Examen 1 Flashcards

Question

Qu'est-ce qu'une susbtance active naturelle ?

Answer 1

Extraction à partir de produits naturels * Plantes. * Ex. morphine -\> pavot, Paclitaxel -\> If * Règne animal : * homme, animaux

Answer 2

- Synthèse totale - Synthèse partielle

Answer 3

- Biologique (bactérie, mycète ex. pénicilline) - Biotechnologique

Answer 4

- Produire des molécules nouvelles, **trop complexes à synthétiser** par voie chimique (Polypeptide) - Constituer une **alternative** plus intéressante/autres procédés d'obtention de molécules actives. **Ex.** protéines **extraites** de tissus humains ou animaux : approche limitée et **dangereuse** (virus, prion, réaction allergique)

Answer 5

Recouvre l'ensemble des techniques qui utilisent les ressources du vivant (tissus, cellules, protéines) ou de parties de ceux-ci (gènes, enzymes)

Answer 6

- Fabrication des protéines thérapeutiques - Créer des organismes sub-cellulaires (thérapie génique, vecteurs viraux) - Production de médicaments issus d'organismes vivants ou de leurs composants cellulaires.

Answer 7

Développer des médicaments, **aboutir à leur commercialisation** (AMM) et de produire des médicaments conformes au dossier d'AMM.

Answer 8

Autorisation de mise sur le marché

Answer 9

* Qualité, * sécurité, * efficacité, * respect des normes, * utilisation de référentiels, * mise en place d'un système d'assurance de la qualité.

Answer 10

- Carte d'identité du médicament

Answer 11

- Quel le médicament est **efficace** (résultats essais chez l'animal et chez l'homme) - Que le **procédé de fabrication est maitrisé** (description du procédé, résultats de validation, ...)

Answer 12

* FDA, * Santé-Canada, Après évaluation suivant **trois critères** : 1. qualité, 2. sécurité, 3. efficacité

Answer 13

Période de **5 ans** renouvelable sans limitation de durée.

Answer 14

Normes qui s'appliquent à tous les médicaments quel que soient : * leur origine, * leur mode de production, * leur type.

Answer 15

- Substances actives - Excipients - Récipients

Answer 16

**Pharmacopée internationales :** - OMS - Pharmacopée européenne **Pharmacopée nationale :** - Française - Américaine - Japonaise - Britannique, belge, suisse, allemande, ...

Answer 17

**Aptitude** d'un ensemble de caractéristiques intrinsèques d'un produit, d'un système et/ou d'un processus à **satisfaire les exigences** des clients et autres parties intéressées.

Answer 18

Ensemble des **actions préétablies** et systématiques nécessaires pour **donner la confiance** appropriée en ce qu'un produit ou service **satisfera aux exigences** données relatives à la qualité.

Answer 19

**Système et organisation** permettant la fabrication de médicaments : - De qualité contrôlée - Dans le respect du cadre réglementaire **GARANTIR LA CONFORMITÉ** AU DOSSIER D'AMM DES UNITÉS PRODUITES -\> système d'assurance de la qualité (ne plus laisser la moindre place à l'erreur) Nécessite des **bonnes pratiques de fabrication**.

Answer 20

Loi canadienne des aliments et drogues (BPF = GMP) * Réglement sur les aliments et drogues. **Lignes directrices qui interprètent le réglement** : BPF obligatoire (au contraire d'ISO où c'est volontaire)

Answer 21

**Réglement sur les aliments et drogues (BPF)** Donnent des **lignes directrices** des principes et des pratiques pour fabriquer, emballer et manutentionner des médicaments.

Answer 22

Historiquement, **insuffisance de précautions** prises lors de la fabrication du médicament. Ex. 1972 Accident du Talc Morhange en France.

Answer 23

- Règlements des aliments et drogues - Règlement sur les produits de santé naturels (PSN) - Règlements des instruments médicaux - Règlement sur les cosmétiques

Answer 24

1. Tout _procédé de fabrication_ est **clairement défini et revu** systématiquement; il est capable de **produire de façon répétée** des médicaments répondant à leurs spécifications. 2. Les **étapes critiques** de la fabrication et toutes les modifications importantes sont **validées** 3. **Tous les moyens** nécessaires à la mise en oeuvre des BPF sont **fournis**. 4. Les instructions et les procédures sont **rédigées**. 5. Les opérateurs reçoivent une **formation**. 6. Des **relevés** sont établis manuellement ou avec des appareils d'enregistrement **pendant la fabrication.** 7. Des dossiers de fabrication et notamment de distribution sont établis **en vue de retracer l'historique complet d'un lot**. 8. La **distribution** des médicaments comporte le **minimum de risques** pour leur qualité. 9. Un **système de rappel** est organisé pour le cas où il s'avérerait nécessaire de rappeler un lot de produits. 10. Les **réclamations** sont examinées, les causes des défauts de fabrication recherchées et les mesures appropriées prises.

Answer 25

- **Personnel qualifié** et formé de façon approprié - **Locaux** convenables et suffisamment spacieux - Matériel et des services **adéquats** - Produits, des récipients et des étiquettes correctes - Procédures et instructions **approuvées** - **Stockage** et moyens de **transport** appropriés.

Answer 26

- **Écrire** ce que l'on **veut faire** - **Faire** ce que l'on **écrit** - **Écrire** ce que l'on **fait** **CONFORMITÉ DU PRODUIT** : qualité, sécurité, efficacité

Answer 27

**_Tout_ repose sur les _compétences_ et la _disponibilité_ du _personnel_ :** - **Répartition rigoureuse** des responsabilités individuelles - **Définition** des tâches - Formation appropriée aux **tâches attribuées** - **Motivation entretenue** par l'information et la communication dans l'entreprise

Answer 28

- Formation de **base** (théorique et pratique) appropriée - Formation sur le **concept d'assurance qualité** et sur les BPF - Formation est **assurée par des personnes qualifiées** et est conforme à un programme établi par écrit visant tous les employés - L'efficacité de la **formation continue** est évaluée périodiquement - Les activités de formation sont **consignées dans des dossiers**

Answer 29

Tout membre du personnel doit subir une **visite médicale**. Formations sont **adaptées aux exigences de prévention** de chaque service : santé, habillage, comportements,... **Accès restreint** (zone de production et stockage) : - personne malade (maladie infectieuse) - personne qui présente une plaie ouverte

Answer 30

Locaux et le matériel doivent être conçus, construits, équipés et entretenus de façon à **convenir au mieux** aux opérations à effectuer. **Leur plan, leur agencement, leur conception et leur utilisation :** - Doivent tendre à _minimiser_ les risques d'erreurs - Permettre un _nettoyage_ et un _entretien facile_ : éliminer les différentes sources de contaminations

Answer 31

- Une conception des locaux telle qu'elle permet de **maîtriser facilement les différents flux** (matières, personnel) - **Qualification** (certification) des équipements (indispensable à la validation des procédés) - Nettoyage et une **entretien** du matériel **maîtrisés**.

Answer 32

- Un système d'assurance de la qualité **ne peut se concevoir sans une documentation** rigoureusement gérée - Documents peuvent être **écrits ou informatisés** (validation nécessaire) \* Documents **écrits** _suppriment_ les **risques** de transmission orale

Answer 33

- Ils _demeurent_ même après le **changement de personnel** - Permettent de _reconstituer l'historique_ des lots - Indispensables pour **éviter les contestations** : \> Instructions écrites ou procédures \> Recueils de données

Answer 34

1. Le patient reçoit une **forme pharmaceutique** et non une susbtance active pure 2. Le médicament est un **système de délivrance de la substance active** au niveau du site d'administration 3. La mise en formulation de la substance active **affecte la vitesse et la quantité** de substance active qui atteint le site d'action.

Answer 35

- Propriétés physico-chimiques de la substance active, caractères organoleptiques, solubilité, stabilité - Voie d'administration - Type d'action recherchée (vitesse d'action, durée de traitement, nombre de prises par jour) - Du type de malade - Du type de maladie

Answer 36

- Pour pouvoir **manipuler la substance** active : faibles doses (qqs mg ou microg.) - Pour donner au patient un **dosage précis** : dose exacte, posologie définie - Lorsque l'**administration** de la substance active est **impossible** pour atteindre le but thérapeutique recherché - Pour protéger la substance active vis-à-vis de **facteurs environnementaux** (lumière, température, humidité) - Pour **stabiliser** chimiquement la substance active (pH) - Pour **protéger la substance** active de la dégradation au site d'administration (pH, enzymes) - **Limiter les problèmes** d'irritation locale ou d'effets secondaires au niveau du site d'administration - Améliorer les **qualités organoleptiques** - **Moduler l'effet** pharmacologique (formes à libération modifiée) - Permettre le **maintien de la substance active** dans une cavité ou partie du corps (implants) - Améliorer ou favoriser la **compliance** du patient - Permettre l'administration à des **patients spécifiques** (bébés, enfants)

Answer 37

**Generally recognized as safe** (innocuité générale reconnue)

Answer 38

- Critères généraux - Critères en fonction des PA - Critères technologiques

Answer 39

1. Phase biopharmaceutique 2. Phase pharmacocinétique 3. Phase pharmacodynamique

Answer 40

* Libération, * dissolution, * absorption (formulation)

Answer 41

* Absorption, * distribution, * métabolisme, * excrétion (ADME)

Answer 42

**Réponse clinique** après un temps de latence.

Answer 43

- Liquides *(solutions, sirops)* - Dispersées *(émulsions, suspensions, aérosols)* - Solides *(granulés, comprimés, gélules)* - Semi-solide *(pommades, gels crèmes, suppositoires, ovules)*

Answer 44

- Formes injectables *(voies IV, IP, IM, SC, Intra-tumorale)* - Orale - Buccale - Nasale - Rectale - Vaginale - Pulmonaire - Cutanée

Answer 45

Oui selon l'effet qu'on recherche. Ex. nitro

Answer 46

1- **Résoudre** tout problème de pharmacothérapie 2- **Atteindre** les **objectifs thérapeutiques** du patient et du prescripteur 3- **Prévenir** tout problème éventuel de pharmacothérapie.

Answer 47

Adhérence signifie : l'union vicieuse ou accidentelle de surfaces contiguës ou accolement anormal d'origine inflammatoire ou cicatricielle, entre 2 surfaces ou segments d'organes normalement séparés.

Answer 48

Signifie l'aptitude d'une cavité organique à changer de volume sous l'influence d'une variation de pression, ou la mesure de la souplesse et des possibilités de distension d'un réservoir élastique.

Answer 49

- Combien - Combien de fois - Combien de temps

Answer 50

Capacité d'une substance, appelé soluté, à se dissoudre dans une autre substance, appelée solvant, pour former un mélange homogène appelé solution.

Answer 51

Grandeur physique désignant la **concentration massique maximale du soluté** dans le solvant, à une température donnée. La solution ainsi obtenue est alors saturée.

Answer 52

- Forme pharmaceutique **simple**, facile à avaler, convient aux enfants, aisément fractionnée - Forme pharmaceutique **homogène** - Pour être biologiquement actif, un principe actif _doit être en solution_ - Seul le principe actif dissous non ionisé peut **traverser les membranes**

Answer 53

**Très soluble** : moins d'une partie **Facilement soluble** : de à 10 parties **Soluble :** de 10 à 30 parties **Assez soluble :** de 30 à 100 parties **Peu soluble** : de 100 à 1000 parties **Très peu soluble** : de 1000 à 10 000 parties **Pratiquement insoluble** : plus de 10 000 parties

Answer 54

- Présence de **charges électriques** - **Réduction** de la **force d'attraction** intermoléculaire d'un solide - **Rupture** de la **liaison covalente** des électrolytes forts - Formation de **liaisons hydrogène** - Solvatation par des **forces dipôles**

Answer 55

- Constante diélectrique **élevée**

Answer 56

Décrit la **réponse** d'un milieu donné à un **champ électrique**.

Answer 57

**Dispersion** du soluté dans le solvant

Answer 58

Par une réaction acide-base, l'eau est un **solvant amphiprotique** (capable de libérer et aussi de capter des protons).

Answer 59

C'est une force intermoléculaire impliquant un **atome d'hydrogène et un atome électronégatif** comme l'oxygène, l'azote et le fluor. L'intensité d'une liaison hydrogène est intermédiaire entre celle d'une liaison covalente et celle des force de van der Waals.

Answer 60

La solvatation est le phénomène physico-chimique observé lors de la **dissolution d'un composé chimique** dans un solvant.

Answer 61

- Les solvants polaires ont un **moment dipolaire important** - Le **degré de polarité** est déterminé par la valeur de la **constante diélectrique** - Ils agissent en **détruisant la cohésion d'un autre corps** (sel), en rompant ou en diminuant les liaisons entre les molécules de soluté pour former la solution. - Les molécules d'eau peuvent **arracher plus facilement les ions**.

Answer 62

- _Énergie_ de liaison **diminue** - Les _forces de répulsion_ électrostatique **augmentent** - Les ions **se dispersent** dans l'eau

Answer 63

- Peu de charges électriques : **constante diélectrique faible** - **Incapacité** de **réduire l'attraction** entre les ions d'électrolytes forts - **Incapacité** de briser le **lien covalent** des électrolytes faibles (solvant aprotique) : \> Les **solvants aprotiques** : tous les hydrogènes sont liés à des atomes de carbone \> Les **solvants protiques** : certains atomes d'hydrogène sont liés à un hétéroatome tels que O, N - **Incapacité** de formation de **liens hydrogène**

Answer 64

- Solvants intermédiaires **favorisant la miscibilité** de solvants polaires et non polaires - Les solvants semi-polaires **induisent une polarité** dans les molécules de solvants non polaires

Answer 65

Les semblables dissolvent _les semblables_.

Answer 66

peu solubles

Answer 67

- Chimiques - Électriques - Structurelles **influençant les interactions** entre les molécules de solvant et de soluté.

Answer 68

Les **énergies de cohésion** entre les 2 espèces de molécules sont du **même type** et possèdent le même genre de **liaisons intermoléculaires** : - les hydrocarbures sont insolubles

Answer 69

L'introduction dans la molécule de **groupements polaires hydrophiles** tels que : OH, COOH, CO, NOH, CONH2 AUGMENTE la solubilité

Answer 70

CH3, CH2, =CH, C6H5 exercent peu d'influence sur la solubilité dans l'eau mais AUGMENTENT la solubilité dans les solvants organiques.

Answer 71

DIMINUE Sauf si plusieurs groupements hydrophiles

Answer 72

DIMINUTION

Answer 73

polymérisation

Answer 74

- Préparations effervescentes - Formes pharmaceutiques pressurisée - Anesthésie générale par voie pulmonaire

Answer 75

- La nature du gaz et de la nature du liquide - La pression partielle du gaz - Coefficient de solubilité du gaz *(constant pour un gaz donné dans un liquide donné)* - L'inverse de la température - La durée de contact gaz-liquide *(les gaz vont se dissoudre progressivement selon une courbe exponentielle jusqu'à saturation)*

Answer 76

Dans une solution très diluée et à température constante, la **concentration de gaz dissous** dans le solvant est _proportionnelle_ à la **pression partielle** p **au-dessus de la solution** à l'équilibre qu'exerce celui-ci sur le liquide. **C=op** C : g/L o = coefficient de solubilité p : mm Hg

Answer 77

**Augmentation** _température_ = **Diminution** de la _solubilité_ des gaz \*\*C'est généralement le **contraire** pour un solide qui se dissout dans un solvant.

Answer 78

**Augmentation** de la _température_ = **Augmentation** de la _pression_ \*\*Prudence dans l'emploi des formes pressurisées à température élevée

Answer 79

Préparation en solution ou en dispersion dans un **gaz propulseur inerte**, liquéfié ou non et **sous pression**. Pour atteindre l'alvéole pulmonaire, le diamètre des particules générées par l'aérosol doit être _inférieur à 1 um_.

Answer 80

- Réserve énergétique importante - Équilibre liquide-vapeur **constante** à l'intérieur du boîtier. - Utilisable en mélange - En général, **bonne miscibilité** avec les principes actifs

Answer 81

Quand il y a utilisation, une partie du gaz liquéfié s'échappera du boîtier. Cependant, le gaz liquéfié se volatilisera à l'intérieur du boîtier afin de remettre le dispositif à la **pression de départ**. Il y aura **toujours la même pression** si le disposif est bel et bien maintenu à une **température constante**.

Answer 82

- Inflammable - Destruction de la couche d'ozone (CFC) - Si on modifie la température, la pression augmente et il y a risque d'explosion.

Answer 83

Ne s'applique que pour les gaz peu solubles dans les liquides.

Answer 84

Le chlorure d'hydrogène, l'ammoniaque et le gaz carbonique.

Answer 85

- **Aucun changement** dans les _propriétés_ de chacun des liquides sauf la dilution - **Uniformité complète** des forces d'attraction intermoléculaire - La pression de vapeur (évaporation) totale est **égale à la somme des pressions partielles** de chaque liquide (loi de Raoult)

Answer 86

P_totale = P_a + P_b

Answer 87

- **Déviations négatives de la loi de Raoult** : augmentation de la solubilité Quand les forces d'attraction entre les molécules différentes excèdent celles entre les molécules semblables. INVERSE aussi vrai

Answer 88

la force d'attraction intermoléculaire

Answer 89

La **chaleur absorbée** par 1 mole de liquide lorsque ce dernier passe à l'état vapeur.

Answer 90

La chaleur absorbée par **1 mole de solide** lorsque ce dernier passe à l'_état liquide_.

Answer 91

des pressions internes

Answer 92

Oui et oui

Answer 93

* Pour être COMPLÈTEMENT miscibles, les liquides doivent généralement des **pressions internes _semblables_**

Answer 94

Non, aucun problème

Answer 95

* Système **binaire** (cf. équilibre de phases) * Influence d'une **troisième** substance

Answer 96

* DIMINUTION de la **solubilité mutuelle** des 2 phases * AUGMENTATION de la **température critique supérieure** * DIMINUTION de la **température critique inférieure**

Answer 97

* AUGMENTATION de la **solubilité mutuelle** * DIMINUTION de la **température critique supérieure** * AUGMENTATION de la **température critique inférieure**

Answer 98

* **Indépendantes** de la nature du solvant * Liberté **complète** de mouvement et distribution **aléatoire** dans le solvant * Aucun changement dans le contenu **calorique** : *pas d'absorption ni perte de chaleur* * Aucun changement de **volume**

Answer 99

Équation de Clausius-Calpeyron

Answer 100

1. La solubilité AUGMENTE avec la température. 2. Pour deux solides à la **même température** et possèdant des **chaleurs de fusion latentes voisines**, le solide qui a la _température de fusion la plus BASSE_ est le plus SOLUBLE.

Answer 101

Oui, voir photo.

Answer 102

Pression interne Pi

Answer 103

Acides forts ou des bases fortes.

Answer 104

ions solubles

Answer 105

Équation de la solubilité d'électrolytes faibles. ## Footnote **Acides faibles :** pH_p=pK_a+log ((S-S₀)/S₀) **Bases faibles :** pH_p=pKb+log(S₀/(S-S₀)) S = Concentration en mol/L dans la solution de départ S₀= solubilité molaire du produit (mol/L)

Answer 106

* Les solvants **autres que l'eau** peuvent dissoudre la forme NON-IONISÉE des électrolytes faibles.

Answer 107

Solubilité **accrue** d'un soluté dans un mélange de solvants appelés COSOLVANTS.

Answer 108

Le COEFFICIENT DE PARTAGE est un reflet de la **liposolubilité** d'un médicament. Le passage des médicaments à travers des **membranes biologiques** (*absorption, distribution et excrétion)* et leur interaction avec les **récepteurs** sont fonction de la LIPOSOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS.

Answer 109

Permet de différencier les solutés lipophiles des solutés hydrophiles. **C_oct\>C_eau**: * P \> 1 * Log P \> 0 * Composé : LIPOPHILE **C_oct\>C_eau**: * P \< 1 * Log P \< 0 * Composé : HYDROPHILE

Answer 110

**Transfert** de molécules dans le sens d'une **différence de concentrations** (gradient de concentration) traversant _deux régions_.

Answer 111

* Relargage d'une drogue provenant d'un système transdermique * Absorption de drogues au travers la peau * Tractus gastro-intestinal * D'autres sites d'administration

Answer 112

* Modifie la **vitesse** à laquelle les particules peuvent diffuser * Peut être **sélective** * ****Ne permettre le passage de certains produits * Retarder le passage d'autres substances

Answer 113

1. Principe actif dans la forme galénique 2. Principe actif à l'interface **forme galénique/peau** 3. Principe actif dans l'**épiderme** 4. Principe actif dans le **derme** et dans l'**hypoderme** 5. Principe actif dans le **sang**

Answer 114

Permet de décrire un FLUX DE MATIÈRE J (*débit massique ou volumique, nombre de particules, par unité de temps à travers une surface)* en fonction des paramètres : * Surface offerte à la diffusion * Gradient de concentration en fonction de la distance * Coefficient de diffusion D

Answer 115

La variation de concentration dans un volume est ÉGALE à la différence entre la quantité entrante et la quantité quittant ce volume.

Answer 116

J = D((C1-C2)/h) Donc, le gradient (C1-C2)/h est l'équivalent de dC/dx et est **constant** à l'équilibre.

Answer 117

Par KC_d et KC_r dans lequel K est le coefficient de partage entre C₁ et C_d et C₂ et C_r. J=dM/Sdt dM/dt = DSK ((C_d-C_r)/h) K = Coefficient de partage (pas d'unité) D = Coefficient de diffusion (cm²/sec) h = l'épaisseur de la couche à traverser (cm)

Answer 118

Dans l'équation de Fick, Si C_r est très **faible** par rapport à C_d et qu'on remplace DK/h par le coefficient de perméabilité P(cm/sec) dM/dt= (DSKC_d)/H dM/dt=PSC_d Si C_d demeure **constant**, comme par exemple dans une solution saturée en présence d'un excès de solide, la quantité diffusée ou libérée en fonction du temps s'exprime par l'équation suivant qui reflètent un **processus de transfert d'ordre zéro**. M=PSC_dt=k₀t

Answer 119

* Au début, la vitesse N'EST PAS constante * Il s'écoule un certain temps avant que la vitesse **devienne** constante * C'est le temps de latence t_L

Answer 120

* Elle précède l'**absorption** et peut la limiter si elle est insuffisante * Pour être absorbé, le principe actif doit être **dissous**, donc **libéré** de la forme pharmaceutique

Answer 121

* Le **principe actif** se dissous INSTANTANÉMENT dans une couche très fine de solvant située autour de la particule jusqu'à l'obtention d'une _solution saturée_ * Le **principe actif** ne peut PLUS se dissoudre tant qu'une certaine fraction de produit dissous n'a pas QUITTÉ cette couche par **diffusion** dans le liquide ambiant. * Cette diffusion permettra la poursuite de la dissolution tant que le MILIEU LIQUIDE AMBIANT ne sera pas lui-même **saturé.**

Answer 122

**Noyes et Whitney :** sous-entend que la surface S reste _constante_, ce qui n'est pas le cas avec des poudres. **Hixson-Crowell :** Tient compte du changement de surface des particules durant le processus de dissolution où toutes les particules sont considérées comme **initalement sphériques** et de même **rayon**.

Answer 123

* Cette loi n'est applicable que pour des **poudres monodispersées** à prédominance SPHÉRIQUE * Elle peut être utilisée si les poudres suivent une **granulométrie normale** * Un profil de dissolution biphasique est obtenu si la poudre est constituée de deux espèces de granulométrie différentes.

Answer 124

* Appareil à **paniers tournants** * Appareil à **palettes tournantes** =\> Permet de déterminer la constante **k** de l'équation de **Hixson-Crowell.**

Answer 125

* Solubilité * Coefficient de partage * Coefficient de diffusion

Answer 126

Formes pharmaceutiques

Answer 127

* pH * Sécrétions et motilité gastro-intestinale

Answer 128

* La **vitesse de libération** sera plus rapide au début, car le principe actif parcout une **moins grande distance** dans la matrice. * À mesure que la zone de déplétion s'élargit, la vitesse de libération **diminue**.

Answer 129

La matrice granulaire est composé de pore plus ou moins nombreux et de canaux plus ou moins tortueux, contrairement à la matrice de polymère.

Answer 130

* **Porosité**, qui affecte le coefficient de diffusion et la solubilité apparente * **Tortuosité** qui affecte le coefficient de diffusion

Answer 131

Passage RAPIDE de la substance active dans la circulation générale par les **veine hémorroïdaires.**

Answer 132

* Douleur * Inflammation * Système respiratoire * Système digestif

Answer 133

**Action mécanique :** Suppositoires laxatifs **Action topique :** Suppositoires antihémorroïdaires

Answer 134

* Pouvoir d'**absorption** de la muqueuse rectale _similaire_ à la muqueuse de l'intestin grêle * Vascularisation **importante** dans le rectum. 1er passage hépatique limité (veines hémorroïdaires moyennes et inférieures vont veine iliaque) * PAS de **dégradation** par le système digestif * Administration d'une GRANDE quantité de SA possible * Administration de SA à caractères **organoleptiques désagréables** possibles * Administration **facile** chez enfants (mais pas chez -3mois : risques de surdosage)

Answer 135

Reflexe de rejet de la forme pharmaceutique

Answer 136

* Retard de l'**activité thérapeutique** par rapport à d'autres voies * Quantité totale de SA absorbée INFÉRIEURE parfois par rapport aux autres voies * Muqueuse **sensible** et **irritable**

Answer 137

* Préparations destinées à l'administration rectale * Conditionnées en récipients **unidose** et contiennent une ou plusieurs SA dissoutes ou dispersées dans de : * l'eau * Glycérol * Macrogols * Ont une action **locale** ou **systémique**, ou peuvent être utilisées à des fins de **diagnostic**

Answer 138

* Les SA peuvent être absorbées à partir du **rectum** ou du **côlon** * Selon le volume (2,5 à 2000 mL) : * Lavements évacuateurs * Médicamenteux * Microlavements (si \< 10ml) * Préparations administrées à l'aide d'un **dispositif approprié** (canule permettant l'administration)

Answer 139

* Préparations **unidoses** _solides_ se présentant sur le plan général comme des **capsules à enveloppe molle** * Peuvent être **recouvertes** d'un _enrobage lubrifiant_ * Forme **allongée**, **lisse** et aspect extérieur _uniforme_ * Préparées avec des **excipients** SEMI-LIQUIDES (mélanges d'huiles végétales ou de matières grasses semi-liquides) selon des **techniques similaires** aux _capsules orales_

Answer 140

* Souvent sous la forme de **préparation _unidoses_** * Constituées par un **excipient simple** ou **composé** dans lequel est _dissous_ ou _dispersé_ une ou plusieurs SA * Dispensés au moyen de récipients munis d'un **dispositif approprié** (canule permettant l'administration)

Answer 141

* Préparations destinées à être appliquées sur la **muqueuse rectale** en vue d'une **action locale** * Préparations constituées par la dispersion d'un **volume important** de gaz dans une préparation **liquides** contenant une ou plusieurs SA, un tensio-actif assurant leur formation et divers autres excipients * Généralement formes au **moment de l'administration** à partir d'une **préparation liquide** contenue dans un **récipient pressurisé** (avec dispositif pour l'administration)

Answer 142

* Les suppositoires sont des préparations **unidoses solides** * Leur forme, volume et consistance sont **adaptés** à l'administration par **voie rectale** * Ils contiennent une ou plusieurs substances actives dispersées ou dissoutes dans une base appropriée qui est, suivant le cas, **soluble ou dispersible dans l'eau** ou _fond à température du corps._ * Ils peuvent également contenir, si nécessaire, d'autres excipients tels que des **agents diluants**, **absorbants**, **tensioactifs**, **lubrifiants**, des **conservateurs antimicrobiens** et des **colorants**.

Answer 143

* Assurer une **différentiation** des doses * Servir de test de vérification de l'**homogénéité** de répartition * Harmoniser la coloration et l'**effet thérapeutique**

Answer 144

* De 1g (nourrisson) à 3g. (adulte) * Formes adaptées : * Torpille * Ogive * Sécables (se tranche en 2) * Multicouches

Answer 145

* **Action mécanique :** * Laxatif (glycérine) * **Action locale :** * Anti hémorroïdaires * Antiparasitaires * **Action systémique :** * Douleur * Anti-inflammatoire * Respiratoire * Digestif

Answer 146

1. Si la SA est absorbée par un **mécanisme particulier** (transport actif ou facilité) 2. Si la SA est très **faiblement soluble** et que la quantité de liquide dans l'**ampoule rectale** (2-3ml) n'est pas **suffisante** pour assurer sa _dissolution_ (+ problème de surface de résorption disponible) 3. Si les conditions de **pH rectale** sont _défavorables_ à sa **dissociation** et/ou sa **dissolution**. 4. Si la présence de **tensioactifs naturels** est _nécessaire_ à sa solubilisation (sels biliaires) 5. Si l'absorption de SA dépend de **facteurs extérieurs** (abondance et nature du bol alimentaire, présence de matières fécales) 6. Si la SA est **irritante** pour la muqueuse rectale et **vite rejetée**

Answer 147

1. **FUSION** ou **DISSOLUTION** de l'excipient dans le _rectum_ 2. **LIBÉRATION** du PA à partir de l'excipient vers le milieux rectal _aqueux_ et sa dissolution dans ce milieu 3. **ABSORPTION** à travers la _membrane biologique_. (muqueuse)

Answer 148

1. LOCALISATION du suppositoire après son administration 2. Caractéristiques de DISSOLUTION ou de FUSION des excipients : * Excipients **hydrosolubles** * Excipients **gras** 3. Propriétés RHÉOLOGIQUES des mélanges **médicament-excipient** à 37ºC * _Influence des excipients :_ * fusion ou dissolution * Propriétés rhéologiques à la température du rectum * Viscosité et capacité d'étalement

Answer 149

* Garantir sa propre **stabilité physico-chimique** * Garantir son **inertie chimique** vis-à-vis des SA * Être DÉPOURVU de toute **toxicité** et avoir une excellente **tolérance rectale** * Avoir des caractéristiques de **fusion** et de **solidification** bien définies * FONDRE à la température du corps (36,6ºC) et se DISSOUDRE ou se DISPERSER dans les **sécrétions** du rectum. * Libérer **rapidement** les SA et assurer une bonne **résorption** * Rester STABLE quand il est **chauffé** _au-dessus_ de son point de **fusion** * Se laisser **mouler** * Rester STABLE pendant **toute la durée** de sa _conservation_.

Answer 150

* Excipients gras ou lipophiles * Excipients hydrosolubles ou hydrophiles * Excipients émulsionnants

Answer 151

* Esters du glycérol et d'acides gras * Propriétés en fonction de la longueur de la chaîne du radical de l'acide gras. * **Beurre de cacao :** * Température de fusion 35ºC * Température de solidification 19-20ºC * Hydrophobe * Mauvaise conservation * **Huiles végétales hydrogénées :** * Meilleure conservation

Answer 152

Suppocire, Witepsol * Composition : * Acides gras saturés de C₁₂ à C₁₈ ou de glycérides purifiés d'origine végétale par estérification avec glycérol ou des PEG * Bonne stabilité * Hydrophile * Beaucoup de variétés * Les plus utilisés

Answer 153

PEG * Macrogol, Carbomax * Svt PEG 4000 à 6000 (Solides si MM \> 1000) * Hydrophiles * Bonnes stabilités à la chaleur, donc bien adaptés aux pays chauds (fondent 50-60ºC) * Mais INCOMPATIBLES avec antibiotiques, halogènes * Rarement utilisés

Answer 154

* Irritant pour la muqueuse rectale, donc laxatif (glycérine) * Conservation assez délicate (gélatine) * Nombreuses incompatibilités

Answer 155

DURCISSANT pour augmenter les température de **FUSION** et de **SOLIDIFICATION**

Answer 156

ÉPAISSISSANT pour augmenter la **VISCOSITÉ** de la masse fondue

Answer 157

TENSIOACTIF pour améliorer l'**HOMOGÉNÉITÉ** des suspensions dans la masse fondue

Answer 158

Pour FACILITER la répartition homogène des SA **INSOLUBLES** ou peu solubles dans la base

Answer 159

LUBRIFIANT

Answer 160

**Suppositoires par fusion et coulée** 1. FUSION de l'excipient dans un fondoir thermostaté 2. le mélange est COULÉ dans les moules métalliques, de façon manuelle, semi-automatique ou automatique, préalablement refroidis (par circulation d'air) ou est coulé dans des emballages préformés : plastique, aluminium, composite, etc. 3. RACLAGE 4. DÉMOULAGE 5. EMBALLAGE

Answer 161

* Pour des SA très **sensibles** à la chaleur * EXCIPIENT : beurre de cacao râpé * Procédé plus RAPIDE que la coulée * Préparation par compression

Answer 162

* Contrôle ORGANOLEPTIQUES : * Odeur * Couleur * Forme * État de surface (*absence de fissuration, de cheminée, de flat boom et de migration de PA à la surface)* * *C*ontrôle PHYSIQUE et MÉCANIQUE : * Poids (un écart jusqu'à ±10% par rapport au poids moyen, USP 32\<795\>) * Test de fusion : mesure du point de fusion

Answer 163

* Préparations **liquides, semi-solides** ou **solides** destinées à être administrées par voie vaginale, généralement en vue d'une ACTION LOCALE * Elles contiennent une ou plusieurs **susbtances actives** dans un excipient approprié

Answer 164

Très loin (Hippocrate, Moyen-Âge).

Answer 165

* Les ovules * Les comprimés vaginaux * Capsules vaginales * Solutions, émulsions et suspensions vaginales * Préparations vaginales semi-solides * Mousses vaginales * Inserts vaginaux contraceptifs intra-utérins (DIU) (dispositif intra-utérin)

Answer 166

Diffusion à travers une membrane : DIU libérant un progestatif. La durée des DIU varie de 18 mois à 10 ans avec le plus souvent une durée d'utilisation de 5 ans.

Answer 167

Préparation SOLIDE contenue une **unité de prise** d'une ou plusieurs substances actives. Ils sont obtenus en agglomérant par COMPRESSION un volume constant de particules ou par un autre procédé de fabrication approprié tel que l'extrusion, le moulage ou cryodessiccation.

Answer 168

* Les cp non-enrobés * Les cp enrobés * Les cp effervescents (se dissous dans l'eau) * Les cp orodisperibles (SL) * Les cp à libération modifiée * Les cp gastro-résistants * Les lyophilisats oraux Autres voies d'administration : * Comprimés vaginaux

Answer 169

* Facilité d'emploi * Permet d'administrer la plus **grande quantité de SA** avec le volume _le plus restreint_ * Administration très simple * Très bonne **conservation** et facilité de conditionnement * Dosage par **unité de prise** très _précis_ * Saveur désagréable et odeur de certaines SA **masqués** par un enrobage * Contrôle et modulation de la vitesse de libération de la SA * Forme intéressante pour les **SA peu solubles** * Automatisation complète du processus de fabrication * Prix de revient bas

Answer 170

* Mise au point délicate * Difficile pour les **SA liquides** * Forme concentrée en SA * **Irritants** pour la muqueuse du tractus gastro-intestinal

Answer 171

Science et technologie des petites particules

Answer 172

poudre (état solide) Unité de mesure : micromètre (um) ou micron

Answer 173

Dimension et aire de surface ont un lien avec les propriétés **physiques**, **chimique** et **pharmacologique** du médicament ainsi que sa **stabilité**.

Answer 174

1. La **forme** et l'**aire de surface** et le **poids** des particules individuelles 2. L'**écart** de la dimension et le **nombre** de particules individuelles en fonction de leur **forme, aire de surface** et **poids**.

Answer 175

* **Diamètre de surface (d_s) :** Diamètre d'une sphère ayant la même aire de surface * **Diamètre de volume (d_v) :** Diamètre d'une sphère ayant le même volume * **Diamètre projeté (d_p) :** Diamètre d'une sphère déterminé par les techniques microscopiques * **Diamètre de Stokes (d_st) :** Diamètre d'une sphère déterminé par la sédimentation de la particule

Answer 176

1. Microscopie optique 2. Tamissage moléculaire 3. Sédimentation - appareil Andreasen

Answer 177

* Porosité * Densité * Écoulement

Answer 178

* Tracé de la **fréquence** de distribution des particules en fonction de leur **diamètre** * **Pourcentage** du nombre de particule **supérieur ou non** à une certaine dimension en fonction du **diamètre** ou **poids des particules**

Answer 179

Ne donne que **2 dimensions**, soit la longueur et la largeur, mais pas l'épaisseur de l'échantillon

Answer 180

1. Martin 2. Feret 3. Projeté

Answer 181

Passage de la poudre au travers d'un **tamis calibré** pour un certain diamètre des particules. Utilisation de plusieurs filtres.

Answer 182

Méthode de **centrifugation** qui utilise la LOI DE STOKE pour déterminer le diamètre moyen.

Answer 183

Instrument qui mesure le **volume d'une particule** suspendue dans un liquide. Le volume de la particule est déterminé par la **variation de résistance** engendrée par le passage de la particule _entre deux électrodes_.

Answer 184

Une particule sphérique a le minimum de surface par unité de volume. Par contre, cette surface par unité de volume augmente en fonction du degré d'asymétrie.

Answer 185

Aire de surface par unité de volume (S_V) ou par unité de poids (S_W) S_v= Aire de surface des particules/Volume des particule Par unité de poids : S_w=S_v/p

Answer 186

* Dose de SA correcte * Apparence élégante, taille, poids et apparence bien maîtrisés * Libération de la SA de manière contrôlée et reproductible * Comprimé biocompatible * Dureté suffisante * Chimiquement et physiquement stable * Formulation acceptable par le patient * Conditionnement sécuritaire

Answer 187

1. Peser 2. Mélanger 3. Granulation 4. Compacter 5. CQ vérification 6. Dissolution 7. Enrobage 8. CQ vérification

Answer 188

**Comprimés :** * Médicamnet * Liant * Remplisseur * Désintégrant * Lubrifiant * Glissant * Agent colorant **Capsule :** * Médicament * Diluant * Lubrifiant

Answer 189

* Qualité de la poudre à comprimer : * Granulométrie et fluidité * Aptitude à s'agglomérer * Cohésion suffisante (absence de collage) * D'où la nécessité d'ajouter des excipients

Answer 190

* Rôle de remplissage = excipient de charge * Poudres inertes * Bonnes propriétés techniques **Exemple :** * Lactose * Autres sucres : * Glucose * Saccharose * Sorbitol * Mannitol * Cellulose microcristalline * Phosphate dicalcique

Answer 191

* Choix du désagrégeant en fonction de la nature du mélange pulvérulent * Facilitant l'entrée de l'eau ou détruisant le comprimé * Mélanges effervescents * Utilisation : * 5 à 10 % du poids du comprimés **Exemples :** * Amidon (maïs, blé, riz, ...) * Carboxyméthylamidon * Carboxyméthylcellulose

Answer 192

* Permettent de **réduire les forces** de compression * Incorporation sous forme de poudre ou en solution * Faible concentration : * 2 à 10% **Exemples :** * Gomme arabique et gomme adragante * Dérivés de la cellulose (MC, CMC) * Gélatine (en solution chaude à 10%) * Amidons * Polyéthylène glycol (poudre pour granulation sèche) * Polyvynil pyrrolidone (pvp) ou Polyvidone * Solutions de sucre (saccharose, glucose, sorbitol)

Answer 193

* Améliorent l'écoulement du grain ou de la poudre * Amélioration du remplissage de la chambre de compression =\> Important de la régularité du poids * Diminuent l'électricité statique * Utilisation à très faible concentration : * 0,5 à 2% * En excès =\> ils réduisent la cohésion des comprimés * Presque tous les agents d'écoulement sont hydrofuges * Talc, Amidons, Silice colloïdale, Acide stéarique

Answer 194

* Pouvoir antiadhérent * Pouvoir antifriction pour 1 meilleure transmission de la force de compression * Utilisation à faible concentration : * \< 1 % * En excès =\> réduction de la cohésion du comprimé **Exemples :** * Stéarate de Magnésium (+++) * Stéarate de Calcium, Zinc, Aluminium * Acide stéarique * PEG

Answer 195

* Lauryl sulfate de Na * Polysorbate 80 (Tween 80)

Answer 196

* Sels de : * Carbone * Citrate * phosphate * Gluconate * Citrate de Na * Acides aminés

Answer 197

FAUX, parfois ce n'est même pas la molécule présente en plus grande quantité.

Answer 198

1. Mélange des ingrédients 2. Compression

Answer 199

Désigne l'opération pharmaceutique et le produit obtenu qui doit être aussi HOMOGÈNE que possible. **règles :** * Bonne **homogénéité** de la _granulométrie_ et de la densité des différents composants * Traitement des MP indispensable * Technique la plus économique * Technique _pas toujours_ possible * Généralement pour produits **faiblement dosés en SA** (\< 20%)

Answer 200

* Poudre doit être **comprimable** * **Uniformité granulométrique** pour garantir 1 dose régulière/ comprimé (ou par gélule) * Écoulement suffisant * Propriétés lubrifiantes Propriétés généralement impossible sans excipient

Answer 201

* Amidon de maïs * Lactose * Cellulose microcristalline

Answer 202

* Mélangeur cubique * Mélangeur en V

Answer 203

1. Mouture (SA) 2. Mélange (avec adjuvant) 3. Formation des granules (compression) 4. Écrasement (forme de la poudre homogène) 5. Tamisage 6. Mélange (ajout de lubrifiant) 7. Compression =\> COMPRIMÉ

Answer 204

Technique de compactage et de broyage ## Footnote =\> **Densifier** la matière =\> Améliorer la **comprimabilité** d'une matière

Answer 205

Compactage réalisé sur une presse à comprimer puissante. Par broyage/ calibrage : Obtention de particules **plus grosses** que celle du produit final =\> granulation

Answer 206

Densification en forçant la poudre à passer entre **2 rouleaux** cylindrique et parallèles tournant en sens inverse. =\> Solides compactes (briquettes) ou =\> feuilles (plaquettes)

Answer 207

1. SA 2. Mouture 3. Mélange (avec adjuvant) 4. Agglomération avec liquides (GRANULES) 5. Séchage 6. Tamisage 7. Mélange (avec lubrifiant) 8. Compression =\> COMPRIMÉS

Answer 208

Granulation par voie humide.

Answer 209

Obtention d'agglomérats solides ± poreux, dont les **propriétés physiques** vont permettre d'assurer au mélange initial des poudres : * Une meilleure **homogénéité** * Un **écoulement optimal**, sans démélange, pour les remplissages unitaires en gélules ou sachets * Une meilleure **cohésion** des comprimés

Answer 210

1. Mélange des poudres (SA + Diluants) 2. Ajout de la solution de mouillage (solvant ± liant) 3. Mélange humide 4. Granulation humide 5. Séchage du grain 6. Calibrage du granulé sec 7. Tamisage 8. Mélange final

Answer 211

**Alternative :** * Petite fabrications * Mise au point de formule en développement * Simplicité **Rotative :** * Nombre de poiçons élevé * Compression moins brutale * Rendement important : fabrication industrielle

Answer 212

* Matrice fixe * 2 poinçons mobiles (supérieur et inférieur) * Trémie d'alimentation (sabot distributeur) mobile

Answer 213

1. Le remplissage 2. L'arasage 3. La compression 4. L'éjection

Answer 214

* Trémie d'alimentation fixe * Plusieurs matrices sur un plateau circulaire mobile * Jeux de poinçons mobiles (1 jeu pour chaque matrice tournant en même temps que la matrice)

Answer 215

1. Remplissage par passage sous le sabot 2. Arasage 3. Compression 4. Éjection du comprimé

Answer 216

* Uniformité de masse * Contrôle macroscopique * Dimensions * Temps de désagrégation : pour des comprimés nus, 15 minutes * Vitesse de dissolution * Résistance à la rupture * Sécabilité * Friabilité et usure

Answer 217

Comprimés recouverts d'une ou plusieurs couches de mélanges de substances diverses.

Answer 218

Consiste à recouvrir un support solide à l'aide d'une couche de produit plus ou moins épaisse.

Answer 219

* Faciliter l'administration du médicament * Protection du principe actif * Protection contre action du suc gastrique * Contrôle de la vitesse et du lieu de libération * Identification du produit

Answer 220

Augmentation du coût

Answer 221

* **Dragéification :** Enrobage au sucre * **Pelliculage** : Enrobage à l'aide d'un produit filmogène

Answer 222

1. Vernissage : * isolement du noyau 2. Montage et coloration : * Gommage * Grossissage * Lissage * Lustrage/ polissage * Estampillage

Answer 223

* Consiste à enrober un matériau support avec des agents filmogènes * Formation d'une **fine pellicule** (qques dizaines de um) * Pas de modification de la forme ou de la masse

Answer 224

Liquide d'enrobage : solution ou dispersion * Polymère * Plastifiant * Colorant * Solvant aqueux ou organique

Answer 225

* Réduction du temps de fabrication et du coût des produits * Pas d'augmentation de poids * Pas besoin de couche protectrice * Enrobage élastique, sans craquelure * Aucune influence sur le temps de délitement * Protection efficace contre la lumière et l'humidité * Possibilité d'utilisation de solutions non-aqueuses * Automatisation plus facile * Facilité pour imprimer ou graver le comprimé

Answer 226

* Turbines * Lits d'air fluidisés DOIVENT : * Dispersion ou solution d'enrobage à répartir su une masse de noyaux maintenus en mouvement * Répartition doit être homogène * Solvant doit être évaporé = opération de séchage

Answer 227

* COMPRIMÉ * Désagrégation granulés (en agrégats) * Désagrégation en particules fines * Dissolution * PA en solution * ABSORPTION

Answer 228

* Libération accélérée * Libération retardée * Prolongée ou continue

Answer 229

Préparation où la libération de la (ou des) substance(s) active(s) a fait l'objet, quant à sa vitesse et/ou son lieu d'une modification délibérée résultant d'une formulation particulière et/ou d'un procédé de fabrication spécial.

Answer 230

Vitesse d'absorption **supérieure** à celle de la forme conventionnelle. * Comprimés effervescents * Comprimés dispersibles * Lyophilisats oraux * Forme à désagrégation rapide : comprimés orodispersibles * Films technologiques

Answer 231

* Alternative pour patients ne pouvant pas avaler * Personnes âgées (**dysphagie)** * Enfants * Patients spécifiques (maladie de Parkinson) * Avantages combinés de la forme liquide et comprimé classique * Amélioration de la compliance * Amélioration de la biodisponibilité si administration buccale * Rapide absorption pré-gastrique * Masquage de goût * Marketing

Answer 232

* Protection de la substance active * Forme gastro résistantes * Protection de la muqueuse * Forme gastro-résistantes * Libération à un niveau déterminé du tractus gastro-intestinal : * Libération en fonction du pH * Forme à libération colonique * Traitement local * Traitement général * Absorption sélective de produits peptides, vaccins

Answer 233

Non, aucun

Answer 234

Administration **à un niveau précis de l'intestin :** Libération de SA en fonction du pH après la dissolution de l'enrobage à un pH bien défini (pH différent à chaque endroit du tractus gastro-intestinal). Obtention de formes gastrorésistantes, administration colonique.

Answer 235

* Diminuer le nombre de prises quotidiennes * Traitement continu * Stabiliser les profils plasmatiques * Diminuer les effets secondaires * Accroître la période d'activité * Protéger organes et tissus de l'agression des SA (gastro-résistance) * Favoriser l'observance * Marketing

Answer 236

* Matrices obtenues par **mélange** de SA et de **matières grasses** * Différents excipients lipidiques : * Mono- * Di- * Tri-glycérides (gélucire) * Acides et alcools gras * Cires (cire de carnauba, huile de ricin hydrogénée) * Libération par diffusion et érosion par **hydrolyse enzymatique** ou **solubilisation lente** des acides gras * Sensibilité au pH et à l'activité enzymatique

Answer 237

* Risque d'accumulation de la substance active * Difficulté pour interrompre le traitement * Concentration thérapeutique et toxique voisine pour une substance de toxicité élevée * Complexité technologique et contrôle rigoureux de la libération * Adaptation posologique difficile

Answer 238

* **Compartiment interne** contenant la substance active * **Compartiment interne** recouvert d'une membrane : * Enrobage barrière * Libération de la substance active par diffusion * Libération prolongée continue Polymères : * Ethylcellulose et Eudragits

Answer 239

C'est un enrobage **non-soluble** poreux ou non-poreux, qui laisse pénétrer le liquide du TGI. La SA dissoute se libère par **diffusion** à travers les pores de l'enrobage ou dans les pores de l'enrobage.

Answer 240

* Dispersion UNIFORME de la substance active dans un SUPPORT INERTE (polymère) dans lequel elle est piégée et à partir duquel elle diffuse soit par l'intermédiaire du réseau poreux formé soit à travers les espaces intermoléculaires. * Substance active simplement **emprisonnée** * **CLASSIFICATION :** * ****Matrices internes * Matrices hydrophiles * Matrices lipophiles

Answer 241

* **Réseau poreux** solide formé de substances inertes non-toxiques non digestibles et insolubles dans le tractus gastrointestinal. * Libération de substance active par **diffusion** à travers les pores de la matrice * Porosité fonction du polymère : * Chlorure de polyvinyle * Ethylcellulose Copolymères acryliques

Answer 242

Oui, squelette inerte contenant la **SA** qui, lors de l'utilisation de la matrice, est **dissoute et enlevée progressivement** par les fluides du TGI.

Answer 243

* Mélange de SA avec un **agent gélifiant** * La **viscosité** du polymère règle le gonflement

Answer 244

Suite à l'**hydration du polymère**, formation d'une _barrière gélifiée_ visqueuse à l'interface comprimé-liquide. Cette gélification provoque le **gonflement** du comprimé qui doit se maintenir **intact** lors du processus de libération. La formation de la **barrière gélifiée** freine la _libération de SA_ qui alors diffuser _lentement_ à travers cette couche gélifiée pour rejoindre le milieu extérieur.

Answer 245

* Hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) * Carboxyméthylcellulose (CMC) * Gomme gurar * Gomme de caroube * Gomme arabique Alginates * Polymères de l'acide acrylique (carbopol)

Answer 246

Pompe osmotique = Libération constante Matrice = Libération non-constante

Answer 247

Libération NON CONSTANTE, mais en continu, de la quantité de SA nécessaire au maintien de l'activité thérapeutique pendant une **période plus longue** que celle offerte par une forme à libération immédiate.

Answer 248

* Les pompes osmotiques à usage **oral** sont utilisées pour obtenir une **libération continue** et **constante** (ordre 0) de SA. * Ils sont basés sur le **principe physique de l'osmose.** * **Noyau osmotique** contenant la SA dans un compartiment séparé par une **membrane flexible**, le tout entourée d'une membrane _semi-perméable_ percée d'un orifice de libération parfaitement calibré réalisé au rayon laser. * **Imbibation** du système par osmose et **libération constante** de SA sous l'effet de la pression osmotique à travers l'orifice.

Answer 249

NON à moins d'avis contraire.

Answer 250

Les capsules sont des **préparations solides** constituées d'une enveloppe dure ou molle, de forme et de capacités varibales, contenant généralement une **dose unitaire** de substance(s) active(s).

Answer 251

* Capsule DURE = gélule * Capsule MOLLE * Capsules GASTRORÉSISTANTES * Capsules à libération MODIFIÉE

Answer 252

Enveloppe à base de **gélatine** constituée de deux parties cylindriques ouvertes à une extrémité et dont le fond est hémisphérique. Introduction de la (ou des) SA dans le corps de la gélule, puis la coiffe est emboîtée sur le corps. La fermeture peut être RENFORCÉE.

Answer 253

* Parfaitement **définie** et caractérisée par un # en fonction de la contenance en mL. * Il existe **8 tailles** de 000 à 5 qui correspondent à un volume de 1,37 ml à 0,13 ml.

Answer 254

* Bien acceptée par le malade * La mise au point de la forme est **simple** * Protection de la substance active * La fabrication peut être réalisée **à sec** (SA sensibles à l'humidité) * Remplissage réalisable à l'officine * Possibilité d'introduire des **substances solides** (gélules), liquides et pâteuses (capsules molles) * Gélules avec une fermeture spéciale assurant une inviolabilité de la gélule

Answer 255

* La forme n'est pas fractionnable * Prix de revient plus important que les comprimés (non enrobés) * La forme peut se coller au niveau de l'oesophage * Problème quelquefois lors de l'ingestion =\> Pour les produits qui ne peuvent pas être comprimés

Answer 256

* De la **gélatine** et de l'**eau** (env. 10%) ou dérivé cellulosique * Glyc.rol * + autres excipients : * Opacifiant * Colorant * Conservateur ...

Answer 257

1. Orientation des gélules vides 2. Ouverture des gélules vides (séparation coiffe et du corps) 3. Remplissage des corps (arasage, arasage et bourrage, compresso-doseur, vis sans fin) 4. Fermeture des gélules pleines (scellage si nécessaire) 5. Ejection

Answer 258

* Arasage * Arasage et bourrage * Compresso-doseur * Vis sans fin

Answer 259

* Forme et taille des particules * Granulométrie uniforme * Homogénéité du mélange * Propriétés d'écoulement des poudres * Taux d'humidité * Poudres : SA + excipients * Granulés * Microcapsules, comprimés

Answer 260

Les capsules à enveloppe MOLLE comportent une enveloppe plus épaisse que celles des capsules à enveloppe dure. Contrairement aux gélules, elles sont constituées d'**une seule pièce et hérmétique**. Servent à contenir des préparations médicamenteuses **liquides** ou **pâteuses.**

Answer 261

Les capsules à enveloppe molle sont généralement **formées**, **remplies** et **fermées** au cours d'un **même cycle** de fabrication. Les liquides peuvent être inclus _directement_. Les solides sont normalement **dissous** ou **dispersés** dans un excipient approprié pour obtenir une solution ou une dispersion de _consistance ± pâteuse_. 1 étape : préparation de la masse gélatineuse : délicate 2 étape : mise en capsules

Answer 262

Un réservoir de **gélatine tiède** dépose la gélatine sur des tambours rotatifs. Un courant d'air _solidifie_ la gélatine progressivement. Le film de **gélatine** arrive sur des _matrices creusées d'alvéoles_. Des **injecteurs** injectent le liquide. Les matrices tournent et soudent la gélatine.

Answer 263

* Uniformité de masse * Uniformité de teneur * Temps de désagrégation * Vitesse de dissolution

Answer 264

Enrobage barrière appliqué sur des MICROGRANULES qui sont ensuite introduits dans des **gélules**, mélangés ou non à une fraction _non-enrobée_ correspondant à la D_i.

Answer 265

Émulsions

Answer 266

Suspensions

Answer 267

Préparations constituées par la **dispersion** d'un liquide sous forme de **globules** dans un autre _liquide NON-MISCIBLE_.

Answer 268

Phase dispersée ou Interne ou Discontinue

Answer 269

Phase dispersante ou externe ou continue

Answer 270

Huile dans eau ou eau dans l'huile.

Answer 271

Phase dispersée lipophile (L) et phase dispersante hydrophile (H) Émulsions de type aqueux (L/H) ou émulsion normale.

Answer 272

Phase dispersée hydrophile (H) et phase dispersante lipophile (L) Émulsions de type huileux (H/L), émulsion inverse

Answer 273

* Tension INTERFACIALE entre 2 liquides _non-miscibles,_ saturés l'un par l'autre. * Y_AB=Y_A-Y_B * Travail d'émulsification * W=Y_AB\*S (erg/cm²) * Énergie emmagasinée par le système * E=Y_AB\*S * Énergie ÉLEVÉE si tension interfaciale entre les liquides importante

Answer 274

* Par coalescence * Par crémage ou sédimentation * Par coalescence (et à la fois par crémage ou sédimentation accompagnant la coalescence) * Par inversion de phase (voir formulation)

Answer 275

Caractérisés par une structure **amphiphile** À l'interface, ils s'orientent avec leur **partie polaire** dirigée vers la _phase aqueuse_ et leur **partie apolaire** dirigée vers la _phase huileuse_.

Answer 276

Adsorption à l'interface de deux régions et orientation en fonction de l'affinité pour une phase. Diminution de la tension superficielle. Formation de micelles.

Answer 277

Participe à la mise en suspension de particules solides.

Answer 278

Permet l'**émulsion** entre deux liquides **non-miscibles**.

Answer 279

Principales structures : * Carboxylates : * [R-COO]- * Savons alcalins * Alcalino-terreux * Sulfate : * [R-SO4]- * Laurylsulfate de sodium * Sulfonate : * [R-SO₃]- * Dioctylsulfosuccinate de sodium * Phosphate : * [R-PO₄]^2- * Esters ortophosphoriques d'alcools gras

Answer 280

Principales structures : * Sels d'ammonium quaternaire : * Chlorure de benzalkonium (BAK, Zéphirol) * EDTA * Bromure de cétyl triméthyl ammonium (Cétrimide) * [R₁R₂-N-R₃R₄]⁺X^- * R1 , R2 etc = radicaux alkyls semblables ou différents * X= Cl-, Br- ou I-

Answer 281

Pour **stabiliser** des émulsions destinées à usage _parenthéral_ pour les systèmes dispersés injectables. Ex. Lécithines

Answer 282

Principales structures : * **Surfactifs à liaison ester :** * RCOOR' * Glycérol monostéarate 40-50 : * Émulsionnant H/L esters de sorbitanne et esters de sorbitannes * Polyhydroxyéthylés : * SPAN (ou Aracel) * TWEEN

Answer 283

* SPAN * 20 * 60 * 80 * Surfactifs **lipophiles** * Émulsionnants H/L * TWEEN * 20 * 60 * 80 * Surfactifs **hydrophiles** * Émulsionnants L/H

Answer 284

Les **incompatibilités :** * Les _anioniques_ n'agissent qu'en milieu ALCALIN * Les _cationiques_ n'agissent qu'en milieu ACIDE * Les _anioniques_ et les _cationiques_ sont INCOMPATIBLES entre eux * Les _savons alcalins_ sont **sensibles** aux SELS DISSOUS (Ca²⁺) **Irritation de la peau et des muqueuses :** * Propriétés de **détergents**, _kératolytiques_ : Capacité d'AUGMENTER l'absorption (les anioniques sont les plus irritants)

Answer 285

* 8 à 10% de la phase **interne**, s'il n'y a pas d'autres substances pour stabiliser l'émulsion (pas de viscosifiant) * 2 à 3 % de la phase **interne** en présence de viscosifiant

Answer 286

* **Modification chimique de l'agent tensioactif :** * Les savons alcalins monovalents stabilisant une _émulsion L/H_ en présence des ions Ca²⁺, Mg²⁺, Zn²⁺, Al³⁺, etc. forment des savons bi- ou trivalents qui sont des émulsifs H/L * **Concentration trop importante de phase interne** * Concentration maximale de phase interne et de phase externe * Forme polyédrique des globules huileux

Answer 287

* Diminution de la tension interfaciale * Augmentation de la viscosité * Effet à la fois sur la tension interfaciale et sur la viscosité

Answer 288

* Gommes * Acacia, adragante * Alginates, pectines, gélose, carraghenate * Dérivés de la cellulose * Methyl cellulose (MC) * Carboxymethylcellulose (CMC)

Answer 289

* Lanoline (H/L) * Cire d'abeille (H/L) * Gélatine (L/H) * Caséine (L/H)

Answer 290

* Carbopols (L/H) : dérivé d'acide acrylique * Alcool cétilique (hexadécanol), alcool stéarylique (octadécanol)

Answer 291

Division et homogénéisation : * Agitation * Homogénéisateur : moulin colloïdal =\> Emploi de la chaleur =\> Ordre d'addition des phases =\> Protection contre les contaminations bactériennes

Answer 292

* Fluides newtoniens ou de viscosité idéale (eau, sirops, sorbitol, glycérol, PEGs, huiles végétales et minérales) * Fluides présentant des anomalies d'écoulement : * Fluides pseudoplastiques (dérivés cellulosiques, alginates, gommes, etc) * Fluides plastiques (Carbopol) * Fluides thixotropes (Silicates d'Al et de Mg)

Answer 293

On peut diluer une **émulsion** dans la phase continue (externe).

Answer 294

La taille est théoriquement comprise entre 0,5 um et 50 um.

Answer 295

* Méthode par dilution * Méthode des colorants * Examen au microscopie après coloration * Mesure de la conductivité électrique

Answer 296

Dispersions **colloïdales** constituées d'une **phase huileuse**, d'une **phase aqueuse**, d'un **surfactif** et d'un **co-surfactif**. Ces système ont un diamètre entre 10 et 500 nm. Éléments de base : micelles

Answer 297

**ÉMULSION :** * SA * Huile * Émulsionnant * Viscosifiant * Tensioactif * Eau **MICROÉMULSION :** * SA * Huile * Tensioactif * Co-agents * Eau

Answer 298

* Formation spontanée à température **ambiante** * Haut pouvoir solubilisant des SA * Stérilisation par filtration possible * Transposition d'échelle industrielle aisée * Possibilité d'incorporer de grandes quantités d'eau ou d'huile * Très grande stabilité physique

Answer 299

* Promoteurs d'absorption * Promoteurs de solubilisation * Ex. cyclosporine (Néoral) * Cosmétologie

Answer 300

Chimiothérapie

Answer 301

Préparations généralement **liquides** constituées par un ou plusieurs solides dispersés sous forme de **fines particules** dans un milieu de dispersion encore appelé _phase dispersante_ ou externe ou continue.

Answer 302

Phase **dispersante** ou externe ou continue LIQUIDE Phase **dispersée** ou interne ou discontinue SOLIDE Substance active INSOLUBLE ou faiblement soluble dans l'eau. Diamètre des particules de 0,5 à 100 um.

Answer 303

* Administration de SA insolubles dans les solvants * Compatibles avec la voie orale * Atténuation/suppression du mauvais goût des médicaments * Forme pharmaceutique relativement concentrée en SA. * Antibiotiques : 2 à 10 g/100ml * Produits de contraste : jusqu'à 100g/100ml * Forme adaptée aux SA instables en suspension * Conservation 7 jours après reconstitution

Answer 304

Optimiser la stabilité. * Remise en suspension par simple agitation * Particules distribués de manière homogène * Vitesse de sédimentation lente

Answer 305

* Diminution du rayon : * Réduction de la taille de SA * Différence de densité : * Ajout de densifiant * Augmentation de viscosité : * Ajout de viscosifiant

Answer 306

Modification de la granulométrie des poudres. **Obtention** : par voie physique Nanobroyage (broyage nanoparticulaire) en milieu liquide : la taille des particules est nanométrique Broyage de la suspension (eau + PA + stabilisants) avec des billes dans une chambre de broyage.

Answer 307

Sédiment peu volumineux et compact très difficile à remettre en suspension. C'est la prise en gâteau ou caking.

Answer 308

Les particules se lient entre elles sous forme de **flocons** dans lesquels est emprisonnée une certaine **quantité de liquide**. Sédiment formé par l'accumulation de flocons, très volumineux, poreux et facile à disperser. =\> Influence de la charge des particules (potentiel zeta) Rôle des tensioactifs ioniques =\> Influence des agents de viscosité

Answer 309

* Véhicule * Tampons * Conservateurs * Antioxydants * Edulcorants * Colorants et aromatisants * Excipients pour augmenter la stabilité physique des suspensions * Eau purifiée * Contrôle du pH de la suspension

Answer 310

Contrôler les répulsions entre les particules.

Answer 311

Réduction de la tension superficielle.

Answer 312

Contrôler la vitesse de sédimentation

Answer 313

Augmenter la densité de la phase aqueuse.

Answer 314

* Fabrication par dispersion du **constituant solide** dans la _phase liquide dispersante_ * La taille des particules doit être **homogène** et relativement faible, généralement inférieur à 50 um * Broyage et/ou microbroyage de SA * En officine, broyage en milieu liquide * Dans le mortier en utilisant une substance mouillante pour _lévigation_ et préférablement des **électrolytes** pour _FLOCULATION._

Answer 315

* Sirop simple (de 65% à 90% de sucre) * Sorbitol 70% (en pédiatrie ce n'est jamais le premier choix) * MC ou HMC * Véhicule d'*Hospital for Sick Children de Toronto* : mélange de sirop simple et de MC * Ora-plus, Ora-sweet, Ora-sweet SF Ne JAMAIS utiliser de **glycérine** comme véhicule principal par voie orale.

Answer 316

* Alcool : de 15 à 20% * Acide benzoïque : 0,1% * Méthylparabène : \< 0,2% * Propylparabène : \< 0,2% * Benzoate de sodium : 0,1% * Acide sorbique : 0,1% Les préparations destinées aux NOUVEAU-NÉS ne devraient contenir, si possible, **aucun agent de conservation**.

Answer 317

Un système dispersé consiste en **deux composantes** : une phase dispersée et un milieu homogène. Exemples pharmaceutiques : * Émulsion * Suspension * Onguent * Poudres (**Pré-requis** : comprendre les phénomènes interfaciaux) Ces systèmes sont identifiés sur la **base du diamètre moyen** des particules de la matière de la phase dispersée.

Answer 318

* Dispersion moléculaire * *(homogène et représente une solution vraie)* * Moins que 1,0 nm * Colloïdale * 1,0nm jusqu'à 0,5 um * Grossière (coarse) * Plus grand que 0,5 um

Answer 319

Elle est utilisée pour comparer QUANTITATIVEMENT les surfaces de différentes particules. Elle est définie comme étant l'**aire de volume** par UNITÉ DE POIDS ou de VOLUME de matière.

Answer 320

* Écoulement * Sédimentation * Pression osmotique

Answer 321

1. Colloïdes lyophiliques 2. Colloïdes lyophobiques 3. Colloïdes d'association ou amphiphiliques

Answer 322

Ce type de colloïde implique des **particules amphiphiliques** ou des **agents tensio-actifs** i.e. des particules qui ont une **interaction hydrophile** (ion) et une **interaction hydrophobe** (liaison carbone/carbone) avec un milieu NON-AQUEUX.

Answer 323

À _basse concentration_ dans le liquide, les particules **amphiphiliques** existent séparément et sont **solubilisées**. En AUGMENTANT leur concentration dans le milieu, les particules forment des **agrégats** qui, lorsqu'ils regroupent un minimum de **50 particules** (monomériques) sont désignés sous le nom de MICELLES dont le diamètre est de l'ordre de **50 A**, les classant comme **particules colloïdales**.

Answer 324

50 PARTICULES

Answer 325

Concentration Micellaire Critique. C'est la concentration de la **particule monomérique** nécessaire pour FORMER UNE MICELLE et le nombre d'agrégats représente le **nombre d'unités monomériques** d'une micelle.

Answer 326

Des interactions s'établissent entre les molécules d'un liquide et celles d'un autre liquide ou d'une substance gazeuse **insoluble dans le premier liquide.** Ces interaction donnent lieu à la **formation d'une interface.** Pour modifier la forme de cette interface ou surface, il faut **apporter une énergie** au système. Le travail pour changer la forme d'une surface donnée est ainsi défini comme étant **la tension interfaciale** ou tension de surface.

Answer 327

DIFFÉRENTE

Answer 328

* Gaz-gaz : aucune interface * Gaz-liquide : liquide en contact avec l'atmosphère * Gaz-solide : solide en contact avec l'atmosphère * Liquide-liquide : Émulsion * Liquide-solide : Suspension * Solide-solide : particules de poudre

Answer 329

l'influence ou l'attraction Différent

Answer 330

* Des nombreuses molécules de la phase **liquide** * Des quelques molécules de la phase **gazeuse**

Answer 331

Tout se passe comme si les molécules de la **couche superficielle** étaient attirées à l'intérieur du liquide. Tout liquide subit donc une contraction spontanée. Résulte de ce que les **forces d'attraction** s'exerçant entre les molécules de la surface ne sont pas _entièrement compensées_.

Answer 332

À l'INTÉRIEUR d'une **masse liquide**, les forces d'attraction se **compensent mutuellement** par unité de temps et dans toutes les directions. À la SURFACE du liquide c'est différent. Les quelques molécules dispersées dans la **phase gazeuse** sont incapables de _compenser les forces d'attraction_ des molécules situées à l'intérieur du liquide.

Answer 333

Gamma Contraction superficielle due à la force d'attraction intermoléculaire. Unités : Force/unité de longueur = dyne/cm

Answer 334

Force à l'interface de deux phases liquides NON-MISCIBLES.

Answer 335

MILIEU AVOISINANT

Answer 336

FAIBLES INTERFACIALE

Answer 337

* Liquide vapeur * Solide vapeur

Answer 338

* En terme de différence de pression * Écart des pressions de _part et d'autre_ d'une interface incurvée (sphère) : * La pression à l'intérieur d'une bulle de savon est TOUJOURS **supérieure** à la pression extérieure * ∆P=2γ/r

Answer 339

1. Montée capillaire 2. Anneau de DuNoüy (méthode de la lame immergée)

Answer 340

* r : rayon intérieur du tube * p : masse volumique du liquide * g : intensité de la pesanteur * γ : Tension superficielle du liquide * θ : angle de raccordement liquide/solide

Answer 341

* La force d'ADHÉSION entre le liquide et la paroi du capillaire est plus **grande** que la force de _cohésion intermoléculaire_ du liquide. * Le liquide mouille la paroi du capillaire, s'étale le long de la paroi et alors monte dans le tube capillaire. * γ=r h p g / 2 * Le liquide monte jusqu'à ce qu'il soit stabilisé par la force gravitationnelle * À cet instant, la PRESSION du côté **concave** est plus GRANDE que celle du côté **convexe** * ****ou * La pression dans le liquide **sous le ménisque** est plus FAIBLE que celle à l'extérieur du capillaire

Answer 342

Quand une substance comme de l'huile est placée à la **surface de l'eau**, elle s'étale comme un film SI : La force **d'adhésion** entre les molécules d'_huile_ et les molécules d'_eau_ est PLUS GRANDE que les forces de **cohésion** entre les molécules d'_huile_.

Answer 343

Énergie fournie pour BRISER l'attraction entre des molécules **différentes**. W_a=γ_L+γ_s-γ_LS où γ_s : tension de surface du liquide en-dessous γ_L : tension de surface du liquide qui s'étale, au-dessus γ_LS : tension interfaciale entre les 2 liquides

Answer 344

Énergie fournie pour SÉPARER les molécules du **liquide** qui s'étale. W_c=2γ_L

Answer 345

W_a\> W_c Expression du coefficient d'étalement S : S = W_a - W_c = γ_s - (γ_L + γ_LS) Si S est **négatif**, le liquide forme des GLOBULES à la surface, il ne s'étale PAS. Si S est **positif**, l'huile va s'ÉTALER sur une surface d'eau.

Answer 346

S positif : * À l'équilibre, les deux liquides se **saturent mutuellement** et les TENSIONS SUPERFICIELLES de chaque liquide sont modifiées. * La présence de groupements polaires FAVORISE l'étalement.

Answer 347

Répartition de molécules à l'interface de liquides ou de solides.

Answer 348

* Baisser la tension de surface ou la tension interfaciale * Augmenter la solubilité d'une substance dans une solution liquide * Adsorption N'ÉGALE PAS Absorption

Answer 349

* Les savons * Shampoings * Autres détergents Leur action lavante est due à une particularité structurale.

Answer 350

* Une attirée par les **composés apolaires** (comme les graisses) et dite **lipophile** * Une autre attirée par les **composés polaires** (comme l'eau) dite **hydrophile**

Answer 351

Molécules AMPHIPHILES qui ont une certaine affinité pour des solvants polaires et non polaires. * Amphiphile hydrophile (polaire, groupe carboxylate, sulfonate) * Amphiphile lipophile (longue chaîne carbonée) * Le caractère hydrophile ou lipophile dépend du nombre de carbones dans la chaîne alkyle

Answer 352

Concentration micellaire critique Concentration à laquelle le tensioactif va **s'auto-associer** pour former des micelles. La solubilité des **principes actifs** PEU SOLUBLES est **augmentée** par la solubilisation dans les micelles.

Answer 353

C'est un système de classification. * LIPOPHILES * [1 à 3,5] : antimousse * [3,5 à 8] : émulsionnant eau dans huile * [7 à 9] : agents mouillants * [8 à 16] : émulsionnant huile dans eau * [13 à 16] : détergents * [15 à 40] : solubilisants * HYDROPHILES

Answer 354

HLB requis pour émulsifier une phase huileuse. S'il y a plusieurs ingrédients huileux, le HLB requis est calcul grâce à une **multiplication** de la fraction de chacun par leur HLB respectif et ensuite une addition de ces valeurs.

Answer 355

Agent **surfactant** qui diminue l'angle de contact et déplace l'air en contact avec la surface pour y amener le liquide.

Answer 356

Totale : 0 Absence : 180

Answer 357

γ_s = γ_sL + γ_LcosΘ ## Footnote S = γ_L(cosΘ-1) **coefficient d'étalement** W_A=W_SL = γ_L(cosΘ+1) **travail d'adhésion**

Answer 358

* Double couche électrique * Adsorption d'ions sur la surface du solide conférant une charge positive ou négative * Attraction d'ions de charge opposée dans la région adjacente aux ions adsorbés * Potentiels Nernst et zéta * Potentiel zêta positif élevé : CAKING * Potentiel zêta positif ou négatif : Absence de caking * Potentiel zêta négatif élevé : AGENT DE FLOCULATION

Answer 359

Il vient se placer immédiatement à la **surface**, avec la queue hydrophobe pointant à l'**extérieur** de la surface. Ce n'est qu'une fois la **surface saturée** et n'offrant plus d'espace disponible à de nouvelles molécules de tensioactifs de venir s'y adsorber, que les tensioactifs vont former des structures organisées au sein du liquide : les micelles. La concentration de tensioactifs au-dessus de laquelle les micelles commencent à se former est connue comme la concentration micellaire critique (CMC).

Answer 360

Les substances hydrophobes, telles que les matières grasses ou la suie, peuvent être contenues à l'INTÉRIEUR des micelles.

Answer 361

Une substance **ionique** présente dans le solvant qui va **neutraliser** (ou diminuer) la charge ionique du composé amphiphiliques. Ces ions se retrouvent à la surface de la micelle dû à leur interaction ionique.

Answer 362

Déterminée par les valeurs CMC des particules amphiphiliques présentes et de leur fraction molaire, x, selon la relation : 1/CMC = X₁/CMC₁ + X₂/CMC₂

Answer 363

1. Micelles 2. Solvatation (association du milieu avec la phase dispersée) 3. Formation d'agrégats au-dessus du CMC 4. Viscosité augmentée avec la [] de l'amphiphile 5. CMC réduite en présence d'électrolytes

Answer 364

1. Large molécule (dimension colloïdale) 2. Solvater (associer avec le milieu) 3. Dispersion spontanée (formation de solution colloïdale) 4. Viscosité augmentée avec la phase dispersée 5. Stable en présence d'électrolytes

Answer 365

1. Particules inorganiques 2. Solvatation très faible 3. Peu de dispersion 4. Viscosité inchangée par la [] du lyophobe 5. Instable en présence d'électrolytes

Answer 366

Représenter par la diffusion (ou mieux la dispersion) d'un faisceau lumineux irradiant une solution colloïdale. Le traditionnel microscope optique utilise les longueurs d'onde de la lumière visible, mais sa limite de détermination du diamètre de deux particules colloïdales n'est que de 200A.

Answer 367

Cette technique possède une haute résolution compte tenu de l'utilisation de **faisceaux électroniques** de haut énergie de longueur d'onde de 0.1A

Answer 368

* Dimension * Forme * Structure

Answer 369

Permet de déterminer le POIDS MOLÉCULAIRE de la particule. Pour une concentration donnée, la turbidité est proportionnelle au poids moléculaire de la particule.

Answer 370

* Mouvement Brownien * Diffusion * Pression osmotique * Vitesse de sédimentation * Viscosité

Answer 371

Mouvement de particules **dispersées** dans une solution et résulte de l'interaction (collision au hasard) entre les molécules de deux phases. La vitesse est **inversement proportionnelle** à la dimension des colloïdes et l'augmentation de la viscosité.

Answer 372

La diffusion est un processus spontané et unidirectionnel d'une solution de **forte concentration** de soluté vers la solution de plus **faible concentration** à travers une _membrane semi-perméable_. L'équilibre est atteint lorsque la concentration est identique dans les deux compartiments.

Answer 373

* De l'agitation thermique (diffusion) * D'un champs gravidique (centrifugation) * D'un champs électrique (électrophorèse)

Answer 374

dq = -DS(dc/dx)dt **D** = représente le coefficient de diffusion et est défini comme étant la quantité de particules diffusées par unité de temps au travers d'une certaine surface plane **S** et qui est proportionnelle à la variation de concentration **dc** en fonction de la distance de diffusion **dx**.

Answer 375

Le poids moléculaire d'un colloïde en solution diluée peut être déterminé par la relation de van't Hoff. ## Footnote ᴨ/Cg = RT(1/M + BCg) Cg = concentration de soluté par litre de solution M = poids moléculaire B = constante pour un colloïde dans un système donné

Answer 376

Le poids moléculaire d'un colloïde

Answer 377

La viscosité est une mesure de la résistance à l'écoulement d'un système sous l'action d'une force. Plus un liquide est visqueux, plus grande doit être la **force requise** pour favoriser son écoulement à une vitesse donnée. Informations sur le poids moléculaire et la forme de la particule en solution.

Answer 378

* Soit par des chocs avec les autres molécules (solvant, soluté) * Soit par la résistance due aux attractions, interactions (Van der Waals, Hydrogène, parois, ...)

Answer 379

RALENTISSEMENT S'OPPOSER

Answer 380

Mesures de viscosité C'est une propriété qui est très directement reliée à la forme et aux dimensions des particules contenues dans la solution.

Answer 381

L'électrophorèse est une méthode de séparation des macromolécules chargées dans un milieu liquide sous l'effet d'une différence de potentiel entre deux électrodes. Les particules chargées migrent vers l'électrode de charge opposée et la vitesse de migration est fonction de la charge de la particule.

Answer 382

Mesure l'importance de la **répulsion** ou de l'**attraction** entre les particules. Il donne une description détaillée du mécanisme de la dispersion et constitue un élément essentiel dans le **contrôle de la dispersion** électrostatique. La mesure du potentiel zêta est un paramètre extrêmement important dans un grand nombre de secteurs, notamment, la pharmacie. La coagulation = IRRÉVERSIBLE

Answer 383

Un système où les particules résistent à la floculation ou agrégation et qui démontre une durée de conservation très longue. Ceci peut dépendre de la **balance** entre les forces de répulsion et d'attraction qui sont présentes entre des particules qui s'approchent l'une de l'autre (floculation agrégation coagulation).

Answer 384

Certaines particules peuvent **adhérer** l'une à l'autre pour former un AGRÉGAT pouvant augmenter successivement sa taille (floculation) et lui permettre de précipiter sous l'influence de la gravité. L'**agrégat formé** pourra ou non être séparé du système colloïdal et si sa densité est modifiée, il pourra COAGULER (coalescence). L'agrégat pourra précipiter si sa densité est plus GRANDE que le milieu (caking) ou pourra remonter à la surface si sa densité est plus PETITE (creaming) nous parlons ici d'un système **défloculer**. Le phénomène de COAGULATION (coalescence) est IRRÉVERSIBLE tandis que le processus de floculation du début peut être **réversible**.

Answer 385

Les facteurs qui régissent la STABILITÉ physique des suspensions sont nombreux. Impossible d'obtenir des particules en suspension indéfiniment, elles **précipitent** FORCÉMENT au bout d'un certain temps : d'où la mention AGITER AVANT USAGE sur le flacon d'une suspension. Le problème **majeur** réside dans la façon dont le précipité s'est formé et dans le comportement du précipité. Soit le précipité est **cotonneux** et occupe une place importante dans le flacon, avec un surnageant **limpide** : la suspension est dite **floculée**. Elle est utilisable, car une légère agitation permet d'obtenir une SUSPENSION homogène. Soit le précipité a un aspect **compact** au fond du flacon, avec un surnageant trouble : la suspension est dite **défloculée**, et elle est à REJETER, car la remise en suspension ne sera que PARTIELLE si on agite. Une _croûte_ restera collée au **fond du flacon** (phénomène de caking), qui ne se remettra jamais en suspension, ce qui implique qu'une partie de la _dose_ du médicament est _perdue_.

Answer 386

Potentiel zêta Permet de déterminer le **point isoélectrique** de certaines drogues. Importance au niveau du passage **gastro-intestinal** du médicament.

Answer 387

1. Présence ou non d'une **charge ionique** 2. Intensité de la charge du système

Answer 388

1. **Disperser** les particules colloïdales à l'aide d'une charge électrique. 2. **Enrober** les colloïdes d'une couche de **solvant** de façon à prévenir leur adhérence résultant du mouvement Brownien.

Answer 389

médicaments insolubles micelles

Answer 390

* Localisation * Distribution * Orientation du médicament incorporé dans les micelles. Ces facteurs sont reliés à la nature (polaire ou non-polaire) du médicament.

Answer 391

* Une molécule NON-POLAIRE (hydrophobique) dans un milieu _aqueux_ d'un système de surfactants ioniques sera localisée dans la partie **hydrophobique** (lipophilique) de la micelle. * Une molécule POLAIRE (ion, hydrosoluble) sera concentrée à la **surface** du même système. * Les molécules AMPHIPHILIQUES auront tendance à s'incorporer dans une **position intermédiaire** au sein de la micelle.

Answer 392

Science de l'écoulement des **liquides** et de la déformation des **solides**.

Answer 393

* Acceptabilité * Stabilité physique * Disponibilité biologique (vitesse d'absorption)

Answer 394

La variation de **vitesse** dv entre deux couches de LIQUIDE séparées par une **petite distance** dr représente le gradient de vitesse ou TAUX DE CISAILLEMENT.

Answer 395

Force par unité de surface requise pour **initier** l'écoulement.

Answer 396

GRANDE DIRECTEMENT PROPORTIONNELLE

Answer 397

n = coefficient de viscosité en POISE (force requise pour obtenir une vitesse de 1cm/sec entre 2 couches de liquide de 1 cm² et séparées par une distance de 1 cm) n = F/G où F = force de cisaillement G = vitesse de cisaillement

Answer 398

Rapport de la **viscosité absolue** sur la densité d'un liquide à une **température donnée**. Viscosité cinématique = n/p Exprimée en **stoke(s)** ou centistoke (cs)

Answer 399

Valeur réciproque de la viscosité : 1/n Pente du graphique G p/r à F.

Answer 400

Viscosité DIMINUE Fluidité AUGMENTE

Answer 401

* Écoulement PLASTIQUE * Écoulement PSEUDO-PLASTIQUE * Écoulement DILATANT

Answer 402

Mobilité (inverse) ou viscosité plastique (U) est donnée par la pente du graphique. Exemple : La **valeur de rendement** permet de savoir pour une préparation pharmaceutique si une crème va **bien s'étendre,** ou par exemple, le nombre d'agitations nécessaires à une bouteille pour permette un bon écoulement de la préparation.

Answer 403

Phénomène du château de carte. Bon système pour **stabiliser** des suspensions et de l'**uniformité** de la préparation.

Answer 404

Par la surface de l'anse.

Answer 405

F^N=n'G ou log G = N log F - log n' où * **N** = exposant qui varie en fonction de l'écoulement. * Plus il est ÉLEVÉ, plus le liquide est NON-NEWTONIEN. * Si **N=1** on a un **liquide Newtonien**. * **n'** = coefficient de viscosité

Answer 406

C'est l'**opposé** de l'écoulement _pseudo-plastique_. Il y a AUGMENTATION de la **résistance** à l'écoulement avec l'AUGMENTATION de la **vitesse de cisaillement**. Le VOLUME de liquide **augmente** avec la vitesse de cisaillement, d'où la dénomination de dilatant. =\> Graphique : A est PLUS LIQUIDE que B

Answer 407

La même équation les décrit, mais l'exposant **N** est TOUJOURS **inférieur à 1**.

Answer 408

Rétablissement **isothermique** de la CONSISTANCE du liquide (état original) perdue après cisaillement.

Answer 409

FORCES DE **VAN DER WAALS**

Answer 410

BRISE ces liaisons physiques. À l'arrêt, c'est le mouvement **BROWNIEN** des molécules qui permet de restaurer des interactions des forces de **Van der Waals** nécessaires pour atteindre l'**état d'origine (de repos)**.

Answer 411

Transfert de contenants. Préparation parentérale (injection, contrôle du relarguage de l'actif)

Answer 412

Pour les liquide NEWTONIENS, un viscomère opérant à **une seule vitesse** de cisaillement. Pour les liquides NON-NEWTONIENS, il est essentiel d'utiliser un viscomère qui opère à **différentes vitesses** de cisaillement.

Answer 413

Mesure le **temps requis** pour le passage d'un liquide par _gravité_ dans un capillaire d'une longueur donnée. Le temps d'écoulement du liquide est comparé à celui de l'**eau**.

Answer 414

L'échantillon est installé sur une plaque et **subit le cisaillement** induit par la rotation du cône à **différentes vitesses** et la force de cisaillement exprimée en torque est mesurée sur une échelle pour obtenir le tracé de la vitesse (rotation du cône en rpm) VS force de cisaillement.

Answer 415

C'est une **évaluation QUALITATIVE** de la texture de différents produits basée sur des critères comme : * Sensation au toucher * Couleur * Odeur * Fluidité 3 classes : 1. Produit qui est **mou** utilisé en ophtalmologie 2. Produit **intermédiaire** plus consistant 3. Produit plus **visqueux** qui a un effet protecteur et isolant.