Examen 1 Flashcards
V ou F
Pour être biologiquement actif, un PA doit être en solution.
V
à quoi correspond :
qte approximatives de solvant en volume (mL) pour une partie de susbtance en poids (g)
une partie : c’est la qte approximative de solvant pour solubiliser 1 g de soluté
À combien de parties équivaut :
- très soluble
- facilement soluble
- soluble
- assez soluble
- peu soluble
- très peu soluble
- pratiquement insoluble
- très soluble : moins d’une partie
- facilement soluble : 1 à 10 parties
- soluble : 10 à 30 parties
- assez soluble : 30 à 100 parties
- peu soluble : 100 à 1000 parties
- très peu soluble : 1000 à 10 000 parties
- pratiquement insoluble : plus de 10 000 parties
Quels sont les 5 caractéristiques des solvants polaires ?
- présence de charges électriques
- réduction de la force d’attraction intermoléculaire d’un solide
- rupture de la liaison covalente des électrolytes forts par réaction acide-base
- formation de liaisons hydrogène
- mise en solution (solvatation) par des forces ion-dipôles
Qu’est ce qui décrit la réponse d’un milieu donné à un champ électrique ?
la constante diélectrique
Quelle est l’intensité entre les forces intermoléculaires suivantes (plus forte à moins forte)
- liaison hydrogène
- forces de van der waals
- liaison covalente
liaison covalente > liaison hydrogène > forces de van der waals
Parmis les 2 types de forces intermoléculaires
A. Nommer les 3 forces de van der waals
B. Nommer les 2 forces électrostatiques
forces de van der waals :
- dipôle-dipôle (ex : ponts hydrogènes) (forces de Keesom)
- dipôle-dipôle induit (forces de Debye)
- dipôle induit-dipôle induit (forces de London)
forces électrostatiques :
- ion-dipôle
- ion-dipôle induit
Quel est le phénomène physico-chimique observé lors de la dissolution d’un composé chimique dans un solvant ?
solvatation
Qu’est ce qui détermine le degré de polarité d’un solvant polaire ?
la constante diélectrique
Nommer les 3 caractéristiques de la dissolution
- énergie de liaison diminue
- forces de répulsion électrostatique augmentent
- ions se dispensent dans l’eau
Quels sont les 4 caractéristiques des solvants non polaires ?
- peu de charges électriques = constante diélectrique faible
- incapacité de réduire l’attraction entre les ions d’électrolytes forts
- incapacité de briser le lien covalent des électrolytes faibles (solvant aprotique)
- incapacité de formation de liens hydrogènes
Quels sont les 2 caractéristiques des solvants semi-polaires ?
- favorisent la miscibilité des solvants polaires et non polaires
- induisent une polarité dans les molécules de solvants non polaires
Que veut dire es semblables dissolvent les semblables ?
semblable : énergie de cohésion entre les 2 molécules sont de même type et possèdent le même genre de liaisons intermoléculaires
Quel est l’effet sur la solubilité dans l’eau lorsque :
- la chaine d”hydrocarbures s’allongent
- polymérisation
chaine d’hydrocarbures s’allonge : diminue la solubilité
lors d’une polymérisation : diminue la solubilité
Quelle serait la relation dans un tableau de la dissolution d’un gaz dans un liquide ?
gaz se dissout progressivement selon une courbe exponentielle jusqu’à saturation
Pour un gaz dans un liquide, qu’arrive t-il quant à la solubilité du gaz lorsqu’on :
- augmente la T
- diminue la T
- augmente la T : solubilité diminue
- diminue la T : solubilité augmente
Pour un solide dans un liquide, qu’arrive t-il quant à la solubilité du solide dans le solvant lorsqu’on :
- augmente la T
- diminue la T
- augmente la T : solubilité augmente
- diminue la T : solubilité diminue
Quelle est la condition pour que la loi d’Henry s’applique ?
cette loi ne s’applique que pour les gaz PEU SOLUBLES dans les liquides
Peut-on utiliser la loi d’henry lorsqu’on a soit du HCl, NH3 ou du CO2 dans l’eau ?
NON, car chlorure d,hydrogène, ammoniaque et gaz carbonique font des réactions chimiques avec l’eau augmentant ainsi leur solubilité
Dans des solutions réelles, lorsqu’il y a une déviation NÉGATIVE de la Loi de Raoult (formule de la pression dans liquide-liquide), que se passe-t-il au niveau de…
- la solubilité ?
- des forces d’attractions ?
- de la formule de la pression de vapeur totale (évaporation) ?
- la solubilité : augmente
- les forces d’attractions : entre les molécules différentes excèdent celles entre les molécule semblables
- la formule de la pression de vapeur totale (évaporation) : Ptotale < Pa + Pb
Dans des solutions réelles, lorsqu’il y a une déviation POSITIVE de la Loi de Raoult (formule de la pression dans liquide-liquide), que se passe-t-il au niveau de…
- la solubilité ?
- des forces d’attractions ?
- de la formule de la pression de vapeur totale (évaporation) ?
- la solubilité : diminue
- les forces d’attractions : entre les molécules semblables excèdent celle entre les molécules différentes
- la formule de la pression de vapeur totale (évaporation) :
Ptotale > Pa + Pb
quel est le reflet de la force d’attraction intermoléculaire dans un mélange liquide-liquide ?
pression interne ou chaleur de vaporisation
Que doivent posséder les solutions liquides-liquides pour être complètement miscibles entre eux ?
ils doivent posséder des pressions internes semblables
Dans le cas d’une miscibilité partielle entre 2 liquides, que se passe-t-il lors de l’ajout d’un PA soluble dans UNE seule phase ?
- diminution solubilité mutuelle des deux phases
- augmentation T critique supérieure
- diminution T critique inférieur
= région avec 2 couches est plus grande, donc moins bonne miscibilité
Dans le cas d’une miscibilité partielle entre 2 liquides, que se passe-t-il lors de l’ajout d’un PA soluble dans les DEUX phases ?
- augmentation solubilité mutuelle des deux phases
- diminution T critique supérieure
- augmentation T critique inférieur
= région avec 2 couches est moins grande, donc une meilleure miscibilité
V ou F
Dans les solutions parfaites solides-liquides, pour 2 solides
à la même T et possédant des chaleurs de fusion latentes voisines, le solide qui a la température de fusion la plus haute est le plus soluble ?
F.
C’est celui qui a la température de fusion la plus basse qui est le plus soluble
Dans les solutions réelles, que reflète le paramètre de solubilité (δ) dans un mélange solide-liquide ?
la cohésion entre les molécules semblables
V ou F
Le plus semblable seront les valeurs du paramètre de solubilité (δ) de 2 composés, meilleure sera la solubilité mutuelle de la paire ?
V
Trouvez l’erreur :
Les solutions parfaites des solides dans les liquides…
- indépendantes de la nature du solvant
- liberté complète de mouvement et distribution aléatoire dans le solvant
- aucun changement dans contenu calorique : pas d’absorption ni perte de chaleur
- changement de volume
erreur : aucun changement de volume
Que réflète le coefficient de partage ?
coefficient de partage est le reflet de la liposolubilité d’un rx et ce paramètre dicte le passage d’un rx à travers les membranes biologiques et leur interactions avec les récepteurs
Compléter :
Pour être absorbé, un PA doit X, X et X pour qu’il puisse traverser les membranes biologiques.
- dissout
- non ionisé
- lipophile
- dissout = libéré de la forme pharmaceutique
- *Une molécule ionisée ne peut pas passer les barrières lipidiques, l’équilibre d’ionisation va souvent dicter l’efficacité des médicaments, sa capacité à rejoindre la cible.
- **PA doit être à la fois lipophile et hydrophile ; la lipophilicité permet son passage à travers les membranes et l’hydrophilicité permet sa dissolution dans l’eau
Compléter :
Afin de s’assurer que le rx puisse interagir avec sa cible pharmacologique (donc aller au site d’action et agir avec un récepteur) , il doit être en X ?
La dissolution est favorisée et la solubilité est élevé lorsque c’est une interaction de type : Drogue-X ?
en solution !!
Drogue-solvant
Quels sont les 4 facteurs qui influencent la vitesse de dissolution ?
- drogue
- solvant
- épaisseur de la couche de diffusion
- taille de la particule de drogue
Quels sont les 5 facteurs affectant la dissolution (formule de Noyes-Whitney décrivant le phénomène de dissolution à partir d,une particule sphérique)?
- aire de contact (A)
- solubilité (Cs)
- concentration (C)
- couche de diffusion (h)
- coefficient de diffusion (D)
À quel endroit trouve-t-on les normes de fabrication d’un médicament ?
dans le Règlement sur les aliments et drogues
ou
dans les monographies des 8 publications (les pharmacopées) mentionnées à l’Annexe B de la Loi sur les aliments et les drogues
Les normes sur le PA concernent 3 choses, lesquelles ?
- identification de la molécule
- méthodes analytiques
- degré de pureté
Les normes sur la forme pharmaceutique concernent 4 choses, lesquelles ?
- teneur
- méthodes analytiques
- tests de performance nécessaires
- test de dissolution
- test de l’uniformité de la teneur (du dosage) - degré de pureté
V ou F
La structure chimique des rx affecte leur solubilité ?
V
Quelles sont les 2 raisons qui font que la solubilité dans l’eau (comme solvant) est favorisée ?
- capacité à former des ponts hydrogène avec l’eau
- présence de charges permettant les interactions ioniques
Dans une forme pharmaceutique, quel est l’avantage d’utiliser le sel d’une drogue ?
ça favorise la dissolution de la drogue
ex : chlorhydrate de venlafaxine
Qu’est-ce qui dicte qu’il y ait peu ou beaucoup de protons dans un milieu ?
ça dépend de la constante d’acidité (Ka c’est une constante d’équilibre)
Compléter : un acide faible donne un proton lorsqu’il y en a X dans la solution.
peu
Compléter : une base faible va accepter un proton lorsqu’il y en a X dans la solution.
beaucoup
Qu’est ce qu’un acide conjugué ?
C’est une base protonnée
Qu’est ce qu’une base conjuguée ?
C’est un acide déprotonné
Que font l’acide faible et la base faible lorsqu’il y a beaucoup de protons dans une solution ?
acide : garde son proton
base : prend un proton
Que font l’acide faible et la base faible lorsqu’il y a peu de protons dans une solution ?
acide : donne son proton
base : peut prendre le proton
Expliquer comment l’ionisation (d’un acide et d’une base) peut favoriser la dissolution d’un médicament.
eau : molécule polaire qui possède des charges
un acide ionisé (sans son proton, donc sous forme de base conjugué), ça facilite sa dissolution, car peut interagir avec l’eau (interaction drogue-solvant favorise la dissolution) !
une base ionisé (avec un proton, donc sous forme d’acide conjugué), ça facilite sa dissolution, car peut interagir avec l’eau (interaction drogue-solvant favorise la dissolution)!
Expliquer de quelles manières les dates d’expiration des médicaments sont déterminées
À l’aide des tests de stabilité aux étapes de préformulation et de formulation, l’objectif est de prédire le moment où la drogue ne se conforme plus aux standards de qualité et donc permet de fixer une date d’expiration.
V ou F
Les propriétés des molécules formant les interfaces sont suffisamment semblables aux molécules même de chacune des phases pour dire que ces interfaces forment une phase interfaciale.
F
Dans une phase interfaciale, les molécules de l’interface sont DIFFÉRENTES des molécules de chacune des phases !
Pourquoi existe-t-il une tension superficielle dans une interface liquide-gaz?
La tension superficielle est le résultat de forces d’attractions s’exerçant entre les molécules (forces d’attractions intermoléculaires) de la surface qui ne sont pas entièrement compensées, ce qui veut dire que les quelques molécules dispersées dans la phase gazeuse sont incapables de compenser les forces d’attraction des molécules situées à l’intérieur du liquide.
V ou F
La tension superficielle fait en sorte que les molécules de la couche superficielle sont attirées à l’intérieur du liquide, ce qui explique pourquoi tout liquide subit une contraction spontanée !
V
Quelle est la différence entre les forces d’attractions à la surface du liquide et celles à l’intérieure de la masse liquide ?
à la surface du liquide : forces d’attractions ne sont pas compensées, c’est pourquoi les molécules se contractent = ce qui résulte en une tension superficielle
à l’intérieure de la masse liquide : forces d’attractions se compensent mutuellement par unité de temps et dans toutes les directions
V ou F
Généralement, les tensions interfaciales sont plus fortes que les tensions de surface.
F.
tensions de surface > tensions interfaciales
Quelle est la différence entre une émulsion et une solution ?
émulsion : lorsque 2 liquides NE SONT PAS complètement miscible (hétérogène), donc il y a une tension interfaciale !
*les suspensions aussi ne sont pas complètement miscibles
solution : lorsque 2 liquides sont complètement miscibles (homogène, donc pas d’interface)
V ou F
La pression à l’intérieur d’une bulle de savon est toujours inférieure à la pression extérieure.
F.
La pression à l’int. de la bulle est toujours SUPÉRIEURE!
Qu’est-ce qui explique le mécanisme de la montée capillaire ?
La force d’adhésion entre le liquide et la paroi du capillaire est plus grande que la force de cohésion intermoléculaire du liquide ce qui fait que le liquide monte sur la paroi du tube jusqu’à ce qu’il soit stabilisé par la force gravitationnelle
Qu’est-ce qui fait en sorte que une substance s’étale sur une autre ? (ex : huile qui s’étale sur l’eau en formant un film)
c’est lorsque la force d’adhésion entre les molécules d’huile et les molécules d’eau est plus grande que les forces de cohésion entre les molécules d’huile
Que signifie un coefficient d’étalement (S)
- négatif ?
- positif ?
- négatif : liquide forme des globules à la surface et il ne s’étale pas !
- positif : l’huile va s’étaler sur une surface d’eau
Quel est la condition d’étalement ou en d’autres mots, la condition pour laquelle une substance s’étale sur une autre (film) ?
Wa (travail d’adhésion) > Wc (travail de cohésion)
Compléter :
La présence de X favorise l’étalement.
groupements polaires
À quoi correspond cette définition : répartition de molécules à l’interface de liquides ou de solides
adsorption
Qu’est-ce qui détermine le caractère hydrophile ou lipophile des tensioactifs (ce sont des molécules amphiphiles) ?
le nombre de carbones dans la chaine alkyle
Comment peut-on augmenter la solubilité d’un PA peu solubles ?
Par la solubilisation du PA dans des micelles !
Comment un tensioactif permet une meilleure solubilité d’ingrédients qui ne se mélangent pas bien ?
Les monomères du tensioactif augmentent jusqu’à une certaine concentration (concentration micellaire critique) où ils commencent à s’associer pour former des micelles. Ces monomères brisent les liens de la tension de surface (alors le tensioactif brise l’énergie à al surface et abaisse la tension superficielle) permettant aux ingrédients de bien se mélanger ensemble.
Classer les amphiphiles du plus lipophile au plus hydrophile selon leur HLB :
- détergents
- émulsionnant huile dans eau
- émulsionnant eau dans huile
- solubilisant
- agents mouillants
- antimousse
lipophile à hydrophile :
- antimousse : HLB : 1 à 3,5
- émulsionnant eau (dispersé) dans huile (dispersante) (H/L ou W/O) : HLB : 3,5 à 8
- agents mouillants : HLB : 7 à 9
- émulsionnant huile (dispersé) dans eau (dispersante) (L/H ou O/W) : HLB : 8 à 16
- détergents : HLB : 13 à 16
- solubilisant : HLB : 15 à 40
Lequel de ces 2 agents émulsifiants (Span 80 et Tween 80) est lipophile ou hydrophile ?
Span 80 : liphophile (HLB faible)
Tween 80 : hydrophile (HLB élevé)
Qu’est-ce qui reflète le degré de mouillabilité dans les interfaces solides-liquides et quelle est la relation ?
l’angle de contact
(θ = 0 mouillabilité totale
θ = 180 absence de mouillabilité)
relation : plus l’angle de contact est petit, plus le degré de mouillabilité est grand (c’est plus mouillée)
En ajoutant des produits pour former une suspension, il se forme une double couche électrique autour d’une particule, soit le potentiel de Nerst et le potentiel Zéta.
Qu’est-ce que le potentiel de Nerst ?
potentiel de Nerst : adsorption d’ions à la surface du solide conférant une charge + ou -
En ajoutant des produits pour former une suspension, il se forme une double couche électrique autour d’une particule, soit le potentiel de Nerst et le potentiel Zéta.
Qu’est-ce que le potentiel de Zéta ?
potentiel Zéta : attractions d’ions de charge opposée dans la région adjacente aux ions adsorbés
Qui suis-je entre une solution, une suspension ou une émulsion ?
« système homogène où les solutés sont dispersés à l’échelle moléculaire (c < ou ou = solubilité) ».
solution (L-L)
Qui suis-je entre une solution, une suspension ou une émulsion ?
« système hétérogène où des particules sont suspendues dans une solution saturée
(c > ou ou = solubilité) ».
suspension (L-S)
Qui suis-je entre une solution, une suspension ou une émulsion ?
« système hétérogène où des gouttelettes sont suspendues dans une solutions saturée »
émulsion (L-L)
*elles sont toujours formées de goutelettes !
Donner 2 exemples de certains médicaments qui sont des émulsions.
- intralipid : émulsion injectable de lipides pour alimentation parentérale
- cortate (crème d’hydrocortisone) : phase lipidique dans une phase aqueuse
Donner 2 exemples de certains médicaments qui sont de suspensions.
- suspension d’azithromycine : suspension de particules d’azithromycine pour le traitement d’infections bactériennes chez l’enfant
- certaines gouttes pour les yeux (ex : Lotemax)
Qu’ont en commun les émulsions et les suspensions ?
ce sont des systèmes dispersés biphasiques (2 phases) d’un produit dans un autre produit dans lequel il est insoluble
Quelle est la différence entre la sédimentation et la coalescence ?
sédimentation : gouttelettes tombent et restent en gouttelettes
coalescence : gouttelettes fusionnent ensemble et forment une plus grande gouttelette
Qu’est-ce qui dicte la direction de la séparation de phases ?
la différence de densité
Quels sont les 3 caractéristiques des systèmes dispersés ?
- ressemble à un syst. homogène
- permet un prélèvement de doses fixes
- les 2 phases permettent de maintenir les propriétés de la phase dispersée ET de la phase dispersante
Quels sont les 3 facteurs dont dépend la sédimentation ?
- taille de la particule (facteur le + important car paramètre est au carré!)
- différence de densité entre la particule et le milieu
- viscosité du milieu
Comment a lieu la sédimentation lorsque l’objet de la phase dispersante est plus dense que celui de la phase dispersé ?
l’objet de la phase dispersé sédimente vers le haut (signe positif)
Comment a lieu la sédimentation lorsque l’objet de la phase dispersante est moins dense que celui de la phase dispersé ?
l’objet de la phase dispersé sédimente vers le bas (signe négatif)
Quels sont les 3 facteurs dont dépend la diffusion ?
- taille de la particule
- viscosité du milieu
- température
Quelle est la proportion de sédimentation et de diffusion pour ces différentes tailles :
- grosses particules
- moyennes particules
- petites particules
- grosses particules : sédi > diffu
- moyennes particules : sédi = diffu
- petites particules : sédi < diffu
Quels sont les 3 avantages des émulsions ?
- permet ajustement du dosage et application sur la peau et muqueuses
- permet d’administrer des liquides non miscibles à l’eau et d’en masquer le gout
- émulsification peut augmenter la biodisponibilité orale
Quelle est la relation entre la taille des particules et l’interface entre 2 phases ?
en réduisant la taille des particules, on augmente la surface de contact entre 2 phases, donc on augmente l’interface!!!
Quel est l’effet de l’augmentation de l’interface sur l’énergie de Gibbs ?
une augmentation de l’interface se traduit par une augmentation de l’énergie de Gibbs
Pourquoi un agent tensioactif est utile dans les systèmes dispersés ?
Il est capable de modifier la tension superficielle entre deux surfaces, ce qui permet de maintenir deux phases en dispersion = donc, il permettra non seulement de maintenir deux liquides non miscibles en dispersion (émulsion), mais également de maintenir en dispersion un solide dans un liquide (suspension).
Quelles sont les 4 techniques pour stabiliser une émulsion (donc d’empêcher la fusion des gouttelettes) ?
- ajout de surfactants
- combinaison adéquate de surfactant rend la monocouche encore plus stable
- ajout de colloïdes (macromolécules)
- ajout de particules solides
Comment évaluer la stabilité d’une émulsion et quelle est la meilleure méthode ?
- monitorer la taille des goutellettes en fonction du temps = meilleure méthode
- tests de stabilité accélérés, ex : cycle gel/dégel ou la centrifugation
Compléter :
Dans une émulsion, l’agent de conservation doit être en quantité suffisante dans la phase X, pour être efficace
aqueuse (car ils doivent combattent les bactéries qui sont dans l’eau)
Qu’est ce qui complexifie la conservation des émulsions ?
leur caractère biphasique
Quels sont les 3 avantages des suspensions ?
- permet d’ajuster facilement la dose
- permet d’administrer de grandes qte d’un PA peu soluble
- permet d’obtenir des profils d’absorption retardés qui dépendent de la dissolution (ex : inj. parentérale)
- Compléter : Les émulsions et les suspensions sont des systèmes X thermodynamiquement.
- Et qu’est ce que les particules d’une émulsions ou d’une suspension ont tendance à faire ?
instables
Les systèmes évoluent vers la séparation de phases, c-à-d. que les particules finissent par sédimenter !
Comment les agents de floculation permettent de faciliter la resuspension lors d’une distribution inhomogène des particules dans une suspension ?
agents de floculation font en sorte que les particules deviennent de taille similaire (formation d’agrégats), donc la vitesse de sédimentation des particules est à peu près semblable = sédimentation est alors rapide, le sédiment est peu dense et la suspension est facile à resuspendre
Expliquer pourquoi il y a la formation d’un cake dense lors d’une distribution inhomogène de particules dans une suspension ?
il y a formation d’un cake lorsque les particules sont de différentes tailles dans une suspension, ce qui fait en sorte que leur vitesse de sédimentation est différente (lente) = suspension impossible à resuspendre
Que dit la théorie DLVO sur les forces répulsives et les forces attractives ?
Vr :
- lorsque les forces répulsives sont d’environ 0, la distance entre les particules est grande
(Vr = 0 quand H»_space; 0)
- lorsque les forces répulsives sont de « formule qui dépend de la taille et des ions », la distance entre les particules tend vers 0
Va :
- lorsque les forces attractives sont d’environ 0, la distance entre les particules est grande
(Va = 0 quand H»_space; 0)
- lorsque les forces attractives tendent vers l’infini, la distance entre les particules tend vers 0
Quelle est l’utilité de la théorie DLVO dans l’étude de la stabilité des systèmes dispersés ?
cette théorie permet de prédire la stabilité d’une suspension
Expliquer le graphique à la base de la théorie DLVO ?
cette théorie dit que les interactions entre les particules sont la somme des forces répulsives et les forces attractives
- (jaune Va»_space; Vr) : forces d’attractions sont beaucoup plus importantes que les forces de répulsions lorsque la distance entre les particules est faible
- (vert Va < Vr) : forces répulsions sont plus importantes que les forces d’attractions
- (bleu pâle Va > 0, Vr = 0) : forces d’attractions sont plus grandes que 0 et forces répulsions sont d’environ 0
- (bleu marin Va = Vr = 0) : forces d’attractions et forces de répulsions sont nulles
Quelle est la relation entre les forces d’attractions/répulsions et la distance entre les particules (en lien avec la formule de chaque force)?
forces d’attractions : la distance entre les particules est inversement proportionnelle à aux forces d’attractions
forces répulsions : les forces de répulsions décroisent de façon exponentielle à mesure que la distance entre les particules augmente
Que veut dire concrètement le graphique à la base de la théorie DLVO ?
- (jaune) : particules coagulent = s’agrègent irrémédiablement
- (vert) : particules se repoussent = empêchent la sédimentation
- (bleu pâle) : certaines particules interagissent ensemble mais faiblement = flocula IDÉAL
- (bleu marin) : particules sont trop éloignées pour s’influencer
Quels sont les 2 éléments essentiels qui influencent la stabilité d’une émulsion ?
- charge des particules
2. concentration en ions
Que se passe-t-il au niveau des forces de répulsions (Vr) lorsqu’on augmente la concentration en ions dans la suspension ?
les forces de répulsions diminuent et on atteint pas un maximum primaire = très instable
À quoi servent les agents de floculation ?
ils forment des agrégats de faible densité qui permettent la formation d’un sédiment qu’on peut facilement resuspendre
À quoi servent les agents viscosifiants ?
ils permettent de ralentir la sédimentation
Quelles sortes de fluides peuvent être intéressants pour la préparation de suspensions ??
fluides non-Newtoniens pseudo-plastique
N > 1) : lorsqu’on agite le liquide, sa viscosité diminue (vitesse d’écoulement plus rapide
Nommer 4 types d’agents floculants.
- ions divalents
- polymères
- surfactants
- colloïdes
Qu’est-ce qui dicte la diffusion ?
la différence de concentration entre 2 régions = gradient de concentration
Qu’est ce que décrit la 1ère Loi de Fick ?
elle décrit un flux de matière (J) par unité de temps à travers une surface, en fonction de la surface de diffusion (S), le gradient de concentration (C) et le coefficient de diffusion (D).
En quoi la 2e Loi de Fick est utile pour prédire et quantifier le phénomène de diffusion ?
elle ajoute le coefficient de partage (K) qui tient compte des qualités de la membrane à savoir si elle est plus hydrophile ou plus lipophile = explique comment elle laisse passer certaines molécules
V ou F
Concernant la Théorie de Noyes et Whitney sur la couche de diffusion, la diffusion permet d’expliquer le phénomène de dissolution.
V
pour qu’il y ait la dissolution de la poudre en agrégats puis en particules fines, il doit y avoir de la diffusion!
Quelle précision amène l’équation d’Hixson-Crowell dans le processus de dissolution des poudres ?
Elle tient compte de la diminution de la surface en contact avec le solvant (surface de la particule et son volume) en ajoutant le paramètre « volume d’une sphère » dans l’équation de Noyes et Whitney
Qu’est-ce qu’un processus de transfert d’ordre 0 et donner un exemple.
- On est en condition sink, où Cr est très faible par rapport à Cd.
- Le Cd demeure constant lorsqu’on a une solution saturée en présence d’un excès de solide. La qte diffusée/libérée est une droite croissante dans le temps.
ex : timbre transdermaux saturent la peau en rx = effet réservoir de la peau
Qu’est-ce qu’un processus de transfert d’ordre 1 et donner un exemple.
Le Cd n’est pas constant et varie en fonction du temps.
La qte diffusée/libérée est une droite décroissante dans le temps.
ex : comprimés
Au début du processus de diffusion/libération, la vitesse n’est pas constante. À quoi correspond le temps avant que la vitesse devienne constante ?
temps de latence
Quelles sont les 2 conditions pour que la Loi de la racine cubique de dissolution d’Hixson-Crowell soit applicable ?
- poudres monodispersées à prédominance sphérique
2. poudres suivent une granulométrie normale
Certains facteurs, dont les facteurs physico-chimiques (3), pharmaceutiques (1) et physio-pathologiques (3), influencent la libération des rx. Nommer les.
facteurs physico-chimiques :
- solubilité
- coefficient de partage
- coefficient de diffusion
pharmaceutiques :
-forme pharmaceutique
physio-pathologiques :
- ph
- sécrétions
- motilité gastro-intestinale
Concernant le mécanisme de libération des rx dans la matrice de polymères, compléter :
- La vitesse de libération sera plus X début car le PA parcourt une X grande distance dans la matrice.
- À mesure que la zone de déplétion X, la vitesse de libération X.
- rapide
- moins
- s’élargit
- diminue
Quels sont les 2 paramètres à inclure dans les expressions mathématiques des matrices de polymères lorsqu’on est en présence d’une matrice granulaire et qu’est-ce qu’ils affectent ?
- porosité : affecte coefficient de diffusion (D) et solubilité apparente (Cs)
- tortuosité : affecte coefficient de diffusion (D)
Pourquoi est-il important de connaitre et de contrôler la dimension des particules ?
La DIMENSION et l’AIRE DE SURFACE des particules
ont un lien avec les propriétés physiques, chimiques et pharmacologies du rx et leur stabilité.
À quel diamètre correspond cette définition :
diamètre des particules qui ont la même aire de surface, volume ou diamètre.
diamètre sphérique équivalent
À quel diamètre correspond cette définition :
diamètre. d’une sphère ayant la même aire de surface
diamètre de surface (ds)
À quel diamètre correspond cette définition :
diamètre d’une sphère ayant le même volume
diamètre de volume (dv)
À quel diamètre correspond cette définition :
diamètre d’une sphère déterminé par les techniques microscopiques
diamètre projeté (dp)
À quel diamètre correspond cette définition :
diamètre d’une sphère déterminé par la sédimentation de la particule
diamètre de Stokes (dst)
Quelles sont les 2 façons de représenter la distribution des particules dans un comprimé ?
- tracé de la fréquence de distribution des particules en fonction de leur diamètre
- tracé du pourcentage du nbr de particule d’une certaine dimension en fonction du diamètre ou du poids des particules = donne une moyenne évaluée en nombre (ex : le % de particule de diamètre 4 donné en nombre de particules) ou en masse (ex : le % de particule de diamètre 4 donné en masse de particules)
V ou F
Le diamètre de Martin et le diamètre de Feret sont influencés par l’orientation des particules.
V
Le microscope optique permet d’obtenir quels types de diamètres de particules (3) ?
- diamètre de Martin
- diamètre de Feret
- diamètre projeté : obtient un périmètre ou une aire
Associer chaque diamètre (Martin, Feret, Projeté) à la bonne définition :
- diamètre du cercle qui aurait la même surface que la surface apparente de la particule. Donne un périmètre projeté ou une aire projetée.
- longueur d’une corde divisant la surface apparente de la particule en deux aires égales
- distance entre deux tangentes parallèles au contour apparent de la particule
- diamètre projeté
- diamètre de Martin
- diamètre de Feret
Comment mesure-t-on le volume d’une particule en suspension dans un liquide et avec quel appareil ?
Le volume est déterminé par la variation de résistance électrique engendrée par le passage de la particule entre 2 électrodes.
Appareil : compteur Coulter
Quelle forme de particule a le minimum de surface par unité de volume ?
une particule sphérique
V ou F
La surface par unité de volume va diminuer en fonction du degré d’asymétrie du particule.
F
ça va augmenter
Quelles sont les 3 différentes voies de fabrication des comprimés ?
- par compression directe
- par granulation humide
- par granulation sèche
Que retrouve-t-on dans un comprimé (7) ?
- rx
- liant ** (s’il y a une étape de granulation)
- remplisseur
- désintégrant
- lubrifiant
- glissant
- agent colorant
Que retrouve-t-on dans une capsule (3) ?
- médicament
- diluant
- lubrifiant
Les qualités de la poudre à comprimer dépendent de la granulométrie et de la fluidité. Quelles sont ces qualités ?
- aptitude à s’agglomérer
- cohésion suffisante
- absence de collage
À quoi servent les diluants et quelles sont leurs caractéristiques (2) ?
rôle de remplissage
caractéristiques :
- poudres inertes
- bonnes propriétés techniques
À quoi servent les désagrégeants (ou délitants) et quelles sont leurs caractéristiques (2) ?
rôle de faciliter l’entrée de l’eau ou détruire le co
caractéristiques :
- choix du désagrégeant en fonction de la nature du mélange de la poudre
- mélanges effervescents
À quoi servent les liants (ou agglutinants) ?
rôle qui permet de réduire les forces de compression
À quoi servent les agents d’écoulement (ou glidants) et quelles sont leurs caractéristiques (2) ?
rôle d’améliorer l’écoulement du grain ou de la poudre
caractéristiques :
- diminuent l’électricité statique
- sont presque tous hydrofuges
Quel agent a un rôle important dans la régularité du poids d’un co ?
les agents d’écoulement, car ils améliorent le remplissage de la chambre de compression
À quoi servent les lubrifiants ?
ont un pouvoir antiadhérent et antifriction pour une meilleure transmission de la force de compression
La compression directe pour fabriquer des cos est généralement utilisée dans quel contexte ?
pour des produits faiblement dosés en SA (<20%)
Quelles sont les 4 qualités de la poudre du mélange final lors de la fabrication par compression directe ?
- poudre doit être comprimable
- uniformité granulométrique
- écoulement suffisant
- propriétés lubrifiantes
Quelles sont les 2 objectifs de la technique de granulation par voie sèche ?
- densifier la matière
2. améliorer la comprimabilité d’une matière
La granulation par voie humide est le procédé le + couramment utilisé pour fabriquer des cos, quels sont ses avantages (3) ?
- meilleure homogénéité
- écoulement optimal, sans démélange
- meilleure cohésion des cos
Mettre en ordre les étapes de fabrication du grain dans la technique de fabrication des cos par granulation humide :
- calibrage du granulé sec
- ajout solution de mouillage
- séchage du grain
- mélange final
- mélange poudres
- granulation humide
- tamisage
- mélange humide
- mélange poudres
- ajout solution de mouillage
- mélange humide
- granulation humide
- séchage du grain
- calibrage du granulé sec
- tamisage
- mélange final
Quelles sont les 2 techniques de fabrication des enrobages et ne quoi consiste-t-elle ?
- dragéification : enrobage au sucre
2. pelliculage : enrobage à l’aide d’un produit filmogène (c’est une solution ou une dispersion)
Est-ce que ces avantages correspondent à la technique de dragéification p/r à celle du pelliculage ou plutôt du pelliculage p/r à la dragéification ?
- réduction du t de fabrication et coût des produits
- pas d’augmentation de poids
- pas besoin de couche protectrice
- enrobage élastique, sans craquelure
- aucune influence sur le t de désagrégation
- protection efficace contre lumière et humidité
- possibilité d’utilisation de solutions non aqueuses
- automatisation plus facile
- facilité pour imprimer ou graver le co
ce sont des avantages de la technique de pelliculage p/r à celle de la dragéification
- À quelle forme de libération modifiée correspond cette définition :
vitesse d’absorption supérieure à celle de la forme conventionnelle (ou immédiate) - Donner des exemples de cette forme de libération
forme à libération accélérée
- co effervescents
- co dispersibles
- lyophilisats oraux
- co orodispersibles
- films technologiques
- À quelle forme de libération modifiée correspond cette définition :
permet une libération de SA en fonction du pH après la dissolution de l’enrobage à un pH bien défini - Donner des exemples de cette forme de libération
forme à libération retardée (cosse dissout dans intestin et non dans estomac)
- co gastro-résistant
- co à libération colonique
Comparer les profils de concentration plasmatique d’une SA des différentes formes à libération modifiée avec celui à libération conventionnelle.
forme à libération accélérée :
???
forme à libération retardée : même forme de courbe, sauf qu’elle est déplacé dans le temps
forme à libération contrôlée ou modifiée (étendue) :
- pic thérapeutique plasmatique est moins élevé et atteint plus tard
- expose le patient à des doses plasmatiques thérapeutiques plus longtemps
forme à libération prolongée :
- pic thérapeutique plasmatique est moins élevé p/r à la forme à libération immédiate, mais plus rapide p/r à la forme à libération contrôlée
- libération non constante, mais en continue de SA pendant une période plus longue que celle à libération immédiate
- forme de libération qui libère le rx sur la plus longue période
forme à libération continue ou constante :
- libération constante et en continu de SA durant une période désirée
À quelle forme de libération modifiée correspond cette définition :
enrobage non-soluble poreux ou non poreux qui laisse pénétrer le liquide du TGI. SA dissoute se libère par diffusion à travers ou dans les pores de l’enrobage.
forme à libération contrôlée ou modifiée (étendue) ; ENROBAGE BARRIÈRE (systèmes de libération de type réservoir)
À quelle forme de libération modifiée correspond cette définition :
dispersion uniforme de la SA dans un support inerte (matrice de polymères) dans lequel elle est piégée et à partir duquel elle diffuse par le réseau poreux ou par les espaces intermoléculaires.
forme à libération prolongée ; matrices inertes, hydrophiles ou lipophiles (systèmes de libération matriciels)
À quelle forme de libération modifiée correspond cette définition :
noyau osmotique contenant la SA dans un compartiment séparé par une membrane flexible. Le tout est entourée d’une membrane semi-perméable percée d’un orifice de libération réalisé au rayon laser.
forme à libération continue et constante (système OROS) : pompes osmotiques basés sur le principe de l’osmose guidées par la pression osmotique
V ou F
La géométrie du co est essentielle à la forme de sa libération.
V
C’est pourquoi les formes à libération modifiée on ne peut pas les broyé, mâché ou croqués puisqu’on brise la pharmacologie.
Pourquoi utilise-t-on des capsules ?
Pour les produits qui ne peuvent pas être comprimés.
V ou F.
Les capsules à enveloppe molle comportent une enveloppe plus épaisse que celles des capsules à enveloppe dure.
V
En quoi consiste les capsules à libération modifiée et quelle est la forme de leur libération ?
enrobage barrière appliqué sur des microgranules qui sont ensuite introduits dans des gélules ce qui permet une libération prolongée de PA
V ou F
Le coefficient de partage est un indicateur de l’affinité d’un produit pour les lipides.
V
V ou F
Si le coefficient de partage est dans des valeurs extrêmes (très grand ou très faibles), il n’est pas favorable à l’absorption.
V
car l’organisme est une succession de membranes
Compléter :
Les membranes biologiques possèdent un caractère X et séparer 2 phases aqueuse.
caractère lipophile
Les membranes biologiques sont sélectives, ce qui veut dire qu’elles sont semi-perméables.
Qu’est-ce qui peut traverser les membranes ?
- molécules lipophiles
- eau
- grosses molécules
- petites molécules
- molécules chargées
Traverse les membranes : eau, petites molécules et molécules lipophiles
NE traverse PAS les membranes : molécules chargées et grosses molécules
V ou F
Une grande mouillabilité permet l’étalement et la pénétration de l’eau dans le co, donc cela favorise la désagrégation et la dissolution.
V
V ou F
Un produit ayant une faible mouillabilité engendre la formation d’une goutte d’eau à la surface de la poudre qui ne s’étale pas. En grande proportion, celui-ci engendre la formation d’une couche hydrophobe autour du co où l’eau va glisser au lieu de pénétrer à l’int. Il ne pourra pas y avoir désagrégation et libération du PA,
V
Par rapport aux charges, quand est-ce que le sédiment sera floculé ?
Les particules donnent un sédiment floculé lorsqu’il se produit une inversion de charges (neutralisation).
Par rapport aux charges, quand est-ce que le sédiment redevient défloculé ?
Si on ajoute trop de charges opposées, les particules acquèrent une charge opposée à celle qu’elles avaient au départ et le sédiment redevient défloculé.
L’ajout de surfactants (tensioactifs) permettent 3 choses pour stabiliser les émulsions, que sont-elles ?
- diminuer la tension interfaciale
- empêcher la coalescence
- conférer des charges électriques
À quelle réaction de dégradation correspond cette définition :
- réactions entre des molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles
dimérisation et polymérisation
À quelle réaction de dégradation correspond cette définition :
- augmentation du nombre de liaison C-O ou diminution du nombre de liaison C-H
oxydation
À quelle réaction de dégradation correspond cette définition :
- dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau
hydrolyse
À quelle réaction de dégradation correspond cette définition :
- conversion d’une molécule en au autre isomère (même formule chimique, mais autre conformation)
isomérisation
