Examen 2 Flashcards
1
Q
Quelles sont les approches thérapeutiques pour traiter des maladies héréditaires? (8)
A
Thérapies cellulaires
Thérapies géniques
Combinaison de thérapies cellulaires et thérapies géniques
Sauts d’exons
Traitement avec une protéine recombinante
Traitement avec une endonucléase spécifique
Induction de l’expression d’un gène
Correction du gène muté (base editing et prime editing)
2
Q
Comment peut-on traiter la dystrophie musculaire de Duchenne avec la thérapie cellulaire?
A
On utilise des cellules souches musculaires
3
Q
Qu’est-ce qu’une cellule satellite? (dans les muscles)
A
les cellules satellites prolifèrent lorsque la fibre musculaire est endommagée, pour remplacer et/ou aider les fibres musculaires
4
Q
La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie récessive qui est liée au chromosome X ou Y?
A
Chromosome X
5
Q
Qui entre les hommes ou les femmes sont plus suscpetibles de développer la dystrophie musculaire de Duchenne? Pourquoi?
A
Les garçons sont plus susceptibles de la développer (parce qu’ils ont uniquement 1 X)
6
Q
Vrai ou Faux : La majorité des femmes porteuses de la mutations de la dystrophie musculaire de Duchenne sont asymptomatiques.
A
Vrai
7
Q
Le gène de la dystrophine est composé de combien de millions de paires de base et de combien d’exons?
A
2,4 millions de paires de base
79 exons
8
Q
Quel est le poids de la protéines dystrophine ? (en kd)
A
427 kd
9
Q
Quel pourcentage des mutations dans le gène de la dystrophine est attribué à des délétions d’un ou de plusieurs exons?
A
70%
10
Q
Quel pourcentage des mutations dans le gène de la dystrophine est attribué à des mutations ponctuelles?
A
30%
11
Q
Expliquer la différence entre la dystrophine dans la dystrophie musculaire de Duchenne et dans la dystrophie musculaire de Becker
A
Dystrophie musculaire de Duchenne : absence presque complète de la dystrophine
Dystrophie musculaire de Becker : présence d’une dystrophine plus courte
12
Q
Que se passe-t-il lorsque la dystrophine est malformée ou pas présente dans la dystrophie musculaire de Duchenne?
A
La dystrophine est sous la membrane de la fibre musculaire. Le complexe dystroglycans n’est pas présent dans la membrane lorsque la dystrophine est absente. (la membrane de la fibre musculaire va se déchirer à cause d’un entrée du calcium.) Chez les patients atteints de la maladie, il y a beaucoup de rupture donc les cellules satellites ne sont pas capables de tout réparer assez rapidement.
13
Q
Les cellules satellites se transforment en quoi lorsqu’il y a un signal dans la fibre musculaire?
Que se passe-t-il dans la maladie de Duchenne?
A
Lorsqu’il y a un signal, les cellules satellites prolifèrent en myoblastes et en cellules satellites. Les myoblastes vont ensuite proliférer pis c’est eux qui vont réparer.
Dans la maladie de Duchenne, les muscles sont peu à peu remplacés par du gras/tissus conjonctif puisqu’il n’y a pas assez de cellules satellites pour réparer le muscle.
14
Q
Vrai ou Faux: on peut utiliser la thérapie cellulaire pour tous les tissus
A
Faux, on est limité dans le nombre de tissu dans lequel on peut utiliser la thérapie cellulaire
15
Q
Comment les premières cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) ont été créees? (Cours sur les thérapies cellulaires)
Quels facteurs de transcription ont-ils utilisé?
A
En reprogrammant des fibroblastes
Ils ont utilisé un retrovirus dans lequel ils ont mis Oct3/4, Sox2, Kfl4 et c-Myc
16
Q
Quel est le but des thérapies géniques?
A
Le but est de restaurer l’expression normale d’un gène
17
Q
Pourquoi les thérapies géniques sont difficiles a réaliser chez les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne?
A
Pour faire ça chez un patient, c’est difficile parce que la prolifération des cellules satellites arrête à partir de 4-5 ans
18
Q
Quelles sont les principaux vecteurs pour introduire des gènes ? (7)
A
Plasmides
Rétrovirus
Lentivirus
Adénovirus
Virus associés à l’adénovirus (AAV)
Virus like particles
Lipid nanoparticles
19
Q
Donner les avantages/désavantages d’une transfection avec des plasmides (3)
A
Efficace dans les lignées cellulaires
Pas très efficace dans les cultures primaires (plus le plasmide est gros, moins la transfection est bonne)
Les intégrations sont rares : sélection des cellules transfectés, bonne prolifération requise
20
Q
Que fait le calcium phosphate dans la transfection avec des plasmides?
A
On peut faire entrer le plasmide en le précipitant avec le calcium phosphate = le plasmide entre par endocytose et est ensuite transporté aux noyaux
21
Q
Comment peut-on faire une injection directe de l’ADN dans la transfection avec des plasmides chez les patients? (4)
A
Micro-injection dans le noyau –> cellules souches embryonnaires, oocytes
Injection dans le tissu –> muscles, coeur et tumeurs solides (l’ADN est endocytosé et exprimé)
Fusil pour les gènes –> petites particules d’or recouvertes d’ADN
Injection sous haute pression dans les artères –> livraison hydrodynamique
22
Q
C’est quoi la lipofectamine xxx?
A
Des lipides qui entoure le plasmide et qui facilite la fusion avec les fibres musculaires
23
Q
Comment fonctionne des liposomes cationiques dans la transfection de plasmide?
A
C’est une membrane artificielle (ça forme un complexe avec l’ADN, entre dans les cellules par endocytose)
24
Q
Expliquer le principe d’utiliser des virus synthétiques pour la transfection de plasmide
A
On peut utiliser les virus synthétiques = ADN condensé avec la poly-l-lysine, un ligand est attaché au complexe pour cibler certaines cellules (ex : transferrine), le virus synthétique entre dans les cellules par endocytose, l’hémaglutinine est utilisée pour déstabiliser les endosomes.
25
Expliquer comment fonctionne l'électroporation des plasmides
Pulses électriques brefs (formation de pores transitoires dans la membrane de cellules ou de fibres musculaire) ou nucléofection
26
Nommez les techniques qu'on peut utiliser pour injecter un plasmide dans un patient (5)
1. En précipitant le plasmide avec le calcium phosphate
2. En faisant une injection directe de l'ADN
3. En utilisant des liposomes cationiques
4. En utilisant des virus synthétiques
5. En utilisant l'électroporation des plasmides
27
Comment s'appelle un virus avec un seul brin d'ARN?
Un rétrovirus
28
De quoi est composé un rétrovirus? (3)
1. une longue répétition en 5' et 3' (LTR --> Long terminal repeat)
2. Un gène Pol (nécessaire pour l'intégration virale) --> Transcriptase inverse, intégrase ribonucléase H
3. Un gène Env (glycoprotéine pour s'attacher aux cellules, enlevé des vecteurs pour prévenir la formation de virus
29
Vrai ou Faux: Lorsque qu'on utilise un rétrovirus comme vecteur de gène, il peut se répliquer (il est dangeureux)
Faux, il n'y a pas de réplication virale
30
Qu'est-ce qu'on enleve du rétrovirus lorsqu'on l'utilise comme vecteur de gène?
On enlève Gag, Pol et Env
31
Quel est le cycle de vie du rétrovirus?
1. Fusion
2. Transcriptase inverse
3. Intégration
4. Transcription
5. Protéine du rétrovirus produite et bourgeonnement
32
Vrai ou Faux: Le vecteur rétroviral était le vecteur le plus fréquemment utilisé
Vrai
33
Vrai ou Faux: Le vecteur rétroviral infecte un très grand nombre de cellules, mais elles doivent proliférer
Vrai
34
Quelle est la grosseur de l'insert qu'on peut mettre dans un vecteur rétroviral?
7kb (par exemple: la mini-dystrophine)
35
Comment se fait l'intégration du vecteur rétroviral dans le génome?
L'intégration peut-être au hasard, mais elle est plus fréquente dans les régions actives
36
Comment on fait une production de vecteurs rétroviraux?
On utilise 3 plasmides ou une lignée cellulaire contenant les gènes Gag, Pol et Env.
37
Quels sont les problèmes avec les rétrovirus? Expliquer (3)
1. Tumorigénicité = on n'a pas de contrôle où la séquence va être intégrer dans le génome, donc si on le met près d'un oncogène, les séquences LTR vont activer l'oncogène
2. Intégration stable = Seulement dans les cellules en division. Devrait permettre une expression à long terme. Méthylation du LTR (arrête l'expression du trangène)
3. Manque de spécificité = le récepteur pour les rétrovirus murins Moloney est présent sur la plupart des cellules humains
38
Les lentivirus infectent quelles types de cellules (prolifère ou pas)?
Infecte des cellules qui ne prolifèrent pas
39
Vrai ou Faux : les lentivirus intègrent le transgène dans le génome
Vrai
40
Qu'est-ce qui réduit le risque de tumorigénicité dans la transfection avec les lentivirus?
Il y a un SIN (self inactivating LTR) sur les lentivirus
41
À quoi sert les lentivirus non-intégratif?
Utile pour une expression transitoire d'un transgène (intégrase défective)
42
Vrai ou faux : on est capable de transfecter la mini dystrophine chez l'humain avec un lentivirus
Faux, on est juste capable de le faire chez les souris et les singes.
43
Combien de sérotypes il y a d'adénovirus?
50 sérotypes (le plus utilisé est le sérotype 5)
44
Quel type de virus utilisé dans les transfections possède un double brin d'ADN linéaire
Adénovirus (36kb)
45
Qu'est-ce qu'il y a à chaque bout du brin d'ADN d'un adénovirus?
à chaque bout : répétition de 100-150 bp, présence de ITR (inverted terminal repeats)
46
Vrai ou Faux : l'adénovirus est un gros virus, il peut introduire un gros génome
Vrai
47
Pourquoi la tranfection avec l'adénovirus fonctionne miexu chez les jeunes souris?
Quand elles sont trop vieille, il y a trop de tissu conjonctif, donc le virus est trop gros pour passer
48
Expliquer les deux types de gènes de l'adénovirus (précoces et tardifs)
Précoces: Gènes régulateurs qui sont impliqués dans la réplication de l'ADN viral. (délétions de ces gènes pour avoir un virus non réplicatif)
Tardifs: protéines structurales qui sont exprimés 6-8 heures après l'infection
49
Comment on prépare des adénovirus pour la transfection? (deux méthodes)
1. Délétions des gènes précoces (E1 et E3)
permet d'insérer 8kb et vecteur produit dans des cellules 293 (contenant les gènes E1, E3 n'est pas requis)
2. VIrus complétement vidés
Pas de gènes viraux, possibilité d'insérer 32 kb, requiert un adénovirus exprimant les gènes tardifs pour la production du vecteur
50
Quelles sont les avantages d'utilisé un adénovirus vs un rétrovirus ? (4)
1) Infecte la plupart des cellules humains --> en division et en non division
2) Haut titre possible --> 1ère génération seulement, 1012PFU/ml, peut être congelé
3) Episomal --> pas de mutagénèse par insertion
4) Utilisation de promoteurs exogènes --> pas de LTR
51
Quels sont les désavantages d'utilisé un adénovirus que vecteur de transfection?
1) N’intègre pas le transgène dans le génome
2) Induit une réponse immune --> anticorps neutralisant produit, destruction des cellules infectées. (on a déjà eu un mort à cause d’une réponse immune aigue)
52
Quel est le virus le plus populaire dans la thérapie génique?
le virus associé à l'adénovirus (AAV)
53
C'est quoi la structure du AAV?
25nm de diamètre
ADN linéaire simple brin (4,7 kb)
2 terminaux répétitifs (ITR, 145pb et origine de réplication)
Contient 7 gènes (4 gènes pour la réplication et l'intégration, 3 protéines de structure)
54
Combien de sérotype de AAV il y a t'il?
100 sérotypes
AAV2 était le plus utilisé, maintenant AAV8 et AAV9 sont les plus utilisé.
55
Vrai ou Faux : le AAV est naturellement réplicatif
Faux, il est naturellement non-réplicatif (non pathogénique)
56
Qu'est-ce qui est nécessaire à la production de AAV?
un autre virus pour sa production (adénovirus, herpès ou vaccinia) ou l'expression de E1a, E1b, E2a, E4 et VA1
57
Combien le AAV peut inserer lorsque les gènes Cap et Rep sont enlevés?
4,7kb
58
Vrai ou faux : le transgène demeure épisomal dans les AAV
Vrai
59
Vrai ou Faux, on peut se faire injecter avec AAv deux fois
Faux, tu développe des réponse immunes
60
Quels sont les avantages/désavantages des AAV?
Avantage: traitement permanent
Désavantage: réponse immune potentielle contre le virus, risque possible de mutagénèse par insertion.
61
C'est quoi l'Ataxie de Friedreich?
Normalement, il a y 6 à 34 répétitions GAA dans l'intron 1 du gène de la frataxine, mais les patients ont 150 à 1700 répétitions de GAA (plus la répétition est longue, plus c'est difficile pour la polymérase de faire une copie du gène donc la protéine est moins produite)
62
Expliquer le traitement par saut d'exons
Cette méthode ne peut s’appliquer qu’à des gènes qui ont plusieurs exons. Il faut que l’on puisse enlever une partie de la protéine codée par ce gène et qu’elle soit néanmoins fonctionnelle. 70% ont des délétions d’un ou plusieurs exons (si ce n’est pas un multiple de 3, le cadre de lecture est rendu décalé. --> Souvent dans la dystrophie de Duchenne) Si la délétion est un multiple de 3 nucléotides, il n’y a pas de changement du cadre de lecture. (Souvent dans la dystrophie de Becker, c’est pour ça que c’est moins grave).
63
Pourquoi les oligonucléotides 2'-O-methylphosphorothionate et morpholino sont utilisé avec les saut d'exons?
Ces oligonucléotides sont plus difficile à dégrader donc ils perdurent plus longtemps.
64
En gros, comment fonctionne le génome editing (correction du gène muté)?
Différentes sortes d'endonucléases spécifiques. Ces endonucléases spécifiques permettent de couper une séquence précise de nucléotides
65
Quelles sont les 4 méthodes de genome editing?
Méganucléase
Protéines à doigts de Zinc (ZFN)
Protéines TALEN
CRISPR
66
Comment fonctionne les protéines à doigts de zinc dans le genome editing?
Protéine qui s’attache à l’ADN. Chacun des doigts de zinc s’attache à trois nucléotides. Si on veut couper l’ADN, on attache un enzyme à la protéine on forme un dimère sur l’ADN et on coupe le gène.
67
Comment fonctionne les protéines TALEN dans le genome editing?
Les proteins TALEs contiennent des répétitions de 34 acides aminés (2 acides aminés déterminent le nucléotide à la position 12 et 13). S’attache à des séquences d’ADN pour exprimer un gène. Le nombre de nucléotides entre les séquences ciblées doit être de 12 à 21. La séquence de nucléotides ciblés doit être précédée d’une thymidine (T).
68
C'est quoi la différence entre un TALE et un TALEN?
TALE: ne coupe pas, fait juste reconnaitre l'ADN. On peut l'utiliser pour induire l'expression d'un gène.
TALEN: ca coupe (c'est la nucléase)
69
Comment CRISPR a été découvert?
Les bactéries ont une partie du génome des bactériophages dans leur propre génome pour se défendre contre les phages quand ils vont revenir. La séquence acquise dans leur propre génome s’appelle un Protospacer.
70
Comment fonctionne le système CRISPR/Cas9
Le système CRISPR/Cas9 est composé du un ARN guide qui vient reconnaitre 20 nucléotides qui est unique ou presque unique au génome. Cas9 est une nucléase qui est capable de couper les deux brins d’ADN. La coupure double brin se fait à 3 nucléotides de distance du PAM (Protospacer adjacent motif, c’est un NGG).
71
Que fait l'utilisation de eSPCas9, SpCas9-HF1 dans le CRISPR/Cas9?
remplacement des acides aminés chargés par des acides aminés neutres. (Les acides aminés chargés ont parfois des interactions non spécifiques (entre la Cas9 et l’ARN)). Le gène SaCas9 est plus petit pour l’insertion dans un vecteur AAV.
72
Que fait le Cpf1 dans le CRISPR?
C'est un enzyme --> produit des sticky ends
73
Vrai ou Faux: le traitement CRISPR est permanent
Vrai
74
C'est quoi un spectrin-like repeats? combien il y en a dans la dystrophine?
La protéine dystrophine contient un domaine de 24 «spectrin-like repeats». Chaque «spectrin-like» est formé de 3 hélices alphas (hélice A en N terminal, Hélice B au centre et Hélice C en C terminal).
75
Qu'est-ce que la « surveyor enzyme method »?
amplification par PCR et après on utilise l’enzyme pour aller couper les mismatchs. Si l’ADN est modifié, la protéine va être couper à cause du Surveyor enzyme (on peut le voir par migration sur un gel SDS page)
76
Quels sont les trois méthodes d'édition de base d'ADN? expliquer la différence
Nucléase editing: utilise un Cas9 nicase (coupe juste un brin)
Cytosine base editing : change un C en T
Adenosine base editing: change un A en G
77
Comment fonctionne le cytosine base editing?
On a une cytidine déaminase (change un cytidine (C) en thymine (T)). Ça agit sur une fenêtre de 5-6 nucléotides, donc s’il y a deux cytidine dans cette fenêtre-là, ils vont tous devenir des AT, ce qui peut causer des mutations indésirées.
BE3 contient :
1) Une cytosine deaminase APOBEC1 --> change C en U
2) Un inhibiteur de l’uracil glycosylase --> excise le U
3) Une Cas9 nickase : fait une coupure d’un brin d’ADN.
L’édition ne se fait que pour des cytosines situées à une distance appropriée du PAM (12 à 16 bases azotées entre)
78
Comment fonctionne l'adenosine base editing?
Change une adénosine (A) en guanine (G). Une adénosine déaminase capable de faire cette modification de l’ADN n’existait pas. Ils ont fait évoluer une tRNA adénosine déaminase pour qu’elle modifie l’ADN.
79
Comment peut-on utiliser la base editing pour l'Alzheimer?
On sait que le fait d’avoir une thymine (T) au lieu d’une adénosine (A) à la position 673 prévient le développement de l’Alzheimer (A673T). Cette mutation pourrait être induite par la cytosine base editing.
80
Comment fonctionne le prime editing?
Le mécanisme : tu peux changer n’importe quel nucléotide par n’importe quel autre nucléotide. On a même créer des peg RNA (qui sont moins dégrader par les exonucléase donc l’efficacité de l’édition augmente).
81
Qu'est-ce qu'on utiliser comme vecteur dans le prime editing?
On peut utiliser des virus like particles pour délivrer les protéines nécessaires au prime éditing. Les VLP ne contiennent pas d’ARN ni d’ADN, mais des protéines Cas9 avec son single-guide RNA pour les livrer dans le corps.
On peut également utiliser Cas12 et Cas13 qui vont reconnaitre une séquence du virus, mais après cela, elles ne vont plus couper autre chose (eviter de couper des protéines importantes) = augmente la spécificité des coupures.
82
C'est quoi qui peut être carcinogènes (4)?
Radiation
Produits chimiques
Virus oncogéniques
Héréditaire
83
C'est quoi les types de cancers? Expliquer la différence
Tumeurs solides:
Carcinome --> origine épithélial : peau, muqueuse, cellule épithélial des glandes
Sarcome --> tissus conjonctifs
Lymphome --> Cellules T, B
Tumeurs liquides:
Leucémies --> origine lymphoides et myéloides
84
C'est quoi les thérapies disponibles pour traiter le cancer?
Chirurgie
Radiothérapie
Chimiothérapie
hormonothérapie
Immunothérapie
85
Vrai ou Faux: il y a un lien entre l'inflammation et le cancer
Vrai (par ex: diete riche en oméga 6 --> inflammatoire, et diete riche en oméga 3 --> antiinflammatoire)
86
Quelles sont les mécanismes d'évasion immune des cancers?
Changement de l'immunogénécité:
- pas d'expression de CMH I
- pas de co-stimulation
- Mutation dans les antigènes de la tumeur
Suppression de la réponse immune:
- Cytokines supprésives
- cellules supprésives
- dysfonction des cellules T
87
Vrai ou Faux : la glycosylation est abbérante dans le cancer
Vrai, les chaînes de glycans sont coupés
88
Vrai ou faux: les mélanomes, les cancers de la vessie et le cancer des poumons sont parmi les cancer ayant le plus de mutations
Vrai
89
Vrai ou Faux: Avoir des tumor associated macrophages (TAM) M2 est un bon prognostique dans le cancer
Faux, c'Est un mauvais prognostique
90
Vrai ou Faux: la maturation incomplète des cellules dendritique favorise la croissance des tumeurs
Vrai
91
Porquoi on a une accumulation de MDSC (Myeloid-derived suppressor cells) dans le cancer?
Des facteurs produits par des cellules tumorals et des cellules stromales promovoit la différenciation abbérante des cellules de la lignée myéloide
92
C'Est quoi les stratégies immunothérapeutiques dans le cancer? (8)
Immunothérapie passive (non-spécifique):
-BCG
-Agonistes de TLR
- Cytokines
- Anticorps monoclonaux
- Virus oncolytique
- Inhibiteurs de checkpoint immunitaire
- « Adoptive cell transfert »
Immunothérapie active (spécifique)
- Vaccin de cancer
93
Vrai ou Faux: Les tumeurs de la vessie superficiels sont sensitifs aux immunothérapie non-spécifique
vrai
94
Que stimule la cytokine IFN-alpha? (5)
- développement de Th1
- augmente la cytotoxicité et la survie des cellules NK
- induit la génération et la survie de CTL et des cellules CD8 T mémoires
- production d'anticorps
- promouvoit la maturation de cellule dendritique
95
Que stimule la cytokine IL-2 ? (4)
-prolifération et cytotoxicité des NK
-activation et prolifération de LT CD8
- prolifération de LB et la sécrétion d'anticorps
- relachement de cytokines pro-inflammatoires
96
C'est quoi les types de vaccins de cancer?
- vaccin contre la tumeur entière
- vaccin ADN/ARN
-Vaccin cellule dendritique
-Vaccin peptides/protéines
97
Vrai ou Faux: les vaccins de peptides/protéines ont besoin d'adjuvant
Vrai (sinon induction de l'anergie)
98
Comment fonctionne les vaccins contre la tumeur entière (whole cell vaccines)
reponse immune directe contre les différents antigène de la tumeurs
99
Vrai ou Faux: les vaccins ADN utilise les antigène de la tumeurs pour fonctionneer
Faux: ils utilisent les gènes tumoraux
100
Nommer deux traitements d'inhibiteurs de checkpoint immunitaire
Anti PD-1/ Anti PD-L1
Anti-CTLA-4
101
Vrai ou Faux : MAGE-A est très exprimé dans le cancer de la vessie
Vrai
102
Vrai ou Faux: Ox40 est un activateur du système immunitaire
Vrai
103
IL-12 est une cytokine (pro-inflammatoire ou anti-inflammatoire)?
pro-inflammatoire (aide a la réponse contre les tumeurs)
104
Quel est l'effet thérapeutique de l'adénovirus PCA3-TSTA-IL-12 dans un stade précoce
les souris traité avec ca son vivantes (IL-12)
Inhibition totale de la croissance tumorale
105
Quel est l'effet thérapeutique de l'adénovirus PCA3-TSTA-IL12 à un stade avancé?
Ralentissement significatif de la coissance tumorale
augmentation de la survie des souris traitées
106
Quel est l'effet thérapeutique de la combinaison de l'adénovirus PCA3-TSTA-IL12 avec un anti-CTLA-4 inhibiteur?
Effet synergique de l'inhibiteur avec l'adénovirus sur la croissance tumorale
Augmentation de la survie des souris traitées par la combinaison
107
Qu'est-ce que l'immunothérapie utilisant des virus oncolytiques ?
Thérapie qui utilise des virus natifs ou modifiés génétiquement qui se réplique dans le cellules tumorales
108
C'est quoi les altérations de l'ADN possible?
Mutations
Délétions
Insertions
Translocations
109
Quelles sont les caractéristiques des cellules néoplasiques?
monoclonales
anomalies des fonctions cellulaires critiques : prolifération (autonome), différenciation, mort cellulaire (apoptose)
Mutations acquises sur le plan génétique : instabilité génétique
Avantages de croissance avec migration et interférence avec tissus normaux
110
C'est quoi les 2 caractéristiques importantes des cellules souches?
Autoréplication (pas de rôle fonctionnel)
Différenciation (rôle fonctionnel)
111
quelles sont les maladies de la cellule souche? Décriver les
Leucémie aigue --> arrêt de la différenciation donc accumulation de la cellule souche
Néoplasies myéloprolifératives / syndrome lymphoprolifératifs --> prolifération excessive d'éléments matures
Myélodysplasie (pré-leucémie) --> dysfonction
112
Définition dune leucémie (cours sur les leucémies)
Cancer d'une lignée leucocytaire envahissant la moelle et le sang.
C'est rarement sans envahissement du sang.
Peut-être myéloide ou lymphoide
113
C'est quoi la différence entre la leucémie aigue et chronique?
leucémie aigue : rapidement mortelle sans traitement (semaines à quelques mois). Éléments immature
Leucémie chronique : évolution sur plusieurs mois à quelques années. Éléments matures
114
Quels sont les conséquences d'une prolifération néoplasique?
Envahissement de la moelle
Envahissement des tissus et organes
Processus tumoral ganglionnaire
115
Vrai ou faux: dans les leucémie aigue, ont a beaucoup de polymorphismes dans les cellules immunes
Faux, il y a beaucoup moins de polymorphisme --> très indifférencier (condensation nucléaire, la chromatine est très lâche)
116
C'est quoi les insuffisance des lignées normales dans les leucémie aigue?
Anémie (baisse globule rouge)
Leucopénie (baisse des globules blancs)
Thrombocytopénie (baisse de plaquette)
117
Donner les pourcentages d'enfants et d'adultes ayant des leucémies aigue myéloide et des leucémies aigue lymphoide
Myéloides : 80% adulte, 20% enfants
Lymphoides : 80% enfants, 20% adultes
118
Pour les greffes de cellules souches hématopoétique allogénique, on fait ca a quel type de patient?
lorsqu'on a une leucémie en rechute ou à haut risque
119
Vrai ou Faux: l'autogreffe est la premiere greffe utilisé dans les greffes de cellules souches sanguines
Faux, c'est l'allogreffe
120
On utilise l'autogreffe pour quelle type de cancer du sang ?
surtout pour les lymphomes (pcq avec les leucemies, c’est plus difficile de trouver des bonnes cellules dans la moelle osseuse)
121
Quelle est la maladie secondaire qui peut se développer après une greffe de moelle allogénique
maladie du greffon contre l'hote (GVHD)
122
Vrai ou faux: certaines personnes ne sont pas obliger d'etre immunosupprimés toute leur vie apres une greffe de moelle osseuse
Vrai
123
Quels sont le sortes de greffe allogénique? (4)
Donneur familial HLA compatible
Donneur HLA compatible non-apparenté
Sang de cordon
Greffe halpoidentique
124
Qu'est ce que la différence entre GVH et GVL
GVH :Greffon vs host
GVL : Greffon vs leucémie (le greffon reconnait le cancer comme un étranger)
125
Comment fonctionne les thérapie qui couple deux anticorps ensembles? (cours leucémie)
on peut coupler un LT normal a aller reconnaitre le CD19 de la cellule tumorale
126
Qu'est-ce qu'un CarT ?
Fusion d'un antigène de la leucémie avec le récepteur T
127
Quelle expérience à permis de découvrir qu'il y avait des cellules souches?
Essai de renouvellement (turn over assay) --> implique le remplacement de cellules (les cellules souches)
128
À quoi sert l'essai d'impulsion/poursuite ? (cours d'héma québec)
permet de voir le temps de demi-vie des cellules
129
C'est quoi les deux caractéristiques des cellules souches (cours Héma-québec)?
Autorenouvellement
Gain de fonction
130
Du jour 1 à 4 après la fécondation, c'est quelle sorte de cellule qui consistue l'embryon?
Des cellules totipotentes (qui ont tous le même potentiel)
131
À partir du jour 5 de la fécondation, de quelle type de cellule est composée le blastocyte?
Les cellules ne sont plus totipotentes, elles ont eu un gain de fonction. Elles sont devenues pluripotentes (elles peuvent créer un foetus, mais pas un être humain complet parce que c'est trop différencié et elles n'ont pas cette spécialisation.
132
À partir de quel jour après la fécondation n'y a t'il plus de cellules souches embryonnaires?
à partir du jour 14, les cellules souches embryonnaires sont tous différenciée
133
Qu'est-ce qui rend les cellules souches si uniques?
Les cellules souches sont des cellules ayant un potentiel de différentiation variable qui peut s'auto-renouveller
134
Les cellules souches sont essentielles pour quoi? (Cours Héma-Québec)
Elles sont essentielles à la maintenance et la réparation des tissus/organes
135
Vrai ou Faux: au stade différencié, la cellule perd sa capacité d'auto-renouvelement
Vrai
136
C'est quoi les différentes cellules souches?
Totipotente: elles ont tous le meme potentiel
Pluripotente: peut se différencier dans presque tous les types cellulaires (sauf les annexes embryonnaires --> placenta et cordon). Cellules dérivées de n'importe lequel des trois feuillets germinaux.
Multipotente: Peut se différencier dans un nombre limité de types cellulaires. Elles sont déjà engagé dans une voie de différenciation
Unipotente: cellule qui ne produit qu'un seul type cellulaire de même nature (ex: myoblastes ne se différencient qu'en myocytes)
137
Quelles sont les deux grandes classes de cellules souches?
les cellules embryonnaires:
Totipotentes et pluripotentes
Les cellules souches adultes: multipotentes et unipotentes
138
Vrai ou Faux: il y a des cellules souches dans le cerveau
Vrai
139
Vrai ou Faux : Le zygote est la structure qui a la plus grand puissance développementale (peut se diviser en n'importe quoi)
Vrai
140
Vrai ou Faux : le potentiel régénératif est inversement proportionnel à l'identité cellulaire
Vrai
141
D'où proviennent les cellules souches embryonnaires? (cours Héma Québec)
Dérivés de la masse cellulaire interne du blastocyste d'un mammifère/humain
142
Quels sont les deux problèmes importants des cellules souches embryonnaires?
Enjeux éthique
Non-autologues (peut avoir des rejets)
143
D'où proviennent les cellules souches pluripotentes induites (IPSC) (Cours Héma Québec)
Convertir des cellules adultes en cellules souches pluripotentes
144
Quels sont les avantages/désavantages des cellules souches pluripotentes induites (cours héma québec)
Avantage: autologue
désavantage : besoin de plus de preuves
145
C'est quoi l'application principale des cellules souches en 2022 ? (Cours héma québec)
C'est l'oncologie
146
Pourquoi on veut un équilibre entre la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) et la réaction du greddon contre la leucémie (GVL)?
On veut une greffe assez réactive pour attaquer la maladie (GVL) mais pas trop pour attaquer les organes du greffé (GVHD)
147
GVHD du cordon est < ou > que le GVHD cellules adultes?
GVHD cordon < GVHD cellules adultes
148
comment est le flux d'air dans la trachée? (lente ou rapide)
rapide
149
Vrai ou Faux: l'air doit être purifié avant d'arriver dans les alvéoles
Vrai sinon risque d'infection
150
C'est quoi la métaplasie épidermoide ? comment ça se développe?
transformation d'un epithélium mature qui est remplacer par un autre épithélium mature (c'Est pas bon, c'est lorsqu'on a bcp de dommage, c'est une facon pour le corps d'essayer de se protéger).
On voit ca souvent chez les fumeurs
151
À quoi sert les macrophages alvéolaires?
Monte la garde pour phagocyter les particules qui sont néfastes (immunité innée)
152
Les alvéoles sont recouverts par combien de % de pneumocytes I? et combien de % de pneumocytes II?
Pneumocyte I : 90%
Pneumocyte II : 10%
153
Quelles sont les fonctions des pneumocytes I et II?
Pneumocyte I : échange gazeux
Pneumocyte II : Produit le sufactant. peuvent se différencier en pneumocyte I si jamais il y a trop de dommages
154
C'est quoi le BALT? Ça sert à quoi?
C'est du tissu lymphoide dans le système respiratoire.
Permet de faire des présentation antigénique et d'activer les LB et les LT plus rapidement
155
est-ce que le poumon est stérile?
Non, il y a une flore microbiote présente!
156
Quels sont les barrières physiques des voies respiratoires?
Cils et mucus
Épithélium
157
Quelles sont les composantes du système immunitaire inné dans les voies respiratoires? (3)
Protéines antimicrobiennes
Cellules épithéliales
Cellules inflammatoires
158
Quelle cellule immunitaire est critique pour les mycobactéries? (dans le système respiratoire)
les macrophages
159
Que font des mutations dans le gène de l'IFN-gamma et IL-12R sur les macrophages?
ça les rend pas efficace
160
Que font le HLAD (Human leucocyte adhesion deficiency) sur les neutrophiles?
Les neutrophiles ont de la misère à passer entre les cellules pour se rendre dans le tissu (parce que il ne sont pas capable d'adhérer)
161
Que font les maladies granulomateuses chroniques sur les neutrophiles?
C'est un trouble qui affecte l'efficacité des cellules phagocytaires
162
Quel est l'immunoglobuline importante dans le système respiratoire?
IgA
163
Quels sont les rôles des lymphocytes pulmonaires? (4)
- Production d'anticorps
- Activité cytotoxique
- Production de cytokines
- Tolérance immunitaire
164
Quels types de cellules est activé par les Th1 et les Th2?
Th1 : activation de macrophages
Th2 : activation des éosinophiles et des mastocytes
165
L'inflammation neutrophilique est généralement associée à quelles causes? (3)
- Infections bactériennes
- Pneumonie d'aspiration
- Cartaines vasculites
166
Quelles sont les étapes de la pathologies de l'ARDS (Dommage alvéolaire diffus)?
1. Dommage endothélial/épithélial
2. Appel de neutrophiles et relâche de médiateurs inflammatoires (rôle important de IL-8)
3. Accumulation de liquid intra-alvéolaire et de fibrine (leaking endothéliale)
4. Atteinte des pneumocytes type 2 avec perte de surfactant et atteinte des échanges gazeux
5. Phase de «réparation» médiée par le TGF-béta
167
Quelles sont les deux variantes de l'ARDS?
Dommage pulmonaire liée à la transfusion
Dommage pulmonaire d'ischémie/reperfusion
168
Les pneumonites d'hypersensibilité sont une hypersensibilité de quel type?
Type 4
169
Quel est un critère diagnostique important dans la pneumonite d'hypersensibilité ?
présence de granulomes non-nécrosants
170
Expliquer les 4 types d'hypersensibilité
Type 1 : allergie
type 2 : médier par les anticorps
Type 3 : stimulus antigénique chronique (formation de complexe immun --> cascade du complément)
Type 4 : semi-retardé (médiée par les Th1 (ex: tuberculose))
171
Quel est l'antigène présent dans la sarcoidose?
On ne le connait pas
172
Vrai ou Faux: la sarcoidose est une maladie granulomateurse respiratoire th2
Faux, th1
173
La pneumonite d'hypersensibilité est une maladie respiratoire Th1 ou Th2?
Th1
174
MPOC est une maladie respiratoire th1 ou th2?
th1
175
le MPOC (maladie obstructibe pulmonaire chronique) et l'emphyseme pulmonaire est causé par quoi?
Par le tabac
176
Quel est la pathologie du MPOC et emphysème pulmonaire? (5)
1. Inflammation des voies respiratoires périphériques
2. Destruction des parenchyme pulmonaire (emphysème)
3. Hyperplasie des cellules à gobelets et inflammation des voies respiratoires
4. Insulte toxique aux cellules épithéliales avec relâche de médiateurs inflammatoires
5. Débalancement entre les protéases et les anti-protéases
177
L'asthme est une maladie respiratoire th1 ou th2?
th2
178
Comment l'asthme est déclenchée?
Maladie inflammatoire chronique déclenchée par une réponse th2 exagérée à des allergènes environnementaux chez les individus prédisposés
179
Combien de personnes (en %) sont affecté par l'asthme?
15-20% de la population
180
Quelles sont les caractéristiques de l'asthme? (4)
- hyperréactivité bronchique
- obstruction des voies respiratoires
- remodelage des voies respiratoires
- inflammation persistante
181
Comment se produit le remodelage des voies respiratoires?
1. hyperproduction de mucus
2. hypertrophie/hyperplasie du muscle lisse
3. perte de l'épithélium
4. épaississement de la membrane basale
182
Vrai ou faux : dans l'asthme ectopique, les IgE et les éosinophiles sont importants
vrai
183
C'est quoi la mycose allergie broncho-pulmonaire?
Réaction allergique à une colonisation par des champignons (le plus souvent, l'aspergillose)
184
La pneumonie à éosinophiles est une maladie respiratoire th1 ou th2?
th2
185
La mycose allergique broncho-pulmonaire est une maladie respiratoire th1 ou th2?
th2
186
C'est quoi la granulomatose de Wegener?
vasculite nécrosante avec inflammation granulomateuse et neutrophilique
187
La granulomatose de Wegener est une réactiion immune th1 ou th2?
reaction immune th1 avec production d'IFN-gamma
188
Quelle maladie respiratoire est caractérisé par la présence d'anticorps c-ANCA (anti-protéinase-3)?
Granulomatose de Wegener
189
C'est quoi le syndrome de Goopasture? c'et quel type d'hypersensibilité?
production d'anticorps anti-membrane basale (collagène IV)
Hypersensibilité de type II
190
Quels sont les organes atteints par le syndrome de Goodpasture?
Atteinte pulmonaire et rénale
191
Quel est le point commun entre les maladies pulmonaires interstitielles?
fibrose pulmonaire interstitielle
192
Quels sont les rôles importants des macrophages dans les maladies pulmonaires interstitielles?
- Alvéolaires: phagocytose (débris, microorganismes, surfactant,…)
– Interstitiels: présentation d’Ag et production de cytokines/chimiokines
193
Quel est le profil (th1 ou th2) dominant dans la fibrose pulmonaire idiopathique?
profil th2 dominant
194
Vrai ou Faux: la fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie avec un très bon pronostique
faux : maladie à très mauvais pronostique
195
vrai ou Faux: dans la fibrose pulmonaire idiopathique, il y a une inflammation lymphocytaire légère à modérée
Vrai
