de vitesse d’élimination (ke) pour un
principe actif donné X en fonction du temps ou de la quantité résiduelle (unité: hre-1)
Donc, cette constante exprime qu’une fraction de la quantité
résiduelle est éliminée par unité de temps.
A
ne varie pas
17
Q
Pour une pharmacocinétique d’ordre premier, les deux équations sous formes logarithmiques sont des relations
X entre le logarithme des concentrations (ou des quantités)
et le temps.
A
X : linéaires
18
Q
Que signifie une pharmacocinétique d’ordre zéro ?
A
vitesse de réaction est indépendante de la quantité ou concentration du médicament
19
Q
Dans quelles situations retrouvent-on une cinétique d’ordre zéro ?
A
- Saturation des enzymes de biotransformation.
– L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs
qui peuvent être saturés.
– Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et
formulées de façon à permettre la libération du principe
actif par un processus d’ordre zéro (ex: perfusion, pompe
osmotique).
20
Q
Pour une pharmacocinétique d’ordre zéro, l’équation est une relation X (dans un
graphique cartésien) entre les concentrations (ou des quantités) et le temps.
A
linéaire
21
Q
Quelle est la relation entre les concentrations sanguines et les concentrations tissulaires ?
A
relation linéaire
22
Q
Compléter :
L’ X est une relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques
et les concentrations tissulaire (au site d’action).
A
homogénéité cinétique
23
Q
Mettre en ordre les niveaux de concentrations au niveau des : riens, récepteurs et plasma.
A
reins > plasma > récepteurs
24
Q
V ou F
L’homogénéité cinétique est essentielle pour les
suppositions faites en PK clinique.
A
V
25
Sur quelle base est établie l’écart thérapeutique ?
sur l'homogénéité cinétique
26
V ou F
La supposition selon laquelle
les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations du médicament dans les tissus s'applique à tous les médicaments.
F
| ça ne s'applique pas à tous les médicaments
27
Que veut dire un écart thérapeutique (fenêtre, index) ?
La théorie dit que l’effet pharmacologique est intimement relié à la
concentration du Rx au niveau du récepteur
28
Quelles sont les 3 choses importantes à savoir sur l'écart thérapeutique ?
1. effets bénéfiques du médicament se produisent à l’intérieur de
cet écart thérapeutique
2. pas de limite absolue qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques
3. variabilités intra et interindividuelle de la réponse au médicament amènent une zone grise (concentrations
s’entrecroisent).
29
Quel est le modèle pharmacocinétique le plus utilisé en pharmacocinétique clinique et pourquoi ?
modèle monocompartimental, car il aide à déterminer les paramètres PK importants de la
plupart des médicaments
30
Qui suis-je ?
Selon ce modèle pharmacocinétique, tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du même compartiment. On suppose alors, qu’après l’administration, le médicament se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout
l’organisme.
modèle monocompartimental
31
Qui suis-je ?
Selon ce modèle pharmacocinétique, les médicaments ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme, même après une dose en bolus intraveineux.
Ils se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins. Par la suite, les médicaments se distribuent plus lentement dans les autres parties (tissus) du corps. Il se produit alors un équilibre dans ces différents compartiments
modèle bicompartimental
32
Quel type de courbe est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique et pourquoi ?
courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps
permettent ...
1. calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et
l’élimination
2. d’interpréter une posologie
3. reconnaître une interaction médicamenteuse, entre
autres.
33
Énumérer les différentes voies d’administration des médicaments
voies parentérales:
- intraveineuse
- intramusculaire
- sous-cutanée
voies entériques:
- orale
- sublinguale
- intrarectale
autres voies:
- cutanée ou transdermique
- pulmonaire
- oculaire
- nasale
- vaginale
34
Quelles sont les caractéristiques de la voie intraveineuse ?
- Évite la phase d’absorption.
- répartition du principe actif dans les organes bien
irrigués de l’organisme est de l’ordre de 20 à 45
secondes.
- Biodisponibilité de 100% (F=1)
35
Quelles sont les caractéristiques de la voie intramusculaire ?
- dans une région bien localisée sous la forme d’un dépôt
- principe actif doit se défaire du dépot afin de rejoindre le flux sanguin ou la circulation lymphatique par pénétration.
- dépôt va présenter un certain nombre de caractéristiques
dont dépendra la biodisponibilité
36
Quels sont les 9 facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM du principe
actif ?
» L’âge du sujet (bébé, enfant, adulte, personne âgées)
» La taille et le poids du sujet
» La température corporelle
- baisse T = augmentation durée d'action
- augmentation T = augmentation absorption
» Le flux sanguin
- flux augmente = l’absorption augmentera
» Perméabilité des capillaires
- paroi du capillaire = laisse passer les substances lipidiques rapidement à partir de toute la surface.
- substances hydrosolubles passent à travers les pores
dont la surface est bien inférieure à celle du capillaire (0,2% de la surface totale).
» Poids moléculaire
- petites molécules dont le poids est inférieures à 3000
g/mole sont absorbées beaucoup plus rapidement
» pH du milieu
- En fonction du pH du milieu, précipitation qui provoque une cristallisation du principe actif
- dissolution lente peut entraîner soit une action
prolongée soit une impossibilité de détecter des concentrations
plasmatiques.
» Viscosité du milieu
- vitesse de diffusion est fonction de la
viscosité du tissu au point d’injection
- viscosité très souvent hétérogène
» Volume et concentration de la solution injectée
- absorption meilleure quand le volume injecté est petit, car évite la compression mécanique des capillaires par
l’administration d’un volume élevé, malgré une grande
surface de contact.
- volume injecté limité et varie entre 2 à 5 mL
37
Quelles sont les caractéristiques de la voie sous-cutanée ?
- nombreux composés sont donnés par cette voie
- volume d’injection varie de 0,5 à 2 mL
- mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM font varier l’absorption SC.
- activité thérapeutique peur être prolongée si l’injection est faite profondément dans le tissu sous-cutané
- refroidissement provoque une vasoconstriction locale, ce qui augmente la durée de l’absorption
38
V ou F
| Un médicament dissout n’est pas nécessairement libéré et disponible pour l'absorption.
V
39
Quelles sont les caractéristiques de la voie sublinguale ?
- Rx placé sous la langue, dans une région délimitée
par une membrane muqueuse semblable à celle du tube
digestif
- principes actifs libérés passent directement de la
forme vers la muqueuse (pour une absorption directe à
travers les cellules épithéliales de la zone
d’administration).
- peuvent également se dissoudre dans la salive et
diffuser dans le reste de la bouche où ils vont imprégner
toute la muqueuse et ainsi augmenter toute la surface
d’absorption.
- L’excès de cette solution est déglutie, ce qui permettra au
principe actif d’avoir une absorption gastro-intestinale.
40
Quelles sont les caractéristiques de la voie intrarectale ?
- rx sont choisis pour leur activité locale
(hémorroïdes, rectites, constipation) ou leur activité systémique
lorsque les autres voies sont difficilement utilisables (vomissements
ou obstruction intestinale).
- également utilisée quand les principes actifs sont
inactivés par les sécrétion GI ou qu’ils risquent de subir une altération importante au cours du premier passage hépatique.
- voie d’administration de choix pour les principes actifs dont le goût est particulièrement désagréable.
- inconvénients de cette voie qui n’ont pas encore été très bien étudiés
41
Quelle voie d'administration et forme pharmaceutique doit libérer immédiatement son principe actif pour que celui-ci puisse exercer son action, en raison de son mode d’administration et du reflexe de rejet qu’il peut engendrer ?
suppositoire en intrarectal
N.B. ces impératifs de rapidité et d’efficacité impliquent une parfaite tolérance des excipients et des substances actives
42
Quels sont les 5 facteurs qui vont influencer la cinétique de mise à disposition
du principe actif par la voie intra-rectale ?
» Transfert du principe actif dans les liquides du rectum
» Localisation du suppositoire après son administration.
» Durée de rétention du suppositoire dans le rectum.
» pH du liquide rectal :
l'absorption par diffusion passive dépend étroitement du pH et du pKa du principe actif.
» Concentration du principe actif dans le liquide rectal
- plus grande est la concentration du principe actif = plus grande est
la vitesse de diffusion.
- or, l’absorption de petites doses de principe actif est plus complète que celle de fortes doses
43
Quelles sont les caractéristiques de la voie cutanée ?
- protection contre les agents agressifs extérieurs
- barrière semi perméable
- peau est formée successivement par:
1. Film lipidique
2. Couche cornée
3. Couche de Malpighi
44
Quels sont les 4 facteurs physiologiques pouvant affecter l’absorption percutanée ?
» état de la peau (altération) : - absorption augmentée ou diminuée
» débit sanguin :
- lésion = débit sanguin devient prépondérant et absorption importante
» site d’absorption :
- différentes régions ont une épaisseur de couche cornée variable.
- vitesse inversement proportionnelle à l’épaisseur
de la peau.
» teneur en eau de la peau :
- plus elle est importante = plus l’absorption est favorisée
45
Quelles sont les caractéristiques de la voie pulmonaire ?
- utilisée pour introduire les Rx dans les alvéoles
pulmonaires, sans rétention préalable dans les voies
respiratoires supérieures
- peut avoir un effet local ou systémique.
46
Quelles sont les avantages de la voie pulmonaire ?
1. permet d’éviter les sucs
digestifs sur des composés parfois fragiles
2. faire agir directement sur les poumons des Rx spécifiques des affections pulmonaires.
47
Quel mode d'administration peut avoir parfois la même valeur qu’une injection IV ?
voie pulmonaire
48
Quelles sont les étapes du transfert des
principe actif contenu dans les particules à partir de leur
point de dépôt vers le reste de l’organisme (4 étapes) lors de l'administration par la voie pulmonaire ?
1. transit
2. captation ou le dépôt (pas à savoir)
3. rétention et clairance
4. absorption
49
Quels sont les 5 facteurs qui influencent le transit lors de l'administration par la voie pulmonaire ?
» taille des particules :
- petites particules se rendent plus loin dans les alvéoles pulmonaires
» mode de respiration :
- rapide = pousser plus loin les grosses particules
- lent = augmenter le temps de séjour
» flux gazeux :
- rapide = cause turbulence qui fait en sorte que les particules se heurtent et peuvent se déposer sur différentes parties de l’appareil respiratoire
- lent = réduit la turbulence qui fait en sorte d’augmenter la
pénétration
» humidité
certaines particules hydroscopiques, elle absorbent alors de l’eau et leur diamètre augmentent considérablement, ce qui entraîne un dépôt prématuré.
» température :
- idéal = administrer les particules à la température du corps pour ainsi éviter une augmentation du diamètre des particules pour les températures inférieures et une condensation si la température est supérieure
50
Quel est le site d'absorption privilégié en raison de sa grande surface de contact et son réseaux capillaires importants (bien perfuser) ?
voie pulmonaire
**ce qui fait que c'est semblable à la voie IV
51
Pour l'administration pulmonaire, qu'est-ce qui détermine surtout
l’importance de l'absorption (quel que soit le niveau de l'absorption) ?
c’est surtout le diamètre des particules
52
Compléter :
Concernant l'administration pulmonaire, pour une activité pharmacologique donnée, les doses en principe actif d’un aérosol sont _______ que celles des autres formes.
infiniment plus faibles
** mais doses en IV et IP sont semblables
53
Quelles sont les caractéristiques de la voie oculaire ?
- surface de l’oeil n’est pas un site qui convient très bien à
l’absorption des Rx
- sécrétion et l’écoulement des larmes et de l’humeur aqueuse ainsi que la structure de la cornée gênent en général le passage des Rx
- préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps
très bref en contact avec l’oeil
54
Quels sont les facteurs susceptibles de modifier la disponibilité des
principes actifs de la voie oculaire ?
```
Facteurs physiologiques (2) :
- lésions = augmente considérablement la
perméabilité des tissus et vitesse d’absorption
- certains Rx se fixent aux protéines des larmes = perte d’activité
```
```
Facteurs physicochimiques (4) :
- propriétés des Rx et des solutions ophtalmiques = modifie la biodisponibilité en jouant sur la perméabilité de la cornée ou en provoquant un larmoiement plus ou moins important
```
- tonicité :
» La pression osmotique des larmes correspond à celle d’une
solution d’environ 0.9% de NaCl.
» Les solutions hypertoniques sont relativement bien tolérées.
» Les solution hypotoniques, moins bien tolérées, provoquent une augmentation de la perméabilité.
- pH
» pH du liquide lacrymal : 7.4
» solutions ne sont pas irritantes pour pH entre 7,4 et 9,6
```
- concentration en PA :
» passage du Rx = processus de
diffusion passive (loi de Fick).
» dilution du principe actif par les larmes est très variable selon l’irritation de l’oeil et une partie du Rx peut être éliminée par le
canal lacrymal
```
55
Compléter :
Les membranes ne sont pas des « barrières », mais des
structures qui permettent un X de molécules d’un milieu vers un autre. Elles sont Y.
X : transfert sélectif
Y. : semi perméables
56
Quelle est la principale caractéristique de la membrane et que favorise-t-elle ?
principale caractéristique est la lipophilie = favorise le passage de molécules solubles dans les lipides
57
Parmi les différents mécanismes de passage transmembranaire,
| quels sont les caractéristiques des plus importants mécanismes, soit la diffusion passive et la transport actif ?
```
diffusion passive :
• pas de consommation d'énergie
• non spécifique
• pas de compétition
• pas de saturation
• basée sur la liposolubilité
• Loi de Fick (du plus concentré vers le moins concentré)
```
```
transport actif :
• contre un gradient
• saturable
• spécifique
• compétition
• énergie
```
58
Compléter :
L'absorption est le processus par lequel le principe actif
X passe de son site d'administration à la
circulation sanguine (systémique).
C'est un processus de transfert Y.
X : inchangé
Y : irréversible
59
L'absorption est influencée par 3 caractéristiques, dont des caractéristiques liées au médicament (4), nommer les.
caractéristiques liées au médicament:
• Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée d'un
médicament est absorbée plus facilement)
• Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée)
• Taille et morphologie de la molécule (petite taille
favorisée)
• Forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui
détermine la vitesse de dissolution du médicament…(dissolution rapide favorisée)
60
Énumérer les sites d’absorption des médicaments
parties du syst. entérique :
- cavité orale
- oesophage
- estomac
- duodénum
- jéjunum
- iléon
- côlon
- rectum
61
Où sont absorbés principalement les différents constituants alimentaires ou des rx pris oralement ?
dans la partie proximale (duodénum) de l’intestin grêle
| petit intestin
62
À quoi correspond cette définition ?
Quantité relative de principe actif absorbée à partir
d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation
systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.
biodisponibilité
63
À quoi correspond cette définition ?
Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse
d’absorption et de la quantité absorbée lorsqu’ils sont
donnés aux mêmes concentrations molaires et dans des conditions expérimentales semblables.
bioéquivalence
64
Énumérer les motivations d’une étude de biodisponibilité.
– Formulation d’un nouveau principe actif.
– Modification de la quantité de principe actif dans le médicament.
– Changement de voie d’administration.
– Nouvelle forme pharmaceutique.
– Modification de la posologie (rythme d’administration ou dose
administrée).
– Modification de la formule du médicament.
– Étude de la variabilité des lots de fabrication.
– Étude de l’influence des facteurs physiologiques
(insuffisance rénale, hépatique etc).
– Étude de l’influence des facteurs circadiens.
– Étude de l’interaction entre deux ou plusieurs principes
actifs.
– Évaluation de la bioéquivalence de deux formes
pharmaceutiques semblables ou non.
65
Qu'est-ce qui différencie la biodisponibilité absolue de la biodisponibilité relative ?
biodisponibilité absolue = destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence.
biodisponibilité relative = comparer la quantité disponible de principes actifs
à partir de deux formes pharmaceutiques
identiques ou différentes soit par la même voie ou par une autre voie
66
Quelle est la formule du calcul de la biodisponibilité absolue ?
Si la clairance totale est la même par les deux voies:
F = ASC orale / ASC IV
ou
si la même dose de PA est impossible à administrer et que la pharmacocinétique du PA est linéaire:
F = ASC orale x dose IV / ASC IV x dose orale
67
Quelle est la formule du calcul de la biodisponibilité relative ?
Biod. Rel. = ASCA (forme A) x 100 / ASCB (forme référence B)
ou
si la pharmacocinétique du PA est linéaire
Biod. Rel. = ASCA x dose B / ASCB x dose A
68
Lequel parmi la biodisponibilité absolue et la biodisponibilité relative : « Permet d’apprécier la bioéquivalence de deux
formes pharmaceutiques par l’égalité de leurs biodisponibilités. » ?
Et quels sont les 2 paramètres à évaluer ?
biodisponibilité relative
paramètres à évaluer
- ASC (volet quantitatif)
- vitesse d'absorption (volet cinétique)
69
Identifier les différentes formes pharmaceutiques de la voie orale
1. formes à libération rapide
- forme liquide : solution, émulsion et suspension
- forme solide : capsule molle capsule dure (gélule), comprimé et comprimé enrobé
2. formes à libération prolongée
- formes matricielles : matrice inerte (insoluble), matrice hydrophile et matrice lipidique
- formes enrobées : enrobages entérosolubles (gastro-résistants) et enrobages insolubles perméables
3. systèmes à libération contrôlée
- pompes osmotiques
70
V ou F
| Le concept de pro-médicament s’applique à la forme galénique, mais non aux molécules de principes actifs,
F
| un pro-médicament s’applique aux molécules de principes actifs
71
Quel ordre de cinétique de
libération veut-on le plus souvent avec les systèmes à libération contrôlée ?
Et sur quel principe de libération repose ces systèmes ?
ordre zéro
principe : pression osmotique
72
Quels sont les facteurs influençant la vidange gastrique ?
- contenu gastrique
- repas
- rx
- position du corps
- états émotifs
- maladies
- activités physiques
(voir tableau pour ce qui la retarde ou l'accélère)
73
V ou F
Concernant la perfusion du tractus gastro-intestinal, une diminution du débit sanguin au niveau des veines
mésentériques fera diminuer l’absorption du Rx et ainsi sa
biodisponibilité.
V
74
Compléter :
| La vidange gastrique est sous un contrôle _______ et _______.
neurologique et hormonal
75
V ou F
Le duodénum a la plus
grande capacité d’absorption, un retard de vidange
gastrique entraîne donc un retard dans l’absorption et un retard dans le début de l’effet pharmacologique est possible.
Il peut également y avoir d’autres conséquences possibles.
V
76
Concernant la motilité gastro-intestinale, que se passe-t-il dans un état à jeun ?
1. cycles de mouvements
alternatifs (migrating motor complex - MMC) se produisent
ce qui fait en sorte propulser le bol alimentaire dans le tractus GI.
2. ensuite viennent des contractions irrégulières suivies
de contractions régulières de plus grande amplitude
qui vident complètement le tractus GI de tous
résidus.
77
Concernant la motilité gastro-intestinale, que se passe-t-il dans un état post prandial ?
mouvements MMC sont
remplacés par des contractions irrégulières qui ont
pour effet de mélanger le contenu intestinal et font
avancer le bol alimentaire vers le côlon en courts
segments.
78
V ou F
L’absorption de certains Rx peut être diminuée avec la prise de nourriture (ex: pénicilline et tétracycline), alors que l’absorption d’autres Rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en gras (ex: griséofulvine).
V
79
La présence de nourriture cause 4 choses :
1. affecte la biodisponibilité de certains rx
2. stimule la sécrétion de la bile
3. augmente la sécrétion d’acide chloridrique
4. affecte la forme pharmaceutique
Quelles sont les conséquences ?
1. augmente ou diminue l'absorption de certains rx avec la prise de nourriture
2. augmentation sécrétion de la bile : acides biliaires agissent dans la digestion et la solubilisation des gras donc ils peuvent augmenter la solubilisation des Rx liposolubles par la formation de micelles. Ce qui augmente leur absorption.
2. augmentation sécrétion d’acide chloridrique : diminue le pH de
l’intestin, ce qui peut favoriser la dissolution de certains Rx
basiques.
4. affecte la forme pharmaceutique = comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac
puisque la nourriture empêche la vidange gastrique. Donc, ils n’atteignent pas le duodénum rapidement retardant ainsi le
relargage et par conséquent l’absorption systémique.
80
Quels sont les 4 effets que peuvent avoir la nourriture sur l'absorption ?
1. diminuer
2. retarder
3. augmenter
4. pas affecter
81
V ou F
Les Rx sous formes de minigranules (ou
microsphères) enrobées (gastro ou entéro solubles ou de microparticules sont peu affectés par la présence de nourriture et ainsi ont une absorption beaucoup plus constante au niveau du duodénum.
V
82
Classer en ordre de biodisponibilité les voies d’administrations suivantes :
rectale, inhalation, rectal, orale intramusculaire, IV, oculaire, dermique et intramusculaire.
IV > Oculaire = Inhalation > Intramusculaire > dermique > rectale > orale
83
La perte du Rx, soit l'effet de premier passage, peut se produire de plusieurs façons (4), quelles sont-elles ?
1. métabolisé par des enzymes
2. excrété
3. lié de façon covalente à une protéine
4. solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d‘absorption
84
V ou F
En général, F (biodisponibilité) est de plus en plus grande s’il y a absence de « barrière » physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.
V
85
Quelles sont les 2 paramètres qui permettent de déterminer la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques ?
1. l’égalité des ASC
2. l’égalité des Cmax et des tmax
N.B. La bioéquivalence peut également être déterminée en comparant des paramètres reliés à l’effet
thérapeutique si la concentration minimale efficace (CME) est connue.
86
Est-ce que ça existe des rx qui ont 0% d'absorption ?
Oui
| ex : laxatifs osmotiques
87
À quelle endroit le rx doit se dissoudre pour avoir la meilleure absorption ?
dans le duodénum
88
V ou F
Concernant la pharmacocinétique, on devrait dire l'AMDE, mais dans les faits, on dit ADME.
De plus, au lieu de dire métabolisme, on devrait dire biotransformation.
V pour les 2
89
V ou F
| Plus la concentration plasmatique d'un rx est faible, plus son Vd est grand.
V
90
Concernant le volume de distribution, que signifie concrètement l'espace de dilution ?
Cela signifie que le rx se distribue dans l'organisme et s'accumule à des endroits (dans le sang et dans plusieurs autres compartiments)
91
V ou F
| La majorité des rx ont une biodisponibilité de 100%.
F
| majorité n'ont pas une biodisponibilité de 100%
92
Quel rx en PO a une biodisponibilité de 100% ?
ciprofloxacine
93
Qu'est-ce qui explique qu'un rx absorbé à 100% ait une biodisponibilité de 60% dans la circulation systémique pour avoir un effet pharmacothérapeutique ?
l'effet de premier passage
94
V ou F
| Les métabolites sont plus facilement éliminé par les reins dans l'urine, car ils sont plus hydrosolubles.
V
| enzymes vont biotransformer le PA (liposoluble) en quelque chose d'hydrosoluble (métabolites)
95
Quel est l'autoroute principale des rx entre le sang et la lymphe ?
le sang !
| on n'est pas capable de mesurer des paramètres pharmacocinétiques dans la lymphe
96
Compléter :
La majorité du temps, les récepteurs se retrouvent
dans les X.
tissus
97
V ou F
Pour toutes les voies, le médicament doit passer une « barrière » physiologique qui le sépare de la circulation sanguine.
F
| pour toutes EXCEPTION de la voie intraveineuse
98
La quantité absorbée de rx dépend de 3 caractéristiques, lesquelles ?
1. médicament
2. individu
3. site d'administration
99
L'absorption est influencée par 3 caractéristiques, dont des caractéristiques liées à l'individu (6), nommer les.
caractéristiques liées à l'individu:
• pH du tube digestif
• vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
• alimentation : repas riche en graisses
• voie et le site d’administration du médicament
• âge et les pathologies : diminution des débits
sanguins…
• concentration d’enzymes dans les organes
100
V ou F
| La forme non ionisé est plus liposoluble tandis que la forme ionisé (polaire) est plus hydrosoluble.
V
101
V ou F
Les voies extravasculaires doivent passer par une étape préalable obligatoire qui est l’absorption avant d’atteindre la circulation systémique, ce qui n'est pas le cas pour les voies intravasculaires qui évite l’absorption.
V
| intravasculaires = vont directement dans circulation sanguine (systémique)
102
V ou F
| L'élimination peut se produire à toutes les étapes, donc même lors de l'absorption et du métabolisme.
V
103
Qui suis-je ?
| La perte du médicament dans le TRACTUS GI et le FOIE avant l’atteinte de la circulation systémique.
effet de premier passage
104
Que signifie un coefficient d’extraction nul (E = 0) ?
la totalité de la quantité administrée de Rx atteindra la
| circulation systémique (aucune extraction)
105
Que signifie un coefficient d’extraction total (E = 1) ?
médicament est totalement extrait, tout sera éliminé
| avant l’atteinte de la circulation systémique
106
Par quel paramètre est représenté le premier passage ?
coefficient d’extraction (E)
107
Que représente le coefficient d’extraction (E) ?
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite(s), on dit que
| l’organe « extrait » le médicament de l’organisme (extrait est un synonyme d’éliminé).
108
Qui suis-je ?
Fraction de la dose du médicament INCHANGÉE qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée, donc qui évite les premiers passages.
Biodisponibilité
109
Que signifie une F= 1 ?
100% de la dose du Rx qui atteint la circulation systémique
110
Que signifie une F= 0 ?
Rx n'atteint pas la circulation systémique
111
Quelle est la formule de la biodisponibilité ?
F = 1 - Etotal
112
V ou F
Par tradition, le premier passage hépatique englobe
aussi les pertes de l’extraction intestinale (premier passage intestinal) et la fraction non absorbée.
V
113
V ou F
| La biodisponibilité est grande lorsqu'il y a un grand effet de premier passage.
F
| biodisponibilité grande quand petit effet de premier passage
114
Quelles sont les 4 voies qui évitent le tube digestif ?
1. IV et IA
2. intramusculaire
3. sous-cutanée
4. locales :
- intra-articulaire
- intracardiaque
- intra-pleurale
- intra-péritonéal
- intrarachidienne
- péridurale
- intrathécale
115
Quelles sont les voies d'administration qui évite les effets de premier passage ?
- IV
- SL
- nasale
116
Quelle voie d'administration est la plus sécuritaire et la plus facile ?
orale
117
Quel est le temps de transit total (inclut vidange gastrique, transit intestin grêle et transit colon) chez l'humain en santé ?
0,4 à 5 jours
118
Quel est le temps de transit a/n de l'intestin grêle ?
3 à 4 heures
119
V ou F
| Pour les formes galéniques classiques dans la bouche, l'absorption est très faible et le temps de contact est bref.
V
120
V ou F
| Dans l'oesophage, la dissolution du comprimé est très faible, donc l'absorption est très faible.
V
121
V ou F
L’implication clinique d’un temps de transit oesophagien prolongé peut être significatif pour les
formes à libération immédiate. Prendre de l’eau avec ces Rx est donc important!
V
122
V ou F
Le temps de vidange gastrique (temps de séjour du médicament dans l’estomac) est augmenté lorsque le comprimé est pris à jeun.
F
à jeun : de 5 minutes à 3h
après repas : jusqu’à 12 h
123
Dans un milieu acide comme l'estomac, les Rx basiques s’ioniseront et se dissoudront facilement.
Que se passe-t-il a/n de l'absorption ?
rx basiques ne seront pas
absorbables
*rappel : forme non-ionisé et en solution est plus facilement absorbable
124
Dans un milieu acide comme l'estomac, les Rx acides seront moins ionisés.
Que se passe-t-il a/n de l'absorption ?
rx acides sont susceptibles d’êtres absorbés, mais l’absorption reste tout de même très faible
*rappel : forme non-ionisé et en solution est plus facilement absorbable
125
V ou F
| Dans l'intestin grêle, la surface est très importante (200-400 m2) et le débit sanguin est très important (1 L/min).
V
126
Quel est le plus important site d’absorption des
| médicaments ?
l’intestin grêle (surtout duodénum, malgré qu'il soit la partie la moins longue - 25 cm - du petit intestin)
127
Quels sont les 3 caractéristiques du duodénum ?
– Reçoit les sécrétions biliaires et les sécrétions pancréatiques qui sont alcalines
(contiennent également des enzymes: trypsine,
amylase, lipase etc) = émulsifient les graisses et
diminuent la tension de surface
– pH d’environ 6-6,5 est optimal pour la digestion enzymatique
– péristaltisme important
128
Qu'est-ce qui explique que l'absorption des médicaments dans le rectum est variable ?
1. circulation des veines inférieure et moyenne se jette
au niveau de la veine cave pour aller ensuite vers le
coeur = portion du Rx se fait absorber et ainsi se distribue immédiatement dans la circulation systémique = évite le 1er passage
2. circulation de la veine supérieure se joint aux veines
mésentériques pour ensuite suivre la veine porte qui se
rend au foie = portion absorbée et passe par le foie où elle est métabolisée avant l’atteinte de la circulation systémique = effet de 1er passage !!
129
Quels sont les 3 éléments qui influencent le temps de transit du Rx dans le tractus GI (la motilité GI) ?
1. propriétés pharmacologiques du rx
2. forme pharmaceutique
3. plusieurs facteurs physiologiques
130
V ou F
Un liquide est vidangé plus rapidement qu'un solide, donc puisqu'il arrive plus rapidement au duodénum, son absorption est plus rapide.
V
131
V ou F
Lors de grande motilité dans l’intestin, comme lors de
diarrhée, le Rx a un temps de contact réduit et donc
l’absorption est optimale.
F
l’absorption n’est pas optimale !
Le rx doit avoir un temps de contact ou de transit suffisant pour avoir absorption max.
132
Pour quel forme pharmaceutique est-il important qu'elle reste dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption ?
formes à libération contrôlée
133
V ou F
| L'état post prandial n'influence pas le temps moyen de transit dans l'intestin.
F
état post prandial augmente le temps moyen de transit (environ 8 à 12h)
état à jeun : 4 à 8h
134
V ou F
Les Rx peuvent aussi être absorbés par les vaisseaux
lymphatiques, qui se trouvent sous les micro-villosités, ce qui permet au Rx d'éviter le foie, donc l'effet de 1er passage.
V
135
Décrivez le trajet du rx à partir de son absorption dans l'intestin grêle à la circulation systémique.
1. intestin grêle ; duodénum
2. veines mésentériques
3. veine porte -> foie
4. circulation systémique
136
Quel est l'organe principalement responsable de la biotransformation ?
foie
| 2e : intestin
137
Quel est l'organe principalement responsable de l'excrétion/élimination ?
rein
138
V ou F
La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter le pH de l’intestin et ainsi la solubilité des rx, ce qui peut affecter la biodisponibilité de certains Rx.
V
139
Compléter :
| L'effet de la nourriture est difficilement X ou Y.
X : prédictible
Y : prévisible
140
Compléter :
| Généralement, la biodisponibilité des Rx est meilleure lorsque la personne est X et que ces derniers sont pris avec Y.
X : à jeun
Y : une grande quantité
d’eau
141
À quoi attribue-t-on le phénomène de double pic (5) ?
1. Variabilité dans la vidange gastrique
2. Variabilité dans la motilité intestinale
3. Présence de nourriture
4. Cycle entéro-hépatique
5. Désagrégation de la forme pharmaceutique
142
V ou F
| L'élimination tient compte de la biotransformation et de l'excrétion des PA et des métabolites.
V
143
V ou F
| La majorité des rx sont hydrosolubles ?
F
| liposolubles
144
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que dans l’estomac?
La surface de contact de l'intestin à cause des microvillosités a/n du duodénum
(aussi le ph, car
c'est mieux absorbé quand c'est basique - intestin est plus basique que estomac - et la motilité intestinale)
145
Quels sont les principaux inconvénients reliés aux médicaments subissant une
biotransformation hépatique présystémique importante?
diminue la biodisponibilité = moins de rx actif dans l'organisme
146
Compléter :
| Les facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM sont relatifs à ____, ____ et _____ ?
- organisme receveur
- au site d’administration
- au principe actif
147
Compléter :
Lors d'une administration intramusculaire, l’absorption du principe actif à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre _____.
L’absorption est d’abord _____, puis la vitesse _______ progressivement.
premier
rapide
ralentit
148
Compléter :
La baisse de la température provoque une augmentation de la _______ .
Tandis que l'augmentation de la température provoque une augmentation de l'_______ (à cause de la vasoconstriction locale).
durée d’action
absorption
149
Compléter :
| L’absorption par voie SC est habituellement _____ qu’IM en raison de la _______ plus faible.
plus lente
circulation sanguine
150
Compléter :
Un principe actif est disponible pour l’absorption quand il se trouve sous la forme __________ pour parvenir dans le torrent circulatoire.
qui lui permet de
| franchir la « barrière » épithéliale
151
Qui suis- je ?
Formes pharmaceutiques où la substance active est
la plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie avant l’administration
solutions
152
V ou F
Concernant les émulsions, l’absorption peut s’effectuer à partir des 3 constituants du système dispersé ; PA, micelle et gouttelette d'huile + PA
V
153
V ou F
Concernant les émulsions, leur instabilité thermodynamique rend difficile la description des étapes réelles de la mise à disposition des principes actifs.
V
154
Quels sont les 2 plus importants facteurs susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions ?
1. taille des particules
| 2. état cristallin
155
Compléter :
Concernant les capsules molles,
le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est _____, de l‘ordre de _____ dans les situations
normales.
rapide
3 à 8 minutes
156
V ou F
En général pour toutes les formes pharmaceutiques, plus les particules sont petites plus
l'absorption est bonne.
V
157
Compléter :
Concernant les gélules, l’enveloppe se rompt alors permettant l’accès ______
rapide du liquide à la poudre.
Selon la ______, une plus ou moins grande partie du
contenu de la gélule s’échappera avant que la paroi
gélatineuse soit complètement dissoute.
plus ou moins
mouillabilité
158
Compléter :
Concernant les comprimés,
leur mise à disposition implique la destruction de
leur structure, donc une ________ et une ________.
1. désintégration (en granulés/agrégats)
| 2. désagrégation (en particules fines)
159
Compléter :
Les enrobages gastro-solubles se dissoudront ______.
Généralement, ils ne retarderont ______ la
mise à disposition du principe actif.
rapidement
que de peu
160
V ou F
Les formes à libération prolongée désignent les formes galéniques qui prolongent
(ralentissent) et qui diffèrent dans le temps la libération du principe actif.
V
161
Compléter :
Concernant les matrices inertes (insolubles), elles assurent une libération prolongée grâce à leur _______ et à un ________.
Ainsi, le fluide digestif pénètre par ______ dans le réseau poreux. Puis le soluté se libère par ______ dans les canalicules de la matrice.
- structure poreuse
- mécanisme très peu influencé par les variables physiologiques.
- capillarité
- diffusion
162
Compléter :
Concernant les matrices hydrophiles, un mélange de substances actives avec un _____ qui forme une couche visqueuse de plus en plus
épaisse à partir de laquelle la substance médicamenteuse est
libérée après dissolution et _______ dans le gel.
agent gélifiant
diffusion
163
Compléter :
Concernant les matrices lipidiques, les acides gras sont lentement et partiellement solubilisés en milieu intestinal, mais en réalité c'est la porosité qui permet également une libération de même type que celle décrite pour les matrice inertes, c’est-à-dire par _______.
diffusion du soluté
164
V ou F
Concernant les matrices hydrophiles, la masse gélatineuse s’oppose à la libération rapide et elle régularise également la pénétration du
liquide à l’intérieur du comprimé.
V
165
Compléter :
Les enrobages entérosolubles (gastro-résistants) sont utilisés pour ______ le début de la libération sans qu’il y ait _____ de la vitesse.
Le principal paramètre qui règle la dissolution est le _______.
retarder
diminution
pH de l’intestin grêle
166
Qu'est-ce qui distingue les matrices inertes et lipidiques des matrices hydrophiles ?
matrices inertes et lipidiques
= poreuses = libération par dissolution du PA puis diffusion dans les pores
matrices hydrophiles
= non poreuses = libération par diffusion du rx dans l'enrobage
167
V ou F
Les conditions environnantes n’influencent pas significativement sur les performances d'un système à libération contrôlée.
V
168
Mettez en ordre décroissant de l'absorption des formes liquides en terme
- émulsions, solutions et suspensions
- huileux et aqueux
solutions > émulsions > suspensions
aqueux > huileux
169
Compléter :
Deux pics ont été observés dans les concentrations plasmatiques des Rx donnés SL ; le 1er correspondrait à ______ et le 2e à _______.
l’absorption SL
l’absorption GI
170
Compléter :
Concernant la voie intrarectale,
le début de l’activité thérapeutique est _____ plus tardif que par les autres voies.
quelquefois
171
Compléter :
Concernant la voie intrarectale, la quantité totale absorbée semble _______ inférieure à celle obtenue après administration par la voie orale.
quelquefois
172
Quelle couche de la peau, parmi les 3, permet une perméabilité sélective ?
Couche de Malpighi (la + profonde)
173
L'absorption percutanée (voie cutanée) se fait en deux étapes, quelles sont-elles ?
1. À partir du milieu extérieur dans la peau même
| 2. À partir des structures cutanées par la circulation sanguine et lymphatique
174
Dans quelle couche de peau
observe-t-on l'effet réservoir faisant en sorte que certaines substances médicamenteuses s’accumulent dans cette couche et sont donc libérées sur plusieurs jours ?
couche cornée
175
Quelle couche de la peau, parmi les 3, est la plus perméable ?
couche cornée
176
Quel est le trajet/transit de l'aérosol dans le corps dans la voie pulmonaire ?
cavité buccale – trachée – bronches – bronchioles – canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires
177
Lors de l'administration par voie oculaire, quelles sont les 2 façons pour la pénétration oculaire ?
1. Par voie orale ou parentérale: Diffusion du sang vers les fluides oculaires (conjonctive).
2. Instillation: à travers la cornée.
178
Quelles sont les 3 raisons pour lesquelles il est pertinent de faire des prélèvements sanguins pour mesure la concentration plasmatique d'un rx (pharmacocinétique clinique)?
1. ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament
2. prouver une intoxication
3. faire un test anti-dopage
179
V ou F
Il est difficile en clinique de prélever plusieurs échantillons
sanguins sur une longue période de temps. Avec peu d’échantillons, mais une bonne connaissance des
courbes et équations de pharmacocinétique, il est possible de faire des
prédictions des conséquences cliniques à l’aide d'équations (par
extrapolation), avec une excellente certitude, la
concentration plasmatique à n’importe quel temps après
l’administration du médicament.
V
180
V ou F
Il n'est pas nécessaire de simplifier les phénomènes de pharmacocinétiques (ADME) pour prédire le comportement du médicament dans l’organisme à l'aide d'équations mathématiques s’appliquant dans certains
modèles.
F
| c'est nécessaire de simplifier car la disposition des médicaments par l’organisme (ADME) est très complexe
181
```
Est-ce nécessaire de tracer le
graphique des concentrations
plasmatiques en fonction du
temps pour trouver le temps de
demi vie (T1/2) ?
```
Non, que ce soit dans un graphique ou dans un tableau on est capable d'obtenir le T1/2 vie.
182
Que signifie le T1/2 vie ?
C'est le temps nécessaire pour que la concentration (quantité) du rx dans l'organisme
diminue de moitié.
183
Comment obtient t-on le T1/2 vie en PO et en IV ?
PO: T1/2 = Cmax / 2
IV: T1/2 = C0 / 2
184
Est-ce que le T1/2 trouvé sur le
| graphique est le même que celui des données dans le tableau?
Oui, il doit être exactement le même
185
V ou F
| La majorité des rx suivent un modèle de réaction d'ordre 0.
F
| ordre 1
186
Quel est le paramètre qui différencie une pharmacocinétique d’ordre zéro et celle d’ordre premier ?
la saturation !
ordre 0 = saturation, pu capable de prédire effet du rx, car réponses pas proportionnelles à la dose donnée
ordre 1 = pas de saturation, on peut prédire, c'est proportionnel
187
Est-ce que l'absorption a un effet sur le T 1/2 d'élimination ?
L'absorption a un impact sur le temps que le rx est
éliminé, mais le T 1/2 d'élimination c'est qu'en relation avec l'élimination du rx (donc peut importe la voie d'administration, le T1/2 d'élimination est caractéristique du principe actif !! et il ne tient pas compte du temps d'absorption)
188
V ou F
Ça prend 5 à 7 demi-vie pour que le rx soit complètement éliminé, et ceci est par rapport à la fenêtre thérapeutique du rx.
V
189
V ou F
| Le T1/2 d'élimination ne change pas (en situation normale), car il est caractéristique du principe actif.
V
190
V ou F
Les équations en pharmacocinétique servent à trouver les concentrations plasmatiques du rx en tout temps même si on l'a pas mesuré.
V
191
Compléter :
Dans une réaction d'ordre _______, la linéarité implique qu’une augmentation de dose implique une augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques et donc de l’aire sous la courbe.
premier
192
```
V ou F
Concernant l'homogénéité cinétique, les concentrations
plasmatiques n’égalent pas
les concentrations dans les
tissus, mais reflètent les
variations des concentrations
dans le temps.
```
V
193
Compléter :
| L’homogénéité cinétique s'applique généralement à des réactions d'ordre ______.
premier
*réactions d'ordre O n'ont pas d'homogénéité cinétique
194
V ou F
| Dans une étude de biodisponibilité, on mesure l'effet des rx.
F
| on mesure des paramètres pharmacocinétiques
195
V ou F
Si 2 rx ont des ASC égales (forme A - ASC=450mg - et forme B - ASC=450mg - ), mais que la vitesse d'absorption de la forme B est moins rapide, les courbes sont quand même superposables ce qui veut dire que les 2 rx sont bioéquivalents.
F
concernant la biodisponibilité relative, les aires sous la courbe (volet quantitatif) et les vitesses d’absorption (volet cinétique) doivent être semblables pour que les courbes soient superposables et qu'on puisse dire que les 2 rx sont bioéquivalents
196
V ou F
- si même ASC et sont superposables (même Ka) = 2 rx sont bioéquivalents
- si même ASC et ne sont PAS superposables (Ka différent) = 2 rx ne sont PAS bioéquivalents
V
197
V ou F
| Le Cmax et le Tmax ne sont pas toujours intimement reliés.
F
| toujours reliés
198
Quels sont les 2 paramètres qui permettent souvent d'évaluer la constante de vitesse d’absorption (Ka) ?
- Concentration maximale (Cmax)
| - Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)
199
V ou F
Pour que les 2 rx soit bioéquivalents, ils doivent avoir les mêmes paramètres
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
V
200
Compléter :
| Le ________ correspond au temps pour atteindre la CME (concentration minimale efficace).
début de l’effet
201
Compléter :
| La _______ correspond au temps où la concentration est au dessus de la CME (concentration minimale efficace).
durée de l’effet
202
V ou F
Si l'absorption est
d'ordre 1, ça veut nécessairement dire
que l'élimination est de 1.
F
| l'absorption peut être d'ordre 1 et l'élimination de 0, et inversement
203
V ou F
| L'ordre de réaction peut changer, ce qui veut dire qu'on peut être d'ordre 1 et devenir d'ordre 0 (et inversement).
V
204
Dans l'établissement d’un protocole de biodisponibilité, en règle générale, quels sont les 3 paramètres qui est possible de doser pour évaluer la biodisponibilité ?
1. principe actif dans les liquides biologiques.
2. principe actif inchangé.
3. principal(aux) métabolites(s).
205
Quels sont les 3 points sur lesquels reposent l'établissement du protocole de biodisponibilité ?
1. sujets
2. méthode de dosage ; sensible et spécifique
3. conditions expérimentales
- fréquence des prélèvements
- durée des prélèvements
- essai croisé ou non croisé
- randomisation
- nombre de sujet
- analyses statistiques
- posologie ou rythme d’administration ; dose unique ou doses répétées
- choix de la forme de référence
- alimentation
206
Compléter :
L'absorption est fonction de la _______.
L'élimination est fonction du ______, car peu importe la voie d’administration, il y aura toujours la même élimination.
forme pharmaceutique
PA
*T1/2 vie est fonction du PA
207
Compléter :
Le croisement des administrations est indispensable pour
réduire ________.
L’absence d’étude croisée a pour conséquence de rendre
délicate l’interprétation des différences de biodisponibilité,
puisqu’il faudrait déterminer d’abord si les différences
observées ne sont pas dues aux _____ plutôt qu’aux formes
pharmaceutiques.
la variabilité inter et intra-sujets
sujets
208
V ou F
Il faut faire beaucoup et pendant assez longtemps de prélèvements dans la phase d'absorption et dans la phase d'élimination pour bien caractériser, car en faisant beaucoup d'extrapolation ça peut fausser les résultats.
V
| ça pourrait faire en sorte d'avoir un Cmax plus bas et ASC pas superposables, donc pas bioéquivalents.
209
Quelles sont les 3 conséquences pharmacothérapeutiques sur la pharmacodynamie
des modifications de la biodisponibilité et/ou
d’une bio-inéquivalence ?
```
changement dans...
1. début de l’apparition de l’effet
2. durée de l’effet
3. intensité de l’effet (si l’effet est proportionnel
à la concentration).
```
210
V ou F
| Des modifications dans la pharmacocinétique peut amener des modifications dans la pharmacodynamie du rx.
V
211
Après une dose unique, que ce passe-t-il s'il y a une modification de la constante de vitesse d’absorption (absorption plus lente) ?
1. début d'action plus lent
2. intensité plus faible
3. durée d'action de l'effet ne change pas
212
Après une dose unique, que ce passe-t-il s'il y a une modification de la biodisponibilité (diminution) ?
1. début d'action un peu retardé
2. intensité plus faible
3. durée d'action de l'effet plus faible
**s'il y a une diminution de la biodisponibilité, l'ASC plus petite, donc c'est sûr que ce n'est pas bioéquivalent, que ce soit en dose unique ou en doses répétées !
213
Quelles sont les 2 conséquences sur la pharmacocinétique des modifications de la biodisponibilité et/ou
d’une bio-inéquivalence en dose unique et en doses multiples ?
1. Modification de la constante de vitesse d’absorption
| 2. Modification de la biodisponibilité
214
La satisfaction des exigences légales et la
reconnaissance de la bioéquivalence à partir
d’études de biodisponibilité chez des sujets sains, n’impliquent pas que ces
médicaments soient bioéquivalents ou
équivalents thérapeutiques chez une population malade.
V
car les variables physiopathologiques de la population malade peuvent
modifier la biodisponibilité et la cinétique
215
V ou F
L'extraction (premier passage) fait surtout référence à une absorption orale du rx, mais elle est aussi valide pour les autres voies à un degré moindre.
V
216
Compléter :
La forme ionisé favorise ________.
La forme non-ionisé favorise ________.
ionisé -> dissolution
non-ionisé -> absorption
217
Entre un rythme d'administration en dose unique ou en doses répétées, laquelle permet une fiabilité de l'interprétation des résultats ?
doses répétées
car à dose unique, il y a une diminution de la fiabilité due à une extrapolation importante
218
V ou F
En général, la qte de rx est beaucoup moindre avec une administration dans les voies extravasculaires, que les voies intravasculaires, à cause de l'effet de premier passage.
V
