examen 2 Flashcards
Nommer les inhibiteurs directs de la thrombine
Argatroban (IV)
Bivalirudine (IV)
Dabigatran (per os)
Comment se fait l’absorption du Dabigatran
c’est un pro-médicament
hydrolysé et ensuite conjugé pour être activé
Dabigatran utilise quel mécanisme pour améliorer l’absorption
Capsule qui contient des granules enrobés dans acide tartrique qui crée un environnement acide
Meilleure solubilité et absorption
Quand doit-on ajuster le dabigatran
En insuffisance rénale, quand il y a présence de facteurs de risque (âge et poids)
Quelle est la posologie du Dabigatran
BID per os
indications du Dabigatran
Prévention chx genou et hanche
Tx de la TVP et EP
Prévention AVC chez pte avec FA non valvulaire
ADME du Dabigatran
biodispo 3-7%
Requiert environnement acide
Substrat de la Pgp
Métabolisme : hydrolyse, et conjugaison pour faire dabigatran acylglucuronide actif
Élimination 80% inchangé via rein
V/F le Dabigatran est dialysable
Vrai, car la fraction libre est asez élevé
Quelles sont les interactions possibles avec le Pgp
IPP
Inhibiteur/Inducteur Pgp
Monitoring à faire avec Dabigatran
Fonction rénale et Hb
TCA de facon qualitative si besoin seulement
V/F il existe aucun antidote pour les AOD
FAUX
Le pradaxa a un antidote le Praxibind (anticorps monoclonal)
se lie de facon irréversible
E2 du Dabigatran
Saignement
Dyspepsie (pas donner des IPP car diminue absorption théoriquement)
Posologie du Xarelto
DIE
mais BID possible à court terme
Quand doit-on ajuster le Xarelto?
En insuffisance rénale
Ajusté en FA
NON ajusté en EP
Mécanisme d’action du Rivaroxaban
Inhibiteur du facteur Xa
Se lie au facteur Xa libre et lié
Indications du Xarelto
Prévention chx genou et hanche
Tx de la TVP et EP
Prévention AVC chez pte avec FA non valvulaire
ADME du Xarelto
Biodispo dose dépendante et varie avec nourriture (100% avec nourriture)
Liaison protéique 95% albumine
Substrat Pgp, BCRP et 3A4
Élimination 1/3 fécès, rein et inchangé
E2 et monitoring Xarelto
Saignement
Hb et fonction rénale
Posologie du Eliquis
Administration BID
Quand doit-on ajuster le Eliquis?
Si on a 2 des 3 critères
- Age > ou = 80 ans
- Poids < ou = 60 kg
- Créatinine > ou = à 133mmol/L
Indications du Eliquis
Prévention chx genou et hanche
Traitement et Prévention des récidives TVP et EP
Prévention AVC chez pte avec FA
ADME de Eliquis
Biodispo 50% non affecté par la nourriture
Liaison protéique 85-95%
Susbtrat Pgp et 3A4
Élimination 27% inchangé via reins
interactions du Eliquis
Inhibiteurs et inducteurs 3A4
Azoles
Monitoring Eliquis
Fonction rénale et Hb
Posologie du Lixiana
DIE
Quand doit-on ajuster le Lixiane
Quand on répond à 1 de ces critères
- ClCr 30-50mL
- poids < ou = 60kg
- Inhibiteur Pgp au dossier
Indication du Lixiana
prévention de l’AVC chez pte FA
Tx de TVP et EP après 5-10jours HBPM
ADME Lixiana
Biodispo 62% pas affecté par la nourriture
Substrat PgP OATP1B1
Élimination par sécrétion tubulaire (PgP) 50% rénale
Métabolisme CYP 3A4 et Pgp
Quoi donner à un patient avec IMC >50
Privilégier le coumadin mais évaluer s’il va aller à ses INR…..
On aime mieux AOD sousdosé que INR mal controlé
Nommer 2 bonnes sources pour vérifier interactions selon julie méthot
guide AOD
INESSS
rester toujours à jour et valider 2 sources (surtout IRC et interactions)
Quel est le mécanisme d’action de l’aspirine?
Selon quelle dose?
Inhibe de facon irréversible COX1 et COX 2
75mg DIE inactivation COX1
faible dose 30-100mg COX 2 insensible
ADME aspirine
Absorption via Acétylation de la COX1 dans la circulation PRÉ-HÉPATIQUE
inhibition plaquettaire avant d’entrée dans la circulation systémique
Quelle est la Cmax de l’aspirine?
Quelle est la durée de l’effet
1h formulation régulière
10 jours
Selon la dose d’aspirine quel effet sur COX 1 et COX2
COX 1 : faible et haute dose inhibition de l’agrégation plaquettaire
COX 2 : à haute dose agrégation plaquettaire
E2 aspirine
Ulcère peptique
Hémorragie digestive
Allergie
Nommer les thienopyridines IRRÉVERSIBLES
ticlopidine
clopidogrel
prasugrel
Quel est le mécanisme d’action des thienopyridines
Inhibition réversible du récepteur ADP (p2Y12) sur les plaquettes
Inhibition de l’activation et l’agrégation plaquettaire induite par ADP
Quel est le debut d’action du clopidogrel?
24-48h sans dose de charge
dose charge 300mg = 5 heures
dose charge600mg = 2 heures
quel est le début d’Action du prasugrel
dose de charge 60mg = 60-90minutes
V/F clopidogrel plus puissant que prasugrel.
FAUX
Prasugrel est 10x plus puissante 30min vs 2-6h pour clopidogrel
Quel est le mécanisme de biotransformation du Prasugrel?
Prasugrel : Hydrolyse
Quel est le mécanisme de biotransformaiton du ticagrelor?
Aucun, ce n’est pas un pro-médicament
Quel est le mécanisme de biotransformation du Clopidogrel?
Clopidogrel : double oxydation
Qu’est-ce qu’il y a de particulier avec le métabolisme du Clopidogrel?
via 2c19 donc penser au génotypage possible si 2e thrombose sous clopidogrel (change pour ticagrelor)
30-60% sont non-répondants (donné dose de charge et plus élevée de clopidogrel pour diminuer la non-réponse
Quelle est la durée d’action du prasugrel et Clopidogrel?
On se rappelle que c’est IRRÉVERSIBLE donc très long
Clopidogrel : 3-10jours
Prasugrel : 7-10jours
pas l’idéal pour des chirurgies
Élimination du clopidogrel et prasugrel?
50/60% Rénale
E2 des thienopyridines
Diarrhées (ticlopidine ++)
Rash
Saignement
Neutropénie et thrombocytopénie (ticlopidine ++)
Quelles sont les interactions du clopidogrel ?
IPP (omeprazole)
CYP2c19
Quelle est l’inhibiteur réversible du P2Y12
Ticagrélor
Quel est le MA du ticagrélor
Ticagrélor et son métabolite se lie de facon réversible au P2Y12 à un site distinct
Aprèes combien de jour retrouve-t-on la fonctino plaquettaire suite à l’arrêt du ticagrelor?
Quel est le délai d’action
moins de 5 jours car effet réversible
Action débute en 30 minutes
Quelle indication pour ticagrélor?
Prévention SECONDAIRE chez patient avec SCA
% de liaison protéique du ticagrélor?
99%
V/F le ticagrélor passe par le 3A4
VRAI
même si c’est un pro Rx on doit considérer qu’il passe par 3A4 mais moins d’impact
Avantages Pharmacocinétique du Ticagrelor vs Clopidogrel ?
Ticagrelor a :
- un début d’action plus rapide
- une inhibition plaquettaire plus prononcé
- durée de l’effet 48hrs, mais arrêt en 3-5 jours
- Efficacité chez personnes ne repondant pas à clopidogrel
E2 du ticagrélor?
Pauses ventriculaires Asx (toux )
Dyspnée
Saignement
INteractions du ticagrelor
Ketoconazole
inhibiteur FORT du 3A4
Comment s’appelle le score prédictif du ticagrelor?
DAPT score
Quelles sont les indications du Dipyridamole?
En association pour la prévention des AVC chez patient avec ATCD AVC ou ICT
E2 du dipyridamole
Céphalée
Quel est le mécanisme d’action du Anagrélide?
Inhibiteur de la Phosphodiestérase III plaquettaire
réduit le nombre de plaquettes
Indication du anagrélide
Thrombocytémie secondaire à une néoplasie lymphoproliférative
permet de diminuer le nb de plaquettes et le risque thrombose
Anagrélide
Délai d’action?
Durée d’action?
Délai entre 7-14jours et reponses complète en 4-12semaines
À l’arrêt le décompte plaquettaire augmente en 4 jours
E2 du anagrélide?
Céphalée
Palpitations
Nommer les inhibiteurs du GP IIb/IIIA
eptifibatide *synthétique
tirofiban *synthétique
E2 des inhibiteurs du GP IIb/IIIA
SAignement
thrombocytopénie
hypersensibilité
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs du GP IIb/IIIA
Se lie au récepteurs GP IIb/IIIA sur les plaquettes
Permet de prévenir la fixation du fibrinogène sur les plaquettes activées
imdication des inhibiteurs du GP IIb/IIIA
SCA
angioplastie coronarien
MA des thrombolytiques
Transforme le plasminogène en plasmine
permet de dissoudre le caillot
Indication des thrombolytiques
IM avec élevation ST
EP
AVC
E2 des thrombolytiques
Saignement et allergies
Nommer un antifibrinolytique
Cyclokapron
MA du cyclokapron
et son indication
Bloque l’interaction du plasmine avec fibrine
Donc prévient hémorragie pour extraction dentaire ou menorragie
E2 du cyclokaprin
Hypotension si administration IV rapide
