Examen 1 Flashcards
Combien coûte le développement d’un médicament en US$ environ ?
800 millions $US
Combien de nouvelles molécules sont approuvées chaque année par la FDA et Santé Canada ?
Environ 30-35 nouvelles molécules
Combien de molécules ciblent-on pour le développement d’un seul médicament ?
Environ 10 000
Combien de molécules testent-on pour le développement d’un seul médicament ?
100 molécules
Combien de molécules sont-elles candidates pour le développement d’un seul médicament ?
10 candidats médicaments
Combien y a-t-il de phases aux développement d’un médicament ? Nommez-les.
5 phases :
- Recherche exploratrice
- Tests précliniques
- Recherche clinique
- Procédures administratives (AMM, prix, remboursement)
- Phase de commercialisation et pharmacovigilance.
Combien d’années ont les compagnies pharmaceutiques pour mettre en marché et faire des profits lors du développement d’un nouveau médicament ?
15 ans
Y a-t-il une différence entre maintenant et avant au niveau du cycle de vie économique d’un médicament ?
Oui, le lancement se fait plus tôt, mais les profits chutent rapidement,
À partir de quel moment les compagnies peuvent-elles créer un générique ?
Après l’expiration du brevet.
Quels pays consomment 80% des médicaments dans le monde ?
États-Unis, Canada, Japon et Europe
Quelles régions du monde ont la plus grande croissance des parts de marché des médicaments ?
Southeast &
East Asia,
India Subcontinent,
Latin America
Nommez les 10 plus grandes compagnies pharmaceutiques.
- Pfizer
- Merck
- Jonhson&Johnson
- Roche
- Sanofi
- Novartis
- Abbvie
- AstraZeneca
- Gilead
- Amgen
Quels champs thérapeutiques ont le plus de nouvelles molécules testées ? Le moins ?
Plus :
- Cardiovasculaire (21%)
- SNC (19%) - Antibiotiques (18%)
Moins :
- Endocrino (5%)
- Anti-inflammatoire (5%)
- Gastro-intestinal (6%)
Quelle a été les conséquences de la crise financière de 2009 ?
Recherche de sources d’économie, importantes opérations d’acquisition.
Restructuration des quatre plus gros laboratoires américains.
- Pfizer a acquis le groupe Wyeth.
- Merck & co le laboratoire Scherin-Plough.
En quelle année y a-t-il eu la naissance d’un nouvel acteur majeur du marché des génériques ? Qu’est-ce que c’était ?
2012
Acquisition du Suisse Actavis par le laboratoire américain Watson.
Quelle est la définition de la galénique ?
Science qui consiste à préparer une substance active sous forme de médicament telle que son efficacité thérapeutique et sa stabilité soient optimales.
Qui est Galien ?
Médecin d’origine grecque chirurgien auprès de Marc-Aurel.
Père de la pharmacie (période philosophique).
Quelles sont les spécificités du médicament ?
- Vocation de santé publique : produit réglementé
- Substance active nécessaire à la santé, avec des risques :
> Encadrement de la totalité du cycle de production
> Responsabilité du pharmacien
- Bien industriel
- Dispensation en officine ou hopital
- Notice obligatoire
Nommez les objectifs de l’utilisation des médicaments.
- Prévenir les maladies (vitamines, vaccins)
- Guérir les maladies (ATB, antiviraux)
- Diagnostic médical (Iode, radiopharmaceutiques, produits pour imagerie, …)
- Restaurer et corriger les fonctions physiologiques (insuline, hypocholestérolémiants, antihypertenseurs,…)
À quels moments les médicaments sont soumis à une réglementation rigoureuse?
- Développement
- Production
- Information
- Distribution
- Prescription
- Dispensation et utilisation
- Bonnes pratiques de fabrication
Qu’est-ce que la forme galénique ?
La forme galénique ou pharmaceutique est une préparation composée de la ou des substances actives additionnés de substances adjuvantes, les excipients, permettant d’obtenir une forme administrable au patient.
À quoi sert la forme galénique ?
- Assure la présentation physique d’un médicament et sert de support à l’administration de la substance active
- C’est un système de délivrance de la susbtance active au niveau du site d’administration
Qu’est-ce qu’une susbtance active ?
Substance possédant des propriétés pharmacologiques à la base de l’effet thérapeutique.
Qu’est-ce qu’un excipient ?
Composants sans action pharmacologique, nécessaires à la fabrication, à l’administration ou à la conservation des médicaments. Sans excipient, il n’existe pas de médicament.
Qu’est-ce qu’une susbtance active naturelle ?
Extraction à partir de produits naturels
- Plantes.
- Ex. morphine -> pavot, Paclitaxel -> If
- Règne animal :
- homme, animaux
Qu’est-ce qu’une substance active synthétique ?
- Synthèse totale
- Synthèse partielle
Autre que naturelle et synthétique, quelles sont les autres sources d’une substance active ?
- Biologique (bactérie, mycète ex. pénicilline)
- Biotechnologique
Qu’est-ce que la technique de génie génétique?
- Produire des molécules nouvelles, trop complexes à synthétiser par voie chimique (Polypeptide)
- Constituer une alternative plus intéressante/autres procédés d’obtention de molécules actives.
Ex. protéines extraites de tissus humains ou animaux :
approche limitée et dangereuse (virus, prion, réaction allergique)
Décrivez la substance active biotechnologique.
Recouvre l’ensemble des techniques qui utilisent les ressources du vivant (tissus, cellules, protéines) ou de parties de ceux-ci (gènes, enzymes)
Décrivez le lien en biotechnologie et médicament.
- Fabrication des protéines thérapeutiques
- Créer des organismes sub-cellulaires (thérapie génique, vecteurs viraux)
- Production de médicaments issus d’organismes vivants ou de leurs composants cellulaires.
Quel est le but de l’industrie pharmaceutique ?
Développer des médicaments, aboutir à leur commercialisation (AMM) et de produire des médicaments conformes au dossier d’AMM.
Qu’est-ce que AMM ?
Autorisation de mise sur le marché
Qu’est-ce qui permet d’obtenir l’AMM?
- Qualité,
- sécurité,
- efficacité,
- respect des normes,
- utilisation de référentiels,
- mise en place d’un système d’assurance de la qualité.
Qu’est-ce que le dossier d’AMM ?
- Carte d’identité du médicament
Qu’est-ce que l’industriel doit démontrer à travers le dossier d’AMM ?
- Quel le médicament est efficace (résultats essais chez l’animal et chez l’homme)
- Que le procédé de fabrication est maitrisé (description du procédé, résultats de validation, …)
Par quelles instance l’AMM est octroyée ?
- FDA,
- Santé-Canada,
Après évaluation suivant trois critères :
- qualité,
- sécurité,
- efficacité
Pendant combien de temps l’AMM est délivrée? Est-ce renouvelable ?
Période de 5 ans renouvelable sans limitation de durée.
Qu’est-ce que la pharmacopée?
Normes qui s’appliquent à tous les médicaments quel que soient :
- leur origine,
- leur mode de production,
- leur type.
Quels sont les domaines d’intervention de la pharmacopée ?
- Substances actives
- Excipients
- Récipients
Quelles sont les différentes pharmacopées?
Pharmacopée internationales :
- OMS
- Pharmacopée européenne
Pharmacopée nationale :
- Française
- Américaine
- Japonaise
- Britannique, belge, suisse, allemande, …
Qu’est-ce que la qualité selon la norme internationnale ISO?
Aptitude d’un ensemble de caractéristiques intrinsèques d’un produit, d’un système et/ou d’un processus à satisfaire les exigences des clients et autres parties intéressées.
Qu’est-ce que l’assurance de la qualité selon la norme internationale ISO ?
Ensemble des actions préétablies et systématiques nécessaires pour donner la confiance appropriée en ce qu’un produit ou service satisfera aux exigences données relatives à la qualité.
Qu’est-ce que le système d’assurance de la qualité ?
Système et organisation permettant la fabrication de médicaments :
- De qualité contrôlée
- Dans le respect du cadre réglementaire
GARANTIR LA CONFORMITÉ AU DOSSIER D’AMM DES UNITÉS PRODUITES
-> système d’assurance de la qualité (ne plus laisser la moindre place à l’erreur)
Nécessite des bonnes pratiques de fabrication.
Quelle loi régit les bonnes pratiques de fabrications ?
Loi canadienne des aliments et drogues (BPF = GMP)
- Réglement sur les aliments et drogues.
Lignes directrices qui interprètent le réglement : BPF obligatoire (au contraire d’ISO où c’est volontaire)
Qu’est-ce qui est le référentiel de l’industrie pharmaceutique en terme d’exigence de qualité de produit ?
Réglement sur les aliments et drogues (BPF)
Donnent des lignes directrices des principes et des pratiques pour fabriquer, emballer et manutentionner des médicaments.
Qu’est-ce qui a mené à l’élaboration du guide des BPF ?
Historiquement, insuffisance de précautions prises lors de la fabrication du médicament.
Ex. 1972 Accident du Talc Morhange en France.
Quels réglements régit la loi des aliments et drogues ?
- Règlements des aliments et drogues
- Règlement sur les produits de santé naturels (PSN)
- Règlements des instruments médicaux
- Règlement sur les cosmétiques
Décrivez l’application du BPF dans la production pharmaceutique. (10)
- Tout procédé de fabrication est clairement défini et revu systématiquement; il est capable de produire de façon répétée des médicaments répondant à leurs spécifications.
- Les étapes critiques de la fabrication et toutes les modifications importantes sont validées
- Tous les moyens nécessaires à la mise en oeuvre des BPF sont fournis.
- Les instructions et les procédures sont rédigées.
- Les opérateurs reçoivent une formation.
- Des relevés sont établis manuellement ou avec des appareils d’enregistrement pendant la fabrication.
- Des dossiers de fabrication et notamment de distribution sont établis en vue de retracer l’historique complet d’un lot.
- La distribution des médicaments comporte le minimum de risques pour leur qualité.
- Un système de rappel est organisé pour le cas où il s’avérerait nécessaire de rappeler un lot de produits.
- Les réclamations sont examinées, les causes des défauts de fabrication recherchées et les mesures appropriées prises.
Quels sont les moyens nécessaires à la mise en oeuvre des BPF ?
- Personnel qualifié et formé de façon approprié
- Locaux convenables et suffisamment spacieux
- Matériel et des services adéquats
- Produits, des récipients et des étiquettes correctes
- Procédures et instructions approuvées
- Stockage et moyens de transport appropriés.
Par quoi peut-on résumer le principe général des BPF ?
- Écrire ce que l’on veut faire
- Faire ce que l’on écrit
- Écrire ce que l’on fait
CONFORMITÉ DU PRODUIT : qualité, sécurité, efficacité
Expliquer l’importance du personnel dans un système d’assurance qualité.
Tout repose sur les compétences et la disponibilité du personnel :
- Répartition rigoureuse des responsabilités individuelles
- Définition des tâches
- Formation appropriée aux tâches attribuées
- Motivation entretenue par l’information et la communication dans l’entreprise
Décrivez la formation du personnel dans un système d’assurance qualité.
- Formation de base (théorique et pratique) appropriée
- Formation sur le concept d’assurance qualité et sur les BPF
- Formation est assurée par des personnes qualifiées et est conforme à un programme établi par écrit visant tous les employés
- L’efficacité de la formation continue est évaluée périodiquement
- Les activités de formation sont consignées dans des dossiers
Décrivez l‘hygiène dans un système d’assurance qualité.
Tout membre du personnel doit subir une visite médicale.
Formations sont adaptées aux exigences de prévention de chaque service : santé, habillage, comportements,…
Accès restreint (zone de production et stockage) :
- personne malade (maladie infectieuse)
- personne qui présente une plaie ouverte
Décrivez les locaux et matériel dans un système d’assurance qualité.
Locaux et le matériel doivent être conçus, construits, équipés et entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer.
Leur plan, leur agencement, leur conception et leur utilisation :
- Doivent tendre à minimiser les risques d’erreurs
- Permettre un nettoyage et un entretien facile :
éliminer les différentes sources de contaminations
Quels moyens son mis en jeu pour s’assurer de bons locaux et du matériel dans un système d’assurance qualité ?
- Une conception des locaux telle qu’elle permet de maîtriser facilement les différents flux (matières, personnel)
- Qualification (certification) des équipements (indispensable à la validation des procédés)
- Nettoyage et une entretien du matériel maîtrisés.
Décrivez les documents dans un système d’assurance qualité.
- Un système d’assurance de la qualité ne peut se concevoir sans une documentation rigoureusement gérée
- Documents peuvent être écrits ou informatisés (validation nécessaire)
* Documents écrits suppriment les risques de transmission orale
Quels sont les avantages des documents écrits ?
- Ils demeurent même après le changement de personnel
- Permettent de reconstituer l’historique des lots
- Indispensables pour éviter les contestations :
> Instructions écrites ou procédures
> Recueils de données
Expliquer le développement galénique.
- Le patient reçoit une forme pharmaceutique et non une susbtance active pure
- Le médicament est un système de délivrance de la substance active au niveau du site d’administration
- La mise en formulation de la substance active affecte la vitesse et la quantité de substance active qui atteint le site d’action.
En fonction de quoi fait-on le choix de la forme pharmaceutique?
- Propriétés physico-chimiques de la substance active, caractères organoleptiques, solubilité, stabilité
- Voie d’administration
- Type d’action recherchée (vitesse d’action, durée de traitement, nombre de prises par jour)
- Du type de malade
- Du type de maladie
Pourquoi est-il nécessaire de disposer de formes pharmaceutiques ?
- Pour pouvoir manipuler la substance active : faibles doses (qqs mg ou microg.)
- Pour donner au patient un dosage précis : dose exacte, posologie définie
- Lorsque l’administration de la substance active est impossible pour atteindre le but thérapeutique recherché
- Pour protéger la substance active vis-à-vis de facteurs environnementaux (lumière, température, humidité)
- Pour stabiliser chimiquement la substance active (pH)
- Pour protéger la substance active de la dégradation au site d’administration (pH, enzymes)
- Limiter les problèmes d’irritation locale ou d’effets secondaires au niveau du site d’administration
- Améliorer les qualités organoleptiques
- Moduler l’effet pharmacologique (formes à libération modifiée)
- Permettre le maintien de la substance active dans une cavité ou partie du corps (implants)
- Améliorer ou favoriser la compliance du patient
- Permettre l’administration à des patients spécifiques (bébés, enfants)
Que signifie excipients GRAS?
Generally recognized as safe (innocuité générale reconnue)
Quels sont les différents critères pour le choix de l’excipient ?
- Critères généraux
- Critères en fonction des PA
- Critères technologiques
Nommez les 3 phases distinctes du devenir du médicament dans l’organisme.
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Décrivez la phase biopharmaceutique.
- Libération,
- dissolution,
- absorption (formulation)
Décrivez la phase pharmacocinétique.
- Absorption,
- distribution,
- métabolisme,
- excrétion (ADME)
Décrivez la phase pharmacodynamique.
Réponse clinique après un temps de latence.
Nommez les différentes formes pharmaceutiques.
- Liquides (solutions, sirops)
- Dispersées (émulsions, suspensions, aérosols)
- Solides (granulés, comprimés, gélules)
- Semi-solide (pommades, gels crèmes, suppositoires, ovules)
Nommez les voies d’aministration.
- Formes injectables (voies IV, IP, IM, SC, Intra-tumorale)
- Orale
- Buccale
- Nasale
- Rectale
- Vaginale
- Pulmonaire
- Cutanée
Un même médicament peut-il être produit en plusieurs formes pharmaceutiques?
Oui selon l’effet qu’on recherche.
Ex. nitro
Quels sont les objectifs d’un plan de soins ?
1- Résoudre tout problème de pharmacothérapie
2- Atteindre les objectifs thérapeutiques du patient et du prescripteur
3- Prévenir tout problème éventuel de pharmacothérapie.
Pourquoi doit-on éviter le terme adhérence au traitement ?
Adhérence signifie :
l’union vicieuse ou accidentelle de surfaces contiguës ou accolement anormal d’origine inflammatoire ou cicatricielle, entre 2 surfaces ou segments d’organes normalement séparés.
Pourquoi doit-on éviter le terme compliance au traitement ?
Signifie l’aptitude d’une cavité organique à changer de volume sous l’influence d’une variation de pression, ou la mesure de la souplesse et des possibilités de distension d’un réservoir élastique.
À quelles questions permet de répondre la pharmacocinétique?
- Combien
- Combien de fois
- Combien de temps
Décrivez ce qu’est la solubilité.
Capacité d’une substance, appelé soluté, à se dissoudre dans une autre substance, appelée solvant, pour former un mélange homogène appelé solution.
En thermodynamique, qu’est-ce que la solubilité ?
Grandeur physique désignant la concentration massique maximale du soluté dans le solvant, à une température donnée.
La solution ainsi obtenue est alors saturée.
Pourquoi les solutions sont importantes en pharmacie ?
- Forme pharmaceutique simple, facile à avaler, convient aux enfants, aisément fractionnée
- Forme pharmaceutique homogène
- Pour être biologiquement actif, un principe actif doit être en solution
- Seul le principe actif dissous non ionisé peut traverser les membranes
Quelles quantités approximatives de solvant en volume (mL) doit-on mettre pour une partie de substance en poids (g) pour dire que la substance est :
- Très soluble
- Facilement soluble
- Soluble
- Assez soluble
- Peu soluble
- Très peu soluble
- Pratiquement insoluble
Très soluble : moins d’une partie
Facilement soluble : de à 10 parties
Soluble : de 10 à 30 parties
Assez soluble : de 30 à 100 parties
Peu soluble : de 100 à 1000 parties
Très peu soluble : de 1000 à 10 000 parties
Pratiquement insoluble : plus de 10 000 parties
Décrivez les caractéristiques des solvants polaires.
- Présence de charges électriques
- Réduction de la force d’attraction intermoléculaire d’un solide
- Rupture de la liaison covalente des électrolytes forts
- Formation de liaisons hydrogène
- Solvatation par des forces dipôles
Décrivez pourquoi il y a présence de charges électriques dans les solvants polaires.
- Constante diélectrique élevée
Qu’est-ce que la constante diélectrique?
Décrit la réponse d’un milieu donné à un champ électrique.
Décrivez pourquoi il y a une réduction de la force d’attraction intermoléculaire d’un solide dans les solvants polaires.
Dispersion du soluté dans le solvant
Décrivez pourquoi il y a une rupture de la liaison covalente des électrolytes forts dans les solvants polaires.
Par une réaction acide-base, l’eau est un solvant amphiprotique (capable de libérer et aussi de capter des protons).
Décrivez pourquoi il y a formation de liaison hydrogène (ou pont hydrogène) dans les solvants polaires.
C’est une force intermoléculaire impliquant un atome d’hydrogène et un atome électronégatif comme l’oxygène, l’azote et le fluor.
L’intensité d’une liaison hydrogène est intermédiaire entre celle d’une liaison covalente et celle des force de van der Waals.
Qu’est-ce que la solvatation?
La solvatation est le phénomène physico-chimique observé lors de la dissolution d’un composé chimique dans un solvant.
Quelles sont les interactions solvant-soluté dans un solvant polaire ?
- Les solvants polaires ont un moment dipolaire important
- Le degré de polarité est déterminé par la valeur de la constante diélectrique
- Ils agissent en détruisant la cohésion d’un autre corps (sel), en rompant ou en diminuant les liaisons entre les molécules de soluté pour former la solution.
- Les molécules d’eau peuvent arracher plus facilement les ions.
Faites un résumé de la dissolution.
- Énergie de liaison diminue
- Les forces de répulsion électrostatique augmentent
- Les ions se dispersent dans l’eau
Décrivez les caractéristiques des solvants non-polaires.
- Peu de charges électriques : constante diélectrique faible
- Incapacité de réduire l’attraction entre les ions d’électrolytes forts
- Incapacité de briser le lien covalent des électrolytes faibles (solvant aprotique) :
> Les solvants aprotiques : tous les hydrogènes sont liés à des atomes de carbone
> Les solvants protiques : certains atomes d’hydrogène sont liés à un hétéroatome tels que O, N
- Incapacité de formation de liens hydrogène
Décrivez les caractéristiques des solvant semi-polaires (alcools et cétones).
- Solvants intermédiaires favorisant la miscibilité de solvants polaires et non polaires
- Les solvants semi-polaires induisent une polarité dans les molécules de solvants non polaires
Compléter la phrase :
Les semblables dissolvent […].
Les semblables dissolvent les semblables.
Selon la règle :
les semblables dissolvent les semblabes, compléter la phrase suivante :
Les composés polaires ou semi-polaires sont […] dans l’eau.
solubles
Selon la règle :
les semblables dissolvent les semblabes, compléter la phrase suivante :
Les composés apolaires sont […] dans l’eau.
peu solubles
De quelles caractéristiques la solubilité dépend-elle ?
- Chimiques
- Électriques
- Structurelles influençant les interactions entre les molécules de solvant et de soluté.
Qu’est-ce que signifie de nature semblable ?
Les énergies de cohésion entre les 2 espèces de molécules sont du même type et possèdent le même genre de liaisons intermoléculaires :
- les hydrocarbures sont insolubles
L’introduction de quelles molécules AUGMENTE la solubilité dans l’eau ?
L’introduction dans la molécule de groupements polaires hydrophiles tels que :
OH, COOH, CO, NOH, CONH2
AUGMENTE la solubilité
L’introduction de quelles molécules AUGMENTE la solubilité dans les solvants organiques ?
CH3, CH2, =CH, C6H5
exercent peu d’influence sur la solubilité dans l’eau mais AUGMENTENT la solubilité dans les solvants organiques.
Compléter la phrase :
La solubilité des substances solides […] généralement quand les dimensions de la molécules AUGMENTENT (sauf […])
DIMINUE
Sauf si plusieurs groupements hydrophiles
Compléter la phrase :
[…] de la solubilité dans l’eau lorsque la chaîne hydrocarbonée s’allonge.
DIMINUTION
Compléter la phrase :
DIMINUTION de la solubilité dans l’eau lorsqu’il y a […].
polymérisation
Les gaz sont-ils solubles dans les liquides ?
Oui
Quelle est l‘importance pharmaceutique des gaz solubles dans les liquides ?
- Préparations effervescentes
- Formes pharmaceutiques pressurisée
- Anesthésie générale par voie pulmonaire
En fonction de quoi la quantité de gaz sera dissous ?
- La nature du gaz et de la nature du liquide
- La pression partielle du gaz
- Coefficient de solubilité du gaz (constant pour un gaz donné dans un liquide donné)
- L’inverse de la température
- La durée de contact gaz-liquide (les gaz vont se dissoudre progressivement selon une courbe exponentielle jusqu’à saturation)
Expliquer la loi d’Henry.
Dans une solution très diluée et à température constante, la concentration de gaz dissous dans le solvant est proportionnelle à la pression partielle p au-dessus de la solution à l’équilibre qu’exerce celui-ci sur le liquide.
C=op
C : g/L
o = coefficient de solubilité
p : mm Hg
Quelle est l’influence de la température dans la solubilité des gaz dans les liquides ?
Augmentation température = Diminution de la solubilité des gaz
**C’est généralement le contraire pour un solide qui se dissout dans un solvant.
Quelle est l’influence de la température dans la pression des gaz dans les liquides ?
Augmentation de la température = Augmentation de la pression
**Prudence dans l’emploi des formes pressurisées à température élevée
Décrivez les aérosols.
Préparation en solution ou en dispersion dans un gaz propulseur inerte, liquéfié ou non et sous pression.
Pour atteindre l’alvéole pulmonaire, le diamètre des particules générées par l’aérosol doit être inférieur à 1 um.
Quels sont les avantages de la solubilité des gaz dans les liquides ?
- Réserve énergétique importante
- Équilibre liquide-vapeur constante à l’intérieur du boîtier.
- Utilisable en mélange
- En général, bonne miscibilité avec les principes actifs
Expliquer pourquoi il y a un équilibre liquide-vapeur dans les aérosols.
Quand il y a utilisation, une partie du gaz liquéfié s’échappera du boîtier.
Cependant, le gaz liquéfié se volatilisera à l’intérieur du boîtier afin de remettre le dispositif à la pression de départ.
Il y aura toujours la même pression si le disposif est bel et bien maintenu à une température constante.
Quels sont les inconvénients d’utiliser des gaz dans les liquides ?
- Inflammable
- Destruction de la couche d’ozone (CFC)
- Si on modifie la température, la pression augmente et il y a risque d’explosion.
Quelle est l’influence de la loi d’henry dans la solubilité des gaz dans les liquides ?
Ne s’applique que pour les gaz peu solubles dans les liquides.
Quels gaz réagissent avec l’eau et augmentent ainsi leur solubilité ?
Le chlorure d’hydrogène, l’ammoniaque et le gaz carbonique.
Quelles sont les caractéristiques d’une solution idéale?
- Aucun changement dans les propriétés de chacun des liquides sauf la dilution
- Uniformité complète des forces d’attraction intermoléculaire
- La pression de vapeur (évaporation) totale est égale à la somme des pressions partielles de chaque liquide (loi de Raoult)
Quelle est la loi de Raoult?
Ptotale = Pa + Pb
Quelles sont les caractéristiques d’une solution réelle ?
- Déviations négatives de la loi de Raoult : augmentation de la solubilité
Quand les forces d’attraction entre les molécules différentes excèdent celles entre les molécules semblables.
INVERSE aussi vrai
Compléter la phrase suivante :
La pression interne ou la chaleur de vaporisation est le reflet de […].
la force d’attraction intermoléculaire
Compléter la phrase suivante :
La chaleur de vaporisation est d’autant plus élevée que la pression interne est […].
élevée
Qu’est-ce que la chaleur molaire de vaporisation ?
La chaleur absorbée par 1 mole de liquide lorsque ce dernier passe à l’état vapeur.
Qu’est-ce que la chaleur molaire de fusion?
La chaleur absorbée par 1 mole de solide lorsque ce dernier passe à l’état liquide.
Compléter la phrase suivante :
Pour être complètement miscibles, les liquides doivent généralement posséder des […] semblables.
des pressions internes
Les solvants polaires et semi-polaires sont-ils généralement miscibles entre eux ?
Les solvants non-polaires ?
Oui et oui
Qu’est-ce que la miscibilité complète ?
- Pour être COMPLÈTEMENT miscibles, les liquides doivent généralement des pressions internes semblables
Compléter la phrase suivante :
Les solvants POLAIRES et SEMI-POLAIRES sont généralement […] entre-eux.
Miscibles
Compléter la phrase suivante :
Les solvants NON-POLAIRES sont généralement […] entre eux.
Miscibles
Les solutions liquides complètement miscibles posent-elles un problème de solubilité pour le pharmacien ?
Non, aucun problème
Qu’est-ce que la MISCIBILITÉ PARTIELLE ?
- Système binaire (cf. équilibre de phases)
- Influence d’une troisième substance
Quelle est l’influence de l’ajout d’une troisième substance soluble dans UNE PHASE seulement sur la miscibilité ?
- DIMINUTION de la solubilité mutuelle des 2 phases
- AUGMENTATION de la température critique supérieure
- DIMINUTION de la température critique inférieure
Quelle est l’influence de l’ajout d’une troisième substance qui est soluble dans les DEUX PHASES sur la miscibilité ?
- AUGMENTATION de la solubilité mutuelle
- DIMINUTION de la température critique supérieure
- AUGMENTATION de la température critique inférieure
Quelles sont les caractéristiques des SOLUTIONS PARFAITES ?
- Indépendantes de la nature du solvant
- Liberté complète de mouvement et distribution aléatoire dans le solvant
- Aucun changement dans le contenu calorique : pas d’absorption ni perte de chaleur
- Aucun changement de volume
Quelle équation permet de déterminer la solubilité des solides dans les liquides ?
Équation de Clausius-Calpeyron
Quelles sont les 2 conclusions que l’on peut faire de l’équation de Clausius-Clapeyron sur la solubilité d’un solide ?
- La solubilité AUGMENTE avec la température.
- Pour deux solides à la même température et possèdant des chaleurs de fusion latentes voisines, le solide qui a la température de fusion la plus BASSE est le plus SOLUBLE.
L’équation de Clausius-Clapeyron doit-elle être adaptée aux solutions réelles ?
Oui, voir photo.
Compléter la phrase suivante :
Le paramètre de solubilité δ reflète la […] entre les molécules semblables.
cohésion
À partir de quoi le paramètre de solubilité δ peut être calculé ?
Pression interne Pi
Compléter la phrase suivante :
Le plus semblable seront les valeurs de δ de deux composés, […] sera la solubilité mutuelle de la paire.
meilleure
Comment calcule-t-on la pression interne dans une solution réelle ?
Comment calcule-t-on le paramètre de solubilité δ ?
Compléter la phrase suivante :
En pharmacie, de nombreux composés utilisés sont des bases ou des acides […] ?
Faibles
Compléter la phrase suivante :
Les bases et les acides faibles peuvent réagir avec […] dans des gammes bien définis de pH.
Acides forts ou des bases fortes.
Compléter la phrase suivante :
Les bases et acides faibles existent sous forme […] qui sont généralement […] dans l’eau.
ions
solubles
Compléter la phrase suivante concernant les solutions (solides dans liquides) :
Il faut dans certains cas ajuster […] de manière précise pour ne pas avoir de précipitation.
Le pH
Comment peut-on calculer le pH en dessous (au-dessus) duquel le sel d’un ACIDE FAIBLE (ou base faible) commence à précipiter?
Équation de la solubilité d’électrolytes faibles.
Acides faibles :
pHp=pKa+log ((S-S0)/S0)
Bases faibles :
pHp=pKb+log(S0/(S-S0))
S = Concentration en mol/L dans la solution de départ
S0= solubilité molaire du produit (mol/L)
Quelle est l’influence des solvants dans une solution d’électrolytes failes ?
- Les solvants autres que l’eau peuvent dissoudre la forme NON-IONISÉE des électrolytes faibles.
Qu’est-ce que la COSOLVANCE ?
Solubilité accrue d’un soluté dans un mélange de solvants appelés COSOLVANTS.
Quel est le lien entre le coefficient de partage et la pharmacocinétique-pharmacodynamie ?
Le COEFFICIENT DE PARTAGE est un reflet de la liposolubilité d’un médicament.
Le passage des médicaments à travers des membranes biologiques (absorption, distribution et excrétion) et leur interaction avec les récepteurs sont fonction de la LIPOSOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS.
Compléter la phrase suivante :
En biopharmacie et en général, les systèmes ne sont pas des solutions […] et aucune correction n’est effectuée.
idéales
À quoi sert le coefficient de partage apparent ?
P = Coct/Ceau
Permet de différencier les solutés lipophiles des solutés hydrophiles.
Coct>Ceau :
- P > 1
- Log P > 0
- Composé : LIPOPHILE
Coct>Ceau :
- P < 1
- Log P < 0
- Composé : HYDROPHILE
Qu’est-ce que la diffusion ?
Transfert de molécules dans le sens d’une différence de concentrations (gradient de concentration) traversant deux régions.
Donnez des exemples de transport passif.
- Relargage d’une drogue provenant d’un système transdermique
- Absorption de drogues au travers la peau
- Tractus gastro-intestinal
- D’autres sites d’administration
Quelle est l’influence d’une membrane sur la diffusion ?
- Modifie la vitesse à laquelle les particules peuvent diffuser
- Peut être sélective
- Ne permettre le passage de certains produits
- Retarder le passage d’autres substances
Expliquer le chemin du principe actif dans un système à libération contrôlée.
- Principe actif dans la forme galénique
- Principe actif à l’interface forme galénique/peau
- Principe actif dans l’épiderme
- Principe actif dans le derme et dans l’hypoderme
- Principe actif dans le sang
Expliquer la loi de Fick.
Permet de décrire un FLUX DE MATIÈRE J (débit massique ou volumique, nombre de particules, par unité de temps à travers une surface) en fonction des paramètres :
- Surface offerte à la diffusion
- Gradient de concentration en fonction de la distance
- Coefficient de diffusion D
Expliquer la diffusion à l’équilibre selon la loi de Fick.
La variation de concentration dans un volume est ÉGALE à la différence entre la quantité entrante et la quantité quittant ce volume.
À l’équilibre, comment peut-on écrire la loi de Fick ?
J = D((C1-C2)/h)
Donc, le gradient (C1-C2)/h est l’équivalent de dC/dx et est constant à l’équilibre.
À l’équilibre, dans l’équation de Fick, par quoi on peut remplacer C1 et C2 ?
Par KCd et KCr dans lequel K est le coefficient de partage entre C1 et Cd et C2 et Cr.
J=dM/Sdt
dM/dt = DSK ((Cd-Cr)/h)
K = Coefficient de partage (pas d’unité)
D = Coefficient de diffusion (cm2/sec)
h = l’épaisseur de la couche à traverser (cm)
Qu’est-ce que la condition sink ?
Dans l’équation de Fick,
Si Cr est très faible par rapport à Cd et qu’on remplace DK/h par le coefficient de perméabilité P(cm/sec)
dM/dt= (DSKCd)/H
dM/dt=PSCd
Si Cd demeure constant, comme par exemple dans une solution saturée en présence d’un excès de solide, la quantité diffusée ou libérée en fonction du temps s’exprime par l’équation suivant qui reflètent un processus de transfert d’ordre zéro.
M=PSCdt=k0t
Quelles sont les parties d’une CELLULE DE FRANZ ?
Pourquoi y a-t-il un temps de LATENCE au début du processus de diffusion ?
- Au début, la vitesse N’EST PAS constante
- Il s’écoule un certain temps avant que la vitesse devienne constante
- C’est le temps de latence tL
Pourquoi l’étape de dissolution d’une principe actif est PRIMORDIALE ?
- Elle précède l’absorption et peut la limiter si elle est insuffisante
- Pour être absorbé, le principe actif doit être dissous, donc libéré de la forme pharmaceutique
Expliquer la théorie de la COUCHE DE DIFFUSION lors d’une dissolution.
- Le principe actif se dissous INSTANTANÉMENT dans une couche très fine de solvant située autour de la particule jusqu’à l’obtention d’une solution saturée
- Le principe actif ne peut PLUS se dissoudre tant qu’une certaine fraction de produit dissous n’a pas QUITTÉ cette couche par diffusion dans le liquide ambiant.
- Cette diffusion permettra la poursuite de la dissolution tant que le MILIEU LIQUIDE AMBIANT ne sera pas lui-même saturé.
Quelle est la différence entre l’équation de Noyes et Whitney et l’équation de Hixson-Crowell concernant la dissolution ?
Noyes et Whitney : sous-entend que la surface S reste constante, ce qui n’est pas le cas avec des poudres.
Hixson-Crowell : Tient compte du changement de surface des particules durant le processus de dissolution où toutes les particules sont considérées comme initalement sphériques et de même rayon.
Quelles sont les caractéristiques de la loi de la racine cubine de dissolution de Hixson-Crowell?
- Cette loi n’est applicable que pour des poudres monodispersées à prédominance SPHÉRIQUE
- Elle peut être utilisée si les poudres suivent une granulométrie normale
- Un profil de dissolution biphasique est obtenu si la poudre est constituée de deux espèces de granulométrie différentes.
Nommez deux types d’appreil de détermination de la VITESSE DE DISSOLUTION. Qu’est-ce que cela permet de déterminer ?
- Appareil à paniers tournants
- Appareil à palettes tournantes
=> Permet de déterminer la constante k de l’équation de Hixson-Crowell.
Quels sont les facteurs PHYSICO-CHIMIQUES qui influencent la libération des médicaments ?
- Solubilité
- Coefficient de partage
- Coefficient de diffusion
Quel est le facteur PHARMACEUTIQUE qui influence la libération des médicaments ?
Formes pharmaceutiques
Quels sont les facteurs PHYSIO-PATHOLOGIQUES influençant la libération des médicaments ?
- pH
- Sécrétions et motilité gastro-intestinale
Décrivez le mécanisme de libération des MATRICES DE POLYMÈRE.
- La vitesse de libération sera plus rapide au début, car le principe actif parcout une moins grande distance dans la matrice.
- À mesure que la zone de déplétion s’élargit, la vitesse de libération diminue.
Quelle est la différence entre les matrices de polymère et la matrice granulaire?
La matrice granulaire est composé de pore plus ou moins nombreux et de canaux plus ou moins tortueux, contrairement à la matrice de polymère.
Quels paramètres faut-il inclure dans les expressions mathématiques pour tenir compte de la matrice granulaire ?
- Porosité, qui affecte le coefficient de diffusion et la solubilité apparente
- Tortuosité qui affecte le coefficient de diffusion
Décrivez l’action générale des formulations rectales.
Passage RAPIDE de la substance active dans la circulation générale par les veine hémorroïdaires.
Pour quel type de système/ problématique utilise-t-on les formes rectacles ?
- Douleur
- Inflammation
- Système respiratoire
- Système digestif
Quelles sont les types d’actions locales des formes rectacles ? Donnez un exemple de chaque.
Action mécanique : Suppositoires laxatifs
Action topique : Suppositoires antihémorroïdaires
Quels sont les AVANTAGES de la forme rectale ?
- Pouvoir d’absorption de la muqueuse rectale similaire à la muqueuse de l’intestin grêle
- Vascularisation importante dans le rectum. 1er passage hépatique limité (veines hémorroïdaires moyennes et inférieures vont veine iliaque)
- PAS de dégradation par le système digestif
- Administration d’une GRANDE quantité de SA possible
- Administration de SA à caractères organoleptiques désagréables possibles
- Administration facile chez enfants (mais pas chez -3mois : risques de surdosage)
Pour il est nécessaire que le médicament se libère rapidement dans une forme rectale ?
Reflexe de rejet de la forme pharmaceutique
Quels sont les INCONVÉNIENTS de la forme rectale?
- Retard de l’activité thérapeutique par rapport à d’autres voies
- Quantité totale de SA absorbée INFÉRIEURE parfois par rapport aux autres voies
- Muqueuse sensible et irritable
Décrivez les formes rectales LIQUIDES.
- Préparations destinées à l’administration rectale
- Conditionnées en récipients unidose et contiennent une ou plusieurs SA dissoutes ou dispersées dans de :
- l’eau
- Glycérol
- Macrogols
- Ont une action locale ou systémique, ou peuvent être utilisées à des fins de diagnostic
- Conditionnées en récipients unidose et contiennent une ou plusieurs SA dissoutes ou dispersées dans de :
Décrivez les SOLUTIONS ou SUSPENSIONS rectales.
- Les SA peuvent être absorbées à partir du rectum ou du côlon
- Selon le volume (2,5 à 2000 mL) :
- Lavements évacuateurs
- Médicamenteux
- Microlavements (si < 10ml)
- Préparations administrées à l’aide d’un dispositif approprié (canule permettant l’administration)
Décrivez les CAPSULES RECTALES.
- Préparations unidoses solides se présentant sur le plan général comme des capsules à enveloppe molle
- Peuvent être recouvertes d’un enrobage lubrifiant
- Forme allongée, lisse et aspect extérieur uniforme
- Préparées avec des excipients SEMI-LIQUIDES (mélanges d’huiles végétales ou de matières grasses semi-liquides) selon des techniques similaires aux capsules orales
Décrivez les POMMADES, CRÈMES ou GELS.
- Souvent sous la forme de préparation unidoses
- Constituées par un excipient simple ou composé dans lequel est dissous ou dispersé une ou plusieurs SA
- Dispensés au moyen de récipients munis d’un dispositif approprié (canule permettant l’administration)
Décrivez les MOUSSES RECTALES.
- Préparations destinées à être appliquées sur la muqueuse rectale en vue d’une action locale
- Préparations constituées par la dispersion d’un volume important de gaz dans une préparation liquides contenant une ou plusieurs SA, un tensio-actif assurant leur formation et divers autres excipients
- Généralement formes au moment de l’administration à partir d’une préparation liquide contenue dans un récipient pressurisé (avec dispositif pour l’administration)
Décrivez les SUPPOSITOIRES.
- Les suppositoires sont des préparations unidoses solides
- Leur forme, volume et consistance sont adaptés à l’administration par voie rectale
- Ils contiennent une ou plusieurs substances actives dispersées ou dissoutes dans une base appropriée qui est, suivant le cas, soluble ou dispersible dans l’eau ou fond à température du corps.
- Ils peuvent également contenir, si nécessaire, d’autres excipients tels que des agents diluants, absorbants, tensioactifs, lubrifiants, des conservateurs antimicrobiens et des colorants.
Pourquoi colore-t-on les suppositoires ?
- Assurer une différentiation des doses
- Servir de test de vérification de l’homogénéité de répartition
- Harmoniser la coloration et l’effet thérapeutique
Quelles sont les caractéristiques de la forme rectale suivante :
Suppositoires.
- De 1g (nourrisson) à 3g. (adulte)
- Formes adaptées :
- Torpille
- Ogive
- Sécables (se tranche en 2)
- Multicouches
Quels sont les modes d’action des SUPPOSITOIRES ?
-
Action mécanique :
- Laxatif (glycérine)
-
Action locale :
- Anti hémorroïdaires
- Antiparasitaires
-
Action systémique :
- Douleur
- Anti-inflammatoire
- Respiratoire
- Digestif
Quelles sont les différentes raisons pour lesquelles une SA est moins bien ou pas du tout absorbée par voie rectale ?
- Si la SA est absorbée par un mécanisme particulier (transport actif ou facilité)
- Si la SA est très faiblement soluble et que la quantité de liquide dans l’ampoule rectale (2-3ml) n’est pas suffisante pour assurer sa dissolution (+ problème de surface de résorption disponible)
- Si les conditions de pH rectale sont défavorables à sa dissociation et/ou sa dissolution.
- Si la présence de tensioactifs naturels est nécessaire à sa solubilisation (sels biliaires)
- Si l’absorption de SA dépend de facteurs extérieurs (abondance et nature du bol alimentaire, présence de matières fécales)
- Si la SA est irritante pour la muqueuse rectale et vite rejetée
Décrivez le processus d’absorption RECTALE.
- FUSION ou DISSOLUTION de l’excipient dans le rectum
- LIBÉRATION du PA à partir de l’excipient vers le milieux rectal aqueux et sa dissolution dans ce milieu
- ABSORPTION à travers la membrane biologique. (muqueuse)
Quels sont les facteurs influençant l’absorption rectale ?
- LOCALISATION du suppositoire après son administration
- Caractéristiques de DISSOLUTION ou de FUSION des excipients :
- Excipients hydrosolubles
- Excipients gras
- Propriétés RHÉOLOGIQUES des mélanges médicament-excipient à 37ºC
-
Influence des excipients :
- fusion ou dissolution
- Propriétés rhéologiques à la température du rectum
- Viscosité et capacité d’étalement
-
Influence des excipients :
Décrivez le schéma de VOIES DE FABRICATION.
Décrivez le système dispersé selon la théorie de l’émulsification.
Décrivez le schéma de la stabilité des émulsions.
Décrivez la propriété des ÉMULSIONS suivante :
- Taille des globules et aspect de l’émulsion
La taille est théoriquement comprise entre 0,5 um et 50 um.
À quoi sert le potentiel zêta?
Mesure l’importance de la répulsion ou de l’attraction entre les particules.
Il donne une description détaillée du mécanisme de la dispersion et constitue un élément essentiel dans le contrôle de la dispersion électrostatique. La mesure du potentiel zêta est un paramètre extrêmement important dans un grand nombre de secteurs, notamment, la pharmacie.
La coagulation = IRRÉVERSIBLE
Compléter la phrase suivante :
Le potentiel nécessaire à la migration des colloïdes chargés dans un système donné est désigné comme étant [..], et se calcule par l’équation :
[…]
À quoi sert cette équation ?
Potentiel zêta
Permet de déterminer le point isoélectrique de certaines drogues.
Importance au niveau du passage gastro-intestinal du médicament.
Qu’est-ce que l’ÉCOULEMENT PLASTIQUE ?
Donner un exemple d’application.
Mobilité (inverse) ou viscosité plastique (U) est donnée par la pente du graphique.
Exemple :
La valeur de rendement permet de savoir pour une préparation pharmaceutique si une crème va bien s’étendre, ou par exemple, le nombre d’agitations nécessaires à une bouteille pour permette un bon écoulement de la préparation.
Qu’est-ce que l’écoulement PSEUDO-PLASTIQUE ?
Expliquer le.
Phénomène du château de carte.
Bon système pour stabiliser des suspensions et de l’uniformité de la préparation.
Comment peut-on mesurer quantitativement la THIXOTROPIE d’un liquide ?
Par la surface de l’anse.
Qu’est-ce que l’ÉCOULEMENT DILATANT ?
C’est l’opposé de l’écoulement pseudo-plastique.
Il y a AUGMENTATION de la résistance à l’écoulement avec l’AUGMENTATION de la vitesse de cisaillement.
Le VOLUME de liquide augmente avec la vitesse de cisaillement, d’où la dénomination de dilatant.
=> Graphique : A est PLUS LIQUIDE que B
