Examen 2 Flashcards
(126 cards)
1
Q
Quels sont les défis de la pharmacologie en pédiatrie?
A
75% des médicaments commercialisés aux USA ne sont PAS approuvés par la FDA pour être utilisé avec les enfants
Il y a plusieurs différences entre les adultes et les enfants, important de bien les connaitre avant de prescrire quoi que ce soit
2
Q
Quels sont les effets de l’âge sur les éléments de
la pharmacodynamique (1)?
A
MÉCANISME D’ACTION
Mêmes mécanismes, mais effet différent selon le stade de développement des récepteurs
ex: Récepteurs DA : densité des récepteurs varie au cours du développement = effets euphorisants moins intenses chez les enfants
DÉVELOPPEMENT CÉRÉBRAL
Certains psychotropes ont des effets non désirés sur le développement cérébral
ex : Phénobarbital = impact sur le développement cognitif (mémoire)
EFFICACITÉ
Souvent rapporté par les proches et non par l’enfant lui-même
3
Q
Quels sont les effets de l’âge sur les éléments de la pharmacocinétique (2)?
A
DISTRIBUTION
volume de distribution sanguine plus petit
= concentration plasmatique max ↑
Pourquoi? enfant plus petit et moins lourds
ÉLIMINATION
Plus grande élimination
Pourquoi? enfants ont plus d’eau dans le corps et moins de tissus adipeux
4
Q
Quelle est la prévalence du TDAH chez les adultes et les enfants?
A
ENFANTS : 3 - 4%
ADULTES : 2-5%
5
Q
À quoi ressemble le profil symptomatique du TDAH?
A
∽ Manifestations dès l’enfance
∽ Difficultés à moduler l’attention
∽ Difficultés cognitives
∽ Hyperactivité
∽ Impulsivité
Principalement un dx comportementale
CRITÈRES DIAGNOSTICS (6 enfants; 5 adultes)
Inattention :
Attention aux détails
Fatigabilité
N’écoute pas
Ne se conforme pas aux consignes
Mal organisé
Évitement, procrastination
Perd objets
Facilement distrait
Oublis fréquents
Hyperactivité :
Remue les mains / pieds
Se lève quand pas supposé
Court / grimpe
Du mal à se tenir tranquille
Monté sur des ressort
Parle trop
Dit la réponse avant la fin
Du mal à attendre son tour
Interrompt les autre, s’impose
6
Q
Quelles sont les causes multifactorielles
possibles du TDAH? Pourriez-vous les expliquer à des parents inquiets?
A
- Génétique de base qui interagit avec des éléments de l’environnement (ex : mère qui fume)
2.. Le profil TDAH que j’aurai variera aussi en fonction de ma génétique et de mon environnement familial et social pendant mon développement (module l’apparition des sx)
- Cela crée des profils hétérogènes
7
Q
Quel est le lien à faire entre les altérations neurofonctionnelles, neuroanatomiques et neurochimiques du TDAH et les traitements pharmacologiques proposés ultérieurement?
A
Dysfonctionnement au niveau des neurotransmetteurs NA et DA dans certains circuits, principalement des circuits au niveau du cortex préfrontal et du gyrus cingulaire antérieur. Ce sont des circuits liés à l’attention, à l’agitation, à l’organisation, à la mémoire et à l’apprentissage.
C’est donc pour ça que tu as de la difficulté à garder ton attention et parfois hyperactif.
On utilise donc des psychotropes qui viennent rétablir un bon fonctionnement de ces 2 neurotransmetteurs dans différents circuits. Les psychotropes vont venir faire en sorte qu’on aura plus de DA et NA dans ces circuits là. Ils vont donc pouvoir fonctionner normalement et te permettre d’avoir une meilleure concentration, une meilleure organisation, réduire ton agitation et faciliter tes apprentissage.
8
Q
Quels sont les éléments à évaluer avant la prescription des PSYCHOSTIMULANTS?
A
Historique médicale
Poids / grandeur / PA, pouls
Examen ❤️
Historique familial ou personnelle de maladie CV
Historique suicide / automutilation
Évaluation risque d’abus et de diversion
9
Q
Comment on évalue les bienfaits des PSYCHOSTIMULANTS, ATOMOXÉTINE ET AGONISTES ALPHA-2-ADR?
A
Carnet d’évaluation par les proches
Carnet d’évaluation par le patient
Évaluation en cabinet (effets VS objectifs)
Rapports du milieu de travail / école
Ajustement au besoin
10
Q
Quelles sont les cibles de traitements
pharmacologiques pour le TSA?
A
↑ communication sociale
↓ fréquence et intensité des comportements stéréotypés
11
Q
Nomme deux médications appropriées en
fonction de symptômes ciblés pour le TSA
A
Antidépresseurs
→ Prozac
→ Trazodone
→ TCA
Antipsychotiques
→ Haldol
→ Aripiprazole
Anticonvulsivants
→ Carbamazépine
→ Épival
12
Q
Quelles sont les cibles de traitements
pharmacologiques pour le SGT?
A
↓ intensité et fréquence des tics
13
Q
Nomme les médications appropriées en
fonction de symptômes ciblés pour le SGT
A
Agonistes α-2-adr
Antipsychotiques
→ Aripiprazole
→ Risperdal
→ Haldol
14
Q
Nomme 2 suggestions de molécules pour le trouble d’opposition avec provocation pour traiter certains symptômes. Comment ces molécules pourraient aider?
A
Antipsychotiques
→ Risperdal
→ Haldol
Psychostimulants
→ Méthylphénidate
Thymorégulateurs
→ Lithium
→ Épival
↓ comportements agressifs
↓ impulsivité
15
Q
Nomme 2 suggestions de molécules pour l’anxiété / dépression pour traiter certains symptômes. Comment ces molécules pourraient aider les enfants?
A
Antidépresseurs
→ ISRS
→ TCA
Benzodiazépines
Réduire les sx, améliorer le fonctionnement psychosocial
16
Q
Quels sont les éléments à évaluer avant la prescription de l’ATOMOXÉTINE?
A
Historique médicale
Poids / grandeur / PA, pouls
Historique maladie du foie
Historique suicide / automutilsation
17
Q
Quels sont les symptômes positifs associés à la SZ?
A
Idées délirantes
Hallucinations
Discours désorganisé
18
Q
Quels sont les symptômes négatifs associés à la SZ?
A
Émoussement émotionnel
Retrait affectif
Pauvreté des relations interpersonnelles
Passivité
Retrait social
Manque de spontanéité
Aboulie, incurie
Anhédonie
Alogie
↓ d’énergie
↓ d’intérêt
↓ de motivation
sx cognitifs
19
Q
Quels sont les symptômes cognitifs associés à la SZ?
A
Pensée stéréotypée
Déficit de la pensée abstraite
Détérioration de l’attention
Troubles des fonctions exécutives
Troubles de la mémoire de travail / épisodique
Trouble de la cognition sociale
20
Q
Quels sont les symptômes affectifs associés à la SZ?
A
Anxiété / préoccupations
Sx dépressifs
Irritabilité
21
Q
Quels sont les symptômes agressifs associés à la SZ?
A
Agressivité
Propos injurieux
Violence délibérée
22
Q
Explique les hypothèses explicatives de la SZ?
A
H1 : déclencheur inconnu
H2 : Composante génétique
H3 : Composante environnementale
H dominante : Hypothèse neurodéveloppementale
- Anomalies développementale:
1. Mutation dans le code génétique
2. Mauvaises connections synaptiques quand le cerveau se forme (prénatal, enfance)
3. Anomalies dans la migration cellulaire vers le cortex préfrontal et les régions associés
4. Les circuits neuronaux se forment mal
5. Il y a une diminution de la plasticité cérébrale
6. Premières manifestations à la fin de l’adolescence / début de l’âge adulte
Période où le cortex préfrontal mature
7. Les anomalies vont ensuite varier d’une personne à l’autre
début de la maladie
sexe
réserve cérébrale de chacun
23
Q
Quels sont les régions et les sx associés dans la sz?
A
SX POSITIFS
Mésolimbique
Circuit de la récompense
noyau accumbens
SX NÉGATIFS
mésocortical
SX AFFECTIFS
Cx préfrontal ventromédian
SX COGNITIFS
Cx préfrontal dorsolatéral
SX AGRESSIFS
Cx orbitofrontal
Amygdale
24
Q
Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans la Sz?
A
Dopamine
Glutamate
5-HT ↑
GABA ↓
Ach ↓
NA, H
25
Quels sont les mécanismes neurochimiques causant l'augmentation des sx négatifs avec la prise de FGA (en lien avec les voies DA)?
1. Blocage massif des récepteurs D2 dans la
voie mésocorticale
2. Baisse de la DA dans cette voie
(déjà déficitaire dans la Sz)
3. Augmentation des sx négatifs
26
Quels sont les mécanismes neurochimiques causant le sx extra-pyramidaux avec la prise de FGA (en lien avec les voies DA)?
1. Blocage massif des récepteurs D2 dans la
voie nigrostriée
2. Baisse de la DA dans cette voie
3. Apparition des sx moteurs
27
Quels sont les mécanismes neurochimiques causant la dyskinésie tardive avec la prise de FGA (en lien avec les voies DA)?
1. Blocage des récepteurs D2 à long terme
2. Régulation à la hausse des rcepteurs D2
dans la voie nigrostriée
3. Apparition de la dyskinésie
28
Quels sont les mécanismes neurochimiques causant l'hyperprolactinémie avec la prise de FGA (en lien avec les voies DA)?
1. Blocage massif des récepteurs D2 dans la
voie tubéroinfundibulaire
2. Baisse de la DA dans cette voie
3. Donc plus en mesure d'inhiber la
production de prolactine
4. Dérèglement des hormones sexuelles
5. Dysfonctions sexuelles
29
Quel est l’impact du sexe sur le dosage des antipsychotiques et pourquoi?
- Les femmes ont + de tissus adipeux = demi-vie ↑
- Les estrogène modulerait la sensibilité des récepteurs DA (voie tubéroinfundibulaire)
- Tabagisme chez l'homme = ↑ doses
- Les femmes ont + de prescriptions d'Antidépresseurs en concomitance
DONC, doses plus grande pour les hommes pour le même poids
30
Quels effets secondaires observe-t-on en lien avec le blocage d’autres récepteurs que les D2 dans la prise de FGA (M1, H1, α-1)?
M1 : Récepteurs cholinergiques muscariniques
Liés à des symptômes anticholinergiques
- Constipation
- Vision embrouillé
- Bouche sèche
- Sédation
H1 : Récepteurs histaminergiques
Liés à
- Sédation
- Prise de poids
α-1 : Récepteurs adrénergiques alpha 1
Lié à
- Nausée
- ↓ PA
- Sédation
31
Quels anomalies structurales on trouve dans la Sz?
ANOMALIES DE LA MATIÈRE GRISE
- Diminution de l'asymétrie des
hémisphères
En temps normal, l'hémisphère
gauche > que le droit
Dans sz, hémisphères plus égaux
- Atrophie temporale (troubles mnésiques)
Insula
Cx temporal médian
Gyrus temporal spérieur
Gyrus parahippocampique
Aire cingulaire antérieure
Thalamus
Hippocampe ?
- Autres atrophies
Régions postérieures gauches
Régions antérieures droites
ANOMALIES VENTRICULAIRES
ANOMALIES DE LA MATIÈRE BLANCHE
32
Quels sont les implications des différentes voies dopaminergiques dans la Sz?
SX DE LA MALADIE
- Voie mésolimbique : ↑ dopamine → hyperactivation noyaux accumbens → sx POSITIFS
- Voie mésocorticale : ↓ dopamine → hypoactivation Cx préfrontal → Sx NÉGATIFS
SX LIÉS AUX ANTIPSYCHOTIQUES
- Voie nigrostriée : ↓ dopamine dans cette voie → Sx extrapyramidaux et Dyskinésie
- Voie tubéroinfundibulaire : ↓ dopamine dans cette voie → Hyperprolactinémie → dysfonctions sexuelles
- Voie mésocorticale : ↓ dopamine déjà hypoactive → augmentation des sx négatifs
33
Pourquoi les appelle-t-on les SGA des antipsychotiques atypiques?
On dit atypique, car il ne font pas ce dont on s'attend d'un antipsychotique, soit le blocage des D2
Les SGA bloquent aussi les récepteurs 5HT2a, ce qui lui donne une efficacité différente
34
Explique les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2A entre les FGA et SGA
SGA
Occupation de 90% des récepteurs au niveau cortical
Clozapine, rispéridone, sertindole et olanzapine :
Près de 100 % d’occupation sur des récepteurs 5-HT2A
sur les neurones corticaux
FGA
Presque 0% d'occupation de ces récepteurs
au niveau cortical
Halpéridol = 25 D2 pour 1 seul 5HT2a
Peut varier, mais en général antagonisme D2
bcp plus fort
35
Explique le mécanisme de diminution des symptômes positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2A
1. SGA = antagonistes des récepteurs 5-HT2a (récepteurs qui se trouvent sur le neurone GLU)
2. Empêche la 5-HT de faire son action excitatrice
3. Donc, empêche la libération du GLU
4. Le GLU ne peut donc pas aller exciter le neurone DA
5. Pas d'hyperproduction de DA dans la voie mésolimbique
6. Diminution des sx positifs
36
Explique le mécanisme de diminution des sx négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT
ANTAGONISME
1. SGA = antagonistes des récepteurs 5-HT2a
2. Empêche la 5-HT de se fixer sur leu neurone
présynaptique dopaminergique
3. Permet donc à la DA d'être libéré dans la fente
synaptique
4. ↑ DA dans la voie mésocorticale
5. Amélioration des sx négatifs, affectifs et cognitifs
AGONISME
1. SGA = agonisme partiel ou total des récepteurs 5-HT1a
2.il permet la ↑ libération DA dans cx préfrontal
37
Explique les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum avec la prise d’un SGA;
Blocage moins massif des D2 + blocage 5-HT2a → ↑ de DA dans la voie nigrostriée → ↓ EPS et DT
38
Quel est l’effet du blocage récepteur 5-HT2A sur le neurone cortical glutamate par un SGA pour expliquer la diminution des EPS p/r à FGA?
Blocage 5-HT2a sur les neurones corticaux GLU → ↓ libération GLU → ↓ GABA → ↑ de DA dans la voie nigrostriée → ↓ EPS et DT
39
Quel est l’effet du blocage du récepteur 5-HT2A par SGA dans la voie tubéroinfundibulaire p/r FGA?
Blocage 5-HT2a + D2 dans la voie tubéroinfundibulaire → modulation prolactine → ↓ hyperprolactinémie
40
Explique les taux différentiels d’occupation des récepteurs D2 dans le cortex et striatum en lien avec l’impact sur les effets secondaires. (SGA vs FGA)?
Grâce aux SGA et aux récepteurs 5-HT2a, on réussit à mieux moduler la quantité de blocage des D2 selon les voies = on a un meilleure contrôle des sx et des effets secondaires :
Occupation 70-80% des D2 du striatum
Fenêtre visée d'occupation
80% blocage dans la voie mésolimbique pour avoir l'effet antipsychotique
< 60% dans la voie nigrostriée ou tubéroinfundibulaire pour éviter les effets secondaires
On les considère comme atypique seulement dans cette fenêtre
Sinon, ils ont le même effet que les FGA, donc pas atypique
41
Qu'est-ce que l'autoroute métabolique ? (mécanismes sous-jacents; conséquences associées)
↑ taux de glycémie sanguins = résistance à l'insuline
Blocage des 5-HT2c et H1 = stimulation de l'appétit via l'hypothalamus = prise de poids
Blocage des Ach M3 = altération de la régulation de l'insuline
Tous ces éléments font en sorte que certaines personnes vont emprunter L'autoroute métabolique
L'action cardiométabolique des SGA entraine :
* ↑ appétit et poids
* Obésité
* Résistance à l’insuline → Diabète
* Hyperlipidémie/dyslipidémie
* Risque de maladie cardiaque ou cardiovasculaire
Conséquences :
Entraine donc des arrêts de tx
Diminution de l'espérance de vie en santé
Décès prématuré
42
Quels sont les recommandations 1 (avec sous-points a à d) à 5 du guide de pratique clinique canadien pour le tx de la sz?
#1 : 1er épisode de psychose ou Sz
a) 1re ligne = SGA et FGA possible
MAIS, SGA préférables à cause
des risques d'effets secondaires
des FGA
b) Introduction graduelle : débute avec la dose
efficace la plus faible possible
augmentation au besoin selon l'efficacité
et le tolérabilité
c) minimum 2 semaines de tx
Monitoring des dosages et de la réponse
(vérifier l'adhérance)
Changement si non réponse après 4 sem.
ré-évaluation après 8 semaines
d) Durée du tx de maintien : >18 mois
#2 : Exarcebation aigue
#3 : Prévention de la récurrence et maintien
#4 : Sz résistante au traitement
#5 : Résistance à la clozapine
43
Quels sont les informations données concernant le traitement d’entretien de la sz par le guide canadien de pratique clinique?
Un tx d'entretien après un premier épisode psychotique pourrait modifier favorablement le cours de la maladie
1/5 patients stabilisés vont avoir une résurgence des sx lors de la réduction progressive des doses
SGA comme traitement d'entretien
Risque réduit de DT
Amélioration des fonctions cognitives
Plus grande efficacité pour les sx négatifs
Mais, prise de poids et risque cardiométaboliques…
44
VRAI OU FAUX : la SZ est associée à une plus grande prévalence de tabagisme que dans la population saine et d’autres tr mentaux? Expliquer votre réponse
VRAI
Pourquoi : Hypothèse d'automédicamentation (manque de DA = sx négatifs, circuit de la récompense)
+
↓ effets indésirables des antipsychotiques (métabolisme des antipsychotiques)
45
Quel est l’impact du tabagisme sur la métabolisation des antipsychotiques
↑ de l'élimination des antipsychotiques
↓ taux plasmatique
↓ effets indésirables
↓ efficacité des antipsychotiques
46
Quels sont les sx associés au syndrome malin des neuroleptiques (SMN)?
1. Intense diaphorèse (transpiration abondante)
2. Fièvre, hyperthermie
3. Hypertension, instabilité autonome (pression sanguine fluctuante)
4. Tachycardie
5. Incontinence/ rétention / obstruction urinaire
6. Rigidité musculaire (peut être limitée à la tête et au cou)
7. Confusion, agitation et altération de la conscience
8. Augmentation du taux de créatinine phosphokinase (CK*)
9. Leucocytose (augmentation du nb de globules blancs)
47
Quels sont les facteurs de risque du SMN?
1. Atteinte cérébrale : alcoolisme, trouble neurocognitif
majeur (démence)
2. États hypermétaboliques : hyperthyroïdie
3. Diagnostic psychiatrique
4. Maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy
5. Agitation
6. Déshydratation
7. Histoire de catatonie
8. Dose élevée d’antipsychotique
9. Récente augmentation de dosage de l’antipsychotique
48
Quels sont les facteurs précipitants du SMN?
1. Neuroleptiques typiques (FGA) ou atypiques (SGA)
2. Titration rapide et dosage de l’agent
3. Retrait de l’antipsychotique
4. Antidépresseurs incluant les ISRS (RE: syndrome 5-HT)
5. Cessation abrupte des agonistes de la dopamine
6. Autres drogues
7. Abus de drogue : cocaïne, amphétamine
49
Quel est la gravité du SMN (multiples séquelles possibles, complications associées)?
1. Rénale (peut aller jusqu’à l’insuffisance)
2. Cardiovasculaire : arythmie, arrêt cardiaque, AVC, choc
cardiogénique (baisse pression artérielle et débit cardiaque)
3. Respiratoire : insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire
4. Insuffisance hépatique
5. Bactérie : e.coli fasciitis
50
Quels sont les 2 principaux changements pathologiques associés à la MA et leur impact sur les neurones?
Les plaques amyloïdes
1. Transformation anormale de protéines précurseur de l'amyloïde APP
2. Devient des formes toxiques de peptides Aβ
3. Formation des plaques amyloïdes toxiques à l'extérieur du neurone
4. Destruction diffuse des neurones à travers le cerveau
Dégénérescence neurofibrillaire et protéine TAU
1. Hyperphosphorylation des protéines Tau
2. Crée des amas fibrillaires
3. La Tau s'agglutine en fibres de petit diamètres et forme des structures anormales (filaments appariés en hélice)
4. Les neurones s'affaissent et meurent
51
Quelles sont les atteintes cérébrales et neurochimiques associées à la MA et le lien avec le tx?
DNF et plaques = mort neuronale = progression des sx
Premières régions visées par la mort neuronales :
• Noyau basal de Meynert
• Cx enthorinal et hippocampe
• Lobe temporal
• Lobe pariétal
• Lobe Frontal
Ce sont des régions liées à l'ACh = perte d'ACh aussi
Dans le tx, on veut ralentir la mort neuronale + compenser le manque d'ACh, puisque la mort neuronale a lieu dans des régions fortes en ce neurotransmetteur
52
VRAI OU FAUX : les changements neuropathologiques surviennent avant le stade de TNC majeur dans la MA.
VRAI
53
Quels sont les 2 types de récepteurs cholinergiques et leur localisation dans le système nerveux?
Récepteurs muscariniques (M1 à M5)
Dans le cortex et l'hippocampe
Récepteurs nicotiniques
Dans le SNC, SNA, Muscles squelettiques
54
Quelles sont les 2 enzymes de dégradation de l’ACh une fois qu’elle est libérée dans la synapse?
Acétyl-Cholinestérases (AChE):
Glycoprotéine
Est apporté jusqu'aux terminaisons
Rôle : hydrolyse l'Ach en choline et en acide acétique
Sujets sains
Cette enzyme se retrouve dans
au niveau cérébral
SNP
Butyryl-Cholinestérases (BuChE)
Sujets sains
Cette enzyme se retrouve dans
Cellules gliales
SNP
MA
↑ BuChE cérébrales
55
Comment fonctionne la distribution de l’ACh dans tout le néocortex et dans l'hippocampe?
Projections ACh dans l'hippocampe et l'Amygdale + dans le néocortex
= régions importantes dans la mémoire
= moins D'ACh et plus de difficultés de mémoire
On va donc cibler l'ACh dans le tx pour que les projections continuent d'avoir un peu plus d'ACH = meurt un peu moins vite et les sx s'exacerbent un peu moins vite aussi
Mais on a pu d'impact sur le début des projections, on ne peut pas inverser le cours de la maladie, mais on peut ralentir un peu en venant mettre un peu plus d'ACh dans les projections
56
Dans la maladie d'Alzheimer, pourquoi on parle de tx symptomatique avec les IAChE et qu'est-ce que cela signifie?
Traitement symptomatique = On améliore un peu les symptômes
On ne guérit surtout pas
On fait juste ralentir le cours de la maladie, ça se dégrade moins vite
On ne peut pas non plus aller récupérer les fonctions perdues
57
Est-ce que l’administration des IAChE aux patients en phase prodromique de la MA (TCL-A ou TNC mineur) retarde ou empêche le déclin cognitif et le développement de la MA ?
NON
IAChE n’ont pas d’effet sur la cognition ni sur les AVQ
IAChE ont même été associés à des risques plus élevés de troubles GI que placebo (on voit juste les effets secondaires plutôt que des effets positifs)
maladie des fois pas assez avancée pour que le rx fonctionne, la maladie doit progresser,
doit avoir la perte d'ACh pour voir l'effet
Au Qc, faut le dx pour prescrire en plus
et on sait que pas d'impact si trop léger
58
Quels sont les effets de la bi-thérapie (IAChE + Mémantine) sur la cognition MA (modérée-sévère)?
Bénéfices (Données américaines)
* Meilleures performances sur des mesures cognitives et neuropsychiatriques
* Comparé à IAChE seul
Moins d'effets secondaires
Bénéfice nul ou incertain pour
Cognition
Activités de la vie quotidienne
Bénéfices (Données française)
* Retarde un peu plus l'instutionnalisation
5.54 années VS 4,57 avec un IAChE seul
* Moins coûteux
INESS
* Les données disponibles quant à l'efficacité du tx de combinaison ne permettent pas d'en conseiller ou non l'usage
59
Quel est l'impact mono- ou bi-thérapie nootrope sur l'institutionnalisation?
Peu importe que ce soit un tx combinatoire ou
IAChE seul :
Moins susceptibles d'être institutionnalisé
dans les 12 premiers mois
Après 3 ans, aucun avantage particulier
des rx
En thérapie combinatoire
Reçoivent moins de sédatifs / hypnotiques /
Anxiolytiques
IAChE seul en reçoivent plus aussi
60
Quelles sont les dernières recommandations de l’APA (2014) pour le traitement de la MA?
1.Tous les IAChE et la mémantine sont recommandés pour le tx syptomatique de la MA
2.Tous les IAChE et la mémantine peuvent être bénéfiques pour le tx de la maladie de parkinson avec démence et la démence à corps de Lewy
3. Bi-thérapie
4. Encourage un emploi de stratégies alternatives
bonne santé générale
Éviter les drogues sédatives et anticholinergiques
Activité mentale (se garder stimuler) et physique
61
Quelles sont les deux grands types de stratégies de prévention pour la maladie d'Alzheimer?
1. Stratégies tournées vers :
* Prévention
* Dx précoce
* Renforcement de la réserve cognitive / plasticité
2. Agents qui modifient la maladie
62
Différencie un traitement symptomatique d’un traitement modificateur de la maladie d'Alzheimer
TRAITEMENT MODIFICATEUR
Traitement modificateur = on modifie l'évolution de la maladie, on veut stopper la progression de la maladie
TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE
Traitement symptomatique = On améliore un peu les symptômes
63
Quelles sont les traitements modificateurs pour la maladie d'Alzheimer?
On va cibler :
* Dépôt de la plaque amyloïde (extracellulaire)
* Dépôt de dégénérescences neurofibrillaires (intracellulaires) et protéine tau
* Processus inflammatoires
* Dommages oxidatifs
* Dysrégulations du fer et du métabolisme du cholestérol
* Immunothérapie: Microglies et monocytes de surveillance
* Génothérapie: microARN
DONC,
Stratégie amyloïde + vaccin amyloïde
64
Quelles sont les cibles de traitement du TDAH (2)?
L'hyperactivité
ET/OU
L'attention
65
Nommez les principales altérations
neuropathologiques liées à la maladie de Parkinson
Synucléinopathie : Agrégats d'alpha-synucléine qui forment les corps de Lewy (Bref, comme un amas de déchets dans les neurones qui les feront mourir à un certain point)
Plaques séniles : dépôts extracellulaire d'Amyloïdes bêta 40-42
Enchevêtrement neurofibrillaires : Hyperphosphorylation de la protéine TAU
Bref,
1. Synucléinopathie, plaques séniles, DNF
2. corps de Lewy au niveau du tronc cérébral en début de maladie
4. S'étend jusqu'au cortex cérébral
5. Entraine des sx supplémentaires
66
Nommez les principales altérations neurochimiques liées à la MP
DA
perte massive de
60 à 70 %
DA sous-corticale
Voie nigrostriée en
début de maladie et se
poursuit dans la voie
mésocorticolimbique
au cours de la maladie
Ach
↓
Présence de corps
de Lewy + pertes
cellulaires dans
Noyau basal de
Meynert
NA
↓
Pertes cellulaires
au niveau du
Locus Coeruleus
5-HT
↓
Pertes cellulaires
au niveau du
Noyau de Raphé
67
Quel est le lien à faire entre les altérations et les symptômes de la MP?
La perte de DA dans la voie nigrostriée entraine des sx moteurs
Ensuite, plus la maladie avance et plus on perd de la DA aussi dans les voies mésolimbique et mésocorticales = sx cognitifs, psychologiques et comportementaux
La perte d'ACh aussi serait lié aux sx cognitifs
68
Expliquer la base des traitements de la MP
On veut augmenter la disponibilité de la DA dans la voie nigrostriée pour débuter
+ de DA = - sx moteurs
Ensuite, la dégénérescence va s'en aller dans d'autres voies, on va donc encore une fois vouloir plus de DA pour éviter le plus possible ces sx
69
Quels sont les effets des antiparkinsoniens sur la cognition?
EFFETS POSITIFS
Attention, vitesse de traitement information, mémoire
de travail et épisodique, fonctions exécutives.
Surtout la L-DOPA qui apporte du positif
EFFETS DÉLÉTÈRES
Capacité d’inhibition cognitive Contrôle des impulsions
RX: PRAMIPEXOLE, L-DOPA SELEGILINE
70
Explique l'évolution du traitement dans la MP en fonction de l'évolution de la maladie
1. Traitement principalement des sx moteurs
→ Levodopa
→ Levodopa + Carbidopa
2. Les traitements principaux commencent à être moins efficaces, donc il faut ajouter des adjuvants
→IMAO-B
→ Inhibiteurs COMT
→ Agonistes DA
3. Apparition de sx cognitifs. On voit soit ajouter un autre adjuvant ou des traitements spécifiques aux sx cognitifs
→ IAChE
→ Mémantine
71
Qu'est-ce qu'est l'impulsivité?
Quels sont les les circuits neurologiques sous-tendant l’impulsivité?
Impulsivité = incapacité à interrompre l’initiation de l’action
Circuit du striatum VENTRAL → thalamus → cxpréf VENTROMÉDIAN → striatum ventral
72
Pourquoi certaines personnes deviennent dépendantes aux substances?
1. Potentiel addictogène varie selon la substance consommée : toutes les substances
addictogènes ↑ la libération de la dopamine dans le circuit de la récompense
2. Tempérament impulsif plus prononcé de certains individus : haut niveau
d’impulsivité prédispose au développement de compulsions
3. Dysfonctionnement du système de la récompense d’origine génétique :
traitement de l’information défaillant au niveau des réseaux reliant le striatum
au cxPréf
73
Quelle est la cascade neuroadaptative sous-jacente à
l’addiction? (l'explication du passage de la consommation à la dépendance)
*Quand les drogues sont prises de façon fréquente, la consommation impulsive peut impliquer le système des habitudes chez les personnes prédisposées → entraîne cascade neuroadaptative du circuit du striatum VENTRAL à DORSAL → conduit au manque, au craving et à l’obsession = initie le cercle vicieux de l’addiction
* C’est la migration du système ventral vers le système dorsal qui supporte le passage vers l’addiction.
*hypofrontalité fonctionnelle équivalente chez les toxicomanes à celle retrouvée dans
la SZ ou les TCC … mais réversibilité possible quand on arrête la substance
74
Quel est l’organe qui métabolise principalement l’alcool?
Foie
75
Quels sont les effets sur la neurochimie de la consommation à long terme de l'alcool?
*L’alcool cause une augmentation de la rigidité de la membrane cellulaire du neurone.
*Cela a pour effet :
1. De réguler à la hausse les récepteurs NMDA (↑ des
récepteurs NMDA du glutamate) DONC: ↑ activité
du glutamate → agitation
2. De réguler à la baisse les récepteurs GABAergiques (↓ récepteurs du GABA)
DONC : ↓ activité du GABA → agitation
76
Quelles sont les causes (neurochimiques) du renforcement lié à l'alcool? (lié au circuit de la récompense)
Les effets du renforcement positif de l’alcool serait dû à :
1. ↑ Transmission GABA au niveau de l’aire tegmentale ventrale.
2. ↓ Transmission glutamate dans aire tegmentale ventrale et noyau accumbens via action inhibitrice présynaptique (récepteurs glutamate métabotropes) et sur les canaux calcium à voltage-dépendant.
3. Action sur les récepteurs des opiacés μ* (mu) de l’aire tegmentale ventrale qui entraînerait la libération de la dopamine dans le noyau accumbens soit en agissant directement sur les récepteurs μ OU en ↑ libération d’enképhaline (opioïde endogène). = Cause l’euphorie.
* Action sur le GABA et glutamate dans l’ATV via interneurones.
77
Quels sont les effets directs de la consommation à risque d'alcool?
1. Trouble d’abus d’alcool
2. Amnésie antérograde (i.e. syndrome de Korsakoff)
3. Perte de mémoire et blackouts
4. Délirium dû à un syndrome de retrait sévère
5. Trouble du spectre de l’alcoolisation foetale
78
Nomme au moins 7 maladies ou conditions reliées à la consommation à risque d'alcool
1. Autres troubles d’abus de substances
2. Dommage cérébral
3. Maladie hépatique: hépatite alcoolique, cirrhose
4. Plusieurs types de cancer: bouche, gorge, estomac, etc…
5. Pancréatite
6. Troubles de santé mentale
7. Suicide
8. Ulcères d’estomac
9. Hypertension artérielle
10. AVC
11. Maladie cardiovasculaire
12. Diabète de type-2 (insulino-résistance)
13. Maladies transmises sexuellement
79
Nomme au moins 5 fonctions ou systèmes affectés par la consommation à risque d’alcool
1. Système immunitaire
2. Stress
3. Digestion
4. Coeur, sang, poumons
5. Cerveau : mémoire, cognition
6. Système endocrinien
7. Système musculaire
8. Fertilité
9. Système dermatologique
10. Développement
80
Quels sont les 3 types de comportements affectés par la consommation à risque d'alcool? (au moins 1 item par type)
1. Comportements, relations
→ comportements à risque
→ impulsivité
→ violence
→ altération du comportement social et occupationnel
2. Motricié :
→ manque de coordination
→ blessures
3. Effets cognitifs :
→ mémoire pauvre,
→ altération de la capacité de jugement et à prendre des décision
→ performance académique pauvre
81
Quelle médication est utilisée pour le traitement de l’abus d’alcool et pourquoi (rationnel)?
Naloxone : antagoniste des récepteurs opioïdes mu
Permet donc de réduire le plaisir associé à la consommation de l'alcool
82
Nomme les 3 opioïdes endogènes
→ Quels sont leurs récepteurs?
→ Par quel noyau ils sont produits?
Enképhalines
Endorphines
Dynorphines
→ RÉCEPTEURS : Récepteurs opioides μ (mu), κ (kappa), δ (delta). → système limbique et régions corticales
→ NOYAU : Ils sont libérés par des neurones prenant naissance au niveau du noyau arqué qui se projette à la fois dans l’aire tegmentale ventrale et le noyau accumbens
* Sont sécrétés entre autres quand on se blesse et/ou quand nous avons mal.
* Ces neurotransmetteurs sont la morphine naturelle sécrétée par notre cerveau
83
Quelles sont les conséquences d’une surdose d'opiacés?
* dépression respiratoire
* coma
84
Quelles sont les conséquences d’une prise chronique d’opiacés?
1. Tolérance : les récepteurs opioïdes s’adaptent très rapidement à l’administration chroniques d’opiacés
= deviennent moins sensibles aux effets agonistes des opiacés.
CONSÉQUENCE : ↑ doses
2. Dépendance : besoin d’augmenter la dose sans cesse pour soulager la douleur ou retrouver l’état d’euphorie
CONSÉQUENCE : danger de surdose
85
Quelles sont les complications possibles lors d’un usage régulier du cannabis?
* ↑ risque d’émergence de la schizophrénie
* Exacerbation d’une schizophrénie
* Syndrome amotivationnel survient dans les cas où il y a une consommation quotidienne massive
86
Quelles sont les conséquences sur la santé d’un usage chronique du cannabis?
1. Augmentation de l’envie de manger du sucré (↑ glycémie)
2. Gain de poids
3. Bronchite
4. Yeux injectés de sang
5. Apathie
6. Pensée «brumeuse»
7. Jugement altéré
8. ↓ Taux de testostérone
9. ↑ Risque de dépression
10. Anxiété
11. Cigarettes de cannabis= carcinogéniques (e.g.,
carcinome poumon, etc…)
12. Pendant grossesse= retard développement
foetal; réactions de retrait de l’enfant
13. Taux important dans le lait maternel lors
d’usage intense
87
Quelles sont les conséquences possibles sur la santé mentale de l'usage du cannabis?
* Augmentation de la sévérité des sx psychiatriques
* Augmentation de la sévérité des sx positifs
* Augmentation de la sévérité des sx négatifs
Une seule administration de THC induit des sx psychotiques et négatifs
88
Explique ce qu'est le phénomène du flashback en lien avec la consommation d'hallucinogènes? Quelles hypothèses permettent d'expliquer ce phénomène?
Phénomène unique à la consommation d’hallucinogènes
* Résurgence spontanée de certains symptômes liés à l’intoxication : peut durer entre qq secondes et plusieurs heures
* Déconnectés temporellement de l’administration de la substance : peut survenir des jours voire des mois après la prise de la substance
* Souvent déclenché par les stimuli de l’environnement
2 hypothèses explicatives :
1. Adaptation neurochimique du système 5-HT et de ses récepteurs en lien ave tolérance et durée de
consommation longue
2. Conditionnement émotionnel de l’amygdale ultérieurement stimulée quand vit une expérience
émotionnelle reliée à l’expérience de l’intoxication ⇢ analogue à la reviviscence du TSPT
89
Nomme les 2 types de récepteurs nicotiniques
⍺4β2 et ⍺7
90
VRAI OU FAUX
Les mécanismes sous-jacents à la dépendance versus
effets pro-cognitifs sont différents lié à la nicotine
VRAI
***
91
Quels sont les mécanismes sous-jacents à la dépendance à la nicotine?
→ état de repos
→ après une cigarette
→ impacts à long terme
REPOS
À l’état de repos, les récepteurs nicotiniques sont fermés. Qd on fume une cigarette = ouverture du récepteur = libération de DA = renforcement, plaisir.
1 CIGARETTE
Après 1 cigarette = phase de désensibilisation où les récepteurs sont temporairement désinhibés et ne réagissent pas à l’Ach ni à la nicotine. La resensibilisation des récepteurs et retour à l’état de repos = déclenche le craving
LONG TERME
La désensibilisation chronique mène à une régulation à la hausse des récepteurs nicotiniques pour compenser.
Qd la personne continue de fumer, l’administration répétée de nicotine continue de désensibiliser les récepteurs donc la régulation à la hausse amplifie le craving quand les récepteurs en surplus retournent à leur état de repos
92
Quelles sont les atteintes cognitives associées au stade léger de la MA?
Mémoire épisodique
→ Rappel libre
→ Rappel indicé
→ Reconnaissance
→ Apprentissage
Manque du mot
Fonctions exécutives
→ Résolution de problèmes
→ Jugement
Calcul
93
Quelles sont les atteintes cognitives associées au stade modéré de la MA?
Mémoire épisodique
→ Rappel
→ Apprentissage
Langage
→ Noms
→ Se tromper de mots
Conscience altérée des difficultés
Habiletés visuospatiales
Orientation dans le temps
94
Quelles sont les atteintes cognitives associées au stade sévère de la MA?
Attention
Difficultés à performer les acrtivités
familières
→ Agnosie
→ Aphasie
→ Apraxie
→ Amnésie
→ Fonctions exécutives
Langage
→ Incompréhension
→ Mutisme
95
Quelles sont les atteintes fonctionnelles associées au stade léger de la MA?
Travail
Gestion $
Cuisine
Ménage
Lecture
Écriture
Passe-temps
96
Quelles sont les atteintes fonctionnelles associées au stade modéré de la MA?
Perte d'acitivités de la vie quotidienne (surtout instrumentale )
Place les objets aux mauvais endroits
Se perd dans endroits non-familiers
Difficulté habillage
97
Quelles sont les atteintes fonctionnelles associées au stade sévère de la MA?
Activités quotidiennes de base
→ Habillage
→ toilette
→ hygiène
→ nutrition
→ continence
Marche
Ralentissement moteur
98
Quelles sont les atteintes comportementales associées au stade léger de la MA?
Apathie
Retrait / évitement des activités sociales
Dépression
Irritabilité
Anxiété
99
Quelles sont les atteintes comportementales associées au stade modéré de la MA?
Délire (fausses idées)
Hallucinations
Dépression
Errance
Insomnie
Agtation
Certaines habiletés sociales préservées
100
Quelles sont les atteintes comportementales associées au stade sévère de la MA?
Agitation verbale ou physique
Inversion cycle veille-sommeil
101
Qu'est-ce qu'est la compulsivité?
Quels sont les les circuits neurologiques sous-tendant la compulsivité?
Compulsivité = incapacité à finaliser l’action en cours
Circuit du striatum DORAL → thalamus → cxpréf ORBITOFRONTAL → striatum dorsal
102
Quels sont les mécanismes d'action de l'alcool (effets sur la neurochimie à court terme)?
1. ↑ Effet inhibiteur du GABA par modulation allostérique positive du récepteur postsynaptique GABAA Cette MAP s’exerce spécialement sur le récepteur GABAA de sous-type δ.
2. Blocage des récepteurs GABAB présynaptiques
* Antagonisme des récepteurs GABAB présynaptiques empêche le contrôle (inhibition) sur la libération du
GABA dans espace synaptique. ⇢. DONC: ↑ Libération
GABA
3. ↓ Libération de glutamate et donc réduit la neurotransmission excitatrice au niveau
des synapses glutamatergiques.
* En effet, ALCOOL inhibe les récepteurs glutamatergiques métabotropes (mGluR) et les canaux calcium à voltage-dépendant présents au niveau présynaptique: cette action empêche la libération du glutamate.
4. ALCOOL peut aussi réduire directement ou indirectement l’action du glutamate au niveau
des récepteurs NMDA et mGluR au niveau post-synaptique.
103
Quels sont les sx de retraits de l'alcool? Comment expliquez-vous cela d'un point de vue neurochimique?
Les changements liés à la consommation chronique causent donc une excitation, mais aussi longtemps que l’alcool est consommé, l’excitation est contrecarrée par les effets inhibiteurs décrits précédemment.
Quand il y a un arrêt de la consommation = effet excitateur prédomine avec :
1. Tremblements (6-8h après l’arrêt)
2. Anxiété et agitation
3. Irritabilité
4. Insomnie et cauchemars
5. HTO, tachycardie
6. Photophobie
7. Maux de tête, fatigue
8. Inconfort abdominal, crampes abdominales
9. Nausées/vomissements
10. Perturbations perceptuelles (psychose)
11. Convulsions
12. Delirium tremens (cas sévère)
104
Nommer quelques effets immédiats de l’alcool et des effets de l’alcoolisme chronique.
EFFETS INITIAUX
∽ ↑ changements de l'humeur
∽ ↑ Somno
∽ ↑ Incoordination motrice
∽ ↓ Attention
∽ ↓ mémoire
POURSUITE DE LA CONSO
∽ Léthargie
∽ Confusion
∽ Amnésie
∽ Perte de sensation
∽ Ataxie / Dystarthrie
∽ Difficulté de réspiration
∽ Coma et décès
105
Nommer quelques changements neuroanatomiques associés à l’alcoolisme chronique.
∽ ↓ Volume de l’hippocampe ++ et volume cérébral en général
∽ ↓ Volume du cervelet
∽ Syndrome de Korsakoff
∽ Dépression majeure
∽ Chute et TCC
∽ Cirrhose du fois – POURQUOI? → ROH = métabolisée par le foie
106
Nommer 5 opiacés pouvant être prescrits (antalgiques)
Pour quelle indication peuvent ils être prescrits?
Oxycodone
Hydromorphone
Fentanyl
Morphine
Codéine
Quelle indication (médicale) : traitement de la douleur sévère et/ou chronique
107
Nommer 2 opiacés de rue (drogues dures)
Héroïne
Opium
108
Quel est le mécanisme d'action des opiacés?
AGONISTES des récepteurs opioïdes μ (mu), κ (kappa), δ (delta),
→ plus particulièrement sur les sites μ (mu).
109
Quels sont les symptômes associés au syndrome de sevrage aux opiacés ?
1. Dysphorie, anxiété, irritabilité
2. Mydriase
3. Rhinorrée
4. Crampes musculaires
5. Signes d’hyperactivation du système nerveux autonome: tachycardie, tremblements, hypersudation
6. Pilo-érection de type «chair de poule», frissons
7. Ressenti subjectif est terrifiant: raison pour laquelle le toxicomane cherche à redémarrer la consommation au 1er signe de sevrage, besoin urgent de reprendre une dose
8. Premier 24h : ↑ TA, fréquence respiration et température, diarrhée, no/no
Point culminant du sevrage : 2-3 jours post dernière dose.
Crise est généralement résolue entre 7 et 10 jours Si abstinence totale.
110
Nommer les 4 traitements pour la dépendance aux opiacés ?
NALOXONE
Antagoniste des récepteurs opioïdes μ
* Traitement des surdoses
* Bloque les effets plaisants et engendre un effet de manque drastique
MÉTHADONE
Agoniste des récepteurs opioïdes μ
* Traitement du sevrage + de maintien
* Aide à faire la transition vers sobriété
* Problème : risque d’abus et de sevrage
BUPRÉNORPHINE
Agoniste partiel des récepteurs opioïdes μ
* Traitement du sevrage + de maintien
* Entraîne syndrome de sevrage immédiatement
* On ne peut pas en abuser : effet plafond
SUBOXONE
Composé mixte agoniste et antagoniste des opioïdes
* Traitement de maintien
* Inhibe l’euphorie associée
* Tentatives d’abus sont très déplaisantes : idéal pour diminuer rechute
111
Quel est le mode d'action du cannabis?
Principe actif du cannabis= Tétrahydrocannabinol (le THC)
Le THC est donc un AGONISTE des récepteurs cannabinoïdes CB1* et CB2*.
*Les récepteurs CB1 : présents au niveau du système limbique
→ Rôle dans régulation des émotions
→ Interaction avec système DA mésolimbique (substrat des effets renforçateurs). Le cannabis stimule la libération de DA dans le système de la récompense mésolimbique.
→ Présence de récepteurs CB1 dans le thalamus: en lien avec altérations sensorielles rapportées par usagés.
*Les récepteurs CB2 : présents sur les cellules immunitaires.
On trouve ces 2 récepteurs sur les neurones GABA et glutamate : le cannabis inhibe la libération de glutamate et de GABA = ↑DA
• Effet neuromodulateur sur le système endocannabinoïde
• Le THC se lie aux récepteurs CB1 dans l’ATV et dans le noyau accumbens et déclenche une libération de DA dans les neurones de la voie mésolimbique
112
Quels sont les effets du cannabis à dose habituelles?
BÉNÉFICES / EFFETS RECHERCHÉS
1. Sensation de bien-être
2. Sensation de détente (relaxation)
3. Sensation de communion avec les pairs
EFFETS PLUS NÉFASTES / RISQUES
4. Une modification de la temporalité: confusion entre le passé et le présent
5. Ralentissement de la vitesse du traitement de l’information (augmentation du temps de réaction; diminution des réflexes)
6. Amnésie antérograde relative
7. Impression d’avoir un niveau supérieur de perception
8. Certains expérimentent: dysphorie, anxiété, agitation et suspicion (paranoïa)
113
Quels sont les effets/risques du cannabis à fortes doses ?
1. État de panique
2. Labilité émotionnelle
3. Délires aigus
4. Épisode psychotique (rare)
114
Quelles indications MÉDICALES pour le cannabis?
1. Combattre la perte d’appétit liée au SIDA
2. Combattre les nausées et vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse (Nabilone)
3. Traitement de la spasticité dans sclérose en plaques
4. Indication de 3ième ligne pour traitement de la douleur aiguë ou chronique, et neuropathique chronique causée par la sclérose en plaques, le VIH
(SIDA)
115
Pouvez-vous nommer quelques hallucinogènes?
Kétamine
LSD
Psilocybine
Mescaline
PCP
MDMA, ecstasy
Tryptamines
116
Quel est le mode d’action général des hallucinogènes?
Agissent sur les neurones 5-HT du système de la récompense.
Action principale : agonisme des récepteurs 5-HT2A = + de DA
→ Agonisme de d’autres récepteurs de la 5-HT : les 1A et 2C
→ Inhibition du transporteur de la recapture de la 5-HT (SERT)
117
Nommer les 3 sortes d'agents hallucinogènes et les substances de chaque catégorie
1) RESSEMBLENT À LA 5-HT
LSD et Psilocybine
2) RESSEMBLENT À NA ET DA
Mescaline et MDMA
3) ANESTHÉSIQUES, ACTION SUR GLU
Kétamine et PCP
118
Quelle est le mode d'action spécifique aux 3 sortes d'agents hallucinogènes?
1. LSD, Psilocybine = ressemblent à la 5-Ht, agoniste des récepteurs 5-HT2A
2. Mescaline, MDMA = ressemblent à la NA et DA = agoniste non sélective des récepteurs 5-HT et
inhibition SERT (MDMA)
3. Kétamine, PCP = anesthésiques = action sur le glutamate, antagoniste des récepteurs NMDA
119
Décrivez les symptômes d’intoxication recherchés
dans la consommation d'hallucinogènes? (trip)
1. Illusions visuelles
2. Leitmotivs visuels (motifs ou thèmes caractéristiques qui reviennent sans cesse) dont les images se brouillent entre des stries alors qu’elle traverse le champ visuel
3. Macropsie et/ou micropsie
4. Labilité émotionnelle et thymique
5. Étirement subjectif du temps
6. Mixage sensoriel dans lequel les couleurs deviennent des sons et les sons se traduisent en images
7. Perception auditive accrue
8. Dépersonnalisation et/ou déréalisation alors que état de veille et de vigilance préservé
120
Décrivez les symptômes d’intoxication négatifs
dans la consommation d'hallucinogènes? (bad trip)
1. Altération du jugement
2. Peur de devenir fou
3. État anxieux
4. Nausées
5. Tachycardie
6. Élévation de la tension artérielle
7. Hyperthermie
121
Quel est le mode d'action des amphétamines?
* Inhibiteur compétitif du transporteur de la recapture de la dopamine (DAT) et de la noradrénaline (NAT)
* À doses d’abus, ils sont aussi des pseudo-substrats des NAT et DAT et deviennent un inhibiteur compétitif de la DA et de la NA sur le transporteur vésiculaire (VMAT2)
⇢ flux de DA dans le cytoplasme du neurone ⇢ DA s’accumule et il se produit une inversion du DAT qui déverse la DA dans la synapse et ouvre les canaux présynaptiques ⇢ libération supplémentaire de DA
122
Quel est le mode d’action qui permet de différencier la cocaïne des amphétamines?
Inhibition du transporteur de la sérotonine (le SERT).
123
Quelle différence avec les amphétamines utilisées à des fins thérapeutiques et l'abus?
THÉRAPEUTIQUE
Pris oralement, à faible doses et sous forme à
libération contrôlée :
- Démarrage lent avec faible degré d’occupation du DAT = actions antidépressives et augmentation de l’attention, action dirigée vers le cxPréf
- Perte du pouvoir renforçateur puisque la décharge de DA est tonique, régulière et il n’y pas de pic
ABUS
- Occupation du DAT rapide, saturante et de courte durée d’action
- Système de la récompense DA mésolimbique est suractivé
- Libération phasique (intermittente) de DA = cause l’euphorie et effets de plaisir hautement renforçateurs en raison de pic
124
Quels sont les effets recherchés par les consommateurs d’amphétamines et de cocaïne?
* Euphorie, sensation de bien-être intense
* Plaisir
* Poussée d’énergie et suppression de la sensation de fatigue
* Sensation d’acuité mentale élevée, stimulation de la vigilance
* Augmentation de la mémoire et des perceptions sensorielles
Effets sont similaires pour les amphétamines et la cocaïne,
MAIS la puissance et durée d’action des amphétamines > cocaïne
125
Quels sont les symptômes de retrait lors du sevrage des amphétamines/cocaïne?
1. Augmentation de l’appétit
2. Dépression (crash post-intox), dysphorie, anxiété
3. Rêves déplaisants
4. Fatigue
5. Hypersomnie versus insomnie
6. Agitation psychomotrice versus retard psychomoteur
126
Quel est le mode d’action général de la nicotine + les 3 mécanismes plus précis qui permettent d’augmenter la DA ?
* Agit sur les récepteurs nicotiniques ACh de l’ATV : ⍺4β2 et ⍺7
1. La nicotine cause directement une libération de DA dans le noyau accumbens en se liant aux récepteurs post-synaptiques ⍺4β2 sur les neurones DA de l’ATV
2. La nicotine se lie aussi aux récepteurs pré-synaptiques ⍺7 des neurones GLU dans l’ATV ce qui mène à une libération de la DA dans le noyau accumbens
3. La nicotine aurait aussi un mécanisme de désensibilisation des récepteurs postsynaptiques
⍺4β2 des interneurones GABA dans l’ATV
* ↓ GABA = désinhibe les neurones DA mésolimbiques = ↑ DA dans le noyau accumbens
* Mécanismes sous-jacents à l’addiction. Aussi impact sur les ⍺7 du cxPréf ⇢ effets pro-cognitifs, ↑ vigilance, att et MdT
