Examen 2 Flashcards
- Pharmacocinétique
1
Q
L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique a pour but d’obtenir un ___.
Il est donc important de bien choisir la forme pharmaceutique et les modalités d’administration pour obtenir ___.
A
L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique a pour but d’obtenir un effet pharmacothérapeutique chez un malade.
Il est donc important de bien choisir la forme pharmaceutique et les modalités d’administration pour obtenir l’effet thérapeutique recherché.
2
Q
Entre le moment de __ et celui de __, le principe actif doit franchir plusieurs étapes groupées en trois phases:
1) _
2) _
3) _
A
Entre le moment de l’administration du médicament (Rx) et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le principe actif doit franchir plusieurs étapes groupées en trois phases:
1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique
3
Q
Qu’est-ce que la phase biopharmaceutique?
A
Libération, dissolution, absorption
4
Q
Qu’est-ce que la phase pharmacocinétique ?
A
Absorption, distribution, biotransformation et élimination
5
Q
Qu’est-ce que la phase pharmacodynamique?
A
Effet
6
Q
Qu’est-ce que la définition de la biopharmacie?
A
L’étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
7
Q
La biopharmacie c’est :
Étudie la relation entre les __ du médicament, la __ et la __ en fonction de l’__ des médicaments.
A
Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments.
8
Q
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer :
(1) __
(2) __
(3) __
(4) __
A
(1) la protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique (date de péremption)
(2) la libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique (Comment, où ?)
(3) le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
(4) l’absorption systémique du médicament (intestin grêle => sang)
9
Q
L’étude de la BIOPHARMACIE est basée sur __ et __.
Ces méthodes doivent ___, la __ ainsi que la ___ sur __.
Utilise des méthodes __ et ___.
A
L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale.
Ces méthodes doivent évaluer l’impact des propriétés physiques et chimiques du médicament, la stabilité ainsi que la production à grande échelle sur la performance biologique de ce dernier
L’étude utilise des méthodes in vitro et in vivo.
10
Q
La BIOPHARMACIE considère les __ et de la __ dans un environnement__ en plus de l’__ voulu et de la __.
A
La BIOPHARMACIE considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un environnement physiologique en plus de l’usage thérapeutique voulu et de la route d’administration.
11
Q
Vrai ou Faux.
Cela prend beaucoup d’études par une compagnie pour prouver l’équivalence d’un produit générique.
A
VRAI
12
Q
La ___ est définie comme l’étude de la ___ d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
A
La PHARMACOCINÉTIQUE est définie comme l’étude de la CINÉTIQUE d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
13
Q
La PHARMACOCINÉTIQUE clinique réfère à ___.
A
La pharmacocinétique clinique réfère à l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier.
14
Q
L’application PRINCIPALE de la pharmacocinétique est __ en diminuant la __ et/ou en augmentant ___.
A
L’application principale de la pharmacocinétique est d’assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.
15
Q
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique permet aux cliniciens de ___ à ___.
A
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique permet aux cliniciens de appliquer les principes de la PK clinique** à **une situation clinique particulière.
16
Q
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la __ et la ___ permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.
A
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine** et la **réponse pharmacologique permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.
17
Q
Quel est le synonyme de MÉTABOLISME?
A
Biotransformation
18
Q
Concernant l’ABSORPTION :
Processus de transfert __ du principe actif d’administration jusqu’à la ___ (__).
A
Processus de transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif d’administration jusqu’à la CIRCULATION SYSTÉMIQUE (SITE DE MESURE).
19
Q
Concernant la DISTRIBUTION :
Dans la circulation systémique, le principe actif peut __ ou non à des __ et ___ dans certains organes ou tissus (transfert __). (Le médicament se distribue dans l’organisme via le __)
A
Dans la circulation systémique, le principe actif peut SE LIER ou non à des PROTÉINES SANGUINES et DIFFUSER dans certains organes ou tissus (transfert RÉVERSIBLE). (Le médicament se distribue dans l’organisme via le SANG)
20
Q
Concernant le VOLUME DE DISTRIBUTION :
Le volume de distribution (Vd) représente ___ du médicament.
Il est dit << APPARENT >> car il n’a pas de __.
A
Le volume de distribution (Vd) représente L’ESPACE DE DILUTION du médicament.
Il est dit << APPARENT >> car il n’a pas de RÉALITÉ PHYSIOLOGIQUE.
21
Q
Un VOLUME DE DISTRIBUTION plus grand veut-il dire que le médicament est plus efficace?
A
NON, car il entre PLUS dans les tissus, ce qui crée un risque de toxicité pour plusieurs organes.
22
Q
Concernant le métabolisme :
Série de ___ faites par des ___ dans l’organisme visant à __ le médicament (effet de __).
A
Série de RÉACTIONS CHIMIQUES faites par des enzymes dans l’organisme visant à ÉLIMINER le médicament (effet de 1er passage).
23
Q
Concernant l’ÉLIMINATION :
Le __ est alors éliminé de l’organisme (transfert __).
Excrétion: sous forme __ (principe actif __).
Métabolisme (biotransformation): sous forme de __.
A
Le principe actif est alors éliminé de l’organisme (transfert irréversible).
Excrétion: sous forme inchangée (principe actif intact).
Métabolisme (biotransformation): sous forme de métabolites.
24
Q
Vrai ou faux.
100% de la dose d’un Rx PO se rend jusqu’à la circulation sanguine.
A
FAUX.
Une partie est détruite dans le foie et l’intestin grêle.
25
Que signifie **LADMER**?
* L : Processus de **biopharmacie**, c'est à dire **libération**
* A : Absorption
* D : Distribution
* M : Métabolisme
* E : Élimination
* R : Processus de **réabsorption** au niveau **rénal**, qui se produit souvent en même temps que le processus **d'élimination**. (rx plus liposoluble)
26
Qui suis-je ?
Étudie le cheminement (le devenir) *in vivo* du médicament dans l'organisme.
PHARMACOCINÉTIQUE
27
La **pharmacocinétique** est l'étude __ en fonction du __ de la cinétique du ___ et de ses __ (\_\_) dans l'organisme.
La **pharmacocinétique** est l'étude **QUANTITATIVE** en fonction du **TEMPS** de la cinétique du **principe actif** et de ses **dérivés** (**métabolites**) dans l'organisme.
28
Dans quoi le Rx peut se distribuer ?
* Tissus
* Graisses
* Muscles
* Organes
* Etc.
29
Dans quoi le Rx peut s'éliminer ?
* Urine
* Selle
* Salive
* Lait maternel
* Sueur
* Bile
30
Qu'est-ce que le **CYCLE ENTÉROHÉPATIQUE**?
Gastrointestinale -\> foie -\> Bile -\> Gastrointestinale
31
Quel est le BUT de la **pharmacocinétique**?
Produire des **concentrations sanguines** et **tissulaires** _suffisantes_ pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique.
32
La **majorité** du temps, les **récepteurs** se retrouvent dans les \_\_.
La **majorité** du temps, les **récepteurs** se retrouvent dans les **TISSUS**.
33
Quelles sont les 5 éléments que l'ADME affectent ?
* La **quantité** de médicament se rendant aux récepteurs
* Le **début** d'action du médicament.
* La **durée d'action** du médicament.
* La **durée du séjour** du médicament dans l'organisme.
* L'intensité de l'**effet pharmacologique** / **toxicologique.**
34
Qui suis-je ?
Se réfère à la relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
PHARMACODYNAMIE
35
Qui suis-je ?
## Footnote
**C'est l'étude quantitative des effets d'un médicament et de ses dérivés sur l'organisme.**
PHARMACODYNAMIE
36
À quelle étape l'élimination se produit-elle ?
TOUTES les étapes
37
Vrai ou faux.
Pour une voie IV, il y a quand même ADME.
FAUX
DME seulement
38
Dans quelle veine injecte-t-on un médicament par IV ?
VEINE BRACHIALE GAUCHE
39
Pourquoi n'injecte-t-on pas un médicament IV dans la veine brachiale droite ?
Car effet de premier passage, passe par le foie et l'intestin.
40
Le **PREMIER PASSAGE** est défini comme la __ dans le __ et le __ avant l'atteinte de la **circulation systémique.**
Le **PREMIER PASSAGE** est défini comme la **PERTE du médicament** dans le **TRACTUS GI** et le **FOIE** avant l'atteinte de la **circulation systémique.**
41
La perte du Rx peut se produire de plusieurs façons :
-
-
-
-
La perte du Rx peut se produire de plusieurs façons :
## Footnote
- Métabolisé par des enzymes
- Excrété
- Lié de façon covalente à une protéine
- Solubilité dans les lipides présents dans l'organe/ tissu au site d'absorption
42
Vrai ou Faux.
L'**absorption** est DIMINUÉE par le premier passage.
VRAI
43
L'**extraction** de la Rx par un organe est le synonyme de quel mot ?
ÉLIMINATION
44
Le **coefficient d'extraction (E)** est aussi appelé \_\_\_.
Le **coefficient d'extraction (E)** est aussi appelé **coefficient de CAPTATION**.
45
Qu'est-ce que le **coefficient d'extraction**?
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolite(s), on dit que l'organe extrait le médicament de l’organisme (extrait est un synonyme d’éliminé).
**E varie de 0 à 1 (ou 0 à 100%)**
variabilité entre individus =\> moyenne
46
Que signifie un **E=0**?
La totalité de la quantité administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction). RARE
47
Que signifie un **E=1**?
Le médicament est **totalement extrait,** tout sera éliminé avant l'atteinte de la circulation systémique.
RARE
48
L'organisme a pour but ___ les substances exogènes (comme les médicaments).
L'organisme a pour but **ÉLIMINER** les substances exogènes (comme les médicaments).
49
Nommez les **différentes** barrières physiologiques qui peuvent **EMPÊCHER** l'absorption du médicament et comment.
* **INTESTIN (E1)**
* Le médicament est éliminé inchangé dans les selles
* **Lumière intestinale (E2)**
* Métabolisation par différentes bactéries
* **Lumière intestinale (entérocytes) (E3)**
* Métabolisation par différentes enzymes
* **Foie (E4)**
* Métabolisation entre autres par le CYP450
* **Foie (E5)**
* Élimination dans la bile
50
Ques facteurs influencent l'élimination du Rx par les différents E ?
* **E1 (inchangé)** :
* Solubilité, diamètre et formulation (galénique) du médicament
* pH du tube digestif
* Perméabilité dans les membranes du tube digestif
* Liaisons covalentes dans le tube digestif
* **E2 (bactérie), E3 (enzymes) et E4 (CYP450)** :
* Affinité du médicament pour les enzymes (Km et Vmax)
* **E5 (bile)** :
* Solubilité du médicament dans les sels biliaires
* Affinité du médicament pour les transporteurs actifs
51
L'**ABSORPTION** fait partie de quelle phase ?
Bio et cinétique
52
Nommez les **trois catégories** des voies d'administration des médicaments.
1. Voie parentérale
2. Voie entérique (entérale)
3. Autres
53
Nommez des voies parentérales.
Par une autre voie que le tube digestif.
* Intraveineux - IV (intra-artériel)
* Intramusculaire - IM
* Sous-cutanée - SC
* Locales
54
Nommez des voies d'administration **entériques**.
Par le **canal alimentaire** - tube digestif.
* Orale - PO
* Sublinguale - SL
* Rectale - IR
55
Nommez des **voies d'administration** dans la catégorie AUTRES.
* Percutanée - Transdermique
* Pulmonaire
* Applications sur les muqueuses (oculaires, nasales, vaginales)
56
Où injecte-t-on pour la **voie intraveineuse**?
Directement dans une **veine périphérique** ou **centrale**
57
Nommez des voies parenthérales dites **locales**.
* **Intra-articulaire** : articulation
* **Intracardiaque** : dans le coeur
* **Intra-pleurale :** dans l'espace pleural (poumons)
* **Intra-péritonéal :** entre la paroi abdominale et la séreuse
* **Intrarachidienne :** entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien
* **Péridurale :** entre la dure-mère et l'arachnoïde
* **Intrathécale :** sous-arachnoïdienne (entre l'arachnoïde et la pie-mère)
58
Nommez les **AVANTAGES** d'un **bolus intraveineux (IV)**.
(4)
* Absorption complète (100% dispo)
* Effet **immédiat**
* Évite les effets de 1er passage
* Utile lors d'urgence
59
Nommez les **DÉSAVANTAGES** d'un **bolus intraveineux** (IV).
(4)
* Perforation d'une veine (risque d'infection)
* Matériel spécialisé
* Personnel qualifié
* Risque augmenté de réactions indésirables ou infectieuses (très grande concentration).
60
Que signifie un **bolus intraveineux**?
Dose donnée rapidement (1 à 2 min) =\> action IMMÉDIATE
61
Nommez les **AVANTAGES** d'un **perfusion intraveineuse (IV).**
(4)
* Concentrations sanguines bien contrôlées
* Peut injecter de **gros volume**
* Peut injecter des Rx avec une **faible liposolubilité**
* Peut injecter des **Rx irritants**
62
Nommez les **DÉSAVANTAGES** d'un **perfusion intraveineuse** (IV).
(2)
* Connaissances sur l'**insertion de l'aiguille** et sur la **programmation** de la perfusion
* **Dommages tissulaires** au site d'injection (infiltration, nécrose, abcès)
63
Nommez les **AVANTAGES** de la voie **intramusculaire** (IM).
(5)
* Absorption **rapide** à partir de solutions aqueuses
* Absorption **lente** à partir d'une solution huileuse
* Différents types de solutions peuvent être injectées (suspension, préparation retard etc)
* Plus **facile** à injecter que le IV (peut être fait soi-même)
* Plus **grand volume** que le SC (+/- car fibres assez serrées)
64
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie intramusculaire** (IM).
(2)
* Rx **irritants** peuvent être TRÈS douloureux
* Taux d'absorption différent selon **muscles** et la **circulation sanguine** (gros muscles = plus de circulation sanguine = plus d'absorption)
65
Nommez les **AVANTAGES** de la **voie sous cutanées** (SC).
(4)
* Absorption **rapide** à partir d'une solution aqueuse
* Absorption **lente** à partir d'une formulation dépôt
* Simple injection (insuline)
* Peut faire une **perfusion SC** (analgésique)
66
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie sous cutanée** (SC).
(1)
* Taux d'absorption différent selon le **volume d'injection** et la **circulation sanguine** (gros volume = compression de vaisseaux sanguins et moins bonne circulation =\> diminution absorption)
67
Décrivez la **voie sublinguale.**
=\> Chemin vers la circulation sanguine.
Sous la langue, vers les **veines linguales** et **maxillaires internes** puis la **veine jugulaire** et la **veine cave supérieure**.
=\> Très bien perfusée = absorption rapide
68
Qu'est-ce que la **voie rectale**?
=\> Chemin vers la circulation sanguine
Vers les **veines hémorroïdaires inférieures** et **moyennes** puis en partie le **tronc porte**
=\> absorbé rapidement
69
Nommez les **AVANTAGES** de la **voie orale**.
| (4)
* Absorption **variable** en fonction de la forme
* Absorption généralement **plus lente** que IM (tube digestif long)
* La **plus sécuritaire** et la **plus facile**
* Rx à libération immédiate et libération modifiée
70
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie orale.**
(3)
* Certains Rx ont une absorption **erratique**
* **Instabilité** dans le tractus gastro-intestinal (GI)
* Biotransformation intestinale et hépatique
71
Nommez les **AVANTAGES** de la voie **sublinguales (SL)**.
(2)
* Absorption **très rapide** surtout pour les **principes actifs lipophiles**
* Évite les effets de 1er passage
72
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie sublinguale (SL).**
(3)
* Certains Rx **peuvent être ingurgités**
* Très peu de Rx sous cette forme
* Demande des formes à **dissolution rapide**
73
Nommez les **AVANTAGES** de la **voie rectale** (IR).
(3)
* Absorption **optimale** (solution)
* Pratique lorsque les patients ne peuvent prendre la médication par la bouche
* Utilisée pour des **effets locaux et systémiques**
74
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie rectale** (IR).
(2)
* Certains Rx ont une **absorption erratique**
* **Inconfort** du patient
75
Nommez des voies de la catégorie **autres voies**.
* **Voie cutanée ou transdermique** : sur la peau
* **Voie pulmonaire** : dans les poumons
* **Voie oculaire** : dans les yeux
* **Voie nasale** : dans le nez
* **Voie vaginale**: au niveau du vagin
76
Nommez les **AVANTAGES** de la voie **percutanée - transdermique**.
(5)
* Absorption **lente**
* Absorption **augmentée si occlusion**
* **Facile** d’utilisation (timbres cutanés)
* Utilisée pour les **Rx liposolubles**, **faibles doses** et **faible poids moléculaire**
* Libération du Rx peut être **prolongée**
77
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie percutanée - transdermique**.
(2)
* **Irritation**
* **Perméabilité** de la peau **variable** en fonction de maladies, du site anatomique, de l’âge et du genre
78
Nommez les **AVANTAGES** de la voie **pulmonaire**.
(3)
* Absorption **rapide**
* Utilisée pour **effets locaux** (bronchodilatateur) ou **systémique** (anesthésiques volatils)
* **Grande surface de contact** entre l’air et le sang
79
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la **voie pulmonaire**.
(3)
* La **taille des particules** détermine l’**endroit anatomiqu**e où se situera le Rx dans les voies respiratoires
* Peut stimuler le **réflexe de toux**
* Certains Rx peuvent être **avalés**
80
Nommez les **AVANTAGES** de la **voie oculaire**.
(1)
* Traitement **local**
81
Nommez les **DÉSAVANTAGES** de la voie **oculaire**.
(1)
* Possibilité d'absorption et d'**effets systémiques**
82
Nommez des **AVANTAGES** de la **voie nasale**.
| (3)
* Traitement **local**
* Traitement **général** (hormones polypeptidiques comme la desmopressine)
* Permet d'**éviter les effets de 1er passage**.
83
Nommez des **DÉSAVANTAGES** de la **voie nasale**.
(1)
* Possibilité d'absorption et d'**effets systémiques** (lors de Tx local)
84
Nommez des **AVANTAGES** de la voie **vaginale**.
(1)
* Traitement **local**
85
Nommez des **DÉSAVANTAGES** de la **voie vaginale**.
(1)
* Possibilité d'absorption et d'**effets systémiques**
86
Qu'est-ce que la **voie intravasculaire**?
- Administration du médicament **directement dans la circulation** sanguine.
- Intraveineux et intra-artériel.
87
Quelle étape supplémentaire le Rx doit-il passer dans les **voies extravasculaires**?
Nommez quelques unes de ces voies.
– Avant d’atteindre la circulation systémique, une **étape préalable obligatoire** est l’_absorption_.
– Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique, pulmonaire et rectale.
88
Qui suis-je ?
Phase au cours de laquelle une molécule passe de son site d’administration à la circulation systémique.
ABSORPTION
89
Pour gagner la circulation systémique, le principe actif doit traverser de \_\_.
Les membranes sont une structure __ des cellules (membrane plasmatique) et même des __ (membrane \_\_).
Pour gagner la circulation systémique, le principe actif doit traverser de **nombreuses membranes cellulaire**s.
Les membranes sont une structure **majeure** des cellules (membrane plasmatique) et même des **organelles** (membrane **mitochondriale**).
90
Vrai ou faux.
Les membranes sont des **barrières**.
FAUX,
ce sont des structures qui permettent un **transfert sélectif** de molécules d’un milieu vers un autre (semi perméables).
91
Qu'est-ce que la **principale caractéristique** de la membrane ?
LIPOPHILIE
92
La __ favorise le **passage** de molécules **solubles** dans les **lipides.**
LIPOPHILIE
93
Les membranes contiennent également des __ et des __ qui permettent le passage d'autres molécules.
Les membranes contiennent également des **pores** et des **transporteurs** qui permettent le passage d'autres molécules.
94
Nommez les **2 mécanismes d'absorption** les plus importants.
* Diffusion **passive**
* Transport **actif**
95
Nommez les caractéristiques de la **diffusion passive**.
* Pas de consommation d'énergie
* Non spécifique
* Pas de compétition
* Pas de saturation
* Basée sur la liposolubilité
* Loi de Fick (du plus concentré vers le moins concentré)
96
Nommez les **caractéristiques** du **transport actif**.
* contre un gradient
* saturable
* spécifique
* compétition
* énergie
97
L'absorption est le processus par lequel le principe actif __ passe de __ à \_\_
L'absorption est le processus par lequel le principe actif **inchangé** passe de son **site d'administration** à la **circulation sanguine**.
98
La circulation systémique est souvent considérée comme un __ des concentrations sanguines du médicament (dans la veine pour le prélèvement sanguin).
La circulation systémique est souvent considérée comme un **site de mesure** des concentrations sanguines du médicament (dans la veine pour le prélèvement sanguin).
99
Vrai ou Faux.
La seule voie dans laquelle le **médicament** n'a **PAS** à traverser une **barrière physiologique** est la voie INTRAVEINEUSE.
VRAI
100
La **quantité de médicament** qui atteint la **circulation sanguine** (compatirment systémique) est fonction de \_\_.
La **quantité de médicament** qui atteint la **circulation sanguine** (compatirment systémique) est fonction de la **quantité qui traverse cette barrière physiologique.**
101
La **quantité absorbée** de médicament dépend de \_\_.
La **quantité absorbée** de médicament dépend des **caractéristiques du médicament, de l’individu et du « site d’administration ».**
102
L'absorption du médicament est influencée par :
-
-
- Caractéristiques du médicament
- Caractéristiques liées à l'individu
103
Nommez les **caractéristiques** du médicament qui influence l'absorption.
* **Physico-chimiques** : pKa (la forme non ionisée d'un médicament est absorbée plus facilement)
* **Hydro/liposolubilité** (liposolubilité est favorisée)
* **Taille et morphologie** de la molécule (petite taille favorisée)
* La **forme galénique** (sirop \> gélule \> comprimé…) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament…(dissolution rapide favorisée)
104
Nommez les **caractéristiques de l'individu** qui influence l'absorption au niveau de la voie orale.
* Le **pH** du tube digestif
* La **vitesse de vidange gastrique** et la mobilité intestinale
* L'**alimentation** : repas riche en graisses
* La **voie et le site d’administration** du médicament
* L'**âge et les pathologies** : diminution des débits sanguins…
* La **concentration d’enzymes** dans les organes.
105
Vrai ou Faux.
Toutes les voies d’administration **intravasculaires** nécessitent un **passage transmembranaire** pour que le Rx se retrouve dans la **circulation systémique** et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son **récepteur** et **avoir son action pharmacologique**.
FAUX
Toutes les voies d’administration **EXTRAvasculaires** nécessitent un **passage transmembranaire** pour que le Rx se retrouve dans la **circulation systémique** et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son **récepteur** et **avoir son action pharmacologique**.
106
Le **système entérique** est constitué du __ (ou le \_\_) et s'étend donc de la __ à \_\_.
Le **système entérique** est constitué du **TRACTUS GASTRO-INTESTINAL** (ou le **CANAL ALIMENTAIRE**) et s'étend donc de la **BOUCHE** à l'**ANUS**.
107
Dans la voie ORALE :
Le processus d'**absorption** est l'ENTRÉE des constituants de la __ vers \_\_.
Les **processus physiologiques** dans le __ sont la \_\_, la __ et \_\_.
Le processus d'**absorption** est l'ENTRÉE des constituants de la **LUMIÈRE INTESTINALE** vers l'**ORGANISME**.
Les **processus physiologiques** dans le **TRACTUS GI** sont la **SÉCRÉTION**, la **DIGESTION** et l'**ABSORPTION**.
108
Qui suis-je ?
## Footnote
**Inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du tractus GI.**
SÉCRÉTION
109
Qui suis-je ?
## Footnote
**Décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption.**
DIGESTION
110
La digestion des **glucides** et des **protéines** est réalisée par les enzymes de la __ et les \_\_.
La digestion des **glucides** et des **protéines** est réalisée par les enzymes de la **SALIVE** et les **SÉCRÉTIONS PANCRÉATIQUES**.
111
Vrai ou Faux.
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans la partie **distale** (duodénum) de l**’intestin grêle** (petit intestin).
FAUX
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans la partie **PROXIMALE** (duodénum) de l**’intestin grêle** (petit intestin).
112
Vrai ou Faux.
## Footnote
**Les Rx qui sont pris oralement, passent par le même chemin que les constituants alimentaires.**
VRAI
Ainsi, les **résidus non absorbés** se retrouvent **au niveau des selles** tout comme les constituants alimentaires.
113
Nommez les différentes parties du **système entérique** en ordre.
* Cavité orale
* Oesophage
* Estomac
* Duodénum
* Jéjunum
* Iléon
* Côlon
* Rectum
114
Le temps de **transit total,** incluant la **vidange gastrique**, le **transit** au niveau de l'**intestin grêle,** et le **transit** au niveau du **côlon** varie de _ à _ jours.
Le temps de **transit total,** incluant la **vidange gastrique**, le **transit** au niveau de l'**intestin grêle,** et le **transit** au niveau du **côlon** varie de **0,4** à **5** jours.
115
Le temps de **transit** au niveau de l'**intestin grêle** varie de _ à _ heures chez l'humain en santé.
Le temps de **transit** au niveau de l'**intestin grêle** varie de **3** à **4 heures** chez l'humain en santé.
116
Concernant la **bouche** comme lieu d'**absorption** :
## Footnote
– Surtout un lieu de __ pour les formes galéniques classiques (\_\_, __ etc).
– L’absorption est très \_\_, voire presque \_\_, pour ces formes.
– Absorption __ pour les formes sublinguales.
– Bref __ avec les formes classiques.
– __ surface (0,02 m2).
– La __ est la principale sécrétion.
– Entre __ L et \_\_L de __ est sécrété par jour.
– pH entre _ et \_.
– Surtout un lieu de **passage** pour les formes galéniques classiques (**comprimés, gélules** etc).
– L’absorption est très **faible**, voire presque **nulle**, pour ces formes.
– Absorption **très bonne** pour les formes sublinguales.
– Bref **temps de contact** avec les formes classiques.
– **Petite surface** (0,02 m2).
– La **salive** est la principale sécrétion.
– Entre **0,5 L et 1,5 L** de **salive** est sécrété par jour.
– pH entre **6** et **7,4**.
117
Concernant l'**OESOPHAGE** comme site d'**absorption** :
## Footnote
– Lieu de __ par excellence.
– La dissolution du comprimé est très \_\_, donc absorption très \_\_.
– Le pH des fluides se situe entre _ et \_.
– Chez un sujet _debout_, le temps de passage d’un _liquide_ est d’environ _ secondes tandis que pour un _comprimé_, il est d’environ _ secondes.
– Chez un sujet _couché_, ce temps est d’environ __ secondes pour un liquide et peut aller jusqu’à _ minutes pour un comprimé.
– Lieu de **passage** par excellence.
– La dissolution du comprimé est très **faible**, donc absorption très **faible**.
– Le pH des fluides se situe entre **5 et 6.**
– Chez un sujet debout, le temps de passage d’un liquide est d’environ **2 secondes** tandis que pour un comprimé, il est d’environ **10 secondes**.
– Chez un sujet couché, ce temps est d’environ **15-20 secondes** pour un liquide et peut aller jusqu’à **5 minutes** pour un comprimé.
118
Pourquoi recommande-t-on de **prendre de l'eau** avec des Rx à libération immédiate ?
– Chez un sujet _couché_, certains Rx peuvent être libérés **in situ** et provoquer des **lésions**.
– Situation fréquente chez les **personnes alitées** ou lors de **prise nocturne de Rx.**
– L’implication clinique d’une **temps de transit œsophagien** prolongé peut être **significatif** pour les formes à libération immédiate.
119
Concernant l'**ESTOMAC** comme site d'**absorption** :
## Footnote
– Surface d’environ **0,15** m2.
– Débit sanguin d’environ **0,15** L/min.
– Le volume de liquide gastrique est d’environ __ mL à jeun et peut atteindre _ L après un repas.
– pH de _ à _ à jeun et supérieur à _ après un repas (pouvoir tampon des aliments).
– Le temps de vidange gastrique (et donc de séjour du médicament dans l’estomac) peut varier de _ minutes à _ heures si le comprimé est pris à jeun (moyenne 30 minutes) et jusqu’à __ heures après un repas
– Surface d’environ **0,15 m2**.
– Débit sanguin d’environ **0,15 L/min.**
– Le volume de liquide gastrique est d’environ **50 mL** à jeun et peut atteindre **2 L** après un repas.
– pH de **1 à 4** à jeun et supérieur à **3** après un repas (pouvoir tampon des aliments).
– Le temps de vidange gastrique (et donc de séjour du médicament dans l’estomac) peut varier de **5 minutes** à **3 heures** si le comprimé est pris à jeun (moyenne 30 minutes) et jusqu’à **12 heures** après un repas
120
Concernant l'**estomac** comme site d'absorption :
## Footnote
– Dans ce milieu acide, les **_Rx basiques_** s’ioniseront et se dissoudront \_\_, mais ne seront pas \_\_.
– Les **_Rx acides_**, quant à eux, seront __ ionisés et donc susceptibles d’êtres __ (mais l’absorption reste tout de même très \_\_).
– Dans ce milieu acide, les **_Rx basiques_** s’ioniseront et se dissoudront **facilement**, mais ne seront pas **absorbables**.
– Les **_Rx acides_**, quant à eux, seront **moins** ionisés et donc susceptibles d’êtres **absorbés** (mais l’absorption reste tout de même très **faible**).
121
Concernant l'**intestin grêle** comme site d'**absorption :**
## Footnote
– Le plus __ site d’absorption pour les médicaments est l’intestin grêle.
– Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être __ ou \_\_.
– L’intestin grêle comprend le __ (25 cm), le __ (2,5 –3 m) et l’\_\_ (2,5-3,6 m).
– Surface très __ de 200-400 m2.
– Le débit sanguin est très __ (1 L/min).
– Le plus **important** site d’absorption pour les médicaments est l’intestin grêle.
– Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être **erratique** ou **incomplète**.
– L’intestin grêle comprend le **duodénum** (25 cm), le **jéjunum** (2,5 –3 m) et l**’iléon** (2,5-3,6 m).
– Surface très **importante** de 200-400 m2.
– Le débit sanguin est très **important** (1 L/min).
122
Concernant le **DUODÉNUM comme site d'absorption :**
## Footnote
– Reçoit les __ (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires) et les __ qui sont alcalines (contiennent également des enzymes: \_\_, \_\_, __ etc).
– Ces sécrétions peuvent __ les graisses et diminuer la \_\_.
– Un pH d’environ \_-\_ est optimal pour la digestion enzymatique.
– Mouvement de __ important.
– Reçoit les **sécrétions biliaires** (phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires) et les **sécrétions pancréatiques** qui sont alcalines (contiennent également des enzymes: **trypsine, amylase, lipase** etc).
– Ces sécrétions peuvent **émulsifier** les graisses et diminuer la **tension de surface**.
– Un pH d’environ **6-6,5** est optimal pour la digestion enzymatique.
– Mouvement de **péristaltisme** important.
123
Concernant le **JÉJUNUM** comme site d'**absorption :**
## Footnote
– Partie __ de l’intestin grêle.
– __ se continue.
– Péristaltisme __ important que le duodénum.
– Majeure partie des \_\_.
– Plusieurs enzymes sont produites (\_\_, \_\_, \_\_, __ etc).
– Partie **centrale** de l’intestin grêle.
– **Digestion** se continue.
– Péristaltisme **moins** important que le duodénum.
– Majeure partie des **villosités**.
– Plusieurs enzymes sont produites (**amylases, lactases, lipases, nucléases** etc).
124
Concernant l'**ILÉON** (3m) comme site d'**absorption :**
## Footnote
– Partie __ de l’intestin grêle.
– Le pH est d’environ _ (partie distale autour de \_).
– Beaucoup de \_\_.
– Sécrétion de __ rend l’endroit \_\_.
– La __ \_\_\_ sépare l’iléon du côlon.
– Partie **terminale** de l’intestin grêle.
– Le pH est d’environ **7** (partie distale autour de **8**).
– Beaucoup de **villosités**.
– Sécrétion de **bicarbonate** rend l’endroit **alcalin.**
– La **valve iléo-cæcale** sépare l’iléon du côlon.
125
Concernant le **côlon** (1,2 m) comme site d'**absorption :**
## Footnote
– Pas de \_\_, mais des « __ ».
– pH variant de __ à \_\_.
– Viscosité __ du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la __ et des \_\_)
– nature du contenu plutôt \_\_.
– Temps de séjour ou de transit : __ en moyenne (de _ h à _ jours).
– Présence de __ pouvant transformer les médicaments.
– Pas de **villosité**, mais des « **plissures** ».
– pH variant de **5,5 à 7,5**.
– Viscosité **croissante** du contenu de la lumière intestinale tout le long du côlon (à cause de la réabsorption de l’eau et des électrolytes)
– nature du contenu plutôt **solide**.
– Temps de séjour ou de transit : **20 heures** en moyenne (de **4 h à 5 jours)**.
– Présence de **bactéries** pouvant transformer les médicaments.
126
Est-il possible de **prévoir** la proportion de médicament qui va aller vers les **veines inférieure et moyenne** et vers la **veine supérieure** dans la voie **rectale**?
NON.
Dépend de l'emplacement du médicament dans le rectum.
127
Concernant le **RECTUM** comme site d'**ABSORPTION :**
## Footnote
– Il se termine à \_\_.
– En l’absence de \_\_, le rectum contient une petite quantité de __ (environ _ ml).
– pH d’environ \_.
– Il est perfusé par les __ (inférieure, supérieure et moyenne).
– La circulation des **_veines inférieure et moyenne_** se jette au niveau de la veine __ pour aller ensuite vers le \_\_.
– La circulation de la **_veine supérieure_** se joint aux veines __ pour ensuite suivre la veine\_\_ qui se rend au \_\_.
– Il se termine à l’**anus**.
– En l’absence de **matière fécale**, le rectum contient une petite quantité de **fluide** (environ **2** ml).
– pH d’environ **7**.
– Il est perfusé par les **veines hémorroïdaires** (inférieure, supérieure et moyenne).
– La circulation des **_veines inférieure et moyenne_** se jette au niveau de la **veine cave** pour aller ensuite vers le **cœur**.
– La circulation de la **_veine supérieure_** se joint aux **veines mésentériques** pour ensuite suivre la **veine porte** qui se rend au **foie**.
128
Concernant le **rectum** comme site d'**absorption** :
## Footnote
– L’absorption du médicament dans le rectum est donc \_\_.
– L’\_\_ du suppositoire ou de la solution du médicament est primordial.
– Une portion du Rx peut se faire absorber par les veines __ et ainsi se distribuer immédiatement dans la circulation systémique.
– L’autre portion, sera absorbée par les veines __ et ainsi passera par le foie ou elle peut être métabolisée (effet de 1er passage) avant l’atteinte de la circulation systémique.
– L’absorption du médicament dans le rectum est donc **variable**.
– L’**emplacement** du suppositoire ou de la solution du médicament est primordial.
– Une portion du Rx peut se faire absorber par les **veines inférieures** et ainsi se distribuer immédiatement dans la circulation systémique.
– L’autre portion, sera absorbée par les **veines supérieures** et ainsi passera par le foie ou elle peut être métabolisée (effet de 1er passage) avant l’atteinte de la circulation systémique.
129
Vrai ou Faux.
Il est facile de devenir où le Rx est rendu après une prise orale.
FAUX
130
* La motilité GI tend à déplacer le Rx le long du __ .
* Ainsi le Rx peut __ rester à son site d’absorption.
* Le temps de transit du Rx dans le tractus GI dépend des propriétés __ du Rx, de la __ et de plusieurs facteurs \_\_
* La motilité GI tend à déplacer le Rx le long du **canal alimentaire.**
* Ainsi le Rx peut **ne pas** rester à son site d’absorption.
* Le temps de transit du Rx dans le tractus GI dépend des propriétés **pharmacologiques** du Rx, de la **forme pharmaceutique** et de plusieurs **facteurs physiologiques**
131
Concernant la **MOTILITÉ GI :**
## Footnote
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans la tractus GI dépendent en partie de \_\_:
– État __ : juste après l’ingestion de nourriture (fed ou digestive)
– État __ (fasted ou interdigestive)
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans la tractus GI dépendent en partie de l’**ingestion de nourriture** :
– **_État post prandial_** : juste après l’ingestion de nourriture (fed ou digestive)
– **_État à jeun_** (fasted ou interdigestive)
132
Pendant **_l’état à jeun,_** des cycles de __ (migrating motor complex - MMC) se produisent ce qui fait en sorte de __ le bol alimentaire dans le tractus GI (de la partie supérieure jusqu’au cæcum).
Pendant **_l’état à jeun,_** des cycles de **mouvements alternatifs** (migrating motor complex - MMC) se produisent ce qui fait en sorte **propulser** le bol alimentaire dans le tractus GI (de la partie supérieure jusqu’au cæcum).
133
Concernant la **MOTILITÉ GI :**
## Footnote
* Au départ, le canal alimentaire est \_\_.
* Ensuite viennent des contractions **irrégulières** suivies de contractions **régulières** de plus **grande** amplitude qui **\_\_\_** complètement le tractus GI de tous résidus (housekeeper wave).
* Dans l’état post prandial, les mouvements **MMC** sont remplacés par des contractions **irrégulières** qui ont pour effet de __ le contenu intestinal et font avancer le bol alimentaire vers le côlon en **courts** segments.
* Le __ ainsi que la __ préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie __ vers la partie \_\_.
\*\* plus ou moins important
* Au départ, le canal alimentaire est **inactif.**
* Ensuite viennent des contractions **irrégulières** suivies de contractions **régulières** de plus **grande** amplitude qui **_vident_** complètement le tractus GI de tous résidus (housekeeper wave).
* Dans l’état post prandial, les mouvements **MMC** sont remplacés par des contractions **irrégulières** qui ont pour effet de **_mélanger_** le contenu intestinal et font avancer le bol alimentaire vers le côlon en **courts** segments.
* Le **pylore** ainsi que la **valve iléo-cæcale** préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie **distale** vers la partie **proximale.**
134
Concernant la **vidange gastrique :**
## Footnote
* De façon anatomique, le Rx ingurgité se rend __ à l’estomac.
* Éventuellement l’estomac vide son contenu dans l’\_\_.
* Cette vidange est sous un contrôle __ et \_\_.
* De façon anatomique, le Rx ingurgité se rend **facilement** à l’estomac.
* Éventuellement l’estomac vide son contenu dans l’**intestin grêle**.
* Cette vidange est sous un contrôle **neurologique** et **hormonal**.
135
Vrai ou faux.
## Footnote
**La vidange gastrique est sous contrôle neurologique uniquement.**
FAUX
Neurologique ET hormonal
136
Concernant le contrôle _neurologique_ de la **vidange gastrique :**
Quelle hormone stimule les **contractions** (mais peut également relaxer le muscle pendant la période où la nourriture se fait ingurgiter) ?
ACÉTYLCHOLINE
137
Vrai ou Faux.
C'est la DOPAMINE qui stimule les contractions pour la vidange gastrique.
FAUX.
C'est l'**acétylcholine.**
138
Concernant le **contrôle HORMONAL** de la vidange gastrique :
Nommez les 3 hormones et leurs rôles respectifs.
– **Cholécystokinine** inhibe les contractions de la partie proximal de l’estomac mais stimule les contractions dans la partie distale
– **Sécrétine** et **somatostatine** inhibent les contractions des deux parties de l’estomac.
\*\*les parties ne sont pas à savoir
139
Le __ a la plus grande capacité d’absorption, un retard de vidange gastrique entraîne donc un retard dans \_\_.
Ainsi, un retard dans le début de __ est possible..
Le **duodénum** a la plus grande capacité d’absorption, un retard de vidange gastrique entraîne donc un retard **dans l’absorption**.
Ainsi, un retard dans le début de **l’effet pharmacologique** est possible..
140
Pourquoi l'aspirine existe en forme enrobée ?
L’aspirine peut **irriter l’estomac** si son temps de séjour y est prolongé.
141
Pourquoi la **pénicilline** risque de subir une dégradation dans l'estomac, s'il y a un retard dans la vidange gastrique ?
Car la pénicilline est **instable** dans un environnement **acide**.
142
Concenant le facteur suivant : **CONTENU GASTRIQUE**
**Décrivez le retard.**
* Formes liquides sont vidangées plus __ que les formes solides
* La présence de __ dans l’estomac peut retarder la vidange de capsules ou de comprimés de _ à _ heures
* Formes liquides sont vidangées plus **rapidement** que les formes solides
* La présence de **nourriture** dans l’estomac peut retarder la vidange de capsules ou de comprimés de **3** à **6** heures
143
Concenant le facteur suivant : **REPAS**
Décrivez le **retard.**
* Consommation de repas riche en __ et en \_\_
* Les boissons __ (controversé: \_\_)
* Consommation de repas riche en **gras** et en **sucre**
* Les boissons **froides** (controversé: **aucun effet**)
144
Concenant le facteur suivant : **MÉDICAMENTS**
Nommez les **3** types de médicaments causant un **retard**.
* Anticholinergiques\*
* Analgésiques narcotiques
* Éthanol (induit une distension, fait disparaître la sensation de plénitude)
145
Concenant le facteur suivant : **MÉDICAMENTS**
Nommez le type de médicaments causant une **accélération**.
Modulateur de la motilité GI (métoclopramide, cisapride etc)
146
Quelle position du corps cause un **retard** de la **vidange gastrique ?**
Couché sur le côté gauche.
147
Quels états émotifs causent un **retard** de la vidange gastrique ?
* Dépression
* Stress
148
Quels états émotifs causent une **accélération** de la vidange gastrique ?
États agressifs augmentent les contractions
149
Quelles maladies causent un **retard** de la vidange gastrique ?
* Diabète
* Ulcères duodénal ou pylorique
* Hypothyroïdie
* Chirurgie gastrique
150
Quelles maladies causent une **accélération** de la vidange gastrique ?
Hyperthyroïdie
151
Quel type d'activités causent un **retard** dans la vidange gastrique ?
Exercices **vigoureux**
152
Concernant la **MOTILITÉ INTESTINALE :**
## Footnote
* Les mouvements péristaltiques de l’intestin mélangent le contenu dans le \_\_, amenant ainsi les particules de médicament __ avec les cellules de la muqueuse intestinale.
* Le médicament doit avoir un __ ou de __ (residence time) suffisant pour une absorption \_\_.
* Lors de __ motilité dans l’intestin, comme lors de diarrhée, le Rx a un temps de contact __ et donc l’absorption n’est pas \_\_.
* Les mouvements péristaltiques de l’intestin mélangent le contenu dans le **_duodénum_**, amenant ainsi les particules de médicament **_en contact_** avec les cellules de la muqueuse intestinale.
* Le médicament doit avoir un **_temps de contact_** ou de **_transit_** (residence time) suffisant pour une absorption **_maximale_**.
* Lors de **_grande_** motilité dans l’intestin, comme lors de diarrhée, le Rx a un temps de contact **_réduit_** et donc l’absorption n’est pas **_optimale_**.
153
Concernant la **MOTILITÉ INTESTINALE :**
## Footnote
* Le temps moyen de transit pour un Rx est d’environ de _ à _ heures lors de l’**état à jeun**.
* Lors de l’**état post prandial**, ce temps augmente à environ _ à _ heures.
* Pour les formes \_\_\_, la forme doit rester dans une **certaine partie** de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption.
* Le temps moyen de transit pour un Rx est d’environ de **_4 à 8 heures_** lors de l’**état à jeun.**
* Lors de l’**état post prandial**, ce temps augmente à environ **_8 à 12 heures._**
* Pour les formes à **_libération contrôlée_**, la forme doit rester dans une **certaine partie** de l’intestin pendant un certain moment pour une bonne absorption.
154
Pourquoi la circulation sanguine du **tractus GI** est **importante**?
Elle amène le Rx jusqu'à la circulation systémique.
155
Concernant la **circulation sanguine du tractus GI :**
Une fois le Rx absorbé à partir de l’\_\_, il circule via les veines __ pour se rendre à la veine __ pour ainsi passer par le __ avant l’arrivée dans la circulation systémique.
Une fois le Rx absorbé à partir de l’**_intestin grêle_**, il circule via les **_veines mésentériques_** pour se rendre à la **_veine porte_** pour ainsi passer par le **_foie_** avant l’arrivée dans la circulation systémique.
156
Concernant la **circulation sanguine du tractus GI :**
## Footnote
* Une diminution du débit sanguin au niveau des __ (par une insuffisance cardiaque par exemple) fera __ l’absorption du Rx et ainsi sa \_\_.
* Les Rx peuvent aussi être absorbés par les \_\_\_, qui se trouvent __ les micro-villosités.
* Ainsi, le Rx évite le __ (effet de \_\_).
* Une diminution du débit sanguin au niveau des **veines mésentériques** (par une insuffisance cardiaque par exemple) fera **_diminuer_** l’absorption du Rx et ainsi sa **_biodisponibilité._**
* Les Rx peuvent aussi être absorbés par les **_vaisseaux lymphatiques_**, qui se trouvent **_sous_** les micro-villosités.
* Ainsi, le Rx évite le **_foie_** (effet de **_1er passage_**).
157
Concernant la **circulation sanguine du tractus GI :**
## Footnote
* Le système lymphatique est important pour __ et peut être partiellement responsable de l’absorption de certains Rx \_\_.
* Également, certains Rx hydrosolubles peuvent se dissoudre dans les __ et ainsi être absorbés pas le système lymphatique.
* Le système lymphatique est important pour les **_lipides de la diète_** et peut être partiellement responsable de l’absorption de certains Rx **_liposolubles._**
* Également, certains Rx hydrosolubles peuvent se dissoudre dans les **_chylomicrons_** et ainsi être absorbés pas le système lymphatique.
158
Concernant l'**effet de la nourriture sur l'ABSORPTION des Rx :**
## Footnote
* La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la __ de certains Rx.
* La nourriture digérée contient des \_\_, des __ et des __ qui peuvent affecter le **_pH_** de l’intestin et ainsi la __ des Rx.
* Malheureusement, l’effet de la nourriture est difficilement __ ou \_\_.
* La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la **biodisponibilité** de certains Rx.
* La nourriture digérée contient des **acides aminés**, des **acides gras** et des **nutriments** qui peuvent affecter le **_pH_** de l’intestin et ainsi la **solubilité** des Rx.
* Malheureusement, l’effet de la nourriture est difficilement **prédictible** ou **prévisible**.
159
Concernant l'**effet de la nourriture sur l'ABSORPTION des Rx :**
## Footnote
* L’absorption de certains Rx peut être __ avec la prise de nourriture (pénicilline et tétracycline par exemple).
* Alors que l’absorption d’autres Rx est __ suite à l’ingestion de nourriture riche en __ par exemple (griséofulvine).
* Également, la présence de nourriture stimule la sécrétion de \_\_.
* L’absorption de certains Rx peut être **diminuée** avec la prise de nourriture (pénicilline et tétracycline par exemple).
* Alors que l’absorption d’autres Rx est **augmentée** suite à l’ingestion de nourriture riche en **gras** par exemple (griséofulvine).
* Également, la présence de nourriture stimule la sécrétion de **bile**.
160
Vrai ou Faux,
La pilule contraceptive a besoin du cycle entéro-hépatique (passer 2 tours) pour faire pleinement son effet.
VRAI
161
Concernant l'**effet de la nourriture sur l'ABSORPTION des Rx :**
## Footnote
* Les **_acides biliaires_** sont des __ qui agissent dans la __ ainsi que pour la \_\_.
* Ainsi, ils peuvent __ la solubilisation des Rx __ par la formation de \_\_.
* Également, la présence de nourriture __ la sécrétion d’acide chloridrique, diminuant ainsi le __ de l’intestin, ce qui peut favoriser la dissolution de certains Rx \_\_.
* Les **_acides biliaires_** sont des **surfactants** qui agissent dans la **digestion** ainsi que pour la **solubilisation des gras**.
* Ainsi, ils peuvent **augmenter** la solubilisation des Rx **liposolubles** par la formation de **micelles**.
* Également, la présence de nourriture **augmente** la sécrétion d’acide chloridrique, diminuant ainsi le **pH** de l’intestin, ce qui peut favoriser la dissolution de certains Rx **basiques**.
162
Vrai ou Faux,
La présence de nourriture DIMINUE la sécrétion d'**acide chloridrique.**
FAUX.
La présence de nourriture AUGMENTE la sécrétion d'**acide chloridrique.**
163
Vrai ou Faux.
Généralement, la biodisponibilité des Rx est meilleure lorsque la personne est à jeun et que ces derniers sont pris avec une **grande quantité d’eau**.
VRAI
164
Concernant l'**effet de la nourriture sur l'ABSORPTION des Rx :**
Par contre, certains Rx peuvent être __ lorsque pris sans nourriture (aspirine, antiinflammatoires, érythromycine, sels de fer), ainsi afin de diminuer l’irritation, ces Rx sont donnés \_\_.
Par contre, certains Rx peuvent être **irritants** lorsque pris sans nourriture (aspirine, antiinflammatoires, érythromycine, sels de fer), ainsi afin de diminuer l’irritation, ces Rx sont donnés **avec de la nourriture.**
165
Vrai ou Faux.
La forme pharmaceutique peut également être affectée par la présence de **nourriture**.
VRAI
166
Concernant les **comprimés à enrobage entérique (gastro-résistant) :**
## Footnote
* Les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant (enteric coated) peuvent être séquestrés __ dans l’estomac puisque la nourriture __ la vidange gastrique.
* Donc les comprimés à enrobage entérique __ le duodénum rapidement __ ainsi le relargage (release) et par conséquent \_\_.
* Les comprimés à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant (enteric coated) peuvent être séquestrés **plus longtemps** dans l’estomac puisque la nourriture **_empêche_** la vidange gastrique.
* Donc les comprimés à enrobage entérique **_n’atteignent pas_** le duodénum rapidement **_retardant_** ainsi le relargage (release) et par conséquent l’**_absorption systémique._**
167
Vrai ou Faux
La présence de nourriture peut accélérer l'absorption systémique de comprimés à enrobage entérique.
FAUX.
La présence de nourriture va RETARDER l'absorption.
168
Vrai ou Faux.
Les Rx sous formes de **minigranules** enrobées sont très affectées par la présence de nourriture.
FAUX
Elles sont peu affectées et ont ainsi une **absorption beaucoup plus constante** au niveau du duodénum.
169
Vrai ou Faux.
Pour les formes de **minigranules enrobées** ont une absorption plus **constante** au niveau du duodénum même **en présence de nourriture**.
VRAI
170
Nommez les **4 différents effets** que peut avoir la **nourriture** sur l'**absorption** d'un Rx.
* Diminuée
* Retardée
* Augmentée
* Pas affectée
171
Vrai ou Faux.
Certaines Rx peuvent produire **2 pics** (deux Cmax) dans sa courbe des centrations sanguines.
VRAI
Ex. Dexilant et pilule contraceptive.
172
Nommez les 5 facteurs à quoi les **doubles pics** peuvent être attribués.
1. Variabilité dans la vidange gastrique
2. Variabilité dans la motilité intestinale
3. Présence de nourriture
4. Cycle entéro-hépatique
5. Désagrégation de la forme pharmaceutique
173
Concernant l'**effets des maladies :**
## Footnote
En théorie, l’absorption des Rx peut être affectée par toutes maladies qui causent un changement dans :
(9 éléments)
– Débit sanguin intestinal
– Motilité gastro-intestinale
– Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
– pH gastrique
– pH intestinal
– Perméabilité de la lumière intestinale
– Sécrétion biliaire
– Sécrétion d’enzymes digestives
– Altération de la flore intestinale
174
Les patients avec le parkinson en phase avancée peuvent avoir des problèmes de __ (\_\_).
Les patients avec le parkinson en phase avancée peuvent avoir des problèmes de **déglutition** (**difficulté à avaler**).
175
Les patients recevant des Rx avec des propriétés **anticholinergiques** *(antidépresseurs tricycliques: amitriptyline, imipramine, nortryptiline, et les antipsychotiques: phénothiazines etc)* peuvent voir la motilité GI __ et même une \_\_.
Les patients recevant des Rx avec des propriétés **_anticholinergiques_** *(antidépresseurs tricycliques: amitriptyline, imipramine, nortryptiline, et les antipsychotiques: phénothiazines etc)* peuvent voir la **motilité GI diminuée** et même une **obstruction intestinale**.
176
Les patients qui font de l’**_achloridrie_** (diminution de l’acidité) peuvent avoir des problèmes de __ des Rx.
Les patients qui font de l’**_achloridrie_** (diminution de l’acidité) peuvent avoir des problèmes de **solubilisation** des Rx.
177
La **_maladie de Crohn_** est une maladie __ de la partie distale de l’intestin et également du côlon qui peut être accompagnée d’un __ de la lumière intestinale et une surproduction de bactéries \_\_.
La **_maladie de Crohn_** est une maladie **inflammatoire** de la partie distale de l’intestin et également du côlon qui peut être accompagnée d’un **épaississement** de la lumière intestinale et une surproduction de bactéries **anaérobies**.
178
La **_maladie cœliaque_** est également une maladie __ qui affecte la partie proximale de l’intestin grêle qui fait en sorte que la perméabilité de l’intestin est \_\_.
La **_maladie cœliaque_** est également une **maladie inflammatoire** qui affecte la partie proximale de l’intestin grêle qui fait en sorte que la **perméabilité de l’intestin** est **augmentée**.
179
Quel terme signifie : **évaluation de l'_absorption_** _?_
BIODISPONIBILITÉ
180
La **biodisponibilité** est la fraction de la dose du médicament __ qui atteint la circulation sanguine __ avoir été administrée.
En fait, la fraction du médicament qui __ les premiers passages.
La **biodisponibilité** est la fraction de la dose du médicament **_inchangée_** qui atteint la circulation sanguine **_après_** avoir été administrée.
En fait, la fraction du médicament qui **_évite_** les premiers passages.
181
La biodisponibilité (F) = varie de _ à _ (\_ à \_\_%).
* F = 0, \_\_\_
* F = 1, \_\_\_
La biodisponibilité (F) = varie de **0 à 1 (0 à 100 %)**.
* F = 0, **le Rx n’atteint pas la circulation systémique**.
* F = 1, **100% de la dose du Rx qui atteint la circulation systémique**
182
Concernant la **BIODISPONIBILITÉ :**
## Footnote
* Alors, s’il y a extraction (premier passage) suite à une absorption orale du médicament :
* _**La biodisponibilité = F = \_\_**_
* et Etotal = \_\_
* Ceci est aussi valide pour \_\_, mais à un degré \_\_.
* Alors, s’il y a extraction (premier passage) suite à une absorption orale du médicament :
* **_La biodisponibilité = F = (1 – Etotal) =\> IMPORTANT_**
* et Etotal = **E1 + E2 + E3 + E4 + E5…**
* Ceci est aussi valide pour les **_autres voies_**, mais à un degré **_moindre_**.
183
Vrai ou Faux.
Par tradition, le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée.
VRAI
184
VRAI ou FAUX.
Un médicament peux aussi avoir une certaine affinité pour la **bile** et y être **éliminé**.
VRAI
185
Vrai ou Faux.
**F** est de plus en plus **petite** s’il y a **absence de barrière physiologique** en plus d’une **faible affinité pour les enzymes de biotransformation**, donc un faible effet de premier passage.
FAUX
F est de plus en plus **grande** s’il y a absence de barrière physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.
186
F est de plus en plus grande s’il y a __ en plus __ donc un faible effet de premier passage.
F est de plus en plus grande s’il y a **absence de barrière physiologique** en plus d’une **faible affinité pour les enzymes de biotransformation**, donc un faible effet de premier passage.
187
Vrai ou Faux.
Aucune voie d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique.
FAUX
Certaines voies d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique. =\> **IV**
188
Nommez les voies d'administration en ordre de la proportion de médicament qui évite le premier passage hépatique de plus au moins.
* Rectale
* IV
* Inhalation
* Dermique
* Rectale
* Oculaire
* Intramusculaire
* Orale
IV \> Oculaire environ égal à Inhalation … \> Intramusculaire \> dermique \> rectale \> orale
189
Vrai ou Faux.
Le fait d'éviter le **premier passage hépatique** permet que l’**absorption** soit **bonne** et que le médicament puisse agir assez **rapidement**
VRAI
190
À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition de l’organisme des principes actifs?
BIOPHARMACIE
191
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme?
Pharmacocinétique
192
À quelle discipline est associée l’étude ses effets biochimiques et physiologiques et des mécanismes d’action des principes actifs ?
Pharmacodynamie
193
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à la biotransformation du principe actif et d’autre part à l’excrétion du principe actif inchangé ?
Surtout FOIE et REINS et d'autres organes.
194
Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques lorsqu’on considère le passage des principes actifs à travers elle?
LIPOPHILIE
195
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que dans l’estomac?
SURFACE DE CONTACT
196
Concernant la **voie INTRAVEINEUSE (IV) :**
## Footnote
– __ la phase d’absorption.
– La répartition du principe actif (PA) dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de __ à __ secondes.
– Biodisponibilité (F) = \_\_
– **Évite** la phase d’absorption.
– La répartition du principe actif (PA) dans les organes bien irrigués de l’organisme est de l’ordre de **20 à 45 secondes.**
– Biodisponibilité (F) = **1**
197
Concernant la **voie intramusculaire (IM) :**
## Footnote
– L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un \_\_.
– Le PA doit donc s’en défaire afin de rejoindre le flux sanguin ou la circulation lymphatique par __ ou \_\_.
– Ce dépôt va présenter un certain nombre de caractéristiques dont dépendra la \_\_.
– L’administration IM est réalisée dans une région bien localisée sous la forme d’un **_dépôt._**
– Le PA doit donc s’en défaire afin de rejoindre le flux sanguin ou la circulation lymphatique par **_pénétration_** ou **_perméation_**.
– Ce dépôt va présenter un certain nombre de caractéristiques dont dépendra la **_biodisponibilité_**.
198
Nommez les **2 groupes de facteurs** susceptibles de modifier l'absorption de la **voie intramusculaire (IM).**
1. Ceux relatifs à l’**organisme receveur**, au **site d’administration** et au **PA**
2. Ceux relatifs à la **vitesse de libération** du principe actif à partir des **différentes formes** galéniques
199
Concernant la **voie intramusculaire (IM) :**
## Footnote
L’absorption du PA à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre \_\_.
» La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la \_\_.
» L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse \_\_.
L’absorption du PA à partir d’un dépôt se fait selon un processus d’ordre **premier**.
» La vitesse d’absorption est donc proportionnelle à la **quantité de PA restant dans le dépôt**.
» L’absorption est d’abord rapide, puis la vitesse **ralentit progressivement.**
200
Nommez des **facteurs** susceptibles de modifier l'absorption IM du PA relatifs à **l'organisme receveur.**
## Footnote
**(9 facteurs)**
» L’âge du sujet (bébé, enfant, adulte, personne âgées)
» La taille et le poids du sujet
» La température corporelle
» Le flux sanguin
» Perméabilité des capillaires
» Poids moléculaire
» pH du milieu
» Viscosité du milieu
» Volume et concentration de la solution injectée
201
Concernant la **température corporelle** comme facteurs susceptibles de modifier l'absorption IM du PA :
## Footnote
» La température corporelle
* **_Baisse de la température_**: augmentation de \_\_
* **_Augmentation de la température:_** augmentation \_\_
» La température corporelle
* **_Baisse de la température_**: augmentation de la **durée d’action**
* **_Augmentation de la température:_** augmentation de l’**absorption**
202
Concernant le **flux sanguin** comme facteurs susceptibles de modifier l'absorption **IM** du PA :
## Footnote
* Si le flux augmente, l’absorption __ également.
* Par exemple pour certains Rx:
* L’absorption est _meilleure_ au niveau du __ que de la fesse.
* Meilleure absorption chez __ que chez la \_\_.
* Si le flux augmente, l’absorption **augmentera** également.
* Par exemple pour certains Rx:
* L’absorption est meilleure au niveau du **bras** que de la fesse.
* Meilleure absorption chez l’**homme** que chez la **femme**.
203
Vrai ou Faux.
L'absorption est **meilleure** chez la **femme** que chez l'**homme** pour la voie intramusculaire.
FAUX
Meilleure chez l'homme
204
Concernant la **perméabilité des capillaires** comme facteur susceptible de modifier l'absorption **IM** du PA :
## Footnote
* La paroi du capillaire joue le rôle de \_\_, cette dernière laisse donc passer les substances __ rapidement à partir de toute la surface.
* Les substances hydrosolubles passent à travers les __ dont la surface est bien __ à celle du capillaire.
* La paroi du capillaire joue le rôle de **membrane lipidique**, cette dernière laisse donc passer les substances **lipidiques** rapidement à partir de toute la surface.
* Les substances hydrosolubles passent à travers les **pores** dont la surface est **bien inférieure** à celle du capillaire (0,2% de la surface totale).
205
Concernant le **poids moléculaire** comme facteur susceptible de modifier l'absorption IM du PA :
Les petites molécules dont le poids est **_inférieures_** à __ g/mole sont absorbées beaucoup plus __ que les plus grosses molécules.
Les petites molécules dont le poids est **_inférieures_** à **3000** g/mole sont absorbées beaucoup plus **rapidement** que les plus grosses molécules.
206
Concernant le **pH du milieu** comme facteur susceptible de modifier l'absorption IM du PA :
## Footnote
* En fonction du pH du milieu on peut observer une précipitation ce qui provoque une __ du PA.
* Ainsi sa dissolution lente peut entraîner soit une __ soit une \_\_.
* En fonction du pH du milieu on peut observer une précipitation ce qui provoque une **cristallisation** du PA.
* Ainsi sa dissolution lente peut entraîner soit une **action prolongée** soit une **impossibilité de détecter des concentrations plasmatiques**.
207
Concernant la **viscosité du milieu :**
## Footnote
* Après la libération du PA de sa forme pharmaceutique, sa vitesse de diffusion est fonction de la __ du tissu au point d’injection.
* Cette viscosité est très souvent \_\_
* Après la libération du PA de sa forme pharmaceutique, sa vitesse de diffusion est fonction de la **viscosité** du tissu au point d’injection.
* Cette viscosité est très souvent **hétérogène**
208
Concernant le **volume** et **concentration** de la **solution injectée :**
* L’absorption est meilleure quand le volume injecté est __ puisqu’on évite la __ des capillaires par l’administration d’un volume \_\_, malgré une grande \_\_.
* Le volume pouvant être injecté par voir IM est donc \_\_.
* La quantité́ à injecter pour une absorption optimale est de __ à __ ml mais on peut injecter jusqu'à __ ml en une seule fois.
* L’absorption est meilleure quand le volume injecté est **_petit_** puisqu’on évite la **_compression mécanique_** des capillaires par l’administration d’un volume **_élevé_**, malgré une grande **_surface de contact_**.
* Le volume pouvant être injecté par voir IM est donc **_limité_**.
* La quantité́ à injecter pour une absorption optimale est de **_0,5_** à **_3_** ml mais on peut injecter jusqu'à **_5_** ml en une seule fois.
209
Nommez les différents **sites d'injection intramusculaire**.
* Épaule - Deltoïde
* Hanche - Fessier moyen et petit
* Cuisse face latérale - Vaste externe
* Cuisse face antérieure - Droit de la cuisse
* Fesse - Grand fessier
210
Concernant la **voie sous-cutanée (SC) :**
## Footnote
– De __ composés sont donnés par cette voie (par exemple l’insuline, vaccin, anesthésiques locaux entre autres).
– Le volume d’injection varie de __ à __ mL.
– Les mêmes facteurs qui modifient l’absorption __ font varier l’absorption SC.
– L’absorption par voie SC est habituellement plus __ qu’IM en raison de \_\_.
– Le refroidissement provoque une \_\_, ce qui __ la durée de l’absorption.
– De **nombreux** composés sont donnés par cette voie (par exemple l’insuline, vaccin, anesthésiques locaux entre autres).
– Le volume d’injection varie de **0,5** à **2** mL.
– Les mêmes facteurs qui modifient l’absorption **IM** font varier l’absorption SC.
– L’absorption par voie SC est habituellement plus **_lente_** qu’IM en raison de la **_circulation sanguine plus faible_**.
– Le refroidissement provoque une **_vasoconstriction locale_**, ce qui **_augmente_** la durée de l’absorption.
211
Nommez les 4 principaux sites d'injection de la **voie sous cutanée (SC).**
– Face **externe des bras**
– Face **supéro-externe des cuisses** (en l’absence d’œdème des membres inférieurs)
– Région **sus et sous-épineuse de l’omoplate** (pour les personnes agitées et/ou confuses)
– Région **abdominale** (en l’absence d’ascite) : en dessous du rebord costal jusqu’à la crête iliaque
212
Nommez **2 précautions** pour l'injection dans la voie sous cutanée.
– Éviter de piquer dans des **zones œdématiées**, où il existe un risque infectieux
– Éviter de piquer dans une zone où le tissu sous-cutané est **trop mince**
213
Concernant la **voie orale :**
Un PA est disponible pour l’absorption quand il se trouve __ qui lui permet de franchir la __ pour parvenir dans le torrent circulatoire.
Un PA est disponible pour l’absorption quand **il se trouve sous la _forme_ qui lui permet de franchir la _barrière épithéliale_** pour parvenir dans le torrent circulatoire.
214
Vrai ou Faux.
Un médicament dissous est donc **nécessairement** libéré et disponible.
FAUX
Un médicament dissout n’est donc pas nécessairement libéré et disponible.
215
Concernant les **formes à libération rapide :**
## Footnote
– Elles ont pour but de libérer le PA aussi __ que possible dès leur administration.
– Pour les **_formes liquides_**, on s’assurera que les principes actifs en suspension sont __ rapidement dans le milieu biologique et que les molécules dissoutes ne forment pas de __ non absorbés avec __ de la forme pharmaceutique.
– Pour les **_formes solides_**, on cherchera à avoir une vitesse de désagrégation très __ et une vitesse de dissolution \_\_.
– Elles ont pour but de libérer le PA aussi **_rapidement_** que possible dès leur administration.
– Pour les **_formes liquides_**, on s’assurera que les principes actifs en suspension sont solubilisés **_rapidement_** dans le milieu biologique et que les molécules dissoutes ne forment pas de **_complexes_** non absorbés avec **_les autres composants_** de la forme pharmaceutique.
– Pour les **_formes solides_**, on cherchera à avoir une vitesse de désagrégation **_très courte_** et une vitesse de dissolution **_élevée_**.
216
Concernant les **solutions à libération rapide :**
Formes pharmaceutiques où la substance active est __ disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie \_\_.
Formes pharmaceutiques où la substance active est la **_plus rapidement_** disponible pour l’absorption, puisque l’étape de la dissolution est franchie **_avant l’administration_**.
217
Nommez la forme pharmaceutique qui est la plus rapidement disponible pour l'absorption.
Solutions à libération rapide.
218
Concernant les **émulsions à libération rapide :**
## Footnote
– Mélange de 2 liquides __ (H/E)
– L’instabilité __ des émulsion rend difficile la description des étapes __ de la mise à disposition des principes actifs qu’elles renferment.
– Selon le \_\_\_, la __ et la __ du tensio-actif et les __ de la substance médicamenteuse, l’absorption peut s’effectuer à partir des _ constituants du système dispersé.
– Mélange de 2 liquides **non miscibles** (H/E)
– L’instabilité **thermodynamique** des émulsion rend difficile la description des étapes **réelles** de la mise à disposition des principes actifs qu’elles renferment.
– Selon le **rapport des volumes des phases**, la **nature** et la **concentration** du tensio-actif et les **caractéristiques physico-chimiques** de la substance médicamenteuse, l’absorption peut s’effectuer à partir des **3** constituants du système dispersé.
219
Concernant les **suspensions :**
## Footnote
– Dans les suspensions, le PA se trouve en grande partie à l’état \_\_, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la phase __ (solution saturée) qui demeure constante aussi longtemps que le __ et la __ de cette dernière ne sont pas \_\_.
– Plusieurs facteurs (voir tableau) sont susceptibles de modifier les __ des suspensions.
– Dans les suspensions, le PA se trouve en grande partie à l’**état solide**, mais une certaine fraction est également solubilisée dans la **phase externe liquide** (solution saturée) qui demeure constante aussi longtemps que le **volume** et la **composition** de cette dernière ne sont pas modifiés.
– Plusieurs facteurs (voir tableau) sont susceptibles de modifier les conditions de **mise à disposition** des suspensions.
220
Nommez les **2 facteurs** les plus importants qui sont susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions.
* Taille des particules
* État cristallin
221
Concernant la **taille des particules** comme facteurs susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions :
## Footnote
* La vitesse de dissolution est d’autant plus élevée que \_\_, en raison de \_\_\_.
* Cette règle n’est valable que si __ de la poudre permet que chaque particule soit \_\_.
* La vitesse de dissolution est d’autant plus élevée que le **solide est plus finement divisé**, en raison de l’augmentation de l’**interface solide-liquide.**
* Cette règle n’est valable que si l’**hydrophylie** de la poudre permet que chaque particule soit **entourée de liquide**.
222
Concernant l'**état cristallin** comme facteurs susceptibles de modifier les conditions de mise à disposition des suspensions :
## Footnote
* Peut se présenter sous plusieurs formes \_\_.
* Les propriétés physiques de ces différentes formes, en particulier leur \_\_, diffèrent, de sorte que l’on observe parfois des variations de __ et de \_\_.
* Peut se présenter sous plusieurs formes cristallines.
* Les propriétés physiques de ces différentes formes, en particulier leur **solubilité**, diffèrent, de sorte que l’on observe parfois des variations de **vitesse d’absorption** et de **biodisponibilité**.
223
Concernant les **capsules molles comme formes solides à libération rapide :**
## Footnote
– Elles contiennent en général à l'intérieur des \_\_, des __ ou des \_\_.
*Nous ne considérerons donc que ce qui concerne l’enveloppe de la capsule.*
– Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est \_\_, de l‘ordre de _ à _ minutes dans les situations _normales_.
– En présence de __ et de __ de l’appareil digestif, l’enveloppe se dissout progressivement.
– Elle s’\_\_ et se \_\_, se __ et __ son contenu liquide.
– Elles contiennent en général des **solutions**, des **suspensions** ou des **émulsions**.
*Nous ne considérerons donc que ce qui concerne l’enveloppe de la capsule.*
– Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est **rapide**, de l‘ordre de **3** à **8** minutes dans les situations _normales_.
– En présence de **liquide alimentaire** et de **sécrétions** de l’appareil digestif, l’enveloppe se dissout progressivement.
– Elle s’**amincit** et se **perfore**, se **déchire** et **laisse échapper** son contenu liquide.
224
Nommez les facteurs influençant la **biodisponibilité** des capsules.
(3 facteurs)
* **pH du milieu** (pH bas dissolution plus rapide)
* L'**entreposage** peut intervenir par modification de la structure de l'enveloppe, en prolongeant la durée de dissolution
* Les **interactions contenants/contenus :** migration du PA par diffusion dans l'enveloppe gélatineuse amènerait une diminution de la biodisponibilité.
225
Concernant les **gélules (capsules dures) :**
## Footnote
– Dès son contact avec le milieu gastrique, la paroi gélatineuse commence à __ et à se __ par effet de l’\_\_.
– L’enveloppe se __ alors permettant l’accès plus ou moins __ du liquide au __ ou \_\_.
– Selon la \_\_, une plus ou moins grande partie du contenu de la gélule s’échappera __ que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute.
– Dès son contact avec le milieu gastrique, la paroi gélatineuse commence à **gonfler** et à **se ramollir** par effet de l’**imbibition.**
– L’enveloppe se **rompt** alors permettant l’accès plus ou moins **rapide** du liquide au **cylindre de poudre** ou à **un autre contenu**.
– Selon la **mouillabilité,** une plus ou moins grande partie du contenu de la gélule s’échappera **avant** que la paroi gélatineuse soit complètement dissoute.
226
Vrai ou Faux.
Plus la poudre est fine, plus l'absorption est rapide.
VRAI
227
Concernant les **comprimés :**
La mise à disposition de l’organisme implique la destruction de leur structure: __ et leur \_\_.
La mise à disposition de l’organisme implique la destruction de leur structure: **désintégration** et leur **désagrégation.**
228
Concernant les **comprimés enrobés (gastro-solubles) :**
## Footnote
– Servent à __ ou __ la substance active, __ ou rendre la préparation\_\_.
– Ces enrobages se dissoudront \_\_.
– Généralement, ils ne ____ la mise à disposition du PA
– Servent à **isoler** ou **protéger** la substance active, **masquer le goût** ou rendre la préparation **plus attrayante**.
– Ces enrobages se dissoudront **rapidement**.
– Généralement, ils ne **retarderont que de peu** la mise à disposition du PA
229
Concernant les **formes à libération prolongée :**
## Footnote
– Elles désignent les formes galéniques qui non seulement __ (\_\_) la libération du PA, mais qui également la \_\_.
– Les formes à libération prolongée classiques se divisent en deux classes: les formes __ et les formes \_\_.
– Elles désignent les formes galéniques qui non seulement **prolongent** (**ralentissent**) la libération du PA, mais qui également la diffèrent.
– Les formes à libération prolongée classiques se divisent en deux classes: les formes **matricielles** et les formes **enrobées.**
230
Concernant les **matrices inertes (insolubles) :**
## Footnote
– Assurent une libération prolongée grâce à leur structure __ et à un mécanisme __ influencé par les variables physiologiques.
– Le fluide digestif pénètre par __ dans le réseau poreux.
– La poudre médicamenteuse se dissout \_\_, avec accroissement de la \_\_.
– Puis le soluté se libère par __ dans les canalicules de la matrice.
– Assurent une libération prolongée grâce à leur structure **poreuse** et à un mécanisme **très peu** influencé par les variables physiologiques.
– Le fluide digestif pénètre par **capillarité** dans le réseau poreux.
– La poudre médicamenteuse se dissout **progressivement**, avec accroissement de la **porosité**.
– Puis le soluté se libère par **diffusion** dans les canalicules de la matrice.
231
Concernant les **matrices hydrophiles :**
## Footnote
– Un mélange d’une ou de plusieurs substances actives avec un \_\_.
– Libération en \_\_.
– Au contact de l’eau ou des fluides digestifs, une __ fraction de la substance active se dissout \_\_.
– Puis, la pénétration progressive du solvant permet __ du système et la __ des macromolécules.
– Lesquelles forment une couche __ de plus en plus épaisse à partir de laquelle la substance médicamenteuse est libérée après __ et __ dans le gel.
– La matrice hydratée traversera le __ sans se désagréger, mais en __ et en __ de volume
– La masse gélatineuse s’oppose donc à la __ et elle __ également la pénétration du liquide à l'\_\_du comprimé.
– Un mélange d’une ou de plusieurs substances actives avec un **agent gélifiant.**
– Libération en **plusieurs étapes.**
– Au contact de l’eau ou des fluides digestifs, une **très petite** fraction de la substance active se dissout **immédiatement**.
– Puis, la pénétration progressive du solvant permet l’**hydratation** du système et la **gélification** des macromolécules.
– Lesquelles forment une couche **visqueuse** de plus en plus épaisse à partir de laquelle la substance médicamenteuse est libérée après **dissolution** et **diffusion** dans le gel.
– La matrice hydratée traversera le **tractus GI** sans se désagréger, mais en **ramollissant** et en **augmentant** de volume
– La masse gélatineuse s’oppose donc à la **libération rapide** et elle **régularise** également la pénétration du liquide à l’**intérieur** du comprimé.
232
Concernant les **matrices lipidiques :**
## Footnote
– Le véhicule est constitué de glycérine, de cires, d’alcools, d’acides gras ou de dérivés lipidiques plus complexes.
– Peuvent subir une __ due à l’action des \_\_.
– Les acides gras sont __ et partiellement solubilisés en milieu \_\_.
» En réalité, la __ des matrices lipidiques permet également une libération de même type que celle décrite pour les matrice inertes, c’est-à-dire par \_\_.
– Le véhicule est constitué de glycérine, de cires, d’alcools, d’acides gras ou de dérivés lipidiques plus complexes.
– Peuvent subir une **érosion enzymatique** due à l’action des **lipases**.
– Les acides gras sont **lentement** et partiellement solubilisés en milieu **intestinal.**
» En réalité, la **porosité** des matrices lipidiques permet également une libération de même type que celle décrite pour les matrice inertes, c’est-à-dire par **diffusion du soluté**.
233
Concernant les **enrobages entérosolubles (gastro-résistants) :**
## Footnote
– Utilisés pour retarder le début de la libération sans qu’il y ait \_\_
– Devrait résister de _ à _ heures en milieu gastrique.
– Principal paramètre qui règle la dissolution est le \_\_
– Également, les __ et les __ peuvent affecter la dissolution.
– Utilisés pour retarder le début de la libération sans qu’il y ait **diminution de la vitesse**.
– Devrait résister de **1** à **3** heures en milieu gastrique.
– Principal paramètre qui règle la dissolution est le **pH de l’intestin grêle.**
– Également, les **sels biliaires** et les **lipases** peuvent affecter la dissolution.
234
Concernant les **enrobages insolubles perméables :**
## Footnote
– Ils forment une __ qui assure une libération progressive par \_\_.
– Les __ dans une 1ère étape laisse __ l’eau qui dissout la substance médicamenteuse.
– Elle diffusera alors à travers la \_\_, grâce à la présence de \_\_.
– Ils forment une **barrière poreuse** qui assure une libération progressive par **diffusion**.
– Les **films insolubles** dans une 1ère étape laisse **pénétrer** l’eau qui dissout la substance médicamenteuse.
– Elle diffusera alors à travers la **membrane**, grâce à la présence de **pores.**
235
Concernant les **systèmes à libération contrôlée :**
## Footnote
* Elles assurent un réel contrôle sur la __ de libération, que l’on veut le plus souvent d’ordre \_\_.
* Les __ n’influencent pas significativement sur les performances du système.
* Le principe de libération repose sur \_\_.
* La libération ne demeure constante que dans la mesure où \_\_.
* Elles assurent un réel contrôle sur la **cinétique** de libération, que l’on veut le plus souvent d’ordre **zéro**.
* Les **conditions environnantes** n’influencent pas significativement sur les performances du système.
* Le principe de libération repose sur la **pression osmotique**.
* La libération ne demeure constante que dans la mesure où **la saturation à l’intérieur de la mini-pompe est maintenue**.
236
Qu'est-ce que les **pro-médicaments ?**
Des dérivés **devant subir une biotransformation enzymatique** pour pouvoir exercer leur effet pharmacologique.
237
Comment s'effectue la **biotransformation** d'un **pro-médicament ?**
La biotransformation s’effectue par voie enzymatique, à **différents niveaux du parcours du composé initial**, selon la nature de ce dernier: Intestin, paroi intestinal, sang, foie, rein, tissus néoplasiques
238
Vrai ou Faux.
Le concept de **pro-médicaments** s'applique aux molécules de PA mais aussi à la forme galénique.
FAUX
Seulement aux molécules de PA.
239
Concernant la **voie sublinguale (SL) :**
## Footnote
– Le Rx est placé sous la langue, dans une région délimitée par une \_\_semblable à celle du tube digestif.
– Les PA libérés passent __ de la forme vers la muqueuse (pour une absorption __ à travers les cellules épithéliales de la zone d’administration).
– Ils peuvent également se dissoudre dans la __ et diffuser dans le reste de la bouche où ils vont __ et ainsi \_\_toute la surface d’absorption.
– L’excès de cette solution est \_\_, ce qui permettra au PA d’avoir une absorption \_\_.
– D’un point de vue PK, __ ont été observés dans les concentrations plasmatiques des Rx donnés SL; le 1er correspondrait à l’\_\_ et le 2e à l’absorption \_\_.
– Le Rx est placé sous la langue, dans une région délimitée par une **membrane muqueuse** semblable à celle du tube digestif.
– Les PA libérés passent **directement** de la forme vers la muqueuse (pour une absorption **directe** à travers les cellules épithéliales de la zone d’administration).
– Ils peuvent également se dissoudre dans la **salive** et diffuser dans le reste de la bouche où ils vont **imprégner** toute la muqueuse et ainsi **augmenter** toute la surface d’absorption.
– L’excès de cette solution est **déglutie,** ce qui permettra au PA d’avoir une absorption **gastro-intestinale**.
– D’un point de vue PK, **deux pics** ont été observés dans les concentrations plasmatiques des Rx donnés SL; le 1er correspondrait à l’**absorption SL** et le 2e à l’**absorption GI.**
240
Concernant la **voie intrarectale (IR) :**
## Footnote
– Les Rx utilisés par cette voie sont choisis pour leur activité __ (hémorroïdes, rectites, constipation) ou leur activité __ lorsque les autres voies sont __ utilisables (vomissements ou obstruction intestinale).
– Cette voie est également utilisée quand les PA sont inactivés par les __ ou qu’ils risquent de subir une __ au cours du premier passage hépatique.
– Également, elle représente une voie d’administration __ pour les PA dont le \_\_.
– Les Rx utilisés par cette voie sont choisis pour leur activité **locale** (hémorroïdes, rectites, constipation) ou leur activité **systémique** lorsque les autres voies sont **difficilement** utilisables (vomissements ou obstruction intestinale).
– Cette voie est également utilisée quand les PA sont inactivés par les **sécrétion GI** ou qu’ils risquent de subir une **altération importante** au cours du premier passage hépatique.
– Également, elle représente une voie d’administration **de choix** pour les PA dont le **goût est particulièrement désagréable**.
241
Concernant la **voie intrarectale (IR) :**
## Footnote
Cette voie représente des inconvénients qui n’ont pas encore été très bien étudiés:
* Début de l’activité thérapeutique est quelquefois plus \_\_que par les autres voies.
* La quantité totale absorbée semble quelquefois __ à celle obtenue après administration par la voie orale.
Cette voie représente des inconvénients qui n’ont pas encore été très bien étudiés:
* Début de l’activité thérapeutique est quelquefois plus **tardif** que par les autres voies.
* La quantité totale absorbée semble quelquefois **inférieure** à celle obtenue après administration par la voie orale.
242
Concernant la **voie intrarectale (IR) :**
## Footnote
– Après son administration, le suppositoire __ ou __ dans les liquides du rectum, répandant ainsi le PA __ de la muqueuse.
– Celui-ci pourra ainsi agir __ avant d’être entraîné par le __ ou par les __ dans le reste de l’organisme.
– En raison de __ et du \_\_, le suppositoire plus que toute autre forme pharmaceutique doit libérer __ son PA pour que celui-ci puisse exercer son action.
– Ces impératifs de rapidité et d’efficacité impliquent une __ des excipients et des substances actives.
– Après son administration, le suppositoire **fond** ou **se dissout** dans les liquides du rectum, répandant ainsi le PA **à la surface** de la muqueuse.
– Celui-ci pourra ainsi agir **localement** avant d’être entraîné par le **système veineux hémorroïdal** ou par les **vaisseaux lymphatiques** dans le reste de l’organisme.
– En raison de son **mode d’administration** et du **reflexe de rejet qu’il peut engendrer**, le suppositoire plus que toute autre forme pharmaceutique doit libérer **immédiatement** son PA pour que celui-ci puisse exercer son action.
– Ces impératifs de rapidité et d’efficacité impliquent une **parfaite tolérance** des excipients et des substances actives.
243
Nommez des **facteurs** inflençants sur la **cinétique** de mise à disposition du PA pour la **voie intrarectale.**
* Transfert du PA dans les liquides du rectum
* Localisation du suppositoire après son administration
* Durée de rétention du suppositoire dans le rectum
* pH du liquide rectal
* Concentration du PA dans le liquide rectal
244
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant le **transfert du PA dans les liquides du rectum.**
– Il est fonction des caractéristiques du film.
– État du PA dans le suppositoire
– Solubilité du PA
– Coefficient de partage du PA entre la base grasse et le fluide rectal
– La taille des particules du PA
245
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant la **localisation du suppositoire après son administration**.
– Certains excipients ont tendance à **ne pas rester dans la partie inférieure du rectum** (beurre de cacao) et d’autre au contraire à **y demeurer** (émulsion E/H)
246
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant le **pH du liquide rectal.**
– Absorption par **diffusion passive** au niveau de la membrane, donc dépend étroitement du **pH** et du **pKa** du PA.
247
Nommez les facteurs influençant la cinétique de mise à disposition du PA concernant la **concentration du PA dans le liquide rectal.**
– Plus grande est la concentration du PA, plus grande est la vitesse de diffusion.
– Il est à noter cependant que l’absorption de petites doses de PA est plus complète que celle de fortes doses, lesquelles permettraient plutôt une absorption prolongée.
248
Concernant la **voie CUTANÉE :**
## Footnote
– Protection contre les agents agressifs \_\_.
– Barrière \_\_.
– L’absorption percutanée se fait en deux étapes:
* À partir du __ dans \_\_
* À partir des __ par __ et \_\_
– La peau est formée successivement par:
* Film lipidique (\_\_ à franchir)
* Couche cornée (la plus \_\_)
* Couche de Malpighi (\_\_)
– Protection contre les agents agressifs **extérieurs**.
– Barrière **semi perméable**.
– L’absorption percutanée se fait en deux étapes:
* À partir du **milieu extérieur** dans **la peau même**
* À partir des **structures cutanées** par la **circulation sanguine et lymphatique**
– La peau est formée successivement par:
* Film lipidique (**facile** à franchir)
* Couche cornée (la plus **perméable**)
* Couche de Malpighi (**perméabilité sélective**)
249
Dans la **voie cutanée,** la pénétration à travers la peau se fait :
## Footnote
* Diffusion à travers la \_\_
* Diffusion par __ (peu important)
* Dans les \_\_
* Certaines substances médicamenteuses s’accumulent __ et sont donc libérées sur __ (effet réservoir).
* Diffusion à travers la **couche cornée.**
* Diffusion par les **conduits des glandes sudoripares** (peu important)
* Dans les **follicules pileux**
* Certaines substances médicamenteuses s’accumulent dans **la couche cornée** et sont donc libérées sur **plusieurs jours** (effet réservoir).
250
Nommez des **facteurs physiologiques** pouvant affecter l'absorption percutanée.
* État de la peau (altération)
* Absorption peut être augmentée ou diminuée
* Débit sanguin
* Lors de lésion, le débit sanguin deviet prépondérant et l'absorption devient donc importante
* Site d'absorption
* Les différentes régions ont une épaisseur de couche cornée variable
* La vitesse est inversement proportionnelle à l'épaisseur de la peau
* Teneur en eau de la peau
* Plus elle est importante, plus l'absorption est favorisée (pansement occlusif)
251
Concernant la **voie pulmonaire :**
## Footnote
– Cette voie est utilisée pour introduire les Rx dans \_\_, sans __ dans les voies respiratoires supérieures.
– Le Rx utilisé peut avoir un effet __ ou \_\_.
– Les avantages de cette voie sont __ et \_\_.
– Ce mode d’administration peut avoir parfois la même valeur qu’une \_\_.
– Cette voie est utilisée pour introduire les Rx dans **les alvéoles pulmonaires**, sans **rétention préalable** dans les voies respiratoires supérieures.
– Le Rx utilisé peut avoir un effet **local** ou **systémique**.
– Les avantages de cette voie sont **qu’elle permet d’éviter les sucs digestifs sur des composés parfois fragiles** et de **faire agir directement sur les poumons des Rx spécifiques des affections pulmonaires.**
– Ce mode d’administration peut avoir parfois la même valeur qu’une **injection IV.**
252
Concernant la **voie pulmonaire :**
D'une part le cheminement des particules de l’appareil générateur jusqu’au __ dans les voies respiratoires et d’autres part le transfert des PA contenus dans les particules à partir de leur __ vers le reste de l’organisme (4 étapes).
D'une part le cheminement des particules de l’appareil générateur jusqu’au **site de fixation** dans les voies respiratoires et d’autres part le transfert des PA contenus dans les particules à partir de leur **point de dépôt** vers le reste de l’organisme (4 étapes).
253
Qu'est-ce que le transit pour la voie pulmonaire ?
* L’aérosol chemine de l’appareil générateur jusqu’à son point de fixation sur l’épithélium respiratoire.
* Cavité buccale – trachée – bronches – bronchioles – canaux alvéolaires et alvéoles pulmonaires
254
Nommez les **facteurs** qui peuvent influencer le transit de la **voie pulmonaire.**
– La **_taille des particules_**
– Le **_mode de respiration :_**
» **rapide** - peut pousser plus loin de grosses particules
» **lent** – peut augmenter le temps de séjour
– **_Le flux gazeux_**:
» **rapide** – cause de la turbulence qui fait en sorte que les particules se heurtent et peuvent se déposer sur différentes parties de l’appareil respiratoire;
» **lent** – réduit la turbulence qui fait en sorte d’augmenter la pénétration
– L’**_humidité_** :
certaines particules peuvent être **hydroscopiques**, elle absorbent alors de l’eau et leur diamètre augmentent considérablement, ce qui entraîne un dépôt prématuré.
– La **_température_** :
l’idéal serait d’administrer les particules à la **température du corps** pour ainsi **éviter une augmentation du diamètre des particules** pour les températures inférieures et une condensation si la température est supérieure.
255
La **rétention** et la **clairance** dans la voie pulmonaire sont influencée par quoi ? (2 éléments)
– La **vitesse de dissolution** et de **diffusion** à travers le **manteau muqueux.**
– L**’élimination des particules** se fait essentiellement par les **mouvements ciliaires** et la **durée de cette clairance** est d’environ 100 heures.
256
Décrivez l'absorption au niveau de la **voie pulmonaire.**
* Une partie de la substance inhalée sous forme d’aérosol est **fixée dans le tractus** est absorbée par la muqueuse.
* Absorption se fait à **différents niveaux**:
– Nez
– Bouche et pharynx
– Trachée
– Bronche et alvéoles
257
Pourquoi la **voie pulmonaire** est une voix privilégiée ?
Grande surface et réseaux capillaires importants
258
Vrai ou Faux.
• Les particules arrêtées au niveau du nez et de la bouche ne sont pas susceptibles de pénétrer dans le tractus GI.
FAUX
Elles sont susceptibles.
259
IMPORTANT
Quel que soit le niveau de leur absorption, c’est surtout le __ qui déterminent l’importance de cette absorption.
Quel que soit le niveau de leur absorption, c’est surtout le **_diamètre des particules_** qui déterminent l’importance de cette absorption.
260
Vrai ou Faux.
Pour un activité pharmacologique donnée, les doses en PA d’un aérosol sont infiniment plus faibles que celles des autres formes.
VRAI
261
Concernant la **voie oculaire :**
## Footnote
– La surface de l’œil __ un site qui convient très bien à l’absorption des Rx.
– En général, la __ et l’\_\_ et de l’\_\_ ainsi que la __ gênent en général le passage des Rx.
– Une préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps __ en contact avec l’œil.
– La surface de l’œil **n’est pas** un site qui convient très bien à l’absorption des Rx.
– En général, la **sécrétion** et l’**écoulement des larmes** et de l’**humeur** **aqueuse** ainsi que la **structure de la cornée** gênent en général le passage des Rx.
– Une préparation ophtalmique ne demeure qu’un temps **très bref** en contact avec l’œil.
262
Nommez les **2 façons pour la PÉNÉTRATION OCULAIRE.**
* **Par voie orale ou parentérale:** Diffusion du sang vers les fluides oculaires (conjonctive).
* **Instillation:** à travers la cornée.
263
Nommez les **2 types des facteurs susceptibles de modifier la disponibilité des principes actifs** de la **voie oculaire.**
* Facteurs physiologiques
* Facteurs physicochimiques
264
Nommez les **facteurs PHYSIOLOGIQUES** susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la **voie oculaire.**
– Les **lésions** peuvent augmentées de façon considérable la **perméabilité des tissus** et donc la vitesse d’absorption.
– Certains Rx peuvent **se fixer** au **protéines des larmes** et ainsi entraîner une **perte d’activité**
265
Expliquer l'influence des facteurs **PHYSICOCHIMIQUES** susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la **voie oculaire**.
Les propriétés des Rx et des solutions ophtalmiques sont susceptibles de **modifier la biodisponibilité** en jouant sur la **perméabilité de la cornée** ou en **provoquant un larmoiement** plus ou moins important.
266
Nommez les **facteurs PHYSICOCHIMIQUES** susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la **voie oculaire**.
* Tonicité
* pH
* Concentration en PA
267
Décrivez l'influence de la **tonicité** comme facteur susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la **voie oculaire**.
» La **pression osmotique** des larmes correspond à celle d’une solution d’environ **0.9% de NaCl.**
» Les **solutions hypertoniques** sont relativement _bien tolérées_.
» Les **solution hypotoniques**, _moins_ _bien tolérées_, provoquent une augmentation de la perméabilité.
268
Décrivez l'influence du **pH** comme facteur susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la **voie oculaire**.
» Le liquide lacrymal possède un **pH de 7.4.**
» Le solutions ne sont **pas irritantes** pour des valeurs de pH comprises entre **7,4 et 9,6.**
269
Décrivez l'influence de la **concentration en PA** comme facteur susceptibles de modifier la disponibilité des PA de la **voie oculaire**.
» Le **passage du Rx** se fait généralement selon un processus de **diffusion passive** (loi de Fick).
» La **dilution du PA par les larmes** est très _variable_ selon l’irritation de l’œil et une partie du Rx peut être **éliminée par le canal lacrymal**.
270
Comment mesure-t-on la **concentration plasmatique** d'un médicament ?
En prélevant des échantillons sanguins
271
Pourquoi mesure-t-on les **concentrations plasmatiques** d'un médicament ?
Permet d'**ajuster à la hausse** ou à la **baisse** la **dose** de médicament.
272
Que signifie : faire de la **pharmacocinétique clinique ?**
Ajustement des doses par les concentrations plasmatiques.
273
Autre que l'ajustement de doses, à quoi peut servir les concentrations plasmiques ?
* Prouver une intoxication ou faire un test anti-dopage
274
Vrai ou Faux.
Lorsqu'on centrifuge un échantillon de sang, le médicament se retrouvera principalement dans le **plasma**.
VRAI
275
Est-il facile en clinique de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps ?
Si non, pourquoi ?
NON
**Exemples qui restreignent les prélèvements:** l’état du malade, la quantité de sang prélevé et le temps des infirmières.
276
Puisqu'il est difficile en clinique de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps, comment peut-on utiliser ce peu d'échantillons ?
* Avec peu d’échantillons, mais une **bonne connaissance** des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un médicament en particulier, il est possible de faire des **prédictions des conséquences cliniques.**
* Il est donc possible à l’aide de ces équations de prédire (par extrapolation), avec une **excellente certitude**, la concentration plasmatique à **n’importe quel temps** après l’administration du médicament.
277
Nommez des **paramètres pharmacocinétiques** qui sont presque toujours connus chez les nouveaux médicaments.
* Cmax
* **Temps de demi-vie**
* Volume de distribution apparent
* Clairance
278
Vrai ou faux.
Souvent les premières études sont réalisées chez l’animal ensuite chez des volontaires sains.
VRAI
279
Vrai ou faux.
Les études de pharmacocinétique chez les populations malades ne sont pas rares.
FAUX,
Elles sont rares
280
Vrai ou Faux.
La disposition des médicaments par l’organisme peut être très complexe puisque plusieurs phénomènes sont impliqués (A, D, M et E).
VRAI
281
Est-il nécessaire de simplifier les **phénomènes** pharmacocinétiques pour prédire le comportement d'un Rx dans l'organisme ?
Si oui, à quoi cela est associé ?
Oui,
La simplification de ces phénomènes est associée à des **équations mathématiques** s’appliquant dans certains modèles.
282
Concernant le modèle **monocompartimental :**
## Footnote
* C’est le modèle \_\_.
* Ce modèle aide à __ de la plupart des médicaments.
* Selon ce modèle, tous les \_\_, __ et __ de l’organisme font partie du \_\_.
* On suppose alors, qu’\_\_ l’administration, le médicament se distribue __ et de manière __ dans tout l’organisme.
* C’est le modèle le **plus utilisé en PK**.
* Ce modèle aide à **déterminer les paramètres PK importants** de la plupart des médicaments.
* Selon ce modèle, tous les **organes**, **tissus** et **fluides** de l’organisme font partie du **même compartiment.**
* On suppose alors, qu’**après** l’administration, le médicament se distribue **instantanément** et de manière **uniforme** dans tout l’organisme.
283
Concernant le **modèle bicompartimental :**
## Footnote
* Ce modèle est utilisé pour les médicaments qui __ dans l'organisme, même après une dose en \_\_.
* Ils se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes __ comme le __ et les \_\_.
* Par la suite, les médicaments se distribuent plus __ dans les autres parties (tissus) du corps.
* Il se produit alors un __ dans ces différents compartiments.
* Ce modèle est utilisé pour les médicaments qui **ne se distribuent pas instantanément** dans l'organisme, même après une dose en **bolus intraveineux**.
* Ils se distribuent rapidement dans la circulation systémique et dans les organes **les mieux perfusés** comme le **foie** et les **reins**.
* Par la suite, les médicaments se distribuent plus **lentement** dans les autres parties (tissus) du corps.
* Il se produit alors un **équilibre** dans ces différents compartiments.
284
Nommez l'outil le plus utilisé en pharmacocinétique.
Courbes des concentrations plasmiques
285
Quelle est l'utilité des **courbes des concentrations plasmiques**?
Avec ces dernières, il est **possible de calculer des paramètres** comme l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie et de reconnaître une interaction médicamenteuse, entre autres.
286
Lorsqu'on injecte par voie IV à un patient, quel est le cheminement pour former le **graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps ?**
– Patient -\> médicament -\> distribution sanguine peu importe la voie d’administration.
– Prélèvements sanguins à des temps déterminés.
– Prélèvements sanguins -\> tubes individuels -\> centrifugés -\> plasma : congeler ou analyser.
– L’appareil de chromatographie (HPLC, LCMS etc) déterminera une concentration
287
Comment trouve-t-on la demi-vie d'un produit quand on a les données de concentrations plasmatiques en fonction du temps ?
C0/2 = T1/2
Pour PO : Cmax/2
288
Que signifie la pente d'un graphique semi-logarithmique d'un graphique concentration en fonction du temps ?
Ke (constante d'élimination)
289
Vrai ou Faux.
Tous les aspects du devenir du PA dans l’organisme (absorption, distribution et élimination) sont soumis à des vitesses de transfert variables.
VRAI
290
Les **processus pharmacocinétiques** sont d’ordre __ ou d’ordre \_\_.
Les processus pharmacocinétiques sont d’ordre **premier** ou d’ordre **zéro**.
291
Pour la **grande majorité** des médicaments, la cinétique est d’ordre \_\_.
Pour la **grande majorité** des médicaments, la cinétique est d’**_ordre premier_**.
292
Une cinétique d’ordre premier signifie que __ est proportionnelle à la __ (A pour amount) ou __ ou __ (Cp) du médicament.
Une cinétique d’ordre premier signifie que la **vitesse de transfert** est proportionnelle à la **quantité** (A pour amount) ou à la **concentration sanguine** ou **plasmatique** (Cp) du médicament.
293
Pour les processus d'**ordre premier :**
À l’aide de l’équation différentielle, on peut trouver les unités de ces composantes:
* La quantité (A) s’exprime en __ (exemple : \_\_).
* La concentration s’exprime en __ (exemple : \_\_).
* La constante k s’exprime __ (exemple \_\_)
À l’aide de l’équation différentielle, on peut trouver les unités de ces composantes:
## Footnote
* La quantité (A) s’exprime en **unité de masse** (exemple : mg).
* La concentration s’exprime en **unité de masse/volume** (exemple : mg/ml).
* La constante k s’exprime en **unité de temps-1** (exemple h-1)
294
Concernant le **processus d'ordre premier :**
Le **calcul différentiel** a pour objet de \_\_.
En pharmacocinétique, la **vitesse** signifie une \_\_.
Pour les Rx, quelle est la variable dépendante ? Indépendante ?
Le **calcul différentiel** a pour objet de **_déterminer la vitesse de transfert d’une variable_**.
En pharmacocinétique, la **vitesse** signifie une **_unité de masse par unité de temps._**
Pour les médicaments:
– La **quantité ou la concentration** est la variable dépendante.
– Le **temps** est la variable indépendante.
295
Concernant le **processus d'ordre premier :**
## Footnote
* Lorsque la vitesse de transfert est __ à la quantité résiduelle de médicament, cette vitesse est d’**ordre UN**.
* Donc la vitesse d’élimination du médicament se fait plus rapidement au __ et moins rapidement __ (proportionnelle à la quantité).
* Cependant, la constante de vitesse d’élimination (ke) pour un principe actif donné __ en fonction du temps ou de la quantité résiduelle (unité: hre-1).
* Cette constante exprime que \_\_
* Lorsque la vitesse de transfert est **proportionnelle** à la quantité résiduelle de médicament, cette vitesse est d’ordre UN.
* Donc la vitesse d’élimination du médicament se fait plus rapidement **au début** et moins rapidement **dans le temps** (proportionnelle à la quantité).
* Cependant, la constante de vitesse d’élimination (ke) pour un principe actif donné **ne varie pas** en fonction du temps ou de la quantité résiduelle (unité: hre-1).
* Cette constante exprime qu’une **fraction de la quantité résiduelle est éliminée par unité de temps.**
296
Concernant le **processus d'ordre premier :**
Ces deux équations sous formes logarithmiques sont des relations __ entre le logarithme des __ (ou des \_\_) et le \_\_.
Donc ke se calcule selon la __ de la droite.
Ordre premier = __ (dans un graphique semilogarithmique).
La __ implique qu’une augmentation de dose implique une __ et donc \_\_
Ces deux équations sous formes logarithmiques sont des relations **linéaires** entre le logarithme des **concentrations** (ou des quantités) et le **temps.**
Donc ke se calcule selon la **pente** de la droite.
Ordre premier = **cinétique linéaire** (dans un graphique semilogarithmique).
La **linéarité** implique qu’une augmentation de dose implique une **augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques** et donc de l’**aire sous la courbe.**
297
Pour un processus d’ordre **_zéro_**, la vitesse de transfert est __ de la quantité ou concentration du médicament.
Pour un processus d’ordre **_zéro_**, la vitesse de transfert est **_indépendante_** de la quantité ou concentration du médicament.
298
Pour un processus d’ordre \_\_, la vitesse de transfert est **_indépendante_** de la quantité ou concentration du médicament.
Pour un processus d’ordre **_zéro_**, la vitesse de transfert est **_indépendante_** de la quantité ou concentration du médicament.
299
Nommez des situations représentant des **processus d'ordre zéro.**
– **Saturation des enzymes** de biotransformation.
– L’absorption et l’excrétion se font par des **transporteurs** qui peuvent être saturés.
– Certaines **formes pharmaceutiques** sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du principe actif par un processus d’ordre zéro (ex: perfusion, pompe osmotique).
300
En quoi s'exprime le Kd pour un processus d'**ordre zéro**?
unité de concentration/ temps ou masse/temps
301
Concernant l'équation du **processus d'ordre zéro :**
Cette équation est une relation __ (dans un graphique cartésien) entre les concentrations (ou des quantités) et le temps.
Cette équation est une **_relation linéaire_** (dans un graphique cartésien) entre les concentrations (ou des quantités) et le temps.
302
Est-il pertinent de faire un **graphique semi-logarithmique** pour un processus d'ordre zéro ?
NON
303
Vrai ou Faux.
Les concentrations **tissulaires** sont ÉGALES aux concentrations **plasmatiques.**
FAUX
Elles sont proportionelles, mais pas égales.
304
Qu'est-ce que l'**homogénéité cinétique ?**
Relation **prévisible** et **proportionnelle** entre les **concentrations plasmatiques** et les **concentrations tissulaire** (au site d’action).
305
* L’homogénéité cinétique est essentielle pour \_\_
* C’est la __ sur laquelle est établie \_\_
* Nous supposerons donc que les concentrations plasmatiques sont __ aux concentrations du médicament dans les tissus.
* Cette supposition __ à tous les médicaments ! (ordre zéro)
* L’homogénéité cinétique est essentielle pour les **suppositions faites en PK clinique.**
* C’est la **base** sur laquelle est établie l’**écart thérapeutique**.
* Nous supposerons donc que les concentrations plasmatiques sont **directement reliées** aux concentrations du médicament dans les tissus.
* Cette supposition **ne s’applique pas** à tous les médicaments ! (ordre zéro)
306
Concernant le **monitoring thérapeutique des médicaments :**
## Footnote
* La théorie: l’effet pharmacologique est __ à la concentration du Rx au niveau du récepteur = __ (\_\_).
* Les effets bénéfiques du médicament se produisent \_\_.
* Il n’y a pas de __ qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques.
* Les variabilités __ et __ de la réponse au médicament amènent une zone __ (concentrations s’entrecroisent).
* La théorie: l’effet pharmacologique est **intimement relié** à la concentration du Rx au niveau du récepteur = **écarts thérapeutiques (fenêtre, index).**
* Les effets bénéfiques du médicament se produisent **à l’intérieur de cet écart thérapeutique.**
* Il n’y a pas de **limite absolue** qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques.
* Les variabilités **intra** et **interindividuelle** de la réponse au médicament amènent une zone **grise** (concentrations s’entrecroisent).
307
Qui suis-je ?
La quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus
BIODISPONIBILITÉ
308
Qui suis-je ?
Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse d’absorption et de la quantité absorbée lorsqu’ils sont donnés aux mêmes concentrations molaires et dans des conditions expérimentales semblables.
BIOÉQUIVALENCE
309
Nommez différentes motivations pour faire une étude de **biodisponibilité.**
– Formulation d’un nouveau principe actif.
– Modification de la quantité de principe actif dans le médicament.
– Changement de voie d’administration.
– Nouvelle forme pharmaceutique.
– Modification de la posologie (rythme d’administration ou dose administrée).
– Modification de la formule du médicament.
– Étude de la variabilité des lots de fabrication.
– Étude de l’influence des facteurs physiologiques (insuffisance rénale, hépatique etc).
– Étude de l’influence des facteurs circadiens.
– Étude de l’interaction entre deux ou plusieurs principes actifs.
– Évaluation de la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques semblables ou non.
310
À quoi sert la **biodisponibilité ABSOLUE ?**
Destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la **voie IV** qui est considérée comme la **référence**.
311
Comment détermine-t-on la **biodisponibilité ABSOLUE ?**
Elle est déterminée par le **rapport de l’ASC** des concentrations plasmatiques, sanguines, salivaires, etc **après administration du principe actif** par la _voie choisie_ sur l’ASC après administration du principe actif par la _voie IV_ (partant du principe que la dose administrée IV est totalement disponible).
312
Qu'exige la détermination de la **biodisponibilité ABSOLUE ?**
Cela exige l’administration au **même sujet**, par les **deux voies étudiées**, de la **même dose** de principe actif.
313
Qu'égale F si la clairance TOTALE est la **même** pour les **deux voies**?
F = ASC orale/ ASC IV
314
Qu'égale F si la **dose IDENTIQUE** du PA est _impossible_ à administrer et que la pharmacocinétique de ce PA est **linéaire ?**
**F** = ASC orale x dose IV/ ASC IV x dose orale
315
Nommez les **causes probables** d'une DIMINUTION de la **biodisponibilité ABSOLUE.**
– Absorption insuffisante
– Faible liposolubilité
– Premier passage intestinal
– Premier passage membranaire
– Premier passage hépatique
• Coefficient d’extraction hépatique élevé
– F = 1- E
316
Qu'est-ce que la **biodisponibilité RELATIVE ?**
Comparer la _quantité absorbée_ de PA à partir de **deux formes pharmaceutiques identiques** ou **différentes soit** par la **même voie** ou par une **autre voie**.
317
À quoi sert la **bioéquivalence RELATIVE ?**
Permet d’**apprécier la bioéquivalence** de deux formes pharmaceutiques par l’**égalité de leurs biodisponibilités**.
318
Quels sont les **2 paramètres** à évaluer pour apprécier la bioéquivalence (biodisponibilité RELATIVE) ?
* Aires sous la courbe (volet quantitatif)
* Vitesse d’absorption (volet cinétique)
319
Comment est **exprimée** la biodisponibilité RELATIVE ?
En pourcentage :
= ASCa (forme A) x 100/ ASCb (forme de référence B)
320
Donnez l'équation de biodisponibilité RELATIVE si les **doses** sont différentes, mais que la **pharmacocinétique** est LINÉAIRE.
Biod. rel. = ASCa x dose B/ ASCb x dose A
321
La **constante de vitesse d'absorption** est souvent évaluée par :
-
-
-
– Concentration maximale (Cmax)
– Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)
– On peut aussi utiliser la méthode des résidus pour évaluer la constante de vitesse d’absorption.
322
Par quoi la **bioéquivalence** de **2 formes pharmaceutiques** peut être déterminée ?
– Par l’égalité des ASC
– Par l’égalité des Cmax et des tmax
323
Si la **concentration minimale efficace** (CME) est connue, la **bioéquivalence** peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à l’effet thérapeutique:
-
-
-
– Début de l’effet (pour atteindre la CME)
– Durée de l’effet (concentration au dessus de la CME)
– Intensité de l’effet
324
La biodisponibilité peut être évaluée en dosant :
-
-
-
– Le principe actif dans les liquides biologiques.
– Le principe actif inchangé.
– Le(s) principal(aux) métabolites(s).
325
Nommez les **3 points** sur lequel s'établit le protocole de biodisponibilité.
1) Les sujets:
• Âge, activité, sexe, état de santé, taille/poids, origine ethnique.
2) Méthode de dosage:
• Sensible et spécifique.
3) Les conditions expérimentales
326
Nommez les conditions expérimentales qui peuvent influencer la **biodisponibilité.**
* La fréquence des prélèvements.
* Durée des prélèvements.
* Essai croisé ou non croisé.
* La randomisation
* Le nombre de sujet
* Analyses statistiques.
* Posologie ou rythme d’administration
* Choix de la forme de référence
* Alimentation:
327
Expliquer l'influence de l'**essai croisé ou non croisé** sur la BIODISPONIBILITÉ.
– Le croisement des administrations est indispensable pour **réduire la variabilité inter et intra-sujets.**
– Le croisement nécessaire pour une bonne interprétation doit être réalisée après un temps **plus long que 5 à 7 temps de demi-vies**.
– L’absence d’étude croisée a pour conséquence de **rendre délicate l’interprétation** des différences de biodisponibilité, puisqu’il faudrait _déterminer_ d’abord si les **différences observées ne sont pas dues aux sujets** plutôt qu’aux formes pharmaceutiques.
328
Expliquer l'influence de la **randomisation** sur la BIODISPONIBILITÉ.
Une étude randomisée s’impose lorsque la **détermination de la biodisponibilité** permet d’évaluer **deux Rx**.
329
Expliquer l'influence du **nombre de sujet** sur la BIODISPONIBILITÉ.
Généralement le nombre **minimal est de 8** et le nombre **maximal est de 24.**
330
Expliquer l'influence de la **posologie ou rythme d'administration** sur la BIODISPONIBILITÉ.
AVANTAGE vs INCONVÉNIENT de dose unique
– **Avantages de la dose unique:**
» Dose relativement faible.
» Durée de l’effet relativement courte.
– **Inconvénients de la dose unique:**
» Taux sanguins faibles.
» Diminution de la fiabilité des résultats due à une extrapolation importante.
331
Expliquer l'influence de la **posologie ou rythme d'administration** sur la BIODISPONIBILITÉ.
AVANTAGE vs INCONVÉNIENT de dose répétée
**– Avantages des doses répétées:**
» **Fiabilité** de l’interprétation des résultats.
» Taux sanguins élevés.
» La **durée expérimentale est limitée** à l’intervalle posologique et est **indépendante de la demi-vie d’élimination**. (ASC0-∞ pour une dose unique est égale à l’ASC0-t pour des doses répétées).
**– Inconvénients des doses répétées:**
» Quantité dans l’organisme élevée.
» La durée d’administration est **longue** puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre: 5 x T1/2.
332
Expliquer l'influence du **choix de la forme de référence** sur la BIODISPONIBILITÉ.
– **Nouveau Rx:** nécessité de **formuler une solution** pouvant être administrée par la **voie IV** et par la voie orale.
– **Principe actif déjà connu:** prendre comme référence le **Rx « leader »**, c’est-à-dire celui qui a été commercialisé en 1er.
333
Expliquer l'influence de l'**alimentation** sur la BIODISPONIBILITÉ.
Recommande aux sujets de prendre la forme pharmaceutique **à jeun** et d’**attendre 4 heures** avant de prendre des aliments.
334
Des **modifications** de la biodisponibilité **amène des changements dans :**
-
-
-
– Le début de l’apparition de l’effet.
– La durée de l’effet.
– L’intensité de l’effet (si l’effet est proportionnel à la concentration).
335
Quelles sont les conséquences après une **dose UNIQUE** pour une **modification de la constante de vitesse d'absorption ?**
336
Quelles sont les conséquences après une **dose UNIQUE** pour une modification de **biodisponibilité**?
337
Quelles sont les conséquences après des **doses MULTIPLES** pour une modification de la **constante de vitesse d'absorption**?
338
Quelles sont les conséquences après des **doses MULTIPLES** pour une modification de la **biodisponibilité**?
