Examen 2 Flashcards
- Pharmacocinétique
L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique a pour but d’obtenir un ___.
Il est donc important de bien choisir la forme pharmaceutique et les modalités d’administration pour obtenir ___.
L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique a pour but d’obtenir un effet pharmacothérapeutique chez un malade.
Il est donc important de bien choisir la forme pharmaceutique et les modalités d’administration pour obtenir l’effet thérapeutique recherché.
Entre le moment de __ et celui de __, le principe actif doit franchir plusieurs étapes groupées en trois phases:
1) _
2) _
3) _
Entre le moment de l’administration du médicament (Rx) et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le principe actif doit franchir plusieurs étapes groupées en trois phases:
1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique
Qu’est-ce que la phase biopharmaceutique?
Libération, dissolution, absorption
Qu’est-ce que la phase pharmacocinétique ?
Absorption, distribution, biotransformation et élimination
Qu’est-ce que la phase pharmacodynamique?
Effet
Qu’est-ce que la définition de la biopharmacie?
L’étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
La biopharmacie c’est :
Étudie la relation entre les __ du médicament, la __ et la __ en fonction de l’__ des médicaments.
Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments.
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer :
(1) __
(2) __
(3) __
(4) __
(1) la protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique (date de péremption)
(2) la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique (Comment, où ?)
(3) le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
(4) l’absorption systémique du médicament (intestin grêle => sang)
L’étude de la BIOPHARMACIE est basée sur __ et __.
Ces méthodes doivent ___, la __ ainsi que la ___ sur __.
Utilise des méthodes __ et ___.
L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale.
Ces méthodes doivent évaluer l’impact des propriétés physiques et chimiques du médicament, la stabilité ainsi que la production à grande échelle sur la performance biologique de ce dernier
L’étude utilise des méthodes in vitro et in vivo.
La BIOPHARMACIE considère les __ et de la __ dans un environnement__ en plus de l’__ voulu et de la __.
La BIOPHARMACIE considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un environnement physiologique en plus de l’usage thérapeutique voulu et de la route d’administration.
Vrai ou Faux.
Cela prend beaucoup d’études par une compagnie pour prouver l’équivalence d’un produit générique.
VRAI
La ___ est définie comme l’étude de la ___ d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
La PHARMACOCINÉTIQUE est définie comme l’étude de la CINÉTIQUE d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
La PHARMACOCINÉTIQUE clinique réfère à ___.
La pharmacocinétique clinique réfère à l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier.
L’application PRINCIPALE de la pharmacocinétique est __ en diminuant la __ et/ou en augmentant ___.
L’application principale de la pharmacocinétique est d’assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique permet aux cliniciens de ___ à ___.
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique permet aux cliniciens de appliquer les principes de la PK clinique** à **une situation clinique particulière.
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la __ et la ___ permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine** et la **réponse pharmacologique permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.
Quel est le synonyme de MÉTABOLISME?
Biotransformation
Concernant l’ABSORPTION :
Processus de transfert __ du principe actif d’administration jusqu’à la ___ (__).
Processus de transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif d’administration jusqu’à la CIRCULATION SYSTÉMIQUE (SITE DE MESURE).
Concernant la DISTRIBUTION :
Dans la circulation systémique, le principe actif peut __ ou non à des __ et ___ dans certains organes ou tissus (transfert __). (Le médicament se distribue dans l’organisme via le __)
Dans la circulation systémique, le principe actif peut SE LIER ou non à des PROTÉINES SANGUINES et DIFFUSER dans certains organes ou tissus (transfert RÉVERSIBLE). (Le médicament se distribue dans l’organisme via le SANG)
Concernant le VOLUME DE DISTRIBUTION :
Le volume de distribution (Vd) représente ___ du médicament.
Il est dit << APPARENT >> car il n’a pas de __.
Le volume de distribution (Vd) représente L’ESPACE DE DILUTION du médicament.
Il est dit << APPARENT >> car il n’a pas de RÉALITÉ PHYSIOLOGIQUE.
Un VOLUME DE DISTRIBUTION plus grand veut-il dire que le médicament est plus efficace?
NON, car il entre PLUS dans les tissus, ce qui crée un risque de toxicité pour plusieurs organes.
Concernant le métabolisme :
Série de ___ faites par des ___ dans l’organisme visant à __ le médicament (effet de __).
Série de RÉACTIONS CHIMIQUES faites par des enzymes dans l’organisme visant à ÉLIMINER le médicament (effet de 1er passage).
Concernant l’ÉLIMINATION :
Le __ est alors éliminé de l’organisme (transfert __).
Excrétion: sous forme __ (principe actif __).
Métabolisme (biotransformation): sous forme de __.
Le principe actif est alors éliminé de l’organisme (transfert irréversible).
Excrétion: sous forme inchangée (principe actif intact).
Métabolisme (biotransformation): sous forme de métabolites.
Vrai ou faux.
100% de la dose d’un Rx PO se rend jusqu’à la circulation sanguine.
FAUX.
Une partie est détruite dans le foie et l’intestin grêle.
Que signifie LADMER?
- L : Processus de biopharmacie, c’est à dire libération
- A : Absorption
- D : Distribution
- M : Métabolisme
- E : Élimination
- R : Processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination. (rx plus liposoluble)
Qui suis-je ?
Étudie le cheminement (le devenir) in vivo du médicament dans l’organisme.
PHARMACOCINÉTIQUE
La pharmacocinétique est l’étude __ en fonction du __ de la cinétique du ___ et de ses __ (__) dans l’organisme.
La pharmacocinétique est l’étude QUANTITATIVE en fonction du TEMPS de la cinétique du principe actif et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme.
Dans quoi le Rx peut se distribuer ?
- Tissus
- Graisses
- Muscles
- Organes
- Etc.
Dans quoi le Rx peut s’éliminer ?
- Urine
- Selle
- Salive
- Lait maternel
- Sueur
- Bile
Qu’est-ce que le CYCLE ENTÉROHÉPATIQUE?
Gastrointestinale -> foie -> Bile -> Gastrointestinale
Quel est le BUT de la pharmacocinétique?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique.
La majorité du temps, les récepteurs se retrouvent dans les __.
La majorité du temps, les récepteurs se retrouvent dans les TISSUS.
Quelles sont les 5 éléments que l’ADME affectent ?
- La quantité de médicament se rendant aux récepteurs
- Le début d’action du médicament.
- La durée d’action du médicament.
- La durée du séjour du médicament dans l’organisme.
- L’intensité de l’effet pharmacologique / toxicologique.
Qui suis-je ?
Se réfère à la relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
PHARMACODYNAMIE
Qui suis-je ?
C’est l’étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme.
PHARMACODYNAMIE
À quelle étape l’élimination se produit-elle ?
TOUTES les étapes
Vrai ou faux.
Pour une voie IV, il y a quand même ADME.
FAUX
DME seulement
Dans quelle veine injecte-t-on un médicament par IV ?
VEINE BRACHIALE GAUCHE
Pourquoi n’injecte-t-on pas un médicament IV dans la veine brachiale droite ?
Car effet de premier passage, passe par le foie et l’intestin.
Le PREMIER PASSAGE est défini comme la __ dans le __ et le __ avant l’atteinte de la circulation systémique.
Le PREMIER PASSAGE est défini comme la PERTE du médicament dans le TRACTUS GI et le FOIE avant l’atteinte de la circulation systémique.
La perte du Rx peut se produire de plusieurs façons :
-
-
-
-
La perte du Rx peut se produire de plusieurs façons :
- Métabolisé par des enzymes
- Excrété
- Lié de façon covalente à une protéine
- Solubilité dans les lipides présents dans l’organe/ tissu au site d’absorption
Vrai ou Faux.
L’absorption est DIMINUÉE par le premier passage.
VRAI
L’extraction de la Rx par un organe est le synonyme de quel mot ?
ÉLIMINATION
Le coefficient d’extraction (E) est aussi appelé ___.
Le coefficient d’extraction (E) est aussi appelé coefficient de CAPTATION.
Qu’est-ce que le coefficient d’extraction?
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite(s), on dit que l’organe extrait le médicament de l’organisme (extrait est un synonyme d’éliminé).
E varie de 0 à 1 (ou 0 à 100%)
variabilité entre individus => moyenne
Que signifie un E=0?
La totalité de la quantité administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction). RARE
Que signifie un E=1?
Le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique.
RARE
L’organisme a pour but ___ les substances exogènes (comme les médicaments).
L’organisme a pour but ÉLIMINER les substances exogènes (comme les médicaments).
Nommez les différentes barrières physiologiques qui peuvent EMPÊCHER l’absorption du médicament et comment.
-
INTESTIN (E1)
- Le médicament est éliminé inchangé dans les selles
-
Lumière intestinale (E2)
- Métabolisation par différentes bactéries
-
Lumière intestinale (entérocytes) (E3)
- Métabolisation par différentes enzymes
-
Foie (E4)
- Métabolisation entre autres par le CYP450
-
Foie (E5)
- Élimination dans la bile
Ques facteurs influencent l’élimination du Rx par les différents E ?
-
E1 (inchangé) :
- Solubilité, diamètre et formulation (galénique) du médicament
- pH du tube digestif
- Perméabilité dans les membranes du tube digestif
- Liaisons covalentes dans le tube digestif
-
E2 (bactérie), E3 (enzymes) et E4 (CYP450) :
- Affinité du médicament pour les enzymes (Km et Vmax)
-
E5 (bile) :
- Solubilité du médicament dans les sels biliaires
- Affinité du médicament pour les transporteurs actifs
L’ABSORPTION fait partie de quelle phase ?
Bio et cinétique
Nommez les trois catégories des voies d’administration des médicaments.
- Voie parentérale
- Voie entérique (entérale)
- Autres
Nommez des voies parentérales.
Par une autre voie que le tube digestif.
- Intraveineux - IV (intra-artériel)
- Intramusculaire - IM
- Sous-cutanée - SC
- Locales
Nommez des voies d’administration entériques.
Par le canal alimentaire - tube digestif.
- Orale - PO
- Sublinguale - SL
- Rectale - IR
Nommez des voies d’administration dans la catégorie AUTRES.
- Percutanée - Transdermique
- Pulmonaire
- Applications sur les muqueuses (oculaires, nasales, vaginales)
Où injecte-t-on pour la voie intraveineuse?
Directement dans une veine périphérique ou centrale
Nommez des voies parenthérales dites locales.
- Intra-articulaire : articulation
- Intracardiaque : dans le coeur
- Intra-pleurale : dans l’espace pleural (poumons)
- Intra-péritonéal : entre la paroi abdominale et la séreuse
- Intrarachidienne : entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien
- Péridurale : entre la dure-mère et l’arachnoïde
- Intrathécale : sous-arachnoïdienne (entre l’arachnoïde et la pie-mère)
Nommez les AVANTAGES d’un bolus intraveineux (IV).
(4)
- Absorption complète (100% dispo)
- Effet immédiat
- Évite les effets de 1er passage
- Utile lors d’urgence
Nommez les DÉSAVANTAGES d’un bolus intraveineux (IV).
(4)
- Perforation d’une veine (risque d’infection)
- Matériel spécialisé
- Personnel qualifié
- Risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses (très grande concentration).
Que signifie un bolus intraveineux?
Dose donnée rapidement (1 à 2 min) => action IMMÉDIATE
Nommez les AVANTAGES d’un perfusion intraveineuse (IV).
(4)
- Concentrations sanguines bien contrôlées
- Peut injecter de gros volume
- Peut injecter des Rx avec une faible liposolubilité
- Peut injecter des Rx irritants
Nommez les DÉSAVANTAGES d’un perfusion intraveineuse (IV).
(2)
- Connaissances sur l’insertion de l’aiguille et sur la programmation de la perfusion
- Dommages tissulaires au site d’injection (infiltration, nécrose, abcès)
Nommez les AVANTAGES de la voie intramusculaire (IM).
(5)
- Absorption rapide à partir de solutions aqueuses
- Absorption lente à partir d’une solution huileuse
- Différents types de solutions peuvent être injectées (suspension, préparation retard etc)
- Plus facile à injecter que le IV (peut être fait soi-même)
- Plus grand volume que le SC (+/- car fibres assez serrées)
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie intramusculaire (IM).
(2)
- Rx irritants peuvent être TRÈS douloureux
- Taux d’absorption différent selon muscles et la circulation sanguine (gros muscles = plus de circulation sanguine = plus d’absorption)
Nommez les AVANTAGES de la voie sous cutanées (SC).
(4)
- Absorption rapide à partir d’une solution aqueuse
- Absorption lente à partir d’une formulation dépôt
- Simple injection (insuline)
- Peut faire une perfusion SC (analgésique)
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie sous cutanée (SC).
(1)
- Taux d’absorption différent selon le volume d’injection et la circulation sanguine (gros volume = compression de vaisseaux sanguins et moins bonne circulation => diminution absorption)
Décrivez la voie sublinguale.
=> Chemin vers la circulation sanguine.
Sous la langue, vers les veines linguales et maxillaires internes puis la veine jugulaire et la veine cave supérieure.
=> Très bien perfusée = absorption rapide
Qu’est-ce que la voie rectale?
=> Chemin vers la circulation sanguine
Vers les veines hémorroïdaires inférieures et moyennes puis en partie le tronc porte
=> absorbé rapidement
Nommez les AVANTAGES de la voie orale.
(4)
- Absorption variable en fonction de la forme
- Absorption généralement plus lente que IM (tube digestif long)
- La plus sécuritaire et la plus facile
- Rx à libération immédiate et libération modifiée
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie orale.
(3)
- Certains Rx ont une absorption erratique
- Instabilité dans le tractus gastro-intestinal (GI)
- Biotransformation intestinale et hépatique
Nommez les AVANTAGES de la voie sublinguales (SL).
(2)
- Absorption très rapide surtout pour les principes actifs lipophiles
- Évite les effets de 1er passage
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie sublinguale (SL).
(3)
- Certains Rx peuvent être ingurgités
- Très peu de Rx sous cette forme
- Demande des formes à dissolution rapide
Nommez les AVANTAGES de la voie rectale (IR).
(3)
- Absorption optimale (solution)
- Pratique lorsque les patients ne peuvent prendre la médication par la bouche
- Utilisée pour des effets locaux et systémiques
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie rectale (IR).
(2)
- Certains Rx ont une absorption erratique
- Inconfort du patient
Nommez des voies de la catégorie autres voies.
- Voie cutanée ou transdermique : sur la peau
- Voie pulmonaire : dans les poumons
- Voie oculaire : dans les yeux
- Voie nasale : dans le nez
- Voie vaginale: au niveau du vagin
Nommez les AVANTAGES de la voie percutanée - transdermique.
(5)
- Absorption lente
- Absorption augmentée si occlusion
- Facile d’utilisation (timbres cutanés)
- Utilisée pour les Rx liposolubles, faibles doses et faible poids moléculaire
- Libération du Rx peut être prolongée
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie percutanée - transdermique.
(2)
- Irritation
- Perméabilité de la peau variable en fonction de maladies, du site anatomique, de l’âge et du genre
Nommez les AVANTAGES de la voie pulmonaire.
(3)
- Absorption rapide
- Utilisée pour effets locaux (bronchodilatateur) ou systémique (anesthésiques volatils)
- Grande surface de contact entre l’air et le sang
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie pulmonaire.
(3)
- La taille des particules détermine l’endroit anatomique où se situera le Rx dans les voies respiratoires
- Peut stimuler le réflexe de toux
- Certains Rx peuvent être avalés
Nommez les AVANTAGES de la voie oculaire.
(1)
- Traitement local
Nommez les DÉSAVANTAGES de la voie oculaire.
(1)
- Possibilité d’absorption et d’effets systémiques
Nommez des AVANTAGES de la voie nasale.
(3)
- Traitement local
- Traitement général (hormones polypeptidiques comme la desmopressine)
- Permet d’éviter les effets de 1er passage.
Nommez des DÉSAVANTAGES de la voie nasale.
(1)
- Possibilité d’absorption et d’effets systémiques (lors de Tx local)
Nommez des AVANTAGES de la voie vaginale.
(1)
- Traitement local
Nommez des DÉSAVANTAGES de la voie vaginale.
(1)
- Possibilité d’absorption et d’effets systémiques
Qu’est-ce que la voie intravasculaire?
- Administration du médicament directement dans la circulation sanguine.
- Intraveineux et intra-artériel.
Quelle étape supplémentaire le Rx doit-il passer dans les voies extravasculaires?
Nommez quelques unes de ces voies.
– Avant d’atteindre la circulation systémique, une étape préalable obligatoire est l’absorption.
– Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique, pulmonaire et rectale.
Qui suis-je ?
Phase au cours de laquelle une molécule passe de son site d’administration à la circulation systémique.
ABSORPTION
Pour gagner la circulation systémique, le principe actif doit traverser de __.
Les membranes sont une structure __ des cellules (membrane plasmatique) et même des __ (membrane __).
Pour gagner la circulation systémique, le principe actif doit traverser de nombreuses membranes cellulaires.
Les membranes sont une structure majeure des cellules (membrane plasmatique) et même des organelles (membrane mitochondriale).
Vrai ou faux.
Les membranes sont des barrières.
FAUX,
ce sont des structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre (semi perméables).
Qu’est-ce que la principale caractéristique de la membrane ?
LIPOPHILIE
La __ favorise le passage de molécules solubles dans les lipides.
LIPOPHILIE
Les membranes contiennent également des __ et des __ qui permettent le passage d’autres molécules.
Les membranes contiennent également des pores et des transporteurs qui permettent le passage d’autres molécules.
Nommez les 2 mécanismes d’absorption les plus importants.
- Diffusion passive
- Transport actif
Nommez les caractéristiques de la diffusion passive.
- Pas de consommation d’énergie
- Non spécifique
- Pas de compétition
- Pas de saturation
- Basée sur la liposolubilité
- Loi de Fick (du plus concentré vers le moins concentré)
Nommez les caractéristiques du transport actif.
- contre un gradient
- saturable
- spécifique
- compétition
- énergie
L’absorption est le processus par lequel le principe actif __ passe de __ à __
L’absorption est le processus par lequel le principe actif inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine.
La circulation systémique est souvent considérée comme un __ des concentrations sanguines du médicament (dans la veine pour le prélèvement sanguin).
La circulation systémique est souvent considérée comme un site de mesure des concentrations sanguines du médicament (dans la veine pour le prélèvement sanguin).
Vrai ou Faux.
La seule voie dans laquelle le médicament n’a PAS à traverser une barrière physiologique est la voie INTRAVEINEUSE.
VRAI
La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine (compatirment systémique) est fonction de __.
La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine (compatirment systémique) est fonction de la quantité qui traverse cette barrière physiologique.
La quantité absorbée de médicament dépend de __.
La quantité absorbée de médicament dépend des caractéristiques du médicament, de l’individu et du « site d’administration ».
L’absorption du médicament est influencée par :
-
-
- Caractéristiques du médicament
- Caractéristiques liées à l’individu
Nommez les caractéristiques du médicament qui influence l’absorption.
- Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée d’un médicament est absorbée plus facilement)
- Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée)
- Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
- La forme galénique (sirop > gélule > comprimé…) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament…(dissolution rapide favorisée)
Nommez les caractéristiques de l’individu qui influence l’absorption au niveau de la voie orale.
- Le pH du tube digestif
- La vitesse de vidange gastrique et la mobilité intestinale
- L’alimentation : repas riche en graisses
- La voie et le site d’administration du médicament
- L’âge et les pathologies : diminution des débits sanguins…
- La concentration d’enzymes dans les organes.
Vrai ou Faux.
Toutes les voies d’administration intravasculaires nécessitent un passage transmembranaire pour que le Rx se retrouve dans la circulation systémique et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son récepteur et avoir son action pharmacologique.
FAUX
Toutes les voies d’administration EXTRAvasculaires nécessitent un passage transmembranaire pour que le Rx se retrouve dans la circulation systémique et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son récepteur et avoir son action pharmacologique.
Le système entérique est constitué du __ (ou le __) et s’étend donc de la __ à __.
Le système entérique est constitué du TRACTUS GASTRO-INTESTINAL (ou le CANAL ALIMENTAIRE) et s’étend donc de la BOUCHE à l’ANUS.
Dans la voie ORALE :
Le processus d’absorption est l’ENTRÉE des constituants de la __ vers __.
Les processus physiologiques dans le __ sont la __, la __ et __.
Le processus d’absorption est l’ENTRÉE des constituants de la LUMIÈRE INTESTINALE vers l’ORGANISME.
Les processus physiologiques dans le TRACTUS GI sont la SÉCRÉTION, la DIGESTION et l’ABSORPTION.
Qui suis-je ?
Inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI.
SÉCRÉTION
Qui suis-je ?
Décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption.
DIGESTION
La digestion des glucides et des protéines est réalisée par les enzymes de la __ et les __.
La digestion des glucides et des protéines est réalisée par les enzymes de la SALIVE et les SÉCRÉTIONS PANCRÉATIQUES.
Vrai ou Faux.
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans la partie distale (duodénum) de l’intestin grêle (petit intestin).
FAUX
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans la partie PROXIMALE (duodénum) de l’intestin grêle (petit intestin).
Vrai ou Faux.
Les Rx qui sont pris oralement, passent par le même chemin que les constituants alimentaires.
VRAI
Ainsi, les résidus non absorbés se retrouvent au niveau des selles tout comme les constituants alimentaires.
Nommez les différentes parties du système entérique en ordre.
- Cavité orale
- Oesophage
- Estomac
- Duodénum
- Jéjunum
- Iléon
- Côlon
- Rectum
Le temps de transit total, incluant la vidange gastrique, le transit au niveau de l’intestin grêle, et le transit au niveau du côlon varie de _ à _ jours.
Le temps de transit total, incluant la vidange gastrique, le transit au niveau de l’intestin grêle, et le transit au niveau du côlon varie de 0,4 à 5 jours.
Le temps de transit au niveau de l’intestin grêle varie de _ à _ heures chez l’humain en santé.
Le temps de transit au niveau de l’intestin grêle varie de 3 à 4 heures chez l’humain en santé.
Concernant la bouche comme lieu d’absorption :
– Surtout un lieu de __ pour les formes galéniques classiques (__, __ etc).
– L’absorption est très __, voire presque __, pour ces formes.
– Absorption __ pour les formes sublinguales.
– Bref __ avec les formes classiques.
– __ surface (0,02 m2).
– La __ est la principale sécrétion.
– Entre __ L et __L de __ est sécrété par jour.
– pH entre _ et _.
– Surtout un lieu de passage pour les formes galéniques classiques (comprimés, gélules etc).
– L’absorption est très faible, voire presque nulle, pour ces formes.
– Absorption très bonne pour les formes sublinguales.
– Bref temps de contact avec les formes classiques.
– Petite surface (0,02 m2).
– La salive est la principale sécrétion.
– Entre 0,5 L et 1,5 L de salive est sécrété par jour.
– pH entre 6 et 7,4.
Concernant l’OESOPHAGE comme site d’absorption :
– Lieu de __ par excellence.
– La dissolution du comprimé est très __, donc absorption très __.
– Le pH des fluides se situe entre _ et _.
– Chez un sujet debout, le temps de passage d’un liquide est d’environ _ secondes tandis que pour un comprimé, il est d’environ _ secondes.
– Chez un sujet couché, ce temps est d’environ __ secondes pour un liquide et peut aller jusqu’à _ minutes pour un comprimé.
– Lieu de passage par excellence.
– La dissolution du comprimé est très faible, donc absorption très faible.
– Le pH des fluides se situe entre 5 et 6.
– Chez un sujet debout, le temps de passage d’un liquide est d’environ 2 secondes tandis que pour un comprimé, il est d’environ 10 secondes.
– Chez un sujet couché, ce temps est d’environ 15-20 secondes pour un liquide et peut aller jusqu’à 5 minutes pour un comprimé.
Pourquoi recommande-t-on de prendre de l’eau avec des Rx à libération immédiate ?
– Chez un sujet couché, certains Rx peuvent être libérés in situ et provoquer des lésions.
– Situation fréquente chez les personnes alitées ou lors de prise nocturne de Rx.
– L’implication clinique d’une temps de transit œsophagien prolongé peut être significatif pour les formes à libération immédiate.
Concernant l’ESTOMAC comme site d’absorption :
– Surface d’environ 0,15 m2.
– Débit sanguin d’environ 0,15 L/min.
– Le volume de liquide gastrique est d’environ __ mL à jeun et peut atteindre _ L après un repas.
– pH de _ à _ à jeun et supérieur à _ après un repas (pouvoir tampon des aliments).
– Le temps de vidange gastrique (et donc de séjour du médicament dans l’estomac) peut varier de _ minutes à _ heures si le comprimé est pris à jeun (moyenne 30 minutes) et jusqu’à __ heures après un repas
– Surface d’environ 0,15 m2.
– Débit sanguin d’environ 0,15 L/min.
– Le volume de liquide gastrique est d’environ 50 mL à jeun et peut atteindre 2 L après un repas.
– pH de 1 à 4 à jeun et supérieur à 3 après un repas (pouvoir tampon des aliments).
– Le temps de vidange gastrique (et donc de séjour du médicament dans l’estomac) peut varier de 5 minutes à 3 heures si le comprimé est pris à jeun (moyenne 30 minutes) et jusqu’à 12 heures après un repas
Concernant l’estomac comme site d’absorption :
– Dans ce milieu acide, les Rx basiques s’ioniseront et se dissoudront __, mais ne seront pas __.
– Les Rx acides, quant à eux, seront __ ionisés et donc susceptibles d’êtres __ (mais l’absorption reste tout de même très __).
– Dans ce milieu acide, les Rx basiques s’ioniseront et se dissoudront facilement, mais ne seront pas absorbables.
– Les Rx acides, quant à eux, seront moins ionisés et donc susceptibles d’êtres absorbés (mais l’absorption reste tout de même très faible).
Concernant l’intestin grêle comme site d’absorption :
– Le plus __ site d’absorption pour les médicaments est l’intestin grêle.
– Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être __ ou __.
– L’intestin grêle comprend le __ (25 cm), le __ (2,5 –3 m) et l’__ (2,5-3,6 m).
– Surface très __ de 200-400 m2.
– Le débit sanguin est très __ (1 L/min).
– Le plus important site d’absorption pour les médicaments est l’intestin grêle.
– Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être erratique ou incomplète.
– L’intestin grêle comprend le duodénum (25 cm), le jéjunum (2,5 –3 m) et l’iléon (2,5-3,6 m).
– Surface très importante de 200-400 m2.
– Le débit sanguin est très important (1 L/min).
Concernant le DUODÉNUM comme site d’absorption :
– Reçoit les __ (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires) et les __ qui sont alcalines (contiennent également des enzymes: __, __, __ etc).
– Ces sécrétions peuvent __ les graisses et diminuer la __.
– Un pH d’environ _-_ est optimal pour la digestion enzymatique.
– Mouvement de __ important.
– Reçoit les sécrétions biliaires (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires) et les sécrétions pancréatiques qui sont alcalines (contiennent également des enzymes: trypsine, amylase, lipase etc).
– Ces sécrétions peuvent émulsifier les graisses et diminuer la tension de surface.
– Un pH d’environ 6-6,5 est optimal pour la digestion enzymatique.
– Mouvement de péristaltisme important.
Concernant le JÉJUNUM comme site d’absorption :
– Partie __ de l’intestin grêle.
– __ se continue.
– Péristaltisme __ important que le duodénum.
– Majeure partie des __.
– Plusieurs enzymes sont produites (__, __, __, __ etc).
– Partie centrale de l’intestin grêle.
– Digestion se continue.
– Péristaltisme moins important que le duodénum.
– Majeure partie des villosités.
– Plusieurs enzymes sont produites (amylases, lactases, lipases, nucléases etc).
Concernant l’ILÉON (3m) comme site d’absorption :
– Partie __ de l’intestin grêle.
– Le pH est d’environ _ (partie distale autour de _).
– Beaucoup de __.
– Sécrétion de __ rend l’endroit __.
– La __ ___ sépare l’iléon du côlon.
– Partie terminale de l’intestin grêle.
– Le pH est d’environ 7 (partie distale autour de 8).
– Beaucoup de villosités.
– Sécrétion de bicarbonate rend l’endroit alcalin.
– La valve iléo-cæcale sépare l’iléon du côlon.
Concernant le côlon (1,2 m) comme site d’absorption :
– Pas de __, mais des « __ ».
– pH variant de __ à __.
– Viscosité __ du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la __ et des __)
– nature du contenu plutôt __.
– Temps de séjour ou de transit : __ en moyenne (de _ h à _ jours).
– Présence de __ pouvant transformer les médicaments.
– Pas de villosité, mais des « plissures ».
– pH variant de 5,5 à 7,5.
– Viscosité croissante du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la réabsorption de l’eau et des électrolytes)
– nature du contenu plutôt solide.
– Temps de séjour ou de transit : 20 heures en moyenne (de 4 h à 5 jours).
– Présence de bactéries pouvant transformer les médicaments.
Est-il possible de prévoir la proportion de médicament qui va aller vers les veines inférieure et moyenne et vers la veine supérieure dans la voie rectale?
NON.
Dépend de l’emplacement du médicament dans le rectum.
Concernant le RECTUM comme site d’ABSORPTION :
– Il se termine à __.
– En l’absence de __, le rectum contient une petite quantité de __ (environ _ ml).
– pH d’environ _.
– Il est perfusé par les __ (inférieure, supérieure et moyenne).
– La circulation des veines inférieure et moyenne se jette au niveau de la veine __ pour aller ensuite vers le __.
– La circulation de la veine supérieure se joint aux veines __ pour ensuite suivre la veine__ qui se rend au __.
– Il se termine à l’anus.
– En l’absence de matière fécale, le rectum contient une petite quantité de fluide (environ 2 ml).
– pH d’environ 7.
– Il est perfusé par les veines hémorroïdaires (inférieure, supérieure et moyenne).
– La circulation des veines inférieure et moyenne se jette au niveau de la veine cave pour aller ensuite vers le cœur.
– La circulation de la veine supérieure se joint aux veines mésentériques pour ensuite suivre la veine porte qui se rend au foie.
Concernant le rectum comme site d’absorption :
– L’absorption du médicament dans le rectum est donc __.
– L’__ du suppositoire ou de la solution du médicament est primordial.
– Une portion du Rx peut se faire absorber par les veines __ et ainsi se distribuer immédiatement dans la circulation systémique.
– L’autre portion, sera absorbée par les veines __ et ainsi passera par le foie ou elle peut être métabolisée (effet de 1er passage) avant l’atteinte de la circulation systémique.
– L’absorption du médicament dans le rectum est donc variable.
– L’emplacement du suppositoire ou de la solution du médicament est primordial.
– Une portion du Rx peut se faire absorber par les veines inférieures et ainsi se distribuer immédiatement dans la circulation systémique.
– L’autre portion, sera absorbée par les veines supérieures et ainsi passera par le foie ou elle peut être métabolisée (effet de 1er passage) avant l’atteinte de la circulation systémique.
Vrai ou Faux.
Il est facile de devenir où le Rx est rendu après une prise orale.
FAUX
- La motilité GI tend à déplacer le Rx le long du __ .
- Ainsi le Rx peut __ rester à son site d’absorption.
- Le temps de transit du Rx dans le tractus GI dépend des propriétés __ du Rx, de la __ et de plusieurs facteurs __
- La motilité GI tend à déplacer le Rx le long du canal alimentaire.
- Ainsi le Rx peut ne pas rester à son site d’absorption.
- Le temps de transit du Rx dans le tractus GI dépend des propriétés pharmacologiques du Rx, de la forme pharmaceutique et de plusieurs facteurs physiologiques
Concernant la MOTILITÉ GI :
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans la tractus GI dépendent en partie de __:
– État __ : juste après l’ingestion de nourriture (fed ou digestive)
– État __ (fasted ou interdigestive)
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans la tractus GI dépendent en partie de l’ingestion de nourriture :
– État post prandial : juste après l’ingestion de nourriture (fed ou digestive)
– État à jeun (fasted ou interdigestive)
Pendant l’état à jeun, des cycles de __ (migrating motor complex - MMC) se produisent ce qui fait en sorte de __ le bol alimentaire dans le tractus GI (de la partie supérieure jusqu’au cæcum).
Pendant l’état à jeun, des cycles de mouvements alternatifs (migrating motor complex - MMC) se produisent ce qui fait en sorte propulser le bol alimentaire dans le tractus GI (de la partie supérieure jusqu’au cæcum).
Concernant la MOTILITÉ GI :
- Au départ, le canal alimentaire est __.
- Ensuite viennent des contractions irrégulières suivies de contractions régulières de plus grande amplitude qui ___ complètement le tractus GI de tous résidus (housekeeper wave).
- Dans l’état post prandial, les mouvements MMC sont remplacés par des contractions irrégulières qui ont pour effet de __ le contenu intestinal et font avancer le bol alimentaire vers le côlon en courts segments.
- Le __ ainsi que la __ préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie __ vers la partie __.
** plus ou moins important
- Au départ, le canal alimentaire est inactif.
- Ensuite viennent des contractions irrégulières suivies de contractions régulières de plus grande amplitude qui vident complètement le tractus GI de tous résidus (housekeeper wave).
- Dans l’état post prandial, les mouvements MMC sont remplacés par des contractions irrégulières qui ont pour effet de mélanger le contenu intestinal et font avancer le bol alimentaire vers le côlon en courts segments.
- Le pylore ainsi que la valve iléo-cæcale préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale.
Concernant la vidange gastrique :
- De façon anatomique, le Rx ingurgité se rend __ à l’estomac.
- Éventuellement l’estomac vide son contenu dans l’__.
- Cette vidange est sous un contrôle __ et __.
- De façon anatomique, le Rx ingurgité se rend facilement à l’estomac.
- Éventuellement l’estomac vide son contenu dans l’intestin grêle.
- Cette vidange est sous un contrôle neurologique et hormonal.
Vrai ou faux.
La vidange gastrique est sous contrôle neurologique uniquement.
FAUX
Neurologique ET hormonal
Concernant le contrôle neurologique de la vidange gastrique :
Quelle hormone stimule les contractions (mais peut également relaxer le muscle pendant la période où la nourriture se fait ingurgiter) ?
ACÉTYLCHOLINE
Vrai ou Faux.
C’est la DOPAMINE qui stimule les contractions pour la vidange gastrique.
FAUX.
C’est l’acétylcholine.
Concernant le contrôle HORMONAL de la vidange gastrique :
Nommez les 3 hormones et leurs rôles respectifs.
– Cholécystokinine inhibe les contractions de la partie proximal de l’estomac mais stimule les contractions dans la partie distale
– Sécrétine et somatostatine inhibent les contractions des deux parties de l’estomac.
**les parties ne sont pas à savoir
Le __ a la plus grande capacité d’absorption, un retard de vidange gastrique entraîne donc un retard dans __.
Ainsi, un retard dans le début de __ est possible..
Le duodénum a la plus grande capacité d’absorption, un retard de vidange gastrique entraîne donc un retard dans l’absorption.
Ainsi, un retard dans le début de l’effet pharmacologique est possible..
Pourquoi l’aspirine existe en forme enrobée ?
L’aspirine peut irriter l’estomac si son temps de séjour y est prolongé.
Pourquoi la pénicilline risque de subir une dégradation dans l’estomac, s’il y a un retard dans la vidange gastrique ?
Car la pénicilline est instable dans un environnement acide.
Concenant le facteur suivant : CONTENU GASTRIQUE
Décrivez le retard.
- Formes liquides sont vidangées plus __ que les formes solides
- La présence de __ dans l’estomac peut retarder la vidange de capsules ou de comprimés de _ à _ heures
- Formes liquides sont vidangées plus rapidement que les formes solides
- La présence de nourriture dans l’estomac peut retarder la vidange de capsules ou de comprimés de 3 à 6 heures
Concenant le facteur suivant : REPAS
Décrivez le retard.
- Consommation de repas riche en __ et en __
- Les boissons __ (controversé: __)
- Consommation de repas riche en gras et en sucre
- Les boissons froides (controversé: aucun effet)
Concenant le facteur suivant : MÉDICAMENTS
Nommez les 3 types de médicaments causant un retard.
- Anticholinergiques*
- Analgésiques narcotiques
- Éthanol (induit une distension, fait disparaître la sensation de plénitude)
Concenant le facteur suivant : MÉDICAMENTS
Nommez le type de médicaments causant une accélération.
Modulateur de la motilité GI (métoclopramide, cisapride etc)
Quelle position du corps cause un retard de la vidange gastrique ?
Couché sur le côté gauche.
Quels états émotifs causent un retard de la vidange gastrique ?
- Dépression
- Stress
Quels états émotifs causent une accélération de la vidange gastrique ?
États agressifs augmentent les contractions
Quelles maladies causent un retard de la vidange gastrique ?
- Diabète
- Ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroïdie
- Chirurgie gastrique
Quelles maladies causent une accélération de la vidange gastrique ?
Hyperthyroïdie
Quel type d’activités causent un retard dans la vidange gastrique ?
Exercices vigoureux
Concernant la MOTILITÉ INTESTINALE :
- Les mouvements péristaltiques de l’intestin mélangent le contenu dans le __, amenant ainsi les particules de médicament __ avec les cellules de la muqueuse intestinale.
- Le médicament doit avoir un __ ou de __ (residence time) suffisant pour une absorption __.
- Lors de __ motilité dans l’intestin, comme lors de diarrhée, le Rx a un temps de contact __ et donc l’absorption n’est pas __.
- Les mouvements péristaltiques de l’intestin mélangent le contenu dans le duodénum, amenant ainsi les particules de médicament en contact avec les cellules de la muqueuse intestinale.
- Le médicament doit avoir un temps de contact ou de transit (residence time) suffisant pour une absorption maximale.
- Lors de grande motilité dans l’intestin, comme lors de diarrhée, le Rx a un temps de contact réduit et donc l’absorption n’est pas optimale.
Concernant la MOTILITÉ INTESTINALE :
- Le temps moyen de transit pour un Rx est d’environ de _ à _ heures lors de l’état à jeun.
- Lors de l’état post prandial, ce temps augmente à environ _ à _ heures.
- Pour les formes ___, la forme doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption.
- Le temps moyen de transit pour un Rx est d’environ de 4 à 8 heures lors de l’état à jeun.
- Lors de l’état post prandial, ce temps augmente à environ 8 à 12 heures.
- Pour les formes à libération contrôlée, la forme doit rester dans une certaine partie de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption.
Pourquoi la circulation sanguine du tractus GI est importante?
Elle amène le Rx jusqu’à la circulation systémique.
Concernant la circulation sanguine du tractus GI :
Une fois le Rx absorbé à partir de l’__, il circule via les veines __ pour se rendre à la veine __ pour ainsi passer par le __ avant l’arrivée dans la circulation systémique.
Une fois le Rx absorbé à partir de l’intestin grêle, il circule via les veines mésentériques pour se rendre à la veine porte pour ainsi passer par le foie avant l’arrivée dans la circulation systémique.
Concernant la circulation sanguine du tractus GI :
- Une diminution du débit sanguin au niveau des __ (par une insuffisance cardiaque par exemple) fera __ l’absorption du Rx et ainsi sa __.
- Les Rx peuvent aussi être absorbés par les ___, qui se trouvent __ les micro-villosités.
- Ainsi, le Rx évite le __ (effet de __).
- Une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques (par une insuffisance cardiaque par exemple) fera diminuer l’absorption du Rx et ainsi sa biodisponibilité.
- Les Rx peuvent aussi être absorbés par les vaisseaux lymphatiques, qui se trouvent sous les micro-villosités.
- Ainsi, le Rx évite le foie (effet de 1er passage).
Concernant la circulation sanguine du tractus GI :
- Le système lymphatique est important pour __ et peut être partiellement responsable de l’absorption de certains Rx __.
- Également, certains Rx hydrosolubles peuvent se dissoudre dans les __ et ainsi être absorbés pas le système lymphatique.
- Le système lymphatique est important pour les lipides de la diète et peut être partiellement responsable de l’absorption de certains Rx liposolubles.
- Également, certains Rx hydrosolubles peuvent se dissoudre dans les chylomicrons et ainsi être absorbés pas le système lymphatique.
Concernant l’effet de la nourriture sur l’ABSORPTION des Rx :
- La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la __ de certains Rx.
- La nourriture digérée contient des __, des __ et des __ qui peuvent affecter le pH de l’intestin et ainsi la __ des Rx.
- Malheureusement, l’effet de la nourriture est difficilement __ ou __.
- La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la biodisponibilité de certains Rx.
- La nourriture digérée contient des acides aminés, des acides gras et des nutriments qui peuvent affecter le pH de l’intestin et ainsi la solubilité des Rx.
- Malheureusement, l’effet de la nourriture est difficilement prédictible ou prévisible.
Concernant l’effet de la nourriture sur l’ABSORPTION des Rx :
- L’absorption de certains Rx peut être __ avec la prise de nourriture (pénicilline et tétracycline par exemple).
- Alors que l’absorption d’autres Rx est __ suite à l’ingestion de nourriture riche en __ par exemple (griséofulvine).
- Également, la présence de nourriture stimule la sécrétion de __.
- L’absorption de certains Rx peut être diminuée avec la prise de nourriture (pénicilline et tétracycline par exemple).
- Alors que l’absorption d’autres Rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en gras par exemple (griséofulvine).
- Également, la présence de nourriture stimule la sécrétion de bile.
Vrai ou Faux,
La pilule contraceptive a besoin du cycle entéro-hépatique (passer 2 tours) pour faire pleinement son effet.
VRAI
Concernant l’effet de la nourriture sur l’ABSORPTION des Rx :
- Les acides biliaires sont des __ qui agissent dans la __ ainsi que pour la __.
- Ainsi, ils peuvent __ la solubilisation des Rx __ par la formation de __.
- Également, la présence de nourriture __ la sécrétion d’acide chloridrique, diminuant ainsi le __ de l’intestin, ce qui peut favoriser la dissolution de certains Rx __.
- Les acides biliaires sont des surfactants qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras.
- Ainsi, ils peuvent augmenter la solubilisation des Rx liposolubles par la formation de micelles.
- Également, la présence de nourriture augmente la sécrétion d’acide chloridrique, diminuant ainsi le pH de l’intestin, ce qui peut favoriser la dissolution de certains Rx basiques.
Vrai ou Faux,
La présence de nourriture DIMINUE la sécrétion d’acide chloridrique.
FAUX.
La présence de nourriture AUGMENTE la sécrétion d’acide chloridrique.
Vrai ou Faux.
Généralement, la biodisponibilité des Rx est meilleure lorsque la personne est à jeun et que ces derniers sont pris avec une grande quantité d’eau.
VRAI
Concernant l’effet de la nourriture sur l’ABSORPTION des Rx :
Par contre, certains Rx peuvent être __ lorsque pris sans nourriture (aspirine, antiinflammatoires, érythromycine, sels de fer), ainsi afin de diminuer l’irritation, ces Rx sont donnés __.
Par contre, certains Rx peuvent être irritants lorsque pris sans nourriture (aspirine, antiinflammatoires, érythromycine, sels de fer), ainsi afin de diminuer l’irritation, ces Rx sont donnés avec de la nourriture.
Vrai ou Faux.
La forme pharmaceutique peut également être affectée par la présence de nourriture.
VRAI
Concernant les comprimés à enrobage entérique (gastro-résistant) :
- Les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant (enteric coated) peuvent être séquestrés __ dans l’estomac puisque la nourriture __ la vidange gastrique.
- Donc les comprimés à enrobage entérique __ le duodénum rapidement __ ainsi le relargage (release) et par conséquent __.
- Les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant (enteric coated) peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac puisque la nourriture empêche la vidange gastrique.
- Donc les comprimés à enrobage entérique n’atteignent pas le duodénum rapidement retardant ainsi le relargage (release) et par conséquent l’absorption systémique.
Vrai ou Faux
La présence de nourriture peut accélérer l’absorption systémique de comprimés à enrobage entérique.
FAUX.
La présence de nourriture va RETARDER l’absorption.
Vrai ou Faux.
Les Rx sous formes de minigranules enrobées sont très affectées par la présence de nourriture.
FAUX
Elles sont peu affectées et ont ainsi une absorption beaucoup plus constante au niveau du duodénum.
Vrai ou Faux.
Pour les formes de minigranules enrobées ont une absorption plus constante au niveau du duodénum même en présence de nourriture.
VRAI
Nommez les 4 différents effets que peut avoir la nourriture sur l’absorption d’un Rx.
- Diminuée
- Retardée
- Augmentée
- Pas affectée
Vrai ou Faux.
Certaines Rx peuvent produire 2 pics (deux Cmax) dans sa courbe des centrations sanguines.
VRAI
Ex. Dexilant et pilule contraceptive.
Nommez les 5 facteurs à quoi les doubles pics peuvent être attribués.
- Variabilité dans la vidange gastrique
- Variabilité dans la motilité intestinale
- Présence de nourriture
- Cycle entéro-hépatique
- Désagrégation de la forme pharmaceutique
Concernant l’effets des maladies :
En théorie, l’absorption des Rx peut être affectée par toutes maladies qui causent un changement dans :
(9 éléments)
– Débit sanguin intestinal
– Motilité gastro-intestinale
– Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
– pH gastrique
– pH intestinal
– Perméabilité de la lumière intestinale
– Sécrétion biliaire
– Sécrétion d’enzymes digestives
– Altération de la flore intestinale
Les patients avec le parkinson en phase avancée peuvent avoir des problèmes de __ (__).
Les patients avec le parkinson en phase avancée peuvent avoir des problèmes de déglutition (difficulté à avaler).
Les patients recevant des Rx avec des propriétés anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques: amitriptyline, imipramine, nortryptiline, et les antipsychotiques: phénothiazines etc) peuvent voir la motilité GI __ et même une __.
Les patients recevant des Rx avec des propriétés anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques: amitriptyline, imipramine, nortryptiline, et les antipsychotiques: phénothiazines etc) peuvent voir la motilité GI diminuée et même une obstruction intestinale.
Les patients qui font de l’achloridrie (diminution de l’acidité) peuvent avoir des problèmes de __ des Rx.
Les patients qui font de l’achloridrie (diminution de l’acidité) peuvent avoir des problèmes de solubilisation des Rx.
La maladie de Crohn est une maladie __ de la partie distale de l’intestin et également du côlon qui peut être accompagnée d’un __ de la lumière intestinale et une surproduction de bactéries __.
La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire de la partie distale de l’intestin et également du côlon qui peut être accompagnée d’un épaississement de la lumière intestinale et une surproduction de bactéries anaérobies.
La maladie cœliaque est également une maladie __ qui affecte la partie proximale de l’intestin grêle qui fait en sorte que la perméabilité de l’intestin est __.
La maladie cœliaque est également une maladie inflammatoire qui affecte la partie proximale de l’intestin grêle qui fait en sorte que la perméabilité de l’intestin est augmentée.
Quel terme signifie : évaluation de l’absorption ?
BIODISPONIBILITÉ
La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament __ qui atteint la circulation sanguine __ avoir été administrée.
En fait, la fraction du médicament qui __ les premiers passages.
La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
En fait, la fraction du médicament qui évite les premiers passages.
La biodisponibilité (F) = varie de _ à _ (_ à __%).
- F = 0, ___
- F = 1, ___
La biodisponibilité (F) = varie de 0 à 1 (0 à 100 %).
- F = 0, le Rx n’atteint pas la circulation systémique.
- F = 1, 100% de la dose du Rx qui atteint la circulation systémique
Concernant la BIODISPONIBILITÉ :
- Alors, s’il y a extraction (premier passage) suite à une absorption orale du médicament :
- _La biodisponibilité = F = ___
- et Etotal = __
- Ceci est aussi valide pour __, mais à un degré __.
- Alors, s’il y a extraction (premier passage) suite à une absorption orale du médicament :
- La biodisponibilité = F = (1 – Etotal) => IMPORTANT
- et Etotal = E1 + E2 + E3 + E4 + E5…
- Ceci est aussi valide pour les autres voies, mais à un degré moindre.
Vrai ou Faux.
Par tradition, le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée.
VRAI
VRAI ou FAUX.
Un médicament peux aussi avoir une certaine affinité pour la bile et y être éliminé.
VRAI
Vrai ou Faux.
F est de plus en plus petite s’il y a absence de barrière physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.
FAUX
F est de plus en plus grande s’il y a absence de barrière physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.
F est de plus en plus grande s’il y a __ en plus __ donc un faible effet de premier passage.
F est de plus en plus grande s’il y a absence de barrière physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.
Vrai ou Faux.
Aucune voie d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique.
FAUX
Certaines voies d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique. => IV
Nommez les voies d’administration en ordre de la proportion de médicament qui évite le premier passage hépatique de plus au moins.
- Rectale
- IV
- Inhalation
- Dermique
- Rectale
- Oculaire
- Intramusculaire
- Orale
IV > Oculaire environ égal à Inhalation … > Intramusculaire > dermique > rectale > orale
Vrai ou Faux.
Le fait d’éviter le premier passage hépatique permet que l’absorption soit bonne et que le médicament puisse agir assez rapidement
VRAI
À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition de l’organisme des principes actifs?
BIOPHARMACIE
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme?
Pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude ses effets biochimiques et physiologiques et des mécanismes d’action des principes actifs ?
Pharmacodynamie
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à la biotransformation du principe actif et d’autre part à l’excrétion du principe actif inchangé ?
Surtout FOIE et REINS et d’autres organes.
Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques lorsqu’on considère le passage des principes actifs à travers elle?
LIPOPHILIE
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que dans l’estomac?
SURFACE DE CONTACT
Concernant la voie INTRAVEINEUSE (IV) :
– __ la phase d’absorption.
– La répartition du principe actif (PA) dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de __ à __ secondes.
– Biodisponibilité (F) = __
– Évite la phase d’absorption.
– La répartition du principe actif (PA) dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de 20 à 45 secondes.
– Biodisponibilité (F) = 1
Concernant la voie intramusculaire (IM) :
– L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un __.
– Le PA doit donc s’en défaire afin de rejoindre le flux sanguin ou la circulation lymphatique par __ ou __.
– Ce dépôt va présenter un certain nombre de caractéristiques dont dépendra la __.
– L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un dépôt.
– Le PA doit donc s’en défaire afin de rejoindre le flux sanguin ou la circulation lymphatique par pénétration ou perméation.
– Ce dépôt va présenter un certain nombre de caractéristiques dont dépendra la biodisponibilité.
Nommez les 2 groupes de facteurs susceptibles de modifier l’absorption de la voie intramusculaire (IM).
- Ceux relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au PA
- Ceux relatifs à la vitesse de libération du principe actif à partir des différentes formes galéniques
Concernant la voie intramusculaire (IM) :
L’absorption du PA à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre __.
» La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la __.
» L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse __.
L’absorption du PA à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre premier.
» La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la quantité de PA restant dans le dépôt.
» L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse ralentit progressivement.
Nommez des facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM du PA relatifs à l’organisme receveur.
(9 facteurs)
» L’âge du sujet (bébé, enfant, adulte, personne âgées)
» La taille et le poids du sujet
» La température corporelle
» Le flux sanguin
» Perméabilité des capillaires
» Poids moléculaire
» pH du milieu
» Viscosité du milieu
» Volume et concentration de la solution injectée
Concernant la température corporelle comme facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM du PA :
» La température corporelle
- Baisse de la température: augmentation de __
- Augmentation de la température: augmentation __
» La température corporelle
- Baisse de la température: augmentation de la durée d’action
- Augmentation de la température: augmentation de l’absorption
Concernant le flux sanguin comme facteurs susceptibles de modifier l’absorption IM du PA :
- Si le flux augmente, l’absorption __ également.
- Par exemple pour certains Rx:
- L’absorption est meilleure au niveau du __ que de la fesse.
- Meilleure absorption chez __ que chez la __.
- Si le flux augmente, l’absorption augmentera également.
- Par exemple pour certains Rx:
- L’absorption est meilleure au niveau du bras que de la fesse.
- Meilleure absorption chez l’homme que chez la femme.
Vrai ou Faux.
L’absorption est meilleure chez la femme que chez l’homme pour la voie intramusculaire.
FAUX
Meilleure chez l’homme
Concernant la perméabilité des capillaires comme facteur susceptible de modifier l’absorption IM du PA :
- La paroi du capillaire joue le rôle de __, cette dernière laisse donc passer les substances __ rapidement à partir de toute la surface.
- Les substances hydrosolubles passent à travers les __ dont la surface est bien __ à celle du capillaire.
- La paroi du capillaire joue le rôle de membrane lipidique, cette dernière laisse donc passer les substances lipidiques rapidement à partir de toute la surface.
- Les substances hydrosolubles passent à travers les pores dont la surface est bien inférieure à celle du capillaire (0,2% de la surface totale).
Concernant le poids moléculaire comme facteur susceptible de modifier l’absorption IM du PA :
Les petites molécules dont le poids est inférieures à __ g/mole sont absorbées beaucoup plus __ que les plus grosses molécules.
Les petites molécules dont le poids est inférieures à 3000 g/mole sont absorbées beaucoup plus rapidement que les plus grosses molécules.
Concernant le pH du milieu comme facteur susceptible de modifier l’absorption IM du PA :
- En fonction du pH du milieu on peut observer une précipitation ce qui provoque une __ du PA.
- Ainsi sa dissolution lente peut entraîner soit une __ soit une __.
- En fonction du pH du milieu on peut observer une précipitation ce qui provoque une cristallisation du PA.
- Ainsi sa dissolution lente peut entraîner soit une action prolongée soit une impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques.
Concernant la viscosité du milieu :
- Après la libération du PA de sa forme pharmaceutique, sa vitesse de diffusion est fonction de la __ du tissu au point d’injection.
- Cette viscosité est très souvent __
- Après la libération du PA de sa forme pharmaceutique, sa vitesse de diffusion est fonction de la viscosité du tissu au point d’injection.
- Cette viscosité est très souvent hétérogène
Concernant le volume et concentration de la solution injectée :
- L’absorption est meilleure quand le volume injecté est __ puisqu’on évite la __ des capillaires par l’administration d’un volume __, malgré une grande __.
- Le volume pouvant être injecté par voir IM est donc __.
- La quantité́ à injecter pour une absorption optimale est de __ à __ ml mais on peut injecter jusqu’à __ ml en une seule fois.
- L’absorption est meilleure quand le volume injecté est petit puisqu’on évite la compression mécanique des capillaires par l’administration d’un volume élevé, malgré une grande surface de contact.
- Le volume pouvant être injecté par voir IM est donc limité.
- La quantité́ à injecter pour une absorption optimale est de 0,5 à 3 ml mais on peut injecter jusqu’à 5 ml en une seule fois.
Nommez les différents sites d’injection intramusculaire.
- Épaule - Deltoïde
- Hanche - Fessier moyen et petit
- Cuisse face latérale - Vaste externe
- Cuisse face antérieure - Droit de la cuisse
- Fesse - Grand fessier
Concernant la voie sous-cutanée (SC) :
– De __ composés sont donnés par cette voie (par exemple l’insuline, vaccin, anesthésiques locaux entre autres).
– Le volume d’injection varie de __ à __ mL.
– Les mêmes facteurs qui modifient l’absorption __ font varier l’absorption SC.
– L’absorption par voie SC est habituellement plus __ qu’IM en raison de __.
– Le refroidissement provoque une __, ce qui __ la durée de l’absorption.
– De nombreux composés sont donnés par cette voie (par exemple l’insuline, vaccin, anesthésiques locaux entre autres).
– Le volume d’injection varie de 0,5 à 2 mL.
– Les mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM font varier l’absorption SC.
– L’absorption par voie SC est habituellement plus lente qu’IM en raison de la circulation sanguine plus faible.
– Le refroidissement provoque une vasoconstriction locale, ce qui augmente la durée de l’absorption.
Nommez les 4 principaux sites d’injection de la voie sous cutanée (SC).
– Face externe des bras
– Face supéro-externe des cuisses (en l’absence d’œdème des membres inférieurs)
– Région sus et sous-épineuse de l’omoplate (pour les personnes agitées et/ou confuses)
– Région abdominale (en l’absence d’ascite) : en dessous du rebord costal jusqu’à la crête iliaque
Nommez 2 précautions pour l’injection dans la voie sous cutanée.
– Éviter de piquer dans des zones œdématiées, où il existe un risque infectieux
– Éviter de piquer dans une zone où le tissu sous-cutané est trop mince
Concernant la voie orale :
Un PA est disponible pour l’absorption quand il se trouve __ qui lui permet de franchir la __ pour parvenir dans le torrent circulatoire.
Un PA est disponible pour l’absorption quand il se trouve sous la forme qui lui permet de franchir la barrière épithéliale pour parvenir dans le torrent circulatoire.
Vrai ou Faux.
Un médicament dissous est donc nécessairement libéré et disponible.
FAUX
Un médicament dissout n’est donc pas nécessairement libéré et disponible.
Concernant les formes à libération rapide :
– Elles ont pour but de libérer le PA aussi __ que possible dès leur administration.
– Pour les formes liquides, on s’assurera que les principes actifs en suspension sont __ rapidement dans le milieu biologique et que les molécules dissoutes ne forment pas de __ non absorbés avec __ de la forme pharmaceutique.
– Pour les formes solides, on cherchera à avoir une vitesse de désagrégation très __ et une vitesse de dissolution __.
– Elles ont pour but de libérer le PA aussi rapidement que possible dès leur administration.
– Pour les formes liquides, on s’assurera que les principes actifs en suspension sont solubilisés rapidement dans le milieu biologique et que les molécules dissoutes ne forment pas de complexes non absorbés avec les autres composants de la forme pharmaceutique.
– Pour les formes solides, on cherchera à avoir une vitesse de désagrégation très courte et une vitesse de dissolution élevée.
Concernant les solutions à libération rapide :
Formes pharmaceutiques où la substance active est __ disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie __.
Formes pharmaceutiques où la substance active est la plus rapidement disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie avant l’administration.
Nommez la forme pharmaceutique qui est la plus rapidement disponible pour l’absorption.
Solutions à libération rapide.
Concernant les émulsions à libération rapide :
– Mélange de 2 liquides __ (H/E)
– L’instabilité __ des émulsion rend difficile la description des étapes __ de la mise à disposition des principes actifs qu’elles renferment.
– Selon le ___, la __ et la __ du tensio-actif et les __ de la substance médicamenteuse, l’absorption peut s’effectuer à partir des _ constituants du système dispersé.
– Mélange de 2 liquides non miscibles (H/E)
– L’instabilité thermodynamique des émulsion rend difficile la description des étapes réelles de la mise à disposition des principes actifs qu’elles renferment.
– Selon le rapport des volumes des phases, la nature et la concentration du tensio-actif et les caractéristiques physico-chimiques de la substance médicamenteuse, l’absorption peut s’effectuer à partir des 3 constituants du système dispersé.
Concernant les suspensions :
– Dans les suspensions, le PA se trouve en grande partie à l’état __, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la phase __ (solution saturée) qui demeure constante aussi longtemps que le __ et la __ de cette dernière ne sont pas __.
– Plusieurs facteurs (voir tableau) sont susceptibles de modifier les __ des suspensions.
– Dans les suspensions, le PA se trouve en grande partie à l’état solide, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la phase externe liquide (solution saturée) qui demeure constante aussi longtemps que le volume et la composition de cette dernière ne sont pas modifiés.
– Plusieurs facteurs (voir tableau) sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions.
Nommez les 2 facteurs les plus importants qui sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions.
- Taille des particules
- État cristallin
Concernant la taille des particules comme facteurs susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions :
- La vitesse de dissolution est d’autant plus élevée que __, en raison de ___.
- Cette règle n’est valable que si __ de la poudre permet que chaque particule soit __.
- La vitesse de dissolution est d’autant plus élevée que le solide est plus finement divisé, en raison de l’augmentation de l’interface solide-liquide.
- Cette règle n’est valable que si l’hydrophylie de la poudre permet que chaque particule soit entourée de liquide.
Concernant l’état cristallin comme facteurs susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions :
- Peut se présenter sous plusieurs formes __.
- Les propriétés physiques de ces différentes formes, en particulier leur __, diffèrent, de sorte que l’on observe parfois des variations de __ et de __.
- Peut se présenter sous plusieurs formes cristallines.
- Les propriétés physiques de ces différentes formes, en particulier leur solubilité, diffèrent, de sorte que l’on observe parfois des variations de vitesse d’absorption et de biodisponibilité.
Concernant les capsules molles comme formes solides à libération rapide :
– Elles contiennent en général à l’intérieur des __, des __ ou des __.
Nous ne considérerons donc que ce qui concerne l’enveloppe de la capsule.
– Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est __, de l‘ordre de _ à _ minutes dans les situations normales.
– En présence de __ et de __ de l’appareil digestif, l’enveloppe se dissout progressivement.
– Elle s’__ et se __, se __ et __ son contenu liquide.
– Elles contiennent en général des solutions, des suspensions ou des émulsions.
Nous ne considérerons donc que ce qui concerne l’enveloppe de la capsule.
– Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est rapide, de l‘ordre de 3 à 8 minutes dans les situations normales.
– En présence de liquide alimentaire et de sécrétions de l’appareil digestif, l’enveloppe se dissout progressivement.
– Elle s’amincit et se perfore, se déchire et laisse échapper son contenu liquide.
Nommez les facteurs influençant la biodisponibilité des capsules.
(3 facteurs)
- pH du milieu (pH bas dissolution plus rapide)
- L’entreposage peut intervenir par modification de la structure de l’enveloppe, en prolongeant la durée de dissolution
- Les interactions contenants/contenus : migration du PA par diffusion dans l’enveloppe gélatineuse amènerait une diminution de la biodisponibilité.
Concernant les gélules (capsules dures) :
– Dès son contact avec le milieu gastrique, la paroi gélatineuse commence à __ et à se __ par effet de l’__.
– L’enveloppe se __ alors permettant l’accès plus ou moins __ du liquide au __ ou __.
– Selon la __, une plus ou moins grande partie du contenu de la gélule s’échappera __ que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute.
– Dès son contact avec le milieu gastrique, la paroi gélatineuse commence à gonfler et à se ramollir par effet de l’imbibition.
– L’enveloppe se rompt alors permettant l’accès plus ou moins rapide du liquide au cylindre de poudre ou à un autre contenu.
– Selon la mouillabilité, une plus ou moins grande partie du contenu de la gélule s’échappera avant que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute.
Vrai ou Faux.
Plus la poudre est fine, plus l’absorption est rapide.
VRAI
Concernant les comprimés :
La mise à disposition de l’organisme implique la destruction de leur structure: __ et leur __.
La mise à disposition de l’organisme implique la destruction de leur structure: désintégration et leur désagrégation.
Concernant les comprimés enrobés (gastro-solubles) :
– Servent à __ ou __ la substance active, __ ou rendre la préparation__.
– Ces enrobages se dissoudront __.
– Généralement, ils ne ____ la mise à disposition du PA
– Servent à isoler ou protéger la substance active, masquer le goût ou rendre la préparation plus attrayante.
– Ces enrobages se dissoudront rapidement.
– Généralement, ils ne retarderont que de peu la mise à disposition du PA
Concernant les formes à libération prolongée :
– Elles désignent les formes galéniques qui non seulement __ (__) la libération du PA, mais qui également la __.
– Les formes à libération prolongée classiques se divisent en deux classes: les formes __ et les formes __.
– Elles désignent les formes galéniques qui non seulement prolongent (ralentissent) la libération du PA, mais qui également la diffèrent.
– Les formes à libération prolongée classiques se divisent en deux classes: les formes matricielles et les formes enrobées.
Concernant les matrices inertes (insolubles) :
– Assurent une libération prolongée grâce à leur structure __ et à un mécanisme __ influencé par les variables physiologiques.
– Le fluide digestif pénètre par __ dans le réseau poreux.
– La poudre médicamenteuse se dissout __, avec accroissement de la __.
– Puis le soluté se libère par __ dans les canalicules de la matrice.
– Assurent une libération prolongée grâce à leur structure poreuse et à un mécanisme très peu influencé par les variables physiologiques.
– Le fluide digestif pénètre par capillarité dans le réseau poreux.
– La poudre médicamenteuse se dissout progressivement, avec accroissement de la porosité.
– Puis le soluté se libère par diffusion dans les canalicules de la matrice.
Concernant les matrices hydrophiles :
– Un mélange d’une ou de plusieurs substances actives avec un __.
– Libération en __.
– Au contact de l’eau ou des fluides digestifs, une __ fraction de la substance active se dissout __.
– Puis, la pénétration progressive du solvant permet __ du système et la __ des macromolécules.
– Lesquelles forment une couche __ de plus en plus épaisse à partir de laquelle la substance médicamenteuse est libérée après __ et __ dans le gel.
– La matrice hydratée traversera le __ sans se désagréger, mais en __ et en __ de volume
– La masse gélatineuse s’oppose donc à la __ et elle __ également la pénétration du liquide à l’__du comprimé.
– Un mélange d’une ou de plusieurs substances actives avec un agent gélifiant.
– Libération en plusieurs étapes.
– Au contact de l’eau ou des fluides digestifs, une très petite fraction de la substance active se dissout immédiatement.
– Puis, la pénétration progressive du solvant permet l’hydratation du système et la gélification des macromolécules.
– Lesquelles forment une couche visqueuse de plus en plus épaisse à partir de laquelle la substance médicamenteuse est libérée après dissolution et diffusion dans le gel.
– La matrice hydratée traversera le tractus GI sans se désagréger, mais en ramollissant et en augmentant de volume
– La masse gélatineuse s’oppose donc à la libération rapide et elle régularise également la pénétration du liquide à l’intérieur du comprimé.
Concernant les matrices lipidiques :
– Le véhicule est constitué de glycérine, de cires, d’alcools, d’acides gras ou de dérivés lipidiques plus complexes.
– Peuvent subir une __ due à l’action des __.
– Les acides gras sont __ et partiellement solubilisés en milieu __.
» En réalité, la __ des matrices lipidiques permet également une libération de même type que celle décrite pour les matrice inertes, c’est-à-dire par __.
– Le véhicule est constitué de glycérine, de cires, d’alcools, d’acides gras ou de dérivés lipidiques plus complexes.
– Peuvent subir une érosion enzymatique due à l’action des lipases.
– Les acides gras sont lentement et partiellement solubilisés en milieu intestinal.
» En réalité, la porosité des matrices lipidiques permet également une libération de même type que celle décrite pour les matrice inertes, c’est-à-dire par diffusion du soluté.
Concernant les enrobages entérosolubles (gastro-résistants) :
– Utilisés pour retarder le début de la libération sans qu’il y ait __
– Devrait résister de _ à _ heures en milieu gastrique.
– Principal paramètre qui règle la dissolution est le __
– Également, les __ et les __ peuvent affecter la dissolution.
– Utilisés pour retarder le début de la libération sans qu’il y ait diminution de la vitesse.
– Devrait résister de 1 à 3 heures en milieu gastrique.
– Principal paramètre qui règle la dissolution est le pH de l’intestin grêle.
– Également, les sels biliaires et les lipases peuvent affecter la dissolution.
Concernant les enrobages insolubles perméables :
– Ils forment une __ qui assure une libération progressive par __.
– Les __ dans une 1ère étape laisse __ l’eau qui dissout la substance médicamenteuse.
– Elle diffusera alors à travers la __, grâce à la présence de __.
– Ils forment une barrière poreuse qui assure une libération progressive par diffusion.
– Les films insolubles dans une 1ère étape laisse pénétrer l’eau qui dissout la substance médicamenteuse.
– Elle diffusera alors à travers la membrane, grâce à la présence de pores.
Concernant les systèmes à libération contrôlée :
- Elles assurent un réel contrôle sur la __ de libération, que l’on veut le plus souvent d’ordre __.
- Les __ n’influencent pas significativement sur les performances du système.
- Le principe de libération repose sur __.
- La libération ne demeure constante que dans la mesure où __.
- Elles assurent un réel contrôle sur la cinétique de libération, que l’on veut le plus souvent d’ordre zéro.
- Les conditions environnantes n’influencent pas significativement sur les performances du système.
- Le principe de libération repose sur la pression osmotique.
- La libération ne demeure constante que dans la mesure où la saturation à l’intérieur de la mini-pompe est maintenue.
Qu’est-ce que les pro-médicaments ?
Des dérivés devant subir une biotransformation enzymatique pour pouvoir exercer leur effet pharmacologique.
Comment s’effectue la biotransformation d’un pro-médicament ?
La biotransformation s’effectue par voie enzymatique, à différents niveaux du parcours du composé initial, selon la nature de ce dernier: Intestin, paroi intestinal, sang, foie, rein, tissus néoplasiques
Vrai ou Faux.
Le concept de pro-médicaments s’applique aux molécules de PA mais aussi à la forme galénique.
FAUX
Seulement aux molécules de PA.
Concernant la voie sublinguale (SL) :
– Le Rx est placé sous la langue, dans une région délimitée par une __semblable à celle du tube digestif.
– Les PA libérés passent __ de la forme vers la muqueuse (pour une absorption __ à travers les cellules épithéliales de la zone d’administration).
– Ils peuvent également se dissoudre dans la __ et diffuser dans le reste de la bouche où ils vont __ et ainsi __toute la surface d’absorption.
– L’excès de cette solution est __, ce qui permettra au PA d’avoir une absorption __.
– D’un point de vue PK, __ ont été observés dans les concentrations plasmatiques des Rx donnés SL; le 1er correspondrait à l’__ et le 2e à l’absorption __.
– Le Rx est placé sous la langue, dans une région délimitée par une membrane muqueuse semblable à celle du tube digestif.
– Les PA libérés passent directement de la forme vers la muqueuse (pour une absorption directe à travers les cellules épithéliales de la zone d’administration).
– Ils peuvent également se dissoudre dans la salive et diffuser dans le reste de la bouche où ils vont imprégner toute la muqueuse et ainsi augmenter toute la surface d’absorption.
– L’excès de cette solution est déglutie, ce qui permettra au PA d’avoir une absorption gastro-intestinale.
– D’un point de vue PK, deux pics ont été observés dans les concentrations plasmatiques des Rx donnés SL; le 1er correspondrait à l’absorption SL et le 2e à l’absorption GI.
Concernant la voie intrarectale (IR) :
– Les Rx utilisés par cette voie sont choisis pour leur activité __ (hémorroïdes, rectites, constipation) ou leur activité __ lorsque les autres voies sont __ utilisables (vomissements ou obstruction intestinale).
– Cette voie est également utilisée quand les PA sont inactivés par les __ ou qu’ils risquent de subir une __ au cours du premier passage hépatique.
– Également, elle représente une voie d’administration __ pour les PA dont le __.
– Les Rx utilisés par cette voie sont choisis pour leur activité locale (hémorroïdes, rectites, constipation) ou leur activité systémique lorsque les autres voies sont difficilement utilisables (vomissements ou obstruction intestinale).
– Cette voie est également utilisée quand les PA sont inactivés par les sécrétion GI ou qu’ils risquent de subir une altération importante au cours du premier passage hépatique.
– Également, elle représente une voie d’administration de choix pour les PA dont le goût est particulièrement désagréable.
Concernant la voie intrarectale (IR) :
Cette voie représente des inconvénients qui n’ont pas encore été très bien étudiés:
- Début de l’activité thérapeutique est quelquefois plus __que par les autres voies.
- La quantité totale absorbée semble quelquefois __ à celle obtenue après administration par la voie orale.
Cette voie représente des inconvénients qui n’ont pas encore été très bien étudiés:
- Début de l’activité thérapeutique est quelquefois plus tardif que par les autres voies.
- La quantité totale absorbée semble quelquefois inférieure à celle obtenue après administration par la voie orale.
Concernant la voie intrarectale (IR) :
– Après son administration, le suppositoire __ ou __ dans les liquides du rectum, répandant ainsi le PA __ de la muqueuse.
– Celui-ci pourra ainsi agir __ avant d’être entraîné par le __ ou par les __ dans le reste de l’organisme.
– En raison de __ et du __, le suppositoire plus que toute autre forme pharmaceutique doit libérer __ son PA pour que celui-ci puisse exercer son action.
– Ces impératifs de rapidité et d’efficacité impliquent une __ des excipients et des substances actives.
– Après son administration, le suppositoire fond ou se dissout dans les liquides du rectum, répandant ainsi le PA à la surface de la muqueuse.
– Celui-ci pourra ainsi agir localement avant d’être entraîné par le système veineux hémorroïdal ou par les vaisseaux lymphatiques dans le reste de l’organisme.
– En raison de son mode d’administration et du reflexe de rejet qu’il peut engendrer, le suppositoire plus que toute autre forme pharmaceutique doit libérer immédiatement son PA pour que celui-ci puisse exercer son action.
– Ces impératifs de rapidité et d’efficacité impliquent une parfaite tolérance des excipients et des substances actives.
Nommez des facteurs inflençants sur la cinétique de mise à disposition du PA pour la voie intrarectale.
- Transfert du PA dans les liquides du rectum
- Localisation du suppositoire après son administration
- Durée de rétention du suppositoire dans le rectum
- pH du liquide rectal
- Concentration du PA dans le liquide rectal
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant le transfert du PA dans les liquides du rectum.
– Il est fonction des caractéristiques du film.
– État du PA dans le suppositoire
– Solubilité du PA
– Coefficient de partage du PA entre la base grasse et le fluide rectal
– La taille des particules du PA
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant la localisation du suppositoire après son administration.
– Certains excipients ont tendance à ne pas rester dans la partie inférieure du rectum (beurre de cacao) et d’autre au contraire à y demeurer (émulsion E/H)
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant le pH du liquide rectal.
– Absorption par diffusion passive au niveau de la membrane, donc dépend étroitement du pH et du pKa du PA.
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant la concentration du PA dans le liquide rectal.
– Plus grande est la concentration du PA, plus grande est la vitesse de diffusion.
– Il est à noter cependant que l’absorption de petites doses de PA est plus complète que celle de fortes doses, lesquelles permettraient plutôt une absorption prolongée.
Concernant la voie CUTANÉE :
– Protection contre les agents agressifs __.
– Barrière __.
– L’absorption percutanée se fait en deux étapes:
- À partir du __ dans __
- À partir des __ par __ et __
– La peau est formée successivement par:
- Film lipidique (__ à franchir)
- Couche cornée (la plus __)
- Couche de Malpighi (__)
– Protection contre les agents agressifs extérieurs.
– Barrière semi perméable.
– L’absorption percutanée se fait en deux étapes:
- À partir du milieu extérieur dans la peau même
- À partir des structures cutanées par la circulation sanguine et lymphatique
– La peau est formée successivement par:
- Film lipidique (facile à franchir)
- Couche cornée (la plus perméable)
- Couche de Malpighi (perméabilité sélective)
Dans la voie cutanée, la pénétration à travers la peau se fait :
- Diffusion à travers la __
- Diffusion par __ (peu important)
- Dans les __
- Certaines substances médicamenteuses s’accumulent __ et sont donc libérées sur __ (effet réservoir).
- Diffusion à travers la couche cornée.
- Diffusion par les conduits des glandes sudoripares (peu important)
- Dans les follicules pileux
- Certaines substances médicamenteuses s’accumulent dans la couche cornée et sont donc libérées sur plusieurs jours (effet réservoir).
Nommez des facteurs physiologiques pouvant affecter l’absorption percutanée.
- État de la peau (altération)
- Absorption peut être augmentée ou diminuée
- Débit sanguin
- Lors de lésion, le débit sanguin deviet prépondérant et l’absorption devient donc importante
- Site d’absorption
- Les différentes régions ont une épaisseur de couche cornée variable
- La vitesse est inversement proportionnelle à l’épaisseur de la peau
- Teneur en eau de la peau
- Plus elle est importante, plus l’absorption est favorisée (pansement occlusif)
Concernant la voie pulmonaire :
– Cette voie est utilisée pour introduire les Rx dans __, sans __ dans les voies respiratoires supérieures.
– Le Rx utilisé peut avoir un effet __ ou __.
– Les avantages de cette voie sont __ et __.
– Ce mode d’administration peut avoir parfois la même valeur qu’une __.
– Cette voie est utilisée pour introduire les Rx dans les alvéoles pulmonaires, sans rétention préalable dans les voies respiratoires supérieures.
– Le Rx utilisé peut avoir un effet local ou systémique.
– Les avantages de cette voie sont qu’elle permet d’éviter les sucs digestifs sur des composés parfois fragiles et de faire agir directement sur les poumons des Rx spécifiques des affections pulmonaires.
– Ce mode d’administration peut avoir parfois la même valeur qu’une injection IV.
Concernant la voie pulmonaire :
D’une part le cheminement des particules de l’appareil générateur jusqu’au __ dans les voies respiratoires et d’autres part le transfert des PA contenus dans les particules à partir de leur __ vers le reste de l’organisme (4 étapes).
D’une part le cheminement des particules de l’appareil générateur jusqu’au site de fixation dans les voies respiratoires et d’autres part le transfert des PA contenus dans les particules à partir de leur point de dépôt vers le reste de l’organisme (4 étapes).
Qu’est-ce que le transit pour la voie pulmonaire ?
- L’aérosol chemine de l’appareil générateur jusqu’à son point de fixation sur l’épithélium respiratoire.
- Cavité buccale – trachée – bronches – bronchioles – canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires
Nommez les facteurs qui peuvent influencer le transit de la voie pulmonaire.
– La taille des particules
– Le mode de respiration :
» rapide - peut pousser plus loin de grosses particules
» lent – peut augmenter le temps de séjour
– Le flux gazeux:
» rapide – cause de la turbulence qui fait en sorte que les particules se heurtent et peuvent se déposer sur différentes parties de l’appareil respiratoire;
» lent – réduit la turbulence qui fait en sorte d’augmenter la pénétration
– L’humidité :
certaines particules peuvent être hydroscopiques, elle absorbent alors de l’eau et leur diamètre augmentent considérablement, ce qui entraîne un dépôt prématuré.
– La température :
l’idéal serait d’administrer les particules à la température du corps pour ainsi éviter une augmentation du diamètre des particules pour les températures inférieures et une condensation si la température est supérieure.
La rétention et la clairance dans la voie pulmonaire sont influencée par quoi ? (2 éléments)
– La vitesse de dissolution et de diffusion à travers le manteau muqueux.
– L’élimination des particules se fait essentiellement par les mouvements ciliaires et la durée de cette clairance est d’environ 100 heures.
Décrivez l’absorption au niveau de la voie pulmonaire.
- Une partie de la substance inhalée sous forme d’aérosol est fixée dans le tractus est absorbée par la muqueuse.
- Absorption se fait à différents niveaux:
– Nez
– Bouche et pharynx
– Trachée
– Bronche et alvéoles
Pourquoi la voie pulmonaire est une voix privilégiée ?
Grande surface et réseaux capillaires importants
Vrai ou Faux.
• Les particules arrêtées au niveau du nez et de la bouche ne sont pas susceptibles de pénétrer dans le tractus GI.
FAUX
Elles sont susceptibles.
IMPORTANT
Quel que soit le niveau de leur absorption, c’est surtout le __ qui déterminent l’importance de cette absorption.
Quel que soit le niveau de leur absorption, c’est surtout le diamètre des particules qui déterminent l’importance de cette absorption.
Vrai ou Faux.
Pour un activité pharmacologique donnée, les doses en PA d’un aérosol sont infiniment plus faibles que celles des autres formes.
VRAI
Concernant la voie oculaire :
– La surface de l’œil __ un site qui convient très bien à l’absorption des Rx.
– En général, la __ et l’__ et de l’__ ainsi que la __ gênent en général le passage des Rx.
– Une préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps __ en contact avec l’œil.
– La surface de l’œil n’est pas un site qui convient très bien à l’absorption des Rx.
– En général, la sécrétion et l’écoulement des larmes et de l’humeur aqueuse ainsi que la structure de la cornée gênent en général le passage des Rx.
– Une préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps très bref en contact avec l’œil.
Nommez les 2 façons pour la PÉNÉTRATION OCULAIRE.
- Par voie orale ou parentérale: Diffusion du sang vers les fluides oculaires (conjonctive).
- Instillation: à travers la cornée.
Nommez les 2 types des facteurs susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs de la voie oculaire.
- Facteurs physiologiques
- Facteurs physicochimiques
Nommez les facteurs PHYSIOLOGIQUES susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la voie oculaire.
– Les lésions peuvent augmentées de façon considérable la perméabilité des tissus et donc la vitesse d’absorption.
– Certains Rx peuvent se fixer au protéines des larmes et ainsi entraîner une perte d’activité
Expliquer l’influence des facteurs PHYSICOCHIMIQUES susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la voie oculaire.
Les propriétés des Rx et des solutions ophtalmiques sont susceptibles de modifier la biodisponibilité en jouant sur la perméabilité de la cornée ou en provoquant un larmoiement plus ou moins important.
Nommez les facteurs PHYSICOCHIMIQUES susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la voie oculaire.
- Tonicité
- pH
- Concentration en PA
Décrivez l’influence de la tonicité comme facteur susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la voie oculaire.
» La pression osmotique des larmes correspond à celle d’une solution d’environ 0.9% de NaCl.
» Les solutions hypertoniques sont relativement bien tolérées.
» Les solution hypotoniques, moins bien tolérées, provoquent une augmentation de la perméabilité.
Décrivez l’influence du pH comme facteur susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la voie oculaire.
» Le liquide lacrymal possède un pH de 7.4.
» Le solutions ne sont pas irritantes pour des valeurs de pH comprises entre 7,4 et 9,6.
Décrivez l’influence de la concentration en PA comme facteur susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la voie oculaire.
» Le passage du Rx se fait généralement selon un processus de diffusion passive (loi de Fick).
» La dilution du PA par les larmes est très variable selon l’irritation de l’œil et une partie du Rx peut être éliminée par le canal lacrymal.
Comment mesure-t-on la concentration plasmatique d’un médicament ?
En prélevant des échantillons sanguins
Pourquoi mesure-t-on les concentrations plasmatiques d’un médicament ?
Permet d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament.
Que signifie : faire de la pharmacocinétique clinique ?
Ajustement des doses par les concentrations plasmatiques.
Autre que l’ajustement de doses, à quoi peut servir les concentrations plasmiques ?
- Prouver une intoxication ou faire un test anti-dopage
Vrai ou Faux.
Lorsqu’on centrifuge un échantillon de sang, le médicament se retrouvera principalement dans le plasma.
VRAI
Est-il facile en clinique de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps ?
Si non, pourquoi ?
NON
Exemples qui restreignent les prélèvements: l’état du malade, la quantité de sang prélevé et le temps des infirmières.
Puisqu’il est difficile en clinique de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps, comment peut-on utiliser ce peu d’échantillons ?
- Avec peu d’échantillons, mais une bonne connaissance des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un médicament en particulier, il est possible de faire des prédictions des conséquences cliniques.
- Il est donc possible à l’aide de ces équations de prédire (par extrapolation), avec une excellente certitude, la concentration plasmatique à n’importe quel temps après l’administration du médicament.
Nommez des paramètres pharmacocinétiques qui sont presque toujours connus chez les nouveaux médicaments.
- Cmax
- Temps de demi-vie
- Volume de distribution apparent
- Clairance
Vrai ou faux.
Souvent les premières études sont réalisées chez l’animal ensuite chez des volontaires sains.
VRAI
Vrai ou faux.
Les études de pharmacocinétique chez les populations malades ne sont pas rares.
FAUX,
Elles sont rares
Vrai ou Faux.
La disposition des médicaments par l’organisme peut être très complexe puisque plusieurs phénomènes sont impliqués (A, D, M et E).
VRAI
Est-il nécessaire de simplifier les phénomènes pharmacocinétiques pour prédire le comportement d’un Rx dans l’organisme ?
Si oui, à quoi cela est associé ?
Oui,
La simplification de ces phénomènes est associée à des équations mathématiques s’appliquant dans certains modèles.
Concernant le modèle monocompartimental :
- C’est le modèle __.
- Ce modèle aide à __ de la plupart des médicaments.
- Selon ce modèle, tous les __, __ et __ de l’organisme font partie du __.
- On suppose alors, qu’__ l’administration, le médicament se distribue __ et de manière __ dans tout l’organisme.
- C’est le modèle le plus utilisé en PK.
- Ce modèle aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des médicaments.
- Selon ce modèle, tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du même compartiment.
- On suppose alors, qu’après l’administration, le médicament se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme.
Concernant le modèle bicompartimental :
- Ce modèle est utilisé pour les médicaments qui __ dans l’organisme, même après une dose en __.
- Ils se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes __ comme le __ et les __.
- Par la suite, les médicaments se distribuent plus __ dans les autres parties (tissus) du corps.
- Il se produit alors un __ dans ces différents compartiments.
- Ce modèle est utilisé pour les médicaments qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme, même après une dose en bolus intraveineux.
- Ils se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins.
- Par la suite, les médicaments se distribuent plus lentement dans les autres parties (tissus) du corps.
- Il se produit alors un équilibre dans ces différents compartiments.
Nommez l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique.
Courbes des concentrations plasmiques
Quelle est l’utilité des courbes des concentrations plasmiques?
Avec ces dernières, il est possible de calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie et de reconnaître une interaction médicamenteuse, entre autres.
Lorsqu’on injecte par voie IV à un patient, quel est le cheminement pour former le graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps ?
– Patient -> médicament -> distribution sanguine peu importe la voie d’administration.
– Prélèvements sanguins à des temps déterminés.
– Prélèvements sanguins -> tubes individuels -> centrifugés -> plasma : congeler ou analyser.
– L’appareil de chromatographie (HPLC, LCMS etc) déterminera une concentration
Comment trouve-t-on la demi-vie d’un produit quand on a les données de concentrations plasmatiques en fonction du temps ?
C0/2 = T1/2
Pour PO : Cmax/2
Que signifie la pente d’un graphique semi-logarithmique d’un graphique concentration en fonction du temps ?
Ke (constante d’élimination)
Vrai ou Faux.
Tous les aspects du devenir du PA dans l’organisme (absorption, distribution et élimination) sont soumis à des vitesses de transfert variables.
VRAI
Les processus pharmacocinétiques sont d’ordre __ ou d’ordre __.
Les processus pharmacocinétiques sont d’ordre premier ou d’ordre zéro.
Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre __.
Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre premier.
Une cinétique d’ordre premier signifie que __ est proportionnelle à la __ (A pour amount) ou __ ou __ (Cp) du médicament.
Une cinétique d’ordre premier signifie que la vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité (A pour amount) ou à la concentration sanguine ou plasmatique (Cp) du médicament.
Pour les processus d’ordre premier :
À l’aide de l’équation différentielle, on peut trouver les unités de ces composantes:
- La quantité (A) s’exprime en __ (exemple : __).
- La concentration s’exprime en __ (exemple : __).
- La constante k s’exprime __ (exemple __)
À l’aide de l’équation différentielle, on peut trouver les unités de ces composantes:
- La quantité (A) s’exprime en unité de masse (exemple : mg).
- La concentration s’exprime en unité de masse/volume (exemple : mg/ml).
- La constante k s’exprime en unité de temps-1 (exemple h-1)
Concernant le processus d’ordre premier :
Le calcul différentiel a pour objet de __.
En pharmacocinétique, la vitesse signifie une __.
Pour les Rx, quelle est la variable dépendante ? Indépendante ?
Le calcul différentiel a pour objet de déterminer la vitesse de transfert d’une variable.
En pharmacocinétique, la vitesse signifie une unité de masse par unité de temps.
Pour les médicaments:
– La quantité ou la concentration est la variable dépendante.
– Le temps est la variable indépendante.
Concernant le processus d’ordre premier :
- Lorsque la vitesse de transfert est __ à la quantité résiduelle de médicament, cette vitesse est d’ordre UN.
- Donc la vitesse d’élimination du médicament se fait plus rapidement au __ et moins rapidement __ (proportionnelle à la quantité).
- Cependant, la constante de vitesse d’élimination (ke) pour un principe actif donné __ en fonction du temps ou de la quantité résiduelle (unité: hre-1).
- Cette constante exprime que __
- Lorsque la vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité résiduelle de médicament, cette vitesse est d’ordre UN.
- Donc la vitesse d’élimination du médicament se fait plus rapidement au début et moins rapidement dans le temps (proportionnelle à la quantité).
- Cependant, la constante de vitesse d’élimination (ke) pour un principe actif donné ne varie pas en fonction du temps ou de la quantité résiduelle (unité: hre-1).
- Cette constante exprime qu’une fraction de la quantité résiduelle est éliminée par unité de temps.
Concernant le processus d’ordre premier :
Ces deux équations sous formes logarithmiques sont des relations __ entre le logarithme des __ (ou des __) et le __.
Donc ke se calcule selon la __ de la droite.
Ordre premier = __ (dans un graphique semilogarithmique).
La __ implique qu’une augmentation de dose implique une __ et donc __
Ces deux équations sous formes logarithmiques sont des relations linéaires entre le logarithme des concentrations (ou des quantités) et le temps.
Donc ke se calcule selon la pente de la droite.
Ordre premier = cinétique linéaire (dans un graphique semilogarithmique).
La linéarité implique qu’une augmentation de dose implique une augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques et donc de l’aire sous la courbe.
Pour un processus d’ordre zéro, la vitesse de transfert est __ de la quantité ou concentration du médicament.
Pour un processus d’ordre zéro, la vitesse de transfert est indépendante de la quantité ou concentration du médicament.
Pour un processus d’ordre __, la vitesse de transfert est indépendante de la quantité ou concentration du médicament.
Pour un processus d’ordre zéro, la vitesse de transfert est indépendante de la quantité ou concentration du médicament.
Nommez des situations représentant des processus d’ordre zéro.
– Saturation des enzymes de biotransformation.
– L’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés.
– Certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du principe actif par un processus d’ordre zéro (ex: perfusion, pompe osmotique).
En quoi s’exprime le Kd pour un processus d’ordre zéro?
unité de concentration/ temps ou masse/temps
Concernant l’équation du processus d’ordre zéro :
Cette équation est une relation __ (dans un graphique cartésien) entre les concentrations (ou des quantités) et le temps.
Cette équation est une relation linéaire (dans un graphique cartésien) entre les concentrations (ou des quantités) et le temps.
Est-il pertinent de faire un graphique semi-logarithmique pour un processus d’ordre zéro ?
NON
Vrai ou Faux.
Les concentrations tissulaires sont ÉGALES aux concentrations plasmatiques.
FAUX
Elles sont proportionelles, mais pas égales.
Qu’est-ce que l’homogénéité cinétique ?
Relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaire (au site d’action).
- L’homogénéité cinétique est essentielle pour __
- C’est la __ sur laquelle est établie __
- Nous supposerons donc que les concentrations plasmatiques sont __ aux concentrations du médicament dans les tissus.
- Cette supposition __ à tous les médicaments ! (ordre zéro)
- L’homogénéité cinétique est essentielle pour les suppositions faites en PK clinique.
- C’est la base sur laquelle est établie l’écart thérapeutique.
- Nous supposerons donc que les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations du médicament dans les tissus.
- Cette supposition ne s’applique pas à tous les médicaments ! (ordre zéro)
Concernant le monitoring thérapeutique des médicaments :
- La théorie: l’effet pharmacologique est __ à la concentration du Rx au niveau du récepteur = __ (__).
- Les effets bénéfiques du médicament se produisent __.
- Il n’y a pas de __ qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques.
- Les variabilités __ et __ de la réponse au médicament amènent une zone __ (concentrations s’entrecroisent).
- La théorie: l’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du Rx au niveau du récepteur = écarts thérapeutiques (fenêtre, index).
- Les effets bénéfiques du médicament se produisent à l’intérieur de cet écart thérapeutique.
- Il n’y a pas de limite absolue qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques.
- Les variabilités intra et interindividuelle de la réponse au médicament amènent une zone grise (concentrations s’entrecroisent).
Qui suis-je ?
La quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus
BIODISPONIBILITÉ
Qui suis-je ?
Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée lorsqu’ils sont donnés aux mêmes concentrations molaires et dans des conditions expérimentales semblables.
BIOÉQUIVALENCE
Nommez différentes motivations pour faire une étude de biodisponibilité.
– Formulation d’un nouveau principe actif.
– Modification de la quantité de principe actif dans le médicament.
– Changement de voie d’administration.
– Nouvelle forme pharmaceutique.
– Modification de la posologie (rythme d’administration ou dose administrée).
– Modification de la formule du médicament.
– Étude de la variabilité des lots de fabrication.
– Étude de l’influence des facteurs physiologiques (insuffisance rénale, hépatique etc).
– Étude de l’influence des facteurs circadiens.
– Étude de l’interaction entre deux ou plusieurs principes actifs.
– Évaluation de la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques semblables ou non.
À quoi sert la biodisponibilité ABSOLUE ?
Destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence.
Comment détermine-t-on la biodisponibilité ABSOLUE ?
Elle est déterminée par le rapport de l’ASC des concentrations plasmatiques, sanguines, salivaires, etc après administration du principe actif par la voie choisie sur l’ASC après administration du principe actif par la voie IV (partant du principe que la dose administrée IV est totalement disponible).
Qu’exige la détermination de la biodisponibilité ABSOLUE ?
Cela exige l’administration au même sujet, par les deux voies étudiées, de la même dose de principe actif.
Qu’égale F si la clairance TOTALE est la même pour les deux voies?
F = ASC orale/ ASC IV
Qu’égale F si la dose IDENTIQUE du PA est impossible à administrer et que la pharmacocinétique de ce PA est linéaire ?
F = ASC orale x dose IV/ ASC IV x dose orale
Nommez les causes probables d’une DIMINUTION de la biodisponibilité ABSOLUE.
– Absorption insuffisante
– Faible liposolubilité
– Premier passage intestinal
– Premier passage membranaire
– Premier passage hépatique
• Coefficient d’extraction hépatique élevé
– F = 1- E
Qu’est-ce que la biodisponibilité RELATIVE ?
Comparer la quantité absorbée de PA à partir de deux formes pharmaceutiques identiques ou différentes soit par la même voie ou par une autre voie.
À quoi sert la bioéquivalence RELATIVE ?
Permet d’apprécier la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques par l’égalité de leurs biodisponibilités.
Quels sont les 2 paramètres à évaluer pour apprécier la bioéquivalence (biodisponibilité RELATIVE) ?
- Aires sous la courbe (volet quantitatif)
- Vitesse d’absorption (volet cinétique)
Comment est exprimée la biodisponibilité RELATIVE ?
En pourcentage :
= ASCa (forme A) x 100/ ASCb (forme de référence B)
Donnez l’équation de biodisponibilité RELATIVE si les doses sont différentes, mais que la pharmacocinétique est LINÉAIRE.
Biod. rel. = ASCa x dose B/ ASCb x dose A
La constante de vitesse d’absorption est souvent évaluée par :
-
-
-
– Concentration maximale (Cmax)
– Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)
– On peut aussi utiliser la méthode des résidus pour évaluer la constante de vitesse d’absorption.
Par quoi la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques peut être déterminée ?
– Par l’égalité des ASC
– Par l’égalité des Cmax et des tmax
Si la concentration minimale efficace (CME) est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à l’effet thérapeutique:
-
-
-
– Début de l’effet (pour atteindre la CME)
– Durée de l’effet (concentration au dessus de la CME)
– Intensité de l’effet
La biodisponibilité peut être évaluée en dosant :
-
-
-
– Le principe actif dans les liquides biologiques.
– Le principe actif inchangé.
– Le(s) principal(aux) métabolites(s).
Nommez les 3 points sur lequel s’établit le protocole de biodisponibilité.
1) Les sujets:
• Âge, activité, sexe, état de santé, taille/poids, origine ethnique.
2) Méthode de dosage:
• Sensible et spécifique.
3) Les conditions expérimentales
Nommez les conditions expérimentales qui peuvent influencer la biodisponibilité.
- La fréquence des prélèvements.
- Durée des prélèvements.
- Essai croisé ou non croisé.
- La randomisation
- Le nombre de sujet
- Analyses statistiques.
- Posologie ou rythme d’administration
- Choix de la forme de référence
- Alimentation:
Expliquer l’influence de l’essai croisé ou non croisé sur la BIODISPONIBILITÉ.
– Le croisement des administrations est indispensable pour réduire la variabilité inter et intra-sujets.
– Le croisement nécessaire pour une bonne interprétation doit être réalisée après un temps plus long que 5 à 7 temps de demi-vies.
– L’absence d’étude croisée a pour conséquence de rendre délicate l’interprétation des différences de biodisponibilité, puisqu’il faudrait déterminer d’abord si les différences observées ne sont pas dues aux sujets plutôt qu’aux formes pharmaceutiques.
Expliquer l’influence de la randomisation sur la BIODISPONIBILITÉ.
Une étude randomisée s’impose lorsque la détermination de la biodisponibilité permet d’évaluer deux Rx.
Expliquer l’influence du nombre de sujet sur la BIODISPONIBILITÉ.
Généralement le nombre minimal est de 8 et le nombre maximal est de 24.
Expliquer l’influence de la posologie ou rythme d’administration sur la BIODISPONIBILITÉ.
AVANTAGE vs INCONVÉNIENT de dose unique
– Avantages de la dose unique:
» Dose relativement faible.
» Durée de l’effet relativement courte.
– Inconvénients de la dose unique:
» Taux sanguins faibles.
» Diminution de la fiabilité des résultats due à une extrapolation importante.
Expliquer l’influence de la posologie ou rythme d’administration sur la BIODISPONIBILITÉ.
AVANTAGE vs INCONVÉNIENT de dose répétée
– Avantages des doses répétées:
» Fiabilité de l’interprétation des résultats.
» Taux sanguins élevés.
» La durée expérimentale est limitée à l’intervalle posologique et est indépendante de la demi-vie d’élimination. (ASC0-∞ pour une dose unique est égale à l’ASC0-t pour des doses répétées).
– Inconvénients des doses répétées:
» Quantité dans l’organisme élevée.
» La durée d’administration est longue puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre: 5 x T1/2.
Expliquer l’influence du choix de la forme de référence sur la BIODISPONIBILITÉ.
– Nouveau Rx: nécessité de formuler une solution pouvant être administrée par la voie IV et par la voie orale.
– Principe actif déjà connu: prendre comme référence le Rx « leader », c’est-à-dire celui qui a été commercialisé en 1er.
Expliquer l’influence de l’alimentation sur la BIODISPONIBILITÉ.
Recommande aux sujets de prendre la forme pharmaceutique à jeun et d’attendre 4 heures avant de prendre des aliments.
Des modifications de la biodisponibilité amène des changements dans :
-
-
-
– Le début de l’apparition de l’effet.
– La durée de l’effet.
– L’intensité de l’effet (si l’effet est proportionnel à la concentration).
Quelles sont les conséquences après une dose UNIQUE pour une modification de la constante de vitesse d’absorption ?
Quelles sont les conséquences après une dose UNIQUE pour une modification de biodisponibilité?
Quelles sont les conséquences après des doses MULTIPLES pour une modification de la constante de vitesse d’absorption?
Quelles sont les conséquences après des doses MULTIPLES pour une modification de la biodisponibilité?
