Examen 1 Flashcards
V ou F
Tous les rx sont des produits chimiques ?
V
Qu’est-ce qui distingue un produit naturel d’un rx de synthèse ?
C’est le fait que les produits naturels ne sont pas brevetés et donc peu soutenus par des compagnies pharmaceutiques d’envergure
Compléter
En pratique, on considère que l’équilibre est atteint après X demi-vies, et se maintient par la suite.
entre 5-7 demi-vies
Quelles sont les 4 informations importantes que permet un graphique dose-effet ou dose-réponse ?
- position des courbes selon l’abscisse (axe des x) indique la puissance relative des différents rx
- on peut comparer l’effet maximal produit
- on peut comparer la dose nécessaire pour produire l’effet thérapeutique VS l’effet secondaire VS l’effet toxique
- la pente des graphiques nous informe sur la différence entre les doses produisant un effet faible VS un effet maximal
Que représente le DE50 d’un rx ?
c’est la puissance d’un rx : dose minimale nécessaire pour exercer 50% de l’effet maximal ou 50% de réponse positive
V ou F
En plus de la DE50, l’effet maximal du rx est aussi un paramètre important de la puissance ?
V
puissance = DE50 et Cmax
V ou F
La puissance relative d’un rx n’est pas toujours un facteur important en clinique. Par contre, l’efficacité maximale relative est souvent plus importante.
V
puissance relative pas si importante, car on a qu’à augmenter la dose du rx moins puissant pour obtenir le même effet !
De quel type de graphique ce sert-on, spécialement en toxicologie, pour établir la dose létale 50 (DL50) ?
graphique dose-réponse de type quantale (tout ou rien)
À quel type de graphique (réponse quantale ou réponse graduée) correspond cette définition de la DE50 (puissance d’un rx) ?
Dose efficace chez 50% des individus
réponse quantale
À quel type de graphique (réponse quantale ou réponse graduée) correspond cette définition de la DE50 (puissance d’un rx) ?
Dose qui cause 50% de l’effet maximal
réponse graduée
Quel est l’utilité de la DL50 (2) ?
- exprimer la toxicité aiguë
- classer et comparer la toxicité de rx
N.B. Il a une valeur limitée car il ne concerne que la mortalité,
Quels sont les types de graphiques possible dans l’étude des rx ?
graphiques. ..
- concentration (ou effet) vs temps
- dose-réponse ou dose-effet
- dose-réponse de type quantale (tout ou rien)
- concentration-réponse
Compléter :
Ce qui importe au pharmacien est de connaitre les médicaments qui présentent une fenêtre thérapeutique X et d’être plus prudent avec ceuxi-ci
étroite
Compléter :
L’effet synergique de 2 médicaments est généralement obtenu lorsque ceux ci on des mécanismes d’actions X.
distincts
Nommer des exemples (3) où l’effet placebo est bien connu ou a été quantifié et 1 exemple où l’effet placebo est limité ?
ça marche
- tx dépression
- tx douleur
- maladie de Parkinson (prise d’un co peut induire une libération de dopamine)
ça marche pas : antibiothérapie
V ou F
L’effet placebo est un effet bénéfique réel du médicament, mais qui n’est pas relié à son mécanisme d’action, seulement aux effets psychologiuqes de la prise du co.
V
À partir de quoi découle l’effet placebo ?
effet placebo découle de l’espérance d’un effet bénéfique à venir et fait intervenir des mécanismes de récompenses au cerveau (rétroaction positive)
Qu’est-ce que l’effet nocebo ?
quand un patient associe un effet indésirable non-spécifique à un rx, à cause d’une appréhension négative
Compléter :
L’homéopathie est là pour nous rappeler l’importance de X en clinique.
l’effet placebo
*puisque les hypothèses sur lesquelles repose l’homéopathie sont fausses
À quel type de traitement correspond cette définition et donner des exemples :
L’objectif du tx est de prévenir un symptôme ou une maladie.
tx préventif ou prophylactique
ex:
- rx en cardio
- tx épilepsie
- antbio pré et post-op
À quel type de traitement correspond cette définition et donner des exemples :
Il s’agit d’un tx qui soulage les symptômes d’une maladie, mais qui n’en influence pas le cours.
tx palliatif ou symptomatologique
ex:
- tx actuel alzheimer et parkinson
- cancer en phase terminale
- rhume ordinaire
À quel type de traitement correspond cette définition et donner des exemples :
Administration d’un rx pour rétablir une carence ou une déficience.
tx de substitution
ex:
- lévodopa dans maladie de parkinson
- hormonothérapie
- insulinothérapie
- thérapie de remplacement avec nicotine
À quel type de traitement correspond cette définition et donner des exemples :
Tx qui s’attaque à la pathogénèse d’une maladie. Idéalement, ce tx ralentit l’évolution pathologique d’une maladie et vise à s’approcher du tx curatif.
tx qui modifie le cours d’un maladie
ex:
- tx de l’arthrite rhumatoide
- ce que la recherche vise dans la maladie d’alzheimer
À quel type de traitement correspond cette définition et donner des exemples :
Tx qui s’attaque à la cause d’une maladie et qui conduit à la guérison du patient.
tx causal ou curatif
ex:
- antibio
- certains anticancéreux
De quoi est composé la barrière hématoencéphalique (BHE) ?
- cellules endothéliales
- péricytes
- pieds astrocytaires
- lame basale
Quelles sont les 3 caractéristiques de la BHE limitant le transport sang-cerveau, faisant en sorte que protéger le cerveau de constituants exogènes et endogènes du sang ?
- cellules endothéliales qui adhèrent étroitement entre elles par des jonctions serrées (type zonulae occludens)
- absence de fenestrations ou de pores
- faible qte de vésicules de pinocytose des cellules endothéliales
V ou F
Le cerveau demeure l’organe dans lequel il est le plus ardu de livrer des composés pharmacologues.
V
Quels composés traversent aisément la BHE ?
seuls les rx lipophiles dont le poids moléculaires est plus petit que 500 Da
V ou F
La majorité des rx , soit 98% des rx issus des recherches traditionnelles et 100% des rx issus des biotechnologies (anticorps monoclonaux, protéines recombinantes et longues molécules d’ADN) ne traversent pas la BHE.
V
aucun rx n’est développé pour les maladies du SNC.
Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques des molécules qui font en sorte qu’elles traversent la BHE ?
- faible poids moléculaires (< 400 g/mol)
- forte lipophilicité (capacité à se dissoudre dans solvants non polaires)
- faible charge électrochimique (polarité)
- faible qte de ponts hydrogènes formés avec l’eau
- interaction limitée avec les transporteurs d’efflux
archétype idéal : petit composé lipophile non-électrolyte (non chargé)
Quel est l’un des éléments les plus importants empêchant le passage à travers la BHE ?
la présence d’atome (oxygène ou azote) à risque de former des ponts hydrogènes avec l’eau
Quelles sont les 5 propriétés des mécanismes d’action non reliés à l’interaction directe avec un récepteur ?
- propriété physicochimique
- propriété organolytique : antiseptique et lyse des tissus
- propriété osmotique : laxatifs osmotiques
- propriété ionophorique : cages de tranpos d’ions ou canal qui forme un tunnel polaire
- liaisons avec de petites molécules : agents chélateurs qui forment des complexes avec toxines
Compléter :
Un grande nombre de X donne plus de spécificité à l’interaction médicament-récepteur.
faibles liens réversibles
V ou F
L’interaction médicament-récepteur conduit à une altération de la conformation moléculaire du récepteur, ce qui en change les propriétés.
V
Compléter :
L’interaction médicament-récepteur fait intervenir le plus souvent des X et beaucoup plus rarement des Y.
X : liens réversibles
(liaisons ioniques, ponts hydrogènes, liaisons hydrophile/hydrophobe, force de Van der Walls)
Y : liaisons covalentes irréversibles
Compléter :
Le récepteur est le plus souvent une X.
protéine
V ou F
Souvent, les rx sont des imitations synthétiques d’une molécule endogène.
V
Qu’est-ce qu’un effet antagoniste partiel ?
c’est lorsqu’un agoniste partiel entre en compétition avec un agoniste complet et en réduit partiellement la réponse biologique
L’aripiprazole (Abilify) se distingue des autres antipsycothiques puisqu’il n’est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine. À quoi correspond-t-il ?
agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
V ou F
En pharmacologie clinique, les agonistes inverses se distinguent peu en apparence des antagonistes. Par contre, ils peuvent présenter des avantages en cas d’activation constitutionnelle exagérée d’un récepteur ou pour réduire le risque de tolérance pharamcologique
V
Compléter :
L’agoniste inverse présente une activité intrinsèque X : il se lie au récepteur et Y l’activation constitutionnelle du récepteur.
X : négative
Y : réduit
V ou F
La liaison d’une molécule à un site allostérique modifie la conformation 3D du récepteur, ce qui a pour conséquence de modifier l’affinité du ligand agoniste pour son récepteur et d’altérer la réponse biologique conséquente.
V
Quel est la principale différence entre un antagoniste compétitif et un antagoniste non compétitif ?
antagoniste compétitif : diminue l’effet de l’agoniste, mais n’affecte pas l’effet maximal de l’agoniste
antagoniste NON compétitif :
diminue l’effet de l’agoniste en diminuant l’effet maximal de l’agoniste
Quels sont les 3 types d’antagonistes NON compétitifs ?
- bloque site de liaison de façon irréversible si agoniste ne peut plus entrer en compétition : liaison covalente entre antagoniste et récepteur
- bloque site de liaison de façon pseudo-irréversible si agoniste ne peut plus entrer en compétition pendant un certain temps : pas de liaison covalente mais antagoniste se dissocie lentement du récepteur
- liaison à un site allostérique sur le récepteur et change de conformation du récepteur sans entrer en compétition directement avec agoniste = antagonisme allostérique
Compléter :
Un rx est X lorsqu’il produit un seul effet biologique.
sélectif
Compléter :
Un rx est X lorsqu’il se lie uniquement à son récepteur.
spécifique
Compléter :
La sélectivité dépend de la X dans l’organisme.
distribution des cibles thérapeutiques
Compléter :
La spécificité dépend surtout du X.
mécanisme d’action du rx.
Compléter :
En clinique, la sélectivité et la spécificité dépendent de la X.
dose du rx
V ou F
À haute dose, un rx perd tant sa sélectivité que sa spécificité.
V
Compléter :
Un rx moins sélectif ou moins spécifique a X de chances de produire des effets secondaires indésirables.
plus
Qui suis-je ?
Le fait que la liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaisons d’autres ligands à ce même récepteur.
la coopérativité
À quel phénomène peut-t-on associé, dans certains cas, celui de la coopérativité ?
à l’allostérie
Parmis les 4 types de coopérativité, à quoi correspond chacune des définitions suivantes ?
- liaison du ligand A influence la liaison d’un autre ligand A
- liaison du ligand A influence la liaison d’un ligand B
- hausse de l’affinité du second ligand pour le récepteur
- baisse de l’affinité du second ligand pour le récepteur
- coopérativité homotropique
- coopérativité hétérotropique
- coopérativité positif
- coopérativité négatif
Dans la théorie de l’occupation de Clark et Ariens, que représente le Kd ?
Kd = concentration du rx à laquelle la moitié des récepteurs sont occupés à l’équilibre