Examen 1

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacologie?

Answer 1

Science qui traite des caractérisiques, des effets et de l’utilisation des médicaments (agents chimiques) et de leurs interactions avec l’organisme vivant.

=> Étude de l’effet d’un médicament sur l’organisme

=> Fait appel à la biochimie, la chimie, la biologie, la physiologie, la médecine (pathologie), la psychologie, etc.

=> Étude des mécanismes qui sous-tendent l’effet d’un médicament.

Question 2

Pourquoi la pharmacologie est une science importante pour le pharmacien ?

Answer 2

Permet de COMPRENDRE le mécanisme d’action des médicaments.

Question 3

Qu’est-ce qu’un MÉDICAMENT ?

Answer 3

Préparation pharmaceutique résultant de l’incorporation d’une quantité exactement MESURÉE d’un ou plusieurs principe(s) actif(s) au sein d’une forme galénique.

PRINCIPE ACTIF + EXCIPIENTS = MÉDICAMENT

Question 4

Qu’est-ce qu’un PRINCIPE ACTIF ?

Answer 4

Substance chimique d’origine naturelle ou de synthèse qui entraîne dans l’organisme vivant des réactions quantifiables destinées à guérir, prévenir ou à amenuiser les maladies humaines ou animales ou à permettre leur diagnostic.

Question 5

Qu’est-ce qu’une CIBLE THÉRAPEUTIQUE ?

Answer 5

Cible dans l’organisme.

Endroit où le médicament agit, certains médicaments ne se rendent pas à leur cible, ce qui est problématique.

Question 6

Qu’est-ce qu’une CIBLE MOLÉCULAIRE?

Answer 6

• Récepteur
• Enzyme

Question 7

Qu’est-ce qu’une CIBLE MACROSCOPIQUE?

Answer 7

• Tissu
• Organe

Question 8

Quelles LOIS permettent de classer les médicaments selon la législation?

Answer 8

• Loi sur la pharmacie
• Loi sur les aliments et drogues et Règlement sur les aliments et drogues du CANADA
• Loi sur les stupéfiants

Question 9

Décrivez le classement des médicaments selon la LÉGISLATION ?

Answer 9

• ANNEXE 1 : médicaments nécessitant une prescription
  
  • ​Pr
  • N
  • C

Médicaments de vente libre :

• ANNEXE II : Contrôlé par le pharmacien
• ANNEXE III : Accessible au public
• HORS ANNEXE : Médicament qui peut être vendu par quiconque sans restriction

Médicaments pour animaux :

• ANNEXE IV : Médicaments destinés aux animaux qui nécessitent une ordonnance
• ANNEXE V : Médicaments destinés aux animaux sans ordonnance

Supléments alimentaires

Médicaments d’exception

Question 10

Comment sont classés les médicaments selon leur ORIGINE ?

Answer 10

• Principe actif NATUREL
  
  • Ne peuvent pas être protéger par un brevet
• Principe actif de SYNTHÈSE
  
  • Biotechnologie
  • Brevets
  • Besoin d’un BREVET pour protéger

Question 11

Comment classe-t-on les médicaments selon leur ACTION PHARMACOLOGIQUE ?

Answer 11

• Niveaux :
  
  • Système :
    
    • Ex. système cardiovasculaire
    • Classe : antihypertenseur
  • Tissu :
    
    • Ex. Muscles
    • Classe : Myorelaxant
  • Type cellulaire :
    
    • Ex. Ilôts de Langherans : hypoglycémiants oraux
    • Types de cellules cancéreuses : certains antinéoplasiques
  • Cible moléculaire (récepteur)
    
    • Ex. récepteur/ enzyme : Statine, bloque bêta, agonistes dopaminergiques

Question 12

Comment peut-on classe les médicaments selon le FABRICANT ?

Answer 12

Exemples :

• Pfizer
  
  • Lipitor
• AstraZeneca
• Merck
• Wyeth :
  
  • Effexor

Question 13

Comment peut-on classer les médicaments selon le tier payeur?

Answer 13

Assurances

Question 14

La définition suivante représente quel terme ?

Étude des mécanismes d’action des principes actifs pour expliquer leur effet thérapeutique.

Answer 14

PHARMACODYNAMIE

Question 15

La définition suivante représente quel terme ?

Étudie la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.

Answer 15

BIOPHARMACIE

Question 16

La définition suivante représente quel terme ?

Science qui étudie le DEVENIR du principe actif et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme, depuis son absorption jusqu’à l’élimination en fonction du temps.

Quels autres termes peuvent y être associés ?

Answer 16

PHARMACOCINÉTIQUE

• Clairance
• Demi-vie
• Volume de distribution
• Biodisponibilité
• Choix de la voie d’administration
• Choix des doses
• Choix de la fréquence d’administration

Question 17

Quelle science est une science QUANTITATIVE ?

Answer 17

PHARMACOCINÉTIQUE

Question 18

Qu’est-ce que les SOINS PHARMACEUTIQUES ?

Answer 18

Ensemble des actes et services que le pharmacien doit procurer à un patient, afin d‘améliorer sa qualité de vie par l’atteinte d’objectifs pharmacothérapeutiques de nature préventive, curative ou palliative.

Le concept des soins pharmaceutiques est particulièrement centré sur les besoin du patient.

Question 19

La définition suivante représente quel terme ?

Science des effets indésirables ou toxiques d’un produit chimique (incluant un médicament) sur un être vivant.

Answer 19

TOXICOLOGIE

Question 20

La définition suivante représente quel terme ?

Segment de la génétique qui se penche sur l’étude des gènes impliqués dans la réponse d’un organisme aux médicaments.

Answer 20

PHARMACOGÉNOMIQUE

Question 21

La définition suivante représente quel terme ?

S’intéresse particulièrement aux facteurs génétiques influençant le métabolisme des médicaments.

Answer 21

PHARMACOGÉNÉTIQUE

Question 22

La définition suivante représente quel terme ?

Domaine de recherche fondamentale dans lequel on étudie l’impact d’un médicament sur le comportement.

Answer 22

PHARMACOLOGIE COMPORTEMENTALE

Question 23

La définition suivante représente quel terme ?

Pharmacologie des médicaments affectant le système cardiovasculaire.

Answer 23

PHARMACOLOGIE CARDIOVASCULAIRE

Question 24

Nommez les différentes spécialités de la pharmacologie.

Answer 24

• Pharmacologie clinique
• Neuropharmacologie
• Sciences pharmaceutiques
• Pharmacognosie
• Recherche et développement des médicaments (R&D)

Question 25

La définition suivante représente quel terme ?

Nombre de moles du soluté dans 1L de solution.

Answer 25

MOLARITÉ

Symbole M

Question 26

La définition suivante représente quel terme ?

Nombre d’équivalents du soluté dans 1L de solution.

Answer 26

NORMALITÉ

Symbole N

Question 27

La définition suivante représente quel terme ?

Nombre de moles du soluté dans 1000g de solvant.

Answer 27

MOLALITÉ

Symbole M

Question 28

La définition suivante représente quel terme ?

Ratio du nombre de moles d’un des constituants de la solution sur le nombre total de moles de la solution.

Answer 28

FRACTION MOLAIRE

Symbole X

Question 29

Qu’est-ce que la concentration molaire?

Une mole équivaut à combien de molécules?

Answer 29

Concentration molaire = Nombre de moles/volume

1 mole = 6,02252x10²³ molécules

Question 30

La définition suivante représente quel terme ?

Unité de masse de médicament (mg, g, …)

Answer 30

DOSE

Question 31

La définition suivante représente quel terme ?

Unité de masse de médicaments sur volume.

Answer 31

CONCENTRATION

Question 32

Quelle est la définition du temps en pharmacologie ?

Answer 32

Le temps écoulé APRÈS l’administration du médicament.

Question 33

Dans un graphique dose-réponse, quels sont les axes ?

Answer 33

• Axe X : dose (mg)
• Axe Y : % de réponse

Question 34

À quoi sert les courbes dose-réponse?

Answer 34

Comparaison de médicaments

Question 35

Dans un graphique de la puissance relative et efficacité maximale, quels sont les axes ?

À quoi ce graphique sert ?

Answer 35

• Axe des X : Log (dose en microgramme) du médicament
• Axe des Y : % de l’effet maximal

Comparer les DE₅₀

Question 36

Est-il utile de comparer des médicaments ayant des mécanismes d’action différents dans un graphique de puissance relative ?

Answer 36

Non, car c’est difficile de les comparer entre eux s’ils ont des mécanismes d’action différents.

Question 37

Avec quelles données exprime-t-on la puissance relative?

Answer 37

Avec le DE₅₀ ou la CE₅₀

Question 38

Avec quelle donnée exprime-t-on l’efficacité?

Answer 38

Essentiellement avec le E_max

Question 39

Qu’est-ce qu’une courbe de type quantale ?

Quels sont les axes ?

Answer 39

TOUT ou RIEN

Sert à déterminer la DE₅₀.

• Axe des X : Log (dose)
• Axe des Y : % des patients rapportant une amélioration des symptômes

Question 40

Qu’est-ce que la DE₅₀ ?

Answer 40

50% des patients répondent à cette dose

Question 41

Qu’est-ce que la DL₅₀ ?

Answer 41

Dose létale pour 50% des gens.

Question 42

Qu’est-ce que les courbes concentration-réponse?

Quels sont les axes ?

Answer 42

Courbe

• Axe des X : Concentration en médicament
• Axe des Y : 1/2 E_max et E_max

Question 43

Dans une courbe concentration-réponse, le E = ?

Answer 43

E = (E_max X C) / (C+EC₅₀)

Question 44

La définition suivante représente quel terme ?

Effet désiré du médicament.

Answer 44

Effet thérapeutique

Question 45

La définition suivante représente quel terme ?

Effet autre qui peut être souhaité ou non.

Answer 45

Effet secondaire

Question 46

La définition suivante représente quel terme ?

Effet qui n’est pas voulu (doses thérapeutiques).

Answer 46

Effet indésirable

Question 47

La définition suivante représente quel terme ?

Effet particulièrement indésirable du Rx et qui nécessite généralement une intervention.

Answer 47

Effet toxique (aïgu ou chronique)

Question 48

Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?

Answer 48

• Pas assez :
  
  • Inefficace
  • Symptômes de sevrage
• Quantité idéale :
  
  • Efficacité maximum
  • FENÊTRE THÉRAPEUTIQUE
• Trop :
  
  • Effets secondaires
  • Toxicité potentielle
  • Gaspillage

Question 49

La fenêtre thérapeutique peut-elle diminuer avec le temps ?

Answer 49

Oui, exemple des anti-parkinsoniens.

Question 50

Peut-on voir une fenêtre thérapeutique avec un graphique dose-réponse?

Answer 50

OUI

On peut faire plusieurs courbes à différentes doses pour voir à quelle dose il y a effets secondaires, ce qui permet de voir la fenêtre thérapeutique.

Question 51

Qu’est-ce qu’un index thérapeutique?

Answer 51

DT₅₀/DE₅₀

On peut calculer les doses qui causent l’effet thérapeutique et les effets indésirables chez 50% des individus et les comparer.

Question 52

Qu’est-ce que l’effet ADDITIF ?

Qu’est-ce que l’effet SYNERGIQUE ?

Answer 52

• Additif :
  
  • 1 + 1 = 2
• Synergique :
  
  • 1 + 1 > 2
  • Mécanismes DISTINCTS

Question 53

Donnez des exemples d’effet synergique.

Answer 53

EXEMPLES :

• Benzodiazépine + éthanol (dépression SNC)
  
  • NE PAS PRENDRE D’ALCOOL
• Combinaison d’antibiotiques
• Corticostéroïdes + agoniste bêta-2 (asthme)

Question 54

Qu’est-ce que la dose d’attaque et dose d’entretien ?

Answer 54

Administrations répétées après une dose bolus.

Question 55

Quel est l’objectif du traitement préventif ?

Answer 55

Prévenir un symptôme ou une maladie.

Aussi appelé PROPHYLAXIE.

Question 56

À qui s’adresse la prévention primaire ?

Prévention secondaire ?

Prévention tertiaire ?

Answer 56

• PRIMAIRE :
  
  • Population générale (risque individuel faible)
• SECONDAIRE :
  
  • Population à haut risque (ou stades précoces)
• TERTIAIRE :
  
  • Population déjà malade

Question 57

Donnez des exemples de prévention primaire.

Qu’est-ce que cela implique ?

Answer 57

EXEMPLES :

• Vaccination
• Campagne d’information sur les conséquences du tabagisme
• Diète, exercice
• Port de casque

IMPLICATIONS :

• Traitement de patients symptomatiques ou non malades en grand nombre
  
  • Rapport effet thérapeutique/ effet indésirable
  • Rapport coût/ bénéfice et risque/ bénéfice

Question 58

Donner un exemple de prévention SECONDAIRE ou prophylaxie.

Answer 58

Paludisme (malaria)

=> Protocoles de prévention de Malaria lorsqu’on voyage dans certaines régions et pour les populations à risque.

Question 59

Donner des exemples de prévention tertiaire.

Answer 59

• Exemple de l’épilepsie :
  
  • Prévention des convulsions chez un patient souffrant d’épilepsie
• Exemple des maladies cardiovasculaires :
  
  • Prévention de complications cardiovasculaires chez des patients malades

Question 60

Décrivez ce qu’est un traitement PALLIATIF ou SYMPTOMATOLOGIE.

Answer 60

• Traitement de la douleur
• Soins palliatifs chez les mourant
• Traitement de l’asthme (Ventolin)
• Traitement des maladies neurodégénératives et de la sclérose en plaque

ON TRAITE LES SYMPTÔMES

Question 61

Donnez des exemples de traitement de substitution.

Answer 61

• PARKINSON :
  
  • Tyrosine -> L-Dopa -> Dopamine
• HYPOTHYROÏDISME :
  
  • Levothyroxine
• Insulinothérapie/hormonothérapie
• Facteurs antihémophiliques chez l’hémophile
• Thérapie de remplacement (dépendance)
  
  • Nicotine (Nicorette)
  • Opioïdes (Méthadone)

Question 62

Donnez un exemple de traitement qui modifie le cours d’une maladie.

Answer 62

• Maladie d’Alzheimer :
  
  • Détournement du cours naturel de la maladie
  • Effet bénéfique pendant un certain laps de temps
• Anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie :
  
  • Methotrexate
  • Remicade
  • Humira
• Sclérose en plaque

Question 63

Qu’est-ce que l’évolution naturelle et la rémission spontanée?

Answer 63

• Histoire naturelle de la maladie
• Action du système immunitaire (ex. infections)
• Un mal de tête peut disparaître sans médicaments

Question 64

Donnez des exemples de traitement CURATIF.

Answer 64

• Traitement d’infections bactériennes
• Chirurgies
• Traiteent de certains cancers

OBJECTIF ultime de tout traitement pharmacologique.

Question 65

Qu’est-ce qu’une réponse SPÉCIFIQUE ?

Qu’est-ce qu’une réponse NON-SPÉCIFIQUE ?

Answer 65

Spécifique : La réponse est causée par le principe actif et son action sur une cible thérapeutique.

Non-spécifique : La réponse n’est pas causé par le médicament

=> Évolution naturelle

=> Effet placebo/ nocebo

Question 66

Expliquer l’exemple classique de l’effet placebo dans le traitement de la dépression.

Answer 66

L’effet placebo associé au traitement de la dépression avec les anti-dépresseurs (modulateurs de l’humeur)

Controverse =

EFFET PLACEBO contribue à environ 50% de l’effet antidépresseur total observé. MAIS, l’effet antidépresseur varie selon les échelles de mesure employée.

Question 67

Qu’est-ce que l’effet placebo ?

Answer 67

Réponse reliée aux attentes positives du patient à un traitement pharmacologique.

L’effet placebo peut être observé, voire mesuré

ex. dépression, douleur
ex. maladie de Parkinson

Question 68

Qu’est-ce qui peut expliquer l’effet placebo?

Answer 68

• Effet de l’élastique
  
  • Les patients consultent quand ils sont au plus mal
• Support social VS ostracisme
• Information
• Attention reçue
• Autres traitements

Question 69

Qu’est-ce que l’effet NOCEBO ?

Answer 69

Phénomène bien réel.

=> Diminue l’observance

Souvent des symptômes gastrointestinaux.

Question 70

À quel terme correspond la définition suivante ?

Combattre un mal par son contraire.

Answer 70

ALLOPATHIE

Question 71

À quel terme correspond la définition suivante ?

Combattre un mal par sa cause.

Answer 71

HOMÉOPATHIE

Question 72

Quelle est la définition de la barrière hématoencéphalique?

Answer 72

Cellules endothéliales spécialisées non-fenêtrées dont les jonctions serrées forment une barrière au transport de la majorité des substances entre les capillaires et les tissus cérébraux.

Il s’agit donc d’un interface entre le sang et le cerveau.

La BHE exerce donc un fin contrôle sur ce qui entre ou sort du système nerveux central, incluant les médicaments.

Question 73

Quelles sont les caractéristiques spécifiques aux autres cellules endothéliales ?

Answer 73

• Jonctions serrées
• Peu de pinocytose
• Absence de canaux transendothéliaux

Question 74

Quels médicaments passent la BHE ?

Answer 74

• Lipophiles :
  
  • Une partie sont rejetés par les canaux, même s’ils devraient passer
  • Une partie va passer
• Hydrophiles :
  
  • Une partie sont rejetés, puisqu’ils ne traversent pas les membranes
  • Une partie passent via les canaux

Question 75

Pourquoi les maladies du SNC coûtent plus cher à la société que les cancer et les troubles cardiovasculaires ?

Answer 75

Cancer et troubles cardiovasculaires tuent plus rapidement.

Troubles du SNC ne tuent pas, donc les coûts s’accumulent longtemps.

Question 76

Quel est le pourcentage des Rx qui ne passent PAS la BHE ?

Answer 76

plus de 98%

Question 77

Est-ce que beaucoup de médicaments développés pour le SNC ont un taux de succès élevé en phase 3 ?

Answer 77

Non, nettement moins que pour le cancer ou le cardiovasculaire.

Question 78

Au combien de temps la peau est entièrement remplacée ?

Answer 78

tous les 7 ans

Question 79

Au combien de temps le gras sous-cutané se renouvelle-t-il ?

Answer 79

À chaque année, il est différent.

Question 80

Quelle est la durée de vie maximale d’un globule rouge ?

Answer 80

120 jours

Question 81

Au combien de temps la paroi du système digestif se renouvelle-t-elle ?

Answer 81

Tous les 3 à 5 jours.

Question 82

Quelle est la fonction principale des nutriments suivants ?

• Glucides
• Protéines
• Lipides
• Vitamines et minéraux

Answer 82

• GLUCIDES => Source d’énergie #1
• PROTÉINES => Construction et réparation des muscles
• LIPIDES => Source d’énergie #2 et d’acides gras essentiels
• VITAMINES ET MINÉRAUX => ne fournissent PAS d’énergie. Participent au bon fonctionnement du corps.

Question 83

Décrivez les caractéristiques principales des GLUCIDES.

• Structure
• Stockage
• Contenu calorique

Answer 83

• Carbones + H₂O
• Stock :
  
  • Animal = glycogène
  • Végétal = amidon
• Digestibles ou non
• 4 kcal/g

Question 84

Décrivez les caractéristiques principales des LIPIDES.

• Structure
• Rôle structurel
• Rôle métabolique
• Contenu calorique

Answer 84

• Acides gras (AG)
  
  • Saturés
  • Monoinsaturés
  • Polyinsaturés
    
    • Essentiels ou non
• RÔLES STRUCTURELS :
  
  • Membranes
  • myéline
• RÔLES MÉTABOLIQUES :
  
  • Hormones stéroïdes
  • Eicosanoïdes
• 9 kcal/g

Question 85

Décrivez les caractéristiques principales des PROTÉINES.

• Structure
• Rôles
• Contenu calorique

Answer 85

• Acides aminés (AA)
  
  • 9 essentiels
  • 11 non-essentiels
• Croissance
• Fonctionnement + entretien des tissus, des organes et du système immunitaire
• 4 kcal/g

Question 86

Décrivez le chemin résumé des GLUCIDES, de la digestion et de l’absorption.

Answer 86

Bouche, estomac, petit intestin

↓

Enzymes, acide

↓

Monosaccharide

↓

FOIE : conversion en glucose pour énergie

+

FIBRES : passage bol alimentaire et ralentissement de l’absorption du glucose

Question 87

Décrivez le chemin des lipides en résumé, de la digestion à l’absorption.

Answer 87

Émulsion bouche, estomac (mécanique + enzyme)

↓

Micelles maintenues par sels billiaires

↓

Enzyme pancréas : Triglycérides en acides gras + monoglycérides

↓

Jéjunum

↓

Chylomicron -> Foie -> HDL

↓

VLDL

↓

Élimination fécale

Max 4 à 6g/jour ou RETOUR AU FOIE

Question 88

Décrivez le chemin des protéines en résumé de la digestion à l’absorption.

Answer 88

Enzymes + HCl estomac

↓

Polypeptides

↓

Enzymes pancréas + intestin

↓

Tripeptides, dipeptides, AA

↓

Foie pour catabolisme

Question 89

Quels types de sucres sont DIGESTIBLES ?

Answer 89

• Sucres simples :
  
  • Monosaccharides
  • Disaccharides
• Sucres complexes :
  
  • Polysaccharides

Question 90

Quels types de sucre ne sont PAS DIGESTIBLES ?

Answer 90

• Sucres complexes :
  
  • Fibres solubles
  • Fibres insolubles

Question 91

Nommez des MONOSACCHARIDES.

Answer 91

• Glucose
• Fructose
• Galactose

Question 92

Nommez des DISACCHARIDES.

Answer 92

• Maltose (orge)
• Sucrose
• Lactose

Question 93

Nommez des POLYSACCHARIDES.

Answer 93

• Amylopectine
• Amylose (amidon)
• Glycogène

Question 94

Quels sont les principaux rôles des fibres SOLUBLES ?

Answer 94

Protection des maladies du coeur et diabète en diminuant le cholestérol sanguin et la glycémie.

Question 95

Quel est le rôle des fibres INSOLUBLES ?

Answer 95

Mouvement intestinal, régularité.

Question 96

Nommez des aliments riches en glucides.

Answer 96

• Sucres :
  
  • Sucre
  • Cassonade
  • Sirop d’érable
• Produits céréaliers :
  
  • Pâtes, riz
  • Pain
  • Céréales
  • Muffin maison
  • Barre de céréales
• Fruits :
  
  • Pomme, orange, raisins, bananes, …
  • Jus de fruits pur à 100%
  • Fruits séchés
• Légumes :
  
  • Pomme de terre
  • Maïs
  • Carottes, …
• Produits laitiers :
  
  • Lait nature ou aromatisé
  • Lait frappé
  • Fromage
  • Yogourt
• Légumineuses :
  
  • Lentilles
  • Pois chiches
  • Haricots rouges

Question 97

Décrivez les effets de l’hyperglycémie sur le métabolisme.

Answer 97

• INSULINE fait entrer le glucose dans les cellules
• Stock en glycogène dans le foie et les muscles
• Excès d’apport en glucose + Réserves glycogènes saturés ⇒ Stockage sous forme de gras (foie)

Question 98

Quels sont les effets de l’hypoglycémie sur le métabolisme du glucose ?

Answer 98

• GLYCOGÉNOLYSE par le foie
  
  • Fait sortir glucose vers le sang
• **Adrénaline
  
  • Fait aussi appel au foie pour rendre glucose disponible

Question 99

Quelle est la proportion du glycogène stocké dans le foie et dans les muscles?

Answer 99

• 1/3 FOIE
• 2/3 MUSCLES

Question 100

Pour combien de temps le corps peut-il stocker du GLYCOGÈNE ?

Answer 100

• REPOS : 1 journée
• EXERCICE : quelques heures

Question 101

Quand le corps utilise la NÉOGLUCOGÉNÈSE ?

Answer 101

Lorsque réserves glycogène épuisées et demande en glucose => protéines du foie et des muscles sont dégradées pour faire du glucose.

Question 102

Qu’est-ce que des corps cétoniques?

Answer 102

Fragments de lipides = source d’énergie alternative (jeûne)

Accumulation = acidocétose

Question 103

Quels organes sont strictement GLUCODÉPENDANTS ?

Answer 103

• Cerveau
  
  • Nécessite à lui seul, 140g de glucose par jour
• Globules rouges
• Médulla rénale

Question 104

Décrivez les apports en glucides.

• Pourcentage de l’apport énergétique
• Apport en fibres
• Recommandations

Answer 104

• 45 à 65% de l’apport énergétique total :
  
  • Restreindre la consommation de sucres ajoutés à <10% de l’apport énergétique quotidien
  • Prioriser les aliments riches en fibres
• Apports moyens en fibres des Canadiens = de 15 à 20g/j
  
  • Plus de 90% des Canadiens n’en consomment pas assez
• RECOMMANDATIONS pour les adultes (18-50 ans) :
  
  • 25g/jour pour une femme
  • 38g/jour pour un homme

Question 105

Quels sont les effets sur la SANTÉ d’un excès de glucides ?

Answer 105

• Carie dentaire
• Consommation faible des autres aliments nutritifs

Question 106

Quels sont les effets positifs sur la santé de la consommation de FIBRES ?

Answer 106

• Satiété et contrôle du poids
• Diminution des taux de glucose et cholestérol sanguins
• Contibuer à prévenir le cancer du côlon
• Prévenir l’appendicite et les diverticulites
• Prévenir et alléger les hémorroïdes

Question 107

À quels effets indésirables les FIBRES peuvent-elles être associées ?

Answer 107

Inconfort et distension abdominale

Question 108

Nommez les différents types de LIPIDES INSATURÉS.

Answer 108

• Mono :
  
  • oméga 9 : acide oléique
• Poly :
  
  • Essentiels :
    
    • Oméga 3 : acide alpha-linolénique
    • Oméga 6 : acide linoléique
  • Non-essentiels :
    
    • Oméga 3 : DHA
    • Oméga 3 : EPA
    • Oméga 6 : Acide arachidonique

Question 109

À quoi sert l’hydrogénation des gras ?

Answer 109

• Protection contre oxydation
• Altération de la texture des aliments :
  
  • Rend la margarine tartinable
  • Pouding crémeux

Question 110

Retrouve-t-on la configuration trans des gras dans la nature ? Quel effet cela a-t-il ?

Answer 110

Non, plupart sont des liaisons cis

Configuration trans altère le métabolisme de la molécule.

Question 111

Compléter la phrase suivante :

95% des lipides dans l’alimentation sont sous forme de […]

Answer 111

TRIGLYCÉRIDES

Question 112

Quelle est la structure d’un TRIGLYCÉRIDE ?

Answer 112

1 glycérol + 3 acides gras

Question 113

De quelles autres molécules le CHOLESTÉROL est-il le précurseur ?

Answer 113

• Bile
• Vitamine D
• Hormones stéroïdes

Question 114

Décrivez l’apport en LIPIDES.

• % apport énergétique
• Recommandations
• Ce qu’ils apportent

Answer 114

• 20 à 35% de l’apport énergétique total
• Étiquettes nutritionnelles US = 30%
• Gras nécessaires apportent :
  
  • Vitamines liposolubles (A, D, E, K)
  • Saveur
  • Texture
  • Appétence

Question 115

Quelles sont les sources d’OMÉGA 3 ?

Answer 115

• Acide linolénique :
  
  • Huiles, noix et graines (graines de lin, canola, noix de grenoble, germe de blé)
  • Soya
• EPA + DHA :
  
  • Lait maternel
  • Poissons (quantité varie selon saison, variété, environnement …)
  • Ou à partir d’acide linolénique

Question 116

Quelles sont les sources d’OMÉGA 6 ?

Answer 116

• Acide linoléique :
  
  • Huiles végétales (maïs, tournesol, carthame, soya)
  • Gras de volaille
  • Noix
  • Graines
• Acide arachidonique :
  
  • Viandes
  • Volailles
  • Oeufs
  • Ou à partir d’acide linoléique

Question 117

Nommez les différentes transformations des oméga-3.

Answer 117

Acide alpha-linolénique (AAL)

↓

Acide eicosapentaénoïque (AEP)

↓ ↓

Eicosanoïdes de série 3 Acide docosahexaénoïque (ADH)

Question 118

Nommez les différentes transformations des Oméga-6.

Answer 118

Acide linoléique (AL)

↓

Acide gamma-linoléique (AGL)

↓

Acide diihomo-gamma-linolénique (ADGL)

↓ ↓

Eicosanoïdes de série 1 Acide arachidonique (AA)

↓

Eicosanoïdes de série 2

Question 119

Expliquer le transport des lipides.

****SCHÉMA À SAVOIR PAR COEUR

Answer 119

Question 120

Qu’est-ce que les VLDL ?

Quel est leur rôle ?

Answer 120

VLDL = lipoprotéines de très faible densité

=> Délivrent lipides (surtout triglycérides) au corps à partir du foie

Question 121

Qu’est-ce que des LDL ?

Quels sont leurs rôles ?

Answer 121

LDL = Lipoprotéines de faible densité

=> PERTES de triglycérides dans le transport, reste surtout cholestérol

=> Si cholestérol sanguin AUGMENTE trop, foie rappelle les LDL en circulation

Question 122

Qu’est-ce que les HDL ?

Où sont-ils fabriqués et pourquoi ?

Answer 122

HDL = Lipoprotéine de haute densité

=> Fabriqué par le foie

=> Rapport le cholestérol des cellules vers le foie pour en disposer ou le recycler

Question 123

Quels sont les bénéfices des GRAS INSATURÉS sur la santé ?

Answer 123

DIMINUTION du cholestérol sanguin

Question 124

Quels sont les bénéfices des OMÉGA-3 sur la santé ?

Answer 124

• Prévention des caillots
• Protection contre les arythmies
• DIMINUTION de la tension artérielle
• DIMINUTION processus inflammatoires

Question 125

Quels sont les risques des GRAS SATURÉS ET TRANS sur la santé ?

Answer 125

• AUGMENTATION LDL
• AUGMENTATION risque d’arthérosclérose
• AUGMENTATION risque de cancer

Question 126

À combien de cholestérol doit-on se limiter par jour ?

Answer 126

300 mg/jr

Question 127

Nommez les facteurs qui AUGMENTENT HDL et qui DIMINUE LDL.

Answer 127

• Contrôle du poids
• Choix de lipides mono ou polyinsaturés plutôt que saturés dans l’alimentation
• Consommation raisonnable (modérée) d’alcool
• Apport suffisant en fibres
• Activité physique

=> bonne génétique (pas les québécois)

Question 128

Nommez les différents rôles des PROTÉINES.

Answer 128

• ENZYMES
  
  • Catalyseurs
• HORMONES (pas tous des protéines)
  
  • Messagers/ régulateurs
• RÉGULATION BALANCE LIQUIDIENNE
  
  • Inflammation, oedème
• BALANCE ACIDE-BASE
  
  • Tampon
• TRANSPORTEURS
  
  • O₂, CO₂, lipides, fer, Na+, K+ (pompes)…
• ANTICORPS
  
  • Système immunitaire (défense)
• SOURCE D’ÉNERGIE ET DE GLUCOSE
  
  • En période de famine ou lorsque apport glucidique est insuffisant
• AUTRES
  
  • Coagulation, vision

Question 129

Décrivez l’apport en PROTÉINES.

• % de l’apport énergétique
• Recommandations
• Amérique du Nord

Answer 129

• 10 à 35% de l’apport énergétique total
• 0.8g/kg/jour
  
  • Un peu plus chez les enfants, adolescents, femmes enceintes et qui allaitent, sportifs
• Recommandations demeurent tout de même ente 10 et 35% de l’apport total en calories
• AMÉRIQUE DU NORD :
  
  • Consommation protéine souvent trop élevée
  • Peut entraîner certaines problématiques de santé

Question 130

Nommez des aliments riches en protéines.

Answer 130

• VIANDE, VOLAILLE, POISSON, OEUF :
  
  • Boeuf, veau, porc …
  • Poulet, dinde…
  • Saumon, thon, morue…
• PRODUITS LAITIERS :
  
  • Lait nature ou aromatisé
  • Lait frappé
  • Fromage
  • Yogourt
• NOIX ET GRAINES :
  
  • Amandes, noix de Grenoble…
  • Graines de citrouille, tournesol…
  • Beurre d’arachide
• LÉGUMINEUSES :
  
  • Lentilles
  • Pois chiches
  • Haricots rouges
  • Tofu …

Question 131

Quels sont les effets sur les maladies cardiovasculaires de la consommation de PROTÉINES ?

Answer 131

• Aliments riches en protéines animales sont aussi souvent riches en gras saturés
• ARGININE :
  
  • Diminution de la tension artérielle

Question 132

Quel lien y a-t-il entre cancer et consommation de PROTÉINES ?

Answer 132

Corrélation semble exister entre grande consommation de viandes rouges et transformées avec le CANCER DU COLÔN.

Question 133

Quels sont les effets sur l’ostéoporose de la consommation de PROTÉINES ?

Answer 133

• AUGMENTATION de l’apport en protéines => AUGMENTATION de l’excrétion calcium (élimination urinaire)
  
  • Le problème peut être le reflet d’une déficience en calcium et non d’un excès de protéines…

Question 134

Quels sont les effets sur le contrôle du poids de la consommation de PROTÉINES ?

Answer 134

Répartition des protéines à chacun des repas favorise la satiété.

Question 135

Quels sont les effets sur les maladies rénales de la consommation de PROTÉINES ?

Answer 135

• AUGMENTATION de l’apport en protéines => AUGMENTATION du travail rénal => accélération de la détérioration des fonctions rénales chez ceux souffrant de maladies rénales chroniques

***AUGMENTATION de l’apport ne cause PAS de maladie rénale.

Question 136

L’alcool procure-t-il de l’énergie ?

Si oui, combien ?

Answer 136

OUI

7kcal/g

Mais ce n’est PAS un nutriment.

Question 137

Avec quels processus biologiques l’ALCOOL interfère-t-il ?

Answer 137

• Croissance
• Entretien
• Réparation

du corps

Question 138

Que se passe-t-il si on consomme EXCESSIVEMENT de l’ALCOOL par rapport au besoins énergétiques?

Answer 138

Conversion et stockage

Question 139

Quelles recommandations envers la consommation d’ALCOOL des hommes et des femmes visent à diminuer les risques à court terme?

À long terme?

Answer 139

• COURT TERME :
  
  • Femme : au plus 3 verres standard par jour
  • Homme : Au plus 4 verres standard par jour
• LONG TERME :
  
  • Femme : 0-2 verres standard par jour et au plus 10 verres standard par semaine
  • Homme : 0-3 verres standard par jour et au plus 15 verres standard par semaine

Question 140

Pourquoi les recommandations en consommation d’ALCOOL sont-elles différentes pour les FEMMES ?

Answer 140

Elles sont plus susceptibles de développer certaines maladies :

• Cancer du sein
• AVC (2x plus à risque)
• Diabète
• Hypertension
• Maladies hépatiques

À poids égal et pour la même quantité d’alcool, leur taux d’alcoolémie sera SUPÉRIEUR :

• Les femmes ont moins d’enzymes qui métabolisent l’alcool
• Kilo pour kilo, il y a moins d’eau dans le corps des femmes que dans celui des hommes, donc le taux d’alcoolémie de la femme sera supérieur

Question 141

L’EAU représente quel pourcentage du poids d’un adulte ?

Chez quelles populations ce pourcentage est-il diminué?

Answer 141

60%

MOINS élevé chez les femmes, les obèses et les personnes âgées

Question 142

Nommez les fonctions de l’EAU.

Answer 142

1. Transport des nutriments et des déchets
2. Réactions métaboliques
3. Régulation température corporelle
4. Maintient du volume sanguin
5. Absorption des chocs + lubrifiant
6. Solvant

Question 143

Décrivez la balance entrée/sortie d’EAU.

Answer 143

• Entrées :
  
  • Liquides
  • Aliments
  • Métabolisme
• Sorties :
  
  • Reins
  • Peau
  • Poumons
  • Tractus gastro-intestinal

Question 144

À quels endroits les récepteurs sont-ils activés si il y a un manque d’eau?

Answer 144

• Bouche
• Hypothalamus
• Nerfs

Question 145

À quels endroits sont situés les récepteurs qui sont activés par une trop grosse quantité d’eau?

Answer 145

• Estomac
• Coeur

Question 146

Nommez les sources les plus importantes en eau (90-99%).

Answer 146

• Lait écrémé
• Fraises
• Melon d’eau
• Laitue
• Chou
• Épinards
• Céleri

Question 147

Quelle est la quantité minimum d’EAU excrétée par jour ?

Quelle quantité perd-on en moyenne et par quels processus ?

Answer 147

• MINIMUM : 500 ml/jour
  
  • urine
• Pertes moyennes : 2.5 L par jour
  
  • Respiration
  • Sueur
  • Selles

Question 148

Selon quels facteurs les besoins en eau varient-ils ?

Answer 148

• Diète
• Activités
• Température
• Humidité

Question 149

Quelle est la recommandation en EAU par jour en général ?

Answer 149

2 à 3 L par jour (8 à 12 T)

Question 150

Quels sont les bénéfices de l’EAU sur la santé ?

Answer 150

• Répond aux besoins corporels
• Protection contre pierres urinaires
• Prévention de la constipation
• Meilleures concentration et mémoire à court-terme

Question 151

Nommez les différents MICRONUTRIMENTS.

Answer 151

• Vitamines (13)
• Minéraux
• Oligo-éléments

Question 152

Décrivez les VITAMINES.

Answer 152

• LIPOSOLUBLES
  
  • A, D, E, K
  • Stockées; accumulation peut être toxique
• HYDROSOLUBLES :
  
  • B, C
  • Stockage limité, éliminées dans les urines

Question 153

Nommez les différents MINÉRAUX.

Answer 153

• Calcium
• Phosphore
• Magnésium
• Potassium
• Sodium

Question 154

Nommez les différents OLIGO-ÉLÉMENTS.

Answer 154

• Fer
• Cuivre
• Zinc
• Iode
• Fluor
• Cobalt
• Sélénium
• Manganèse
• Molybdène
• Chrome
• Nickel

Question 155

Qu’est-ce que des COMPOSÉS PHYTOCHIMIQUES ?

Answer 155

Composés dérivés de plantes ayant une activité biologique dans le corps, mais sans valeur nutritive.

Question 156

Quels sont les rôles des COMPOSÉS PHYTOCHIMIQUES ?

Answer 156

• Goût, arome, couleurs
• Antioxydants, mime hormones, stimule enzymes, interférence dans la réplication de l’ADN, bactéricide
• Suppression possible du développement de certaines maladies (ex. coeur, cancer)

Question 157

Nommez différents ANTIOXYDANTS (Composés phytochimiques).

Answer 157

• Resvératrol
  
  • Vin rouge et raisins
• Catéchine
  
  • Thé, chocolat noir
• Curcumine
  
  • Curcuma
• Lycopène
  
  • Tomate et ses sous-produits
• Quercétine
  
  • Oignons, pommes, raisins
• Anthocyanine
  
  • Canneberges et autres baies
• Génistine
  
  • Soya
• Hespérétine
  
  • Orange, citron
• Naringénine
  
  • Pamplemousse
• Glucosinolate
  
  • Brocoli, chou, navet

Question 158

Nommez les 5 aliments qui contiennent le PLUS d’antioxydants.

Answer 158

1. Bleuet
2. Mûres
3. Ail
4. Choux frisés (kale)
5. Fraises

*Aliments colorés

Question 159

Expliquer la sous-estimation de la teneur en polyphénols de certains aliments.

Answer 159

Il y a un pourcentage qui est EXTRACTABLE, mais il y aussi un pourcentage qui est NON-EXTRACTABLE.

Question 160

Nommez les différentes recommandations nutritionnelles pour les FEMMES ENCEINTES.

Answer 160

• Nourrir le foetus
• Charge cardiaque et pulmonaire augmentées (mère) :
  
  • 2e trimestre : 340 kcal/jour de +
  • 3e trimestre : 452 kcal/jour de +
• Protéines :
  
  • 10g/jour de +
• Glucides :
  
  • 175g/jour
• Lipides :
  
  • 13g/jour OMÉGA 6
  • 1,4 g/jour OMÉGA-3

Question 161

L’alimentation de la mère a-t-elle un impact sur son FOETUS ?

Expliquer les impacts.

Answer 161

OUI

Impact direct sur :

• Formation du foetus
• Développement à long terme de maladie cardio-vasculaires
• Développement à long terme du diabète à l’âge adulte

Question 162

Lors de la PRÉCONCEPTION, nommez les différentes recommandations.

Answer 162

• ACIDE FOLIQUE :
  
  • 0,4 À 5mg/jour, au moins 3mois AVANT la conception
• FER :
  
  • Pour éviter déficience et anémie
• SUPPLÉMENT VITAMINES ET MINÉRAUX :
  
  • Diète (régime) inapproprié
  • Plusieurs aliments ou groupes d’aliments non consommés
  • De faible poids ou tentant de perdre du poids
  • Abus d’alcool

Question 163

De combien de % les besoins en minéraux et vitamines suivants AUGMENTENT-ILS chez une femme enceinte ?

• Fer
• Iode
• B6
• Zinc

Answer 163

• FER :
  
  • 50%
• IODE :
  
  • 47%
• B6 :
  
  • 46%
• ZINC :
  
  • 38%

Question 164

Quelles habitudes de vies sont discutables chez une femme enceinte ?

Answer 164

• Alcool
• Tabac
• Drogues
• Caféine
• Suppléments
• Sports

Question 165

Décrivez les recommandations de l’ALLAITEMENT.

Answer 165

• Allaitement exclusif jusqu’à 6 mois (à la demande) et alimentation mixte jusqu’à 2 ans
  
  • Selon la dernière enquête, 89% des Canadiennes sondées avaient allaité, mais 26% des femmes l’ont fait durant 6 mois
• NE PAS ALLAITER SI :
  
  • VIH
  • Tuberculose active et non-traitée
  • Drogues (prescrites ou illégales)
  • Chimiothérapie

Question 166

Quels sont les bienfaits de l’ALLAITEMENT pour la mère ?

Answer 166

• DIMINUTION du risque de cancer du sein et des ovaires
• Assure une plus GRANDE perte de poids

Question 167

Sur quoi l’ALLAITEMENT a-t-il un impact chez l’enfant ?

Answer 167

• Système immunitaire
• Bouche
• QI plus élevé
• Système digestif

Question 168

Quels sont les AVANTAGES du lait maternel?

Answer 168

• En plus de combler les besoins et d’être facile à digérer :
  
  • Composition qui varie selon que le sein se vie ou que les tétées se rapprochent
• Contient des substances qui modulent le système immunitaire et facilite la digestion
• Répond aux besoins de chaleur, nourriture, succion et contact du bébé
• Favorise la stimulation sensorielle (vue, toucher, ouïe, goût et odorat)

Question 169

Quelle est la recommandation du lait pour les bébé et enfants ?

Pourquoi ces recommandations ?

Answer 169

• 80-100 kcal/kg/jour (30-40 pour les adultes)
• Métabolisme basal PLUS élevé
• Besoins spéciaux pour croissance et développement
• 0-3 ans : Formule selon le poids
• 3-8 ans : Formule selon poids, taille, sexe, niveau d’activité physique

Question 170

À quel âge peut-on commencer à donner du lait de vache à un bébé ? Pourquoi ?

Answer 170

PAS AVANT 9 MOIS

• 3x plus de protéines
• 2x plus de sodium
• 2x moins d’Oméga-6
• Pas assez de fer

que les préparations lactées

Question 171

À quel âge commencent et finissent les poussées de croissance des filles et des garçons ?

Answer 171

• 10-12 ans chez les filles fin 17,3 ans
• 12-14 ans chez les garçons fin 21,2 ans

Question 172

Quelles sont les interactions des poussées de croissances avec les facteurs physiques, psychosociaux et avec le développement cognitif des adolescents ?

Answer 172

• Changement de silhouette peut être une source de stress chez les ados
• Standards de beauté et de réussite
  
  • Pression sociale
• Création de bonnes et de moins bonnes habitudes

Question 173

Pourquoi y a-t-il une diminution des besoins énergétiques chez les personnes ÂGÉES ?

Answer 173

• DIMINUTION du métabolisme
• Perte de masse maigre : PROTÉINES
• DIMINUTION de l’activité physique (diminution des dépenses)

=> Diminution des apports alimentaires

=> Affaiblissement des organes et des sens :

• Moins d’odeurs et de goût
• Déshydratation

Question 174

Nommez les différents facteurs physiologiques et métaboliques et leur effet qui peuvent altérer les besoins nutritionnels des AINÉS.

Answer 174

• Gastrite atrophique
  
  • Diminution de l’absorption de l’acide folique, Ca, vit K, B12, fer
• Diminution de la synthèse de la peau, fonction rénale et transformation vit D
  
  • Augmentation des besoins en vitamine D et en calcium
• Rétention vit A, métabolisme hépatique altéré
  
  • Diminution des besoins en vitamine A
• Augmentation des homocystéines
  
  • Augmentation des besoins en acide folique et B12
• Ménopause
  
  • Diminution des besoin en fer chez les femmes
• Mauvais équilibre de la balance liquidienne
  
  • Bien évaluer les besoins liquidiens
• Diminution de la dépense énergétique, de la masse maigre et de l’activité
  
  • Diminution des besoins caloriques, rechercher la densité nutritionnelle
• Diminution de l’immunocompétence
  
  • Augmentation des possible besoins en fer, zinc et autres nutriments

Question 175

Pourquoi y a-t-il une DIMINUTION de l’absorption d’acide folique, de calcium, de vitamine K, de B12 et de fer chez les aînés ?

Answer 175

Gastrite atrophique

Question 176

Pourquoi y a-t-il une AUGMENTATION des besoins en vitamine D et en calcium chez les aînés ?

Answer 176

DIMINUTION de la synthèse de la peau, fonction rénale et transformation de la vitamine D

Question 177

Pourquoi y a-t-il une DIMINUTION des besoins en vitamine A chez les aînés ?

Answer 177

Rétention de la vitamine A, métabolisme hépatique altéré

Question 178

Pourquoi y a-t-il une AUGMENTATION des besoins d’acide folique et de B12 chez les aînés ?

Answer 178

AUGMENTATION de l’homocystéine

Question 179

Pourquoi y a-t-il une DIMINUTION des besoins en fer chez les femmes aînées ?

Answer 179

Ménopause

Question 180

Pourquoi faut-il bien évaluer les besoins liquidiens chez les ainés ?

Answer 180

Mauvais équilibre de la balance liquidienne

Question 181

Pourquoi y a-t-il une diminution des besoins caloriques et par conséquent, rechercher la densité nutritionnelle chez les ainés ?

Answer 181

DIMINUTION dépense énergétique, masse maigre, activité

Question 182

Pourquoi y a-t-il une AUGMENTATION possible des besoins en fer, zinc et autres nutriments chez les ainés ?

Answer 182

DIMINUTION de l’immunocompétence

Question 183

Quels sont les principes généraux concernant l’alimentation et le poids ?

Answer 183

Si le corps n’utilise pas les nutriments immédiatement :

STOCKAGE qui servira lorsque apports diminués (entre repas, nuit)

Si consommation > dépenses :

AUGMENTATION du stock et gain de poids

Si dépenses > consommation :

DIMINUTION du stock et perte de poids

Question 184

Chez quelle population peut-on utilise l’IMC ?

Chez quelle population on ne peut PAS utiliser l’IMC ?

Answer 184

• Pour les 18 ans à 65 ans
• NON-FIABLE chez les :
  
  • Femmes enceintes/qui allaitent
  • Personnes gravement malades
  • Gens très musclés (athlètes/ culturistes)

Question 185

À quoi sert l’IMC ?

Pourquoi cet outil est incomplet?

Answer 185

Permet de chiffre l’excès/ insuffisance de poids :

=> reflet des risques de maladies

Outil incomplet : ne tient PAS compte de la masse musculaire, l’ossature et la répartition des graisses

Question 186

Qu’est-ce que le calcul de l’IMC ?

Answer 186

IMC = Poids (kg)/Taille²(m)

Question 187

Décrivez la classification de l’IMC.

• Poids insuffisant
• Poids normal
• Excès de poids (embonpoint)
• Obésité

Answer 187

• Poids insuffisant :
  
  • 18,5 et moins
  • Risque : ACCRU
• Poids normal :
  
  • 18,5-24,9
  • Risque : MOINDRE
• Excès de poids :
  
  • 25-29,9
  • Risque : ACCRU
• Obésité :
  
  • 30 et plus
  • Risque : TRÈS ÉLEVÉE

Question 188

Décrivez le tour de taille comme indice de la santé.

Answer 188

Mesure du tour de taille :

• Marqueur du tissu adipeux abdominal péri viscéral
• Valeur normale varie selon le sexe et origine ethnique

POURQUOI ?

• Évaluer de façon plus précise que l’IMC, le risque spécifique de souffrir de :
  
  • Maladie cardiovasculaire
  • Diabète de type II
  • Hypertension

Question 189

Lequel est le plus précis entre l’IMC et le tour de taille pour mesurer les risques de souffrir de maladie cardiovasculaire, diabète de type II et hypertension ?

Answer 189

TOUR DE TAILLE

Question 190

Nommez les risques d’un poids INSUFFISANT.

Answer 190

• Malnutrition
• Ostéoporose
• Infertilité
• Diminution de la fonction immunitaire
• Troubles alimentaires ?
• Maladie sous-jacente ?

Question 191

Quels sont les risques d’un EXCÈS de poids ?

Answer 191

• Diabète de type II
• Dyslipidémies
• Hypertension
• Maladies coronariennes
• Maladies de la vésicule billiaire
• Apnée du sommeil
• Certains cancers

Question 192

Nommez les grandes catégories de microorganismes.

Answer 192

1. Bactéries
2. Champignons
3. Parasites
4. Virus
5. Prions

Question 193

Nommez les caractéristiques du microorganisme suivant :

Bactérie

• Structure
• Reproduction
• Paroi
• Relation avec l’hôte

Answer 193

• Structure :
  
  • Unicellulaire
• Reproduction :
  
  • Fission binaire
• Paroi :
  
  • Paroi peptidoglycans
• Relation avec l’hôte :
  
  • Free-living (intracellulaire facultatif ou obligatoire)

Question 194

Nommez les caractéristiques du microorganisme suivant :

• Champignon
• Structure
• Reproduction
• Paroi
• Relation avec l’hôte

Answer 194

• Structure :
  
  • Unicellulaire VS pluricellulaire
• Reproduction :
  
  • Fission binaire VS reproduction sexuée
• Paroi :
  
  • Paroi de chitine
• Relation avec l’hôte :
  
  • Free-living (intracellulaire facultatif)

Question 195

Nommez les caractéristiques du microorganisme suivant :

Parasite

• Structure
• Reproduction
• Paroi
• Relation avec l’hôte

Answer 195

• Structure :
  
  • Unicellulaire VS pluricellulaire
• Reproduction :
  
  • Fission binaire VS reproduction sexuée
• Paroi :
  
  • Complexité variable jusqu’à petits animaux
• Relation avec l’hôte :
  
  • Free living

Question 196

Nommez les caractéristiques du microorganisme suivant :

Virus

• Structure
• Reproduction
• Paroi
• Relation avec l’hôte

Answer 196

• Structure :
  
  • Acellulaire
• Reproduction :
  
  • ​Réplication via machinerie génétique de l’hôte
• Paroi :
  
  • ​Capside +/- enveloppé
• Relation avec l’hôte :
  
  • ​Intracellulaire obligatoire

Question 197

Nommez les caractéristiques du microorganisme suivant :

Prion

• Structure
• Reproduction
• Paroi
• Relation avec l’hôte

Answer 197

• Structure :
  
  • ​Protéine (pas matériel génétique)
• Reproduction :
  
  • ​Réplication via machinerie génétique de l’hôte
• Paroi :
  
  • ​Aucune
• Relation avec l’hôte :
  
  • ​Intracellulaire obligatoire

Question 198

Nommer et expliquer les 4 interactions hôte et agent infectieux.

Answer 198

• COMMENSAL :
  
  • Pas de dommage et de bénéfices pour l’hôte et agent infectieux (neutre pour les 2)
• SAPROPHYTE :
  
  • ​Bénéfice pour l’agent infectieux sans dommage pour l’hôte
• PARASITE :
  
  • Avantage pour l’agent infectieux et dommage pour l’hôte
• SYMBIOSE :
  
  • ​Avantage pour les deux

Question 199

Qu’est-ce qu’un microorganisme COLONISANT ?

Answer 199

Microorganisme vivant sur une surface interne ou externe du corps.

Commensal > Saprophyte > Symbiose

Question 200

Qu’est-ce qu’un microorganisme PATHOGÈNE ?

Answer 200

Dommage pour l’hôte => PARASITE

• Pathogène obligatoire :
  
  • Infection de TOUS les hôtes
• Pathogène opportuniste :
  
  • Infection seulement si hôte IMMUNODÉPRIMÉ

Question 201

Pourquoi les bactéries existent-elles ?

Answer 201

Carnivores : ESSENTIELLES à la désintégration des tissus morts.

Autre utilité : Industrielle (ex. décontamination de fuite toxique, yogourt, …)

Question 202

Pourquoi les champignons existent-elles ?

Answer 202

Végétariens : Dégradations des matières végétales

Alimentation humaine (bière, pain, fromages, …)

Question 203

Quels sont les 3 facteurs de la VIRULENCE ?

Answer 203

• Environnement :
  
  • ex. bactérie de la peau ou de l’intestin dans la circulation sanguine
• Hôte infecté :
  
  • Immunité
• Microorganisme :
  
  • Facteurs de virulence

Question 204

Nommez les facteurs de virulence du microorganisme.

Answer 204

• Destruction des tissus de l’hôte
• Évasion des défenses de l’hôte, destruction des tissus, séquestration dans site inaccessible pour système immunitaire

Question 205

Quelles sont les 4 grandes modalités diagnostiques en microbiologie ?

Answer 205

1. Microbiologie
2. Immunodiagnostic
3. Diagnostic moléculaire
4. Autres méthodes (ex. MALDI-TOF)

Question 206

Quelles sont les modalités du diagnostic microbiologique ?

Answer 206

• Examen direct
  
  • Coloration de Gram
• Culture
  
  • Forme et autres caractéristiques
• Identification biochimique
  
  • Chaque bactérie = profil biochimique propre
• Identification à l’antibiogramme

Question 207

Expliquer l’identification immunodiagnostique.

Answer 207

• Plus souvent utilisé pour BACTÉRIE difficile à faire pousser ou autre microorganisme (++ VIRUS)
• Détection d’antigènes OU d’anticorps
  
  • Antigène :
    
    • ​Composante de surface du microorganisme
  • Anticorps :
    
    • ​Réponse immune de l’hôte à l’antigène
• Différentes méthodes diagnostiques :
  
  • Ex. ELISA (syphilis)

Question 208

Décrivez les étapes de l’identification immunodiagnostique.

Answer 208

1. Fixation de l’antigène
2. lavage
3. Liaison de l’anticorps spécifique à l’antigène
4. lavage
5. Liaison de l’anticorps conjugué à l’anticorps spécifique
6. lavage
7. Addition de substrat pour l’enzyme produisant une substance colorée

Question 209

Expliquer l’identification par diagnostic moléculaire.

Answer 209

• Microorganisme => Matériel génétique
  
  • ADN et/ou ARN
• Diagnostic moléculaire : Détection du matériel génétique
• Ex. Polymérase chain Reaction (PCR)

Question 210

Quels sont les avantages du diagnostic moléculaire ?

Answer 210

• Plus sensible que la culture
• Rapide
• Détection des pathogènes qui ne peuvent être cultivés

Question 211

Qu’est-ce que le MALDI-TOF ?

Expliquer.

Answer 211

• Matrix-Assisted Laser Desorption Ionisation Time Of Flight
• Détection de protéines des microorganismes selon leur masse et charge (spectre, signature)
• Profil => microorganisme spécifique

Question 212

Nommez les avantages du MALDI-TOF.

Answer 212

• Plus discriminant que les tests biochimiques
• Rapide

Question 213

Nommez les différentes classes de champignons.

Answer 213

• Levures
• Dimorphes
• Filamenteux
  
  • Hyalins
  • Dématiés

Question 214

Nommez des espèces de levures.

Answer 214

• Candida
• Cryptococcus
• Malassezia

Question 215

Nommez des espèces de champignons filamenteux hyalins.

Answer 215

• Aspergillus
• Dermatophytes
• Mucorales

Question 216

Nommez les classes d’antifongique.

Answer 216

• Azoles
• Allylamines
  
  • terbinafine
• Echinocandins
  
  • Caspofongine
  • Anidulafongine
  • Micafoncine
• Polyènes
  
  • Nystatin
  • Amphotéricine B
• 5-fluorocytosine (5-FC)
• Griséofulvine

Question 217

Nommez les différents azoles.

Answer 217

• Clotrimazole (topique)
• Kétoconazole (po ou topique)
• Fluconazole (po ou IV)
• Itraconazole (po ou IV)
• Voriconazole (po ou IV)
• Posaconazole (po ou IV)

Question 218

Nommez les caractéristiques des Candida spp.

Answer 218

• Unicellulaire
• Plus gros qu’une bactérie
  
  • 1-2 microns vs 5-8 microns
• Ovale ou ronde
• Réplication par bourgeonnement
• Colonise la peau, muqueuses, tube GI humain
• C. albicans, C.krusei, C.glabrate, …

Question 219

Quels antifongiques sont efficaces pour les Candida spp. ?

Answer 219

TOUS

• +/- terbinafine
• +/- échinocandins (cryptocoque)

Question 220

Qu’est-ce que du MUGUET ?

Décrivez la présentation clinique.

Answer 220

Candidose oropharyngée

• Douleur buccale +/- lors d’avaler
• Pseudomembranes blanches dans la bouche +/- érythème sous-jacent
• Associée à la prise d’antibiotiques OU corticostéroïdes topiques OU immunosuppression

Question 221

Quelles Rx dans le profil du patient nous donnent un indice qu’il est un immunosupprimé ?

Answer 221

VIH, Rx immunosuppresseurs (corticostéroïdes, inhibiteurs calcineurine, anti-TNFalpha, chimiothérapie)

Question 222

Quelles sont les caractéristiques d’une infection chez un immunosupprimé?

Answer 222

L’infection sera PLUS :

• sévère
• Extensive
• Résistante au traitement

Question 223

Quelle est la présentation clinique du denture sore?

Answer 223

Candidose oropharyngée :

• Douleur
• Rougeur
• Plaque blanchâtre (pseudomembrane) sous dentier

Question 224

Quelle est la présentation clinique de la perlèche ou chéilite angulaire ?

Answer 224

• Erythème + sécheresse et craquelures aux commissures labiales

Question 225

Nommez des pathologies qui ressemblent à la candidose oropharyngée (imitateurs).

Answer 225

• Herpès orolabial
• Pharyngite au streptocoque
• Imitateurs

Question 226

Décrivez la CANDIDOSE OROPHARYNGÉE en résumé.

Answer 226

• Atteinte muqueuse orolabiale
• Plaques blanches ou rougeurs peuvent être absentes
• Généralement, facteurs prédisposants :
  
  • Antibiotique, corticostéroïdes inhalés, immunosuppression
  • PEUT être le premier symptôme d’une maladie NON-DIAGNOSTIQUÉE
• ATTENTION : imitateurs, cas sévères

Question 227

Quel est le traitement topique de la candidose oropharyngée ?

Le traitement systémique?

Answer 227

TOPIQUE :

• Azole (clotrimazole)
• Polyènes :
  
  • Nystatin en rince-bouche
  • Amphotericine B (magistrale, rare)

SYSTÉMIQUE :

• PO : Fluconazole (voriconazole, posaconazole)
• IV (rare) : Amphotéricine B, caspofongine

Question 228

Décrivez la présentation clinique de la vulvovaginite à Candida.

Answer 228

• Femme post pubère
• Symptômes :
  
  • Érythème
  • Douleur +/-
  • Écoulement blanchâtre
• Même facteurs de risque que candidose oropharyngée SAUF récidives fréquentes sans explication = commun avec vulvovaginite
• Homme => Balanite

Question 229

Quand doit-on référer à un MD pour une vulvovaginite Candida? Pourquoi ?

Answer 229

Au premier épisode (50% autre diagnostic)

INFECTIEUX :

• ITSS
  
  • Gonorrhée, chlamydia
  • Herpès génital
  • Vaginose bactérienne
• Endométrite/PID
• Infection urinaire bactérienne

NON-INFECTIEUX :

• Allergique, eczéma, …

Question 230

Dans quel cas peut-on proposer un traitement en vente libre pour une vulvovaginite à Candida?

Answer 230

Si épisode(s) semblable(s) dans le passé ayant répondu à un traitement antifongique.

Question 231

Nommez le traitement topique pour une vulvovaginite Candida.

Traitement systémique.

Answer 231

TOPIQUE :

• Clotrimazole (canesten)
• 1 jr VS 3 jr VS 7 jrs (efficacité équivalente)
• Amphotéricine B (rare)
• Acide borique, 5-FC (rare)

SYSTÉMIQUE (PO):

• Fluconazole 1 dose 150 mg (ATTENTION FEMME ENCEINTE)
• Autres traitement idem candidose oropharyngée (rare)

Question 232

Pourquoi les femmes enceintes ne devraient pas prendre de diflucan ?

Answer 232

Azolés = TÉRATOGÈNE (classe D) si administration haute dose et prolongée SYSTÉMIQUE

=> Topique OK

*** DEMANDER SI RISQUE D’ÊTRE ENCEINTE

Question 233

Nommez les organes les plus touchés par une infection systémique à Candida.

Answer 233

• Sang
• Coeur
• Urine
• Oeil
• Cerveau
• Os/articulations …

Question 234

Quel est le traitement d’une infection systémique à Candida ?

Answer 234

IV prolongé (14j à 6 sem) +/- chirurgie

• Azoles
• Echinocandins
• Polyènes :
  
  • Nystatin (topique)
  • Amphotéricine B
• 5-flurocytosine (5-FC) (combinaison seulement)

Question 235

Faites le résumé de CANDIDA.

Answer 235

• Colonise peau, intestin et muqueuses
• Infection OPPORTUNISTE associée avec antibiotiques, immunosuppression
  
  • Infection des endroits humides : peut être présente chez immunocompétent :
    
    • Muqueuse buccale (+/- oesophage) et génitale
    • Peau (plis)
    • Ongles
• Infection sites profonds : plus fréquente chez patients plus malades et/ou immunosupprimés
• Traitement topique vente libre :
  
  • OK : candidose oropharyngée ou vulvovaginite non compliquée (récidive) chez gens généralement en bonne santé

Question 236

Dans quels cas doit-on TOUJOURS référer au MD?

Answer 236

• Immunosupprimés
• Grossesse
• Symptômes sévères
• Difficulté à s’alimenter, uriner, …

Question 237

Décrivez la levure Cryptococcus.

Caractéristiques + traitement

Answer 237

• Levure encapsulée
• Environnement (oiseaux, végétaux), cosmopolite
• Inhalée => PNEUMONIE => méningoencéphalite
• Autres => Infection cutanée ou urinaire
• TRAITEMENT : Fluconazole OU amphotéricine B +/- 5-FC (si méningite)

Question 238

Décrivez la levure Malassezia.

Caractéristiques + types d’infections

Answer 238

• Levure humaine et animale
• Lipophile
• Infections cutanes
• Pityriasis versicolor
• Autres infections : dermatite séborrhéique, pellicules, fungémie rare (intralipide) …

Question 239

Décrivez le Pityriasis versicolor.

Answer 239

• Hyper ou hypopigmentation cutanée
• Tronc > membranes

Question 240

Décrivez le traitement de Pityriasis versicolor.

Answer 240

TOPIQUE :

• Selenium sulfide 2.5% (ou Selsun Blue 1%)
• Ketoconazole (Nizoral)
• Clotrimazole 1%

SYSTÉMIQUE (rare) :

• Fluconazole
• Itraconazole

Question 241

Donner les caractéristiques des champignons filamenteux.

Answer 241

• Pluricellulaires
• Hyphes
• Organes de fructification
• Aspect duveteux
• Espèces non-pathogènes :
  
  • Ex. Penicciulum roqueforti
• Espèces pathogènes :
  
  • Ex. Aspergillus spp., Fusarium spp., Scedosporium spp. (pathogènes)

Question 242

Comparer les levures aux champignons filamenteux.

Answer 242

LEVURES :

• Unicellulaire
• Bourgeonnement
• Colonisant humain > environnement (sauf Cryptococcus)
• Infections immunosupprimés ET immunocompétents
• Infections superficielles +++

FILAMENTEUX :

• Pluricellulaire
• Hyphes et organes fructifications + conidies (spores)
• Colonisant environnement > humain
• Infection immunosupprimés >> immunocompétents
• Infections profondes ++
  
  • *Sauf dermatophytes

Question 243

Les champignons filamenteux sont-ils ubiquitaires dans l’environnement ?

Answer 243

OUI

Eau, sol, végétaux

Question 244

Nommez les espèces pathogènes les plus fréquentes de champignons filamenteux.

Answer 244

• Aspergillus fumigatus
  
  • Aspergillose invasive
• Dermatophytes
  
  • Pied d’athlète, onychomycose
• Multiples autres espèces

Question 245

Quels sont les facteurs de risque de l’Aspergillose invasive aiguë ?

Answer 245

• Immunosuppression prolongée et profonde
  
  • Neutropénie, chimiothérapie, corticostéroïdes
• Environnement riche en conidies d’Aspergillus
  
  • Rénovation, agriculture, …

Question 246

Quel est le taux de mortalité de l’aspergillose invasive aiguë ?

Answer 246

50-70%

Question 247

Décrivez le diagnostic de l’aspergillose invasive.

Answer 247

• Symptômes respiratoires :
  
  • Toux, dyspnée, douleur thoracique, hémoptysie
• Fièvre
• Lésions cutanées/ autres organes
• Culture liquide/ tissu infecté
• Tests antigéniques sanguins ou sur liquide bronchique (galactomannan)

Question 248

Nommez les autres formes d’Aspergillose.

Answer 248

POUMONS :

• Aspergillose invasive chronique
• Fungus ball (trou dans un poumon qui se rempli de champignons)
• ABPA (Aspergillose Broncho-Pulmonaire Allergique)

EXTRA-PULMONAIRE :

• Tous les organes !

Question 249

Décrivez le traitement de l’Aspergillose.

Answer 249

• Débuter rapidement !
  
  • Index de suspicion bas
  • Suivi marqueur antigénique (galactomannan)
• Diminuer immunosuppression si possible
• +/- chirurgie
• Fluconazole
• Itraconazole
• Voriconazole (1er)
• Posaconazole
• Polyène => amphotéricine B (2e)
• +/- Echinocandins
• 5-FC

Question 250

Décrivez les infections à Dermatophytes.

Answer 250

• Infection peau, poils, cheveux, ongles
• Infections via contact personnes-à-personne, animaux (zoonoses) ou fomites (surfaces, objets)
• 3 genres :
  
  • Epidermophyton spp.
  • Trichophyton spp.
  • Microsporon spp.

Question 251

Décrivez la présentation clinique des dermatophytes.

Answer 251

Tinea = infection à dermatophytes

• Tinea capitis => perte de cheveux (allopécie)
• Tinea barbae => kérion (abcès stérile à dermatophytes)
• Tinea manum
• Tinea unguium => Ongles
• Tinea cruris => aine
• Tinea pedis => Pied d’athlète (entre les orteilles, peau molle)
• Tinea corporis => teigne

Question 252

Décrivez le traitement d’une infection à dermatophytes.

Answer 252

• Allylamine :
  
  • Terbinafine (lamisil) topique ou po
• Azoles :
  
  • Clotrimazole (topique)
  • Kétoconazole (topique)
  • Fluconazole (po)
  • Itraconazole (po)
• Cyclopirox (Loprox) topique
• Griséofulvine (po)

SI PEAU ET NON SÉVÈRE (pas de kérion, petite zone):

• Traitement TOPIQUE :
  
  • Terbinafine 1% BID x1 sem
  • Clotrimazole 1% BID x4 sem

TOUS LES AUTRES (large zone/ sévère, kérion, poils/cheveux, ongles)

• Traitement systémique (po)
  
  • Terbinafine (azole parfois)

Question 253

Quel sera le choix de traitement pour la teigne ?

Answer 253

• Systémique > topique
• TERBINAFINE (1er)
• FLUCONAZOLE (2e)
• Si topique :
  
  • Terbinafine
  • Clotrimazole

Question 254

Décrivez le traitement du pied d’athlète.

Answer 254

• Terbinafine (1er)
• Clotrimazole (2e)

Question 255

Décrivez les mucorales.

Answer 255

• Champignons filamenteux environnementaux
• Facteurs de risques :
  
  • Immunosuppression
  • Diabète
• Acquisition par inhalation (inoculation rare)
• Types :
  
  • Sino-orbito-cérébrale (sinus, orbite, cerveau)
  • Pulmonaire
  • Cutanée
  • Disséminée

Question 256

Quel est le traitement d’une infection à Mucorales?

Answer 256

• Azoles :
  
  • Posaconazole SEULEMENT
• Polyènes :
  
  • ​Amphotéricine B (TOUJOURS)
• Chirurgie => OBLIGATOIRE

Question 257

Décrivez les champignons dimorphes.

Answer 257

• Champignons environnement
• Distribution géographique spécifique
• Infection :
  
  • Poumons
  • Peau
  • +/- cerveau
  • …

Question 258

Nommez des espèces de champignons dimorphes.

Answer 258

• Histoplasma capsulatum
• Blastomyces dermatitidis
• Coccidioides immitis/ posadasii
• Paracoccidioides brasiliensis
• Sporothrix schenckii
• Penicillium marneffei

Question 259

Quel est le traitement pour une infection aux champignons dimorphes?

Answer 259

NON-SÉVÈRE :

• Itraconazole

SÉVÈRE :

• Amphotéricine B +/- 5FC

Question 260

Pourquoi il est important de connaître les mécanismes d’action des médicaments ?

Answer 260

Permet de comprendre les effets thérapeutiques et indésirables des prescriptions.

Question 261

Nommez les 2 principaux types de mécanismes d’action.

Answer 261

1. Mécanismes d’action NON-RELIÉS à l’interaction avec un récepteur
2. Mécanismes d’action RELIÉS à l’interaction avec un récepteur

Question 262

Nommez les différentes propriétés des mécanismes d’action NON-RELIÉS à l’interaction avec un récepteur et résumer chacune.

Answer 262

• PROPRIÉTÉS PHYSIOCOCHIMIQUES
  
  • ​L’effet du médicament dépend uniquement de ses propriétés physicochimiques
• PROPRIÉTÉS ORGANOLYTIQUES
  
  • Ex. antiseptiques qui agissent pas lyse des tissus (phénol)
• PROPRIÉTÉS OSMOTIQUES
  
  • ​Laxatifs osmotiques
• PROPRIÉTÉS IONOPHORIQUES
  
  • Certains antibiotiques
  • Amphotéricine B
• LIAISON AVEC PETITES MOLÉCULES
  
  • Agents chélateurs qui forment des complexes avec des toxines. ex. charbon

Question 263

Donner des exemples de propriétés physicochimiques.

Answer 263

• ​​Ex. Effet tampon local dans l’estomac (antiacide)
• Ex. Acidification ou alcalinisation de l’urine
• Ex. Anesthésiants locaux agissent en s’intégrant dans les membranes en affectant ses propriétés physicochimiques. (Ethanol aussi)

Question 264

Expliquer le principe des laxatifs osmotiques.

Answer 264

Ex. mannitol, PEG₄₀₀₀

Lorsqu’on administrés po, augmentent l’osmolarité à l’intérieur des intestins parce qu’il ne sont pas absorbés via le tractus gastro-intestinal. Ceci cause un appel d’eau VERS la lumière de l’intestin, une AUGMENTATION du volume des selles, et conséquemment des diarrhées.

Ce mécanisme osmotique contribue aussi à l’action régulatrice des fibres alimentaires et du Métamucil.

Question 265

Expliquer 2 exemples de médicaments aux propriétés ionophoriques.

Answer 265

• ANTIBIOTIQUES (certains)
  
  • S’intégrent dans les lipides de la membrane cellulaire de microorganismes et provoquent un transport létal d’ions K+, Na⁺ ou Ca²⁺
  • Ils peuvent agir en :
    
    1. Formant des cages transportant les ions de part et d’autre de la membrane (ex. Valinomycine pour le K+
    2. Formant un canal qui constitue un tunnel polaire permettant le passage d’un ion polaire à travers une couche lipidique qui serait autrement imperméable. (ex. gramicidine A pour le k+)

Question 266

Expliquer la notion de récepteur.

Answer 266

Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament intéragit chimiquement.

Au sens large, TOUTE CIBLE THÉRAPEUTIQUE moléculaire peut être appelée un récepteur

Plus souvent une protéine.

Question 267

Qu’est-ce que l’effet pharmacologique d’un médicament ?

Answer 267

Désigne tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou d’un paramètre physiologique.

L’effet peut être thérapeutique, indésirable ou toxique.

Question 268

Nommez des exemples de récepteurs.

Answer 268

• Récepteurs membranaires au cerveau et en périphérie
• Récepteurs cytoplasmiques

AU SENS LARGE :

• Enzymes
• Protéines structurelles
• Acides nucléiques (ADN ou ARN)

Question 269

Expliquer l’interaction médicament-récepteur.

Answer 269

Conduit à une ALTÉRATION de la conformation moléculaire du récepteur, ce qui en change les propriétés, (intéragit avec des acides aminés précis)

Ces interactions font intervenir souvent des LIENS RÉVERSIBLES (liaison ionique, ponts hydrogène (milieu aqueux), laison hydrophile/ hydrophobe, force de Van der Waals) et plus rarement des liaisons covalentes irréversibles.

En effet, un grand nombre de faibles liens réversibles donnent plus de spécifité à l’intéraction médicament-récepteur.

Question 270

Expliquer pourquoi 2 énantiomères n’ont pas la même affinitié envers un récepteur ?

Answer 270

Exemple de l’isoprotérenol.

L-Isoprotérenol :

• Pont hydrogène
• Liaison hydrophobe
• Liaison ionique

D-Isoprotérenol :

• Liaison hydrophobe
• Liaison ionique

*** PAS DE PONT HYDROGÈNE, car son groupement OH est de l’autre côté, donc plus faible affinité.

Question 271

Expliquer les relations structure-activité.

Answer 271

Les interactions entre un médicament et son récepteur sont complexes. Elles font appel aux structures tridemensionnelles des molécules.

Souvent, les médicaments sont des imitations synthétiques d’une molécule endogène. (ex. Gapapentin = analogue de GABA)

Avec les techniques de modélisation moléculaire, il est de plus en plus possible de générer des médicaments de façons rationnelle.

Question 272

Comment peut-on connaître la structure 3D d’une molécule biologique ?

Answer 272

La cristallographie.

Cette technique permet de mieux comprendre l’interaction entre une protéine et un médicament.

Question 273

Nommez les différentes interactions médicament-récepteur et leur pourcentage respectif d’effet pharmacologique.

Answer 273

• Agoniste seul
  
  • +100%
• Antagoniste seul
  
  • +0%
• Agoniste+antagoniste
  
  • +0-100%
  • Selon les concentrations et affinités des 2 ligands en compétition
• Agoniste partiel
  
  • 1-99%
• Agoniste inverse
  
  • -25%
• Effet allostérique
  
  • Variable

Question 274

Qu’est-ce qu’un AGONISTE ? Expliquer.

Answer 274

Un agoniste se lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique.

L’agoniste exogène mime en général le neurotransmetteur endogène.

Ex. Bronchodilatateurs comme le salbutamol sont des agonistes de récepteurs Bêta₂-Adrenergiques situés dans les bronches.

Question 275

Qu’est-ce qu’un ANTAGONISTE ?

Answer 275

Un antagoniste se lie à son récepteur mais n’exerce PAS d’action pharmacologique.

AUCUNE efficacité pharmacologique en soi.

=> Bloque l’agoniste. Entre en compétition pour la liaison au récepteur.

Ex. Le Losartan (Cozaar) et le valsartant (Diovan) sont des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (récepteur AT1)

Question 276

Qu’est-ce qu’un AGONISTE PARTIEL ?

Answer 276

Un agoniste partiel se lie à son récepteur et produit un EFFET pharmacologique.

CEPENDANT, son effet maximal est moindre (entre 1 et 99%) que celui des agonistes complets (100%).

L’agoniste pourra entrer en compétition avec l’agoniste complet et en réduire particulièrement la réponse biologique (effet antagoniste partiel).

Question 277

Donner des exemples de médicaments qui agissent comme agoniste partiel.

Answer 277

• BUPRÉNORPHINE
  
  • Agoniste partiel des récepteurs opioïdes, tandis que la morphine et la méthadone sont des agonistes complets de ces mêmes récepteurs
• THC
  
  • Agoniste partiel des récepteurs cannabinoïdes, CB1 et CB2.
• CHAMPIX
  
  • Agoniste partiel des récepteurs nicotiniques
• ABILIFY
  
  • Agit sur les récepteurs dopaminergiques D2.
  • Au lieu d’être un antagoniste, il est un agoniste partiel. Il n’exerce pas un blocage complet du récepteur, ce qui occasionne moins d’effets indésirables.

Question 278

Qu’est-ce qu’un AGONISTE INVERSE ?

Answer 278

S’applique pour des récepteurs constitutionnellement actifs, qui sans agoniste, produisent par eux-mêmes un effet biologique basal.

Ainsi, l’agoniste inverse présente une activité intrinsèque négative : il se lie au récepteur et réduit l’activation constitutionnelle du récepteur.

***En pharmacologie clinique, les agonistes inverses se distinguent peu en apparence des antagonistes.

=> Par contre, ils peuvent présenter des avantages en cas d’activation constitutionnelle exagérée d’un récepteur ou pour réduire le risque de tolérance pharmacologique. Pour augmenter la durée de l’effet ?

Question 279

Donner des exemples d’agoniste inverse.

Answer 279

• Le récepteur GABA_A ainsi que plusieurs récepteurs couplés aux protéines G constitue des exemples de récepteurs constitutionnellement actifs.
• METOPROLOL* = Agoniste inverse
• Les antihistaminiques se liant aux récepteurs de l’histamine H2 (pour le traitement de l’acidité gastrique, comme le Pepcid ou la ranitidine seraient des agonistes inverses)
• Plusieurs bêta-bloqueurs comme le Trandate sont des agonistes inverses.
• La pimavansérine : un antipsychotique qui agit comme agoniste inverse des récepteurs 5-HT_2A

Question 280

Qu’est-ce que l’effet allostérique? Expliquer les médicaments de ce type.

Answer 280

Sur certains récepteurs, il existe des sites de liaison différents du site où les agonistes et les antagonistes se lient.

La liaison d’une molécule à un site allostérique modifie la conformation du récepteur, ce qui a pour conséquence de modifier l’affinité du ligand agoniste pour son récepteur et d’altérer la réponse biologique conséquente.

Question 281

Quel récepteur constitue un exemple de récepteur comprenant de nombreux sites allostériques en plus du site de liaison du ligand endogène ?

Answer 281

GABA_A

Question 282

Donner des exemples de médicaments à effet allostérique.

Answer 282

• BENZODIAZÉPINES
  
  • Agissent sur un site allostérique sur les récepteurs GABA_A et ils potentialisent l’action de l’agoniste endogène GABA
• GALANTAMINE
  
  • Se lie à un site allostérique de certains récepteurs nicotiniques à acétylcholine (dans le traitement des symptômes cognitifs de l’Alzheimer).

Question 283

Qu’est-ce qu’un ANTAGONISTE COMPÉTITIF?

Answer 283

Bloquent l’activation du récepteur par un agoniste, mais n’affecte PAS l’effet maximal de l’agoniste.

Ceci s’expliquer par le fait qu’une simple augmentation des concentrations de l’agoniste va annuler l’effet de l’antagoniste.

=> L’occupation du récepteur par un agoniste ou un antagoniste est PROPORTIONNEL à leur concentration et dépend de leur affinité.

Question 284

Nommez les 2 types d’ANTAGONISTES NON-COMPÉTITIF.

Answer 284

• Liaison antagoniste-récepteur irréversible
• Liaison antagoniste-récepteur allostérique

Question 285

Expliquer le fonctionnement des antagonistes non-compétitifs.

Answer 285

IRRÉVERSIBLE :

• En éliminant des récepteurs par une liaison irréversible, l’effet MAXIMAL est DIMINUÉ, tant que la cellule ne se repeuple pas de nouveaux récepteurs.
  
  • L’effet maximal est toutefois conservé s’il y a des récepteurs de réserve.

ALLOSTÉRIQUE :

• En modifiant la conformation du récepteur par une liaison allostérique, l’effet MAXIMAL est aussi DIMINUÉ.

Question 286

Pourquoi l’atacand dure-t-il plus longtemps ?

Answer 286

C’est un antagoniste non-compétitif IRRÉVERSIBLE, donc l’effet est plus long, contrairement au losartan et au irbésartan.

Question 287

Compléter la phrase suivante :

Un médicament en SÉLECTIF lorsqu’il […]

Answer 287

produit UN SEUL EFFET biologique.

*Inversement, il est non-sélectif s’il induit plusieurs effets biologiques DIFFÉRENTS.

Question 288

Compléter la phrase suivante :

Un médicament est SPÉCIFIQUE lorsqu’il […].

Answer 288

se lie UNIQUEMENT à son récepteur.

**Inversement, un médicament est non-spécifique s’il se lie aussi à d’autres sites de liaison.

Question 289

En clinique, de quoi dépend la sélectivité et la spécificité d’un médicament ?

Answer 289

De la dose du médicament.

Souvent, à haute dose, un médicament perd autant sa sélectivité que sa spécificité.

Question 290

Pourquoi les termes sélectivité et spécificité sont souvent interchangeables en clinique ?

Donnez des exemples.

Answer 290

Parce que, cliniquement, cela revient au même.

=> Un médicament PEU sélectif ou spécifique a plus de chance de produire des effets secondaires indésirables.

• Exemple 1 : CLOZARIL
  
  • ​Antipsychotique PEU SPÉCIFIQUE, car elle agit comme antagoniste sur plusieurs récepteurs.
• Exemple 2 : CITALOPRAM
  
  • ISRS spécifique, car il agit seulement sur le site de recapture de la sérotonine. Pourtant cette spécificité n’empêche pas que le citalopram ait des effets indésirables puisqu’il y a des sites de recapture de la sérotonine dans tout le corps humain => donc PAS SÉLECTIF.

Question 291

Qu’est-ce qui permet de déterminer l’importance de la spécificité et de la sélectivité d’un médicament ?

Answer 291

Les essais cliniques.

Question 292

Qu’est-ce que la coopérativité?

Answer 292

La liaison d’un ligand au récepteur affecte la liaisons du même ligand (homotropique) ou d’un autre ligand (hétérotropique) à ce même récepteur sur d’autres sites.

Peut être positive (augmente l’affinité) ou négative (diminue l’affinité) pour le second ligand.

Question 293

Donner 2 exemples de coopérativité.

Answer 293

BENZODIAZÉPINES :

• Se lie à un site allostérique du complexe GABA_A et augmentent la réponse du récepteur à la stimulation par le GABA, amenant un fort effet sédatif, anxiolytique et hypnotique.
• Ce sont donc des agents hétérotropes positifs.

HÉMOGLOBINE :

• La liaison d’un O₂ à une sous-unité Hn modifie la forme de cette sous-unité et des 3 autres, formant alors un complexe d’hémoglobine liant 4 molécules d’O₂, avec une plus grand affinité, ce qui permet le transport de l’O₂ partout dans l’organisme.

Question 294

Nommez les 3 théories des récepteurs.

Answer 294

1. Théorie de Clark/ariens
   
   • Amplitude d’un médicament est directement proportionnel au nombre de récepteur occupé par le médicament et l’effet maximal est atteint lorsqu’ils sont tous occupés.
2. Théorie de Stephenson
   
   • La relation entre l’intensité et l’effet d’un médicament et le nombre de récepteurs occupés par ce médicament n’est pas définie et l’effet maximal peut être obtenu alors que l’agoniste occupe seulement une fraction du nombre total de récepteur.
3. Théorie de Paton
   
   • L’effet des médicaments est proportionnel à la vitesse avec laquelle les molécules du médicament s’associent aux récepteurs.

Question 295

Nommez les 6 postulats de Clark.

Answer 295

1. TOUS les récepteurs d’un principe actif sont identiques et indépendants les uns des autres et lui sont également accessibles.
2. Un principe actif ne se lie qu’à UN seul récepteur à la fois.
3. Le complexe médicament-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques RÉVERSIBLES​.
4. Chaque combinaison médicament-récepteur contribue une part ÉGALE à l’effet.
5. L’intensité de l’effet est DIRECTEMENT PROPORTIONNELLE au nombre de récepteurs occupés et l’effet maximal est atteint lorsque tous les récepteurs sont occupés par l’agoniste.
6. Les complexes médicament-récepteur n’accaparent qu’une fraction NÉGLIGEABLE de la quantité totale du médicament libre.

Question 296

Quelle est l’équation mathématique de la théorie de Clark et Ariens ?

Answer 296

Question 297

À quoi correspond K_D ?

Answer 297

Constante de dissociation

= Concentration du médicament associée à 50% d’occupation des récepteurs.

Les notions de K_D et EC₅₀ sont donc interchangeables.

=> Un médicament puissant aura une forte affinité et donc un K_D faible.

Question 298

À quoi sert la la théorie de Clark ?

Answer 298

Donne une courbe concentration-réponse.

Elle permet de comparer l’affinité de différents médicaments pour un récepteur en fonction de leur K_d

Le K_D plus petit = meilleure affinité, car nécessite une concentration moins élevée pour se lier à 50% des récepteurs.

Question 299

Quel est l’ajout d’Ariens à l’équation de Clark ?

Answer 299

Alpha : activité intrinsèque

• Agoniste complet : alpha = 1
• Agoniste partiel : alpha entre 0 et 1
• Agoniste inverse : alpha < 0

Question 300

Nommez les mesures expérimentales pour déterminer des paramètres de l’équation de Clark et Ariens.

Answer 300

AFFINITÉ :

• Étude de saturation (K_D)
• Étude de déplacement (K_i)

ACTIVITÉ INTRINSÈQUE :

• Bioessaie complexe

Question 301

Nommez les forces de la théorie de Clark et Ariens.

Answer 301

• Quantifie la relation médicament-récepteur
• Permet l’ajout du concept d’activité intrinsèque d’Ariens
• K_D est facile à mesurer et à comparer
• La théorie est SIMPLE, elle sert encore beaucoup aujourd’hui !

Question 302

Nommez les faiblesses de la théorie de Clark et Ariens.

Answer 302

• Agoniste partiel
  
  • Quoique OK avec Ariens
• Récepteurs de réserve
  
  • Il n’y a pas un nombre fixe de récepteurs
  • Le % n’est pas toujours vrai en pratique
• Récepteurs constitutionnellement actif
  
  • ​N’explique pas bien qu’il y aie ces types de récepteurs
• Caractère multifactoriel de la réponse aux médicaments
  
  • Effets peuvent être contradictoires des mêmes récepteurs

Question 303

Expliquer ce qu’est les ÉTUDES DE SATURATION.

Answer 303

OBJECTIF : Déterminer le K_D et B_MAX

=> Quantité égale d’homogénat de tissu dans chaque éprouvette

=> Ajout du ligand radioactif qui se lie au récepteurs en quantité différente

=> Mesure de la concentration du ligand radioactif dans le milieu.

Ensuite, il faut différencier la liaison non-spécifique aux liaisons qui nous intéresse.

=> Même principe, mais ajout d’un composé froid qui se lie aussi aux récepteurs en quantité inverse au ligand radioactif.

=> Mesure

=> On soustraie cette courbe à la première et on obtient la VRAIE LIAISON.

On obtient alors un plafonnement qui = B_MAX aka le nombre total de récepteur.

Question 304

Quels sont les objectifs des méthodes pour l’étude et la quantification des récepteurs ?

Quelle est l’importance en pratique ?

Answer 304

• Déterminer le K_D d’un ligand
• Quantifier le nombre de récepteurs présents

IMPORTANCE EN PRATIQUE :

• Comparer des Rx selon le K_D
• Mesurer des changements du nombre de récepteurs associés à une pathologie.

Question 305

Qu’est-ce que le Ki ?

Answer 305

Concentration qui déplace 50% du ligand de référence

Dans la littérature, on voit plus souvent des Ki que des K_D

Le Ki est une mesure plus relative que le K_D.

Question 306

Expliquer la signalisation cellulaire dans l’effet biologique.

Answer 306

La liaison du médicament à un récepteur change la conformation de ce dernier, ce qui déclenche une série de réactions de signalisation qui aboutissent à l’effet biologique.

• Mécanisme d’amplification => souvent seconds messagers (AMP cyclique et Ca²⁺)
• Récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G

Question 307

Expliquer le principe général des récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G.

Answer 307

Protéines qui lorsqu’activées par un ligand, vont passe un signal à la cellule via une protéine G hétérotrimérique qui lie les nucléotides guanyliques tels le GDP ou GTP.

Présente une structure moléculaire commune formée de 7 hélices transmembranaires. Le site de reconnaissance se situe à l’extérieur de la cellule tandis qu’à l’intérieur sont localisés les éléments de couplage avec les systèmes de second messagers pour la transduction du signal dans la cellule.

Forment une grande famille et ses ligands sont très variables.

=> CIBLE DE NOMBREUX MÉDICAMENTS À USAGE COURANT (antipsychotique, opioïdes…)

Question 308

Nommez les 4 grandes familles de protéines G.

Answer 308

• Gs
  
  • Stimule l’adénylate cyclase suite à son activation
• Gi
  
  • Inhibe l’adénylate cyclase suite à son activation
• Go
  
  • Agit sur des canaux ioniques Ca2+ suite à son activation
• Gq
  
  • Agit sur la phospholipase C suite à son activation

Question 309

Expliquer la modulation des effecteurs par les protéines G.

Answer 309

Lorsque le ligand se lie au récepteur, ce dernier se lie à des protéines G qui circulent dans la membrane.

La protéine G activée se lie à une protéine effectrice telle que l’adénylate cyclase ou la phospholipase C.

Il s’en suit une cascade d’évènement biochimiques médiés par les niveaux d’AMP cyclique intracellulaire, par exemple.

Question 310

Nommez des exemples de récepteurs couplés aux protéines G.

Answer 310

• Récepteur D1 et D2 de la dopamine
• Récepteur bêta-adrénergique
• Récepteur GABA
• Récepteur aux opioïdes
• Récepteur à TSH
• Récepteur à l’adénosine
• Récepteur à l’angiotensine
• ETC.

Question 311

Expliquer les récepteurs couplés à des canaux ioniques (ionotropiques) activés par des ligands.

Answer 311

Protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui s’active suite à la liaison avec le ligand.

Existent généralement sous trois états différents :

1. Fermé
2. Ouvert
3. Inactivé

Question 312

Les médicaments ciblant DIRECTEMENT les protéines G existent-ils sur le marché actuellement ?

Answer 312

Non, ils sont en cours de développement.

Question 313

Nommez des exemples de récepteurs couplés à des canaux ioniques.

Answer 313

• GABA
• NMDA
• AMPA
• Glycinergiques
• Nicotiniques
• 5-HT
• Etc

Question 314

Expliquer les récepteurs couplés à des canaux ioniques DÉPENDANTS DU VOLTAGE.

Answer 314

Protéine transmembranaire avec canal ionique intégré qui s’active suite au changement de voltage de la membrane.

Aussi composé de sous-unités protéiques qui forment un pore au centre du complexe récepteur. À l’arrivée du courant électrique, ils subissent un changement de conformation 3D qui permet à des ions spécifiques de traverser la membrane.

Récepteur EXTRÊMEMENT important dans la propagation du potentiel d’action et des influx nerveux.

Question 315

Donner des exemples de récepteurs couplés à des canaux ioniques voltage-dépendants.

Answer 315

ANTI-ARYTHMIQUES :

• Action thérapeutique => se lie aux canaux sodiques
• Anti-arythmiques classe III bloquent les canaux de potassium

ANTI-ÉPILEPTIQUES :

• Se lie aux canaux ioniques pour en moduler l’activité et PRÉVENIR les crises
• Ex. dilantin et Tegretol => canaux sodiques du SNC
• Ex. Neurontin et Lyrica => canaux voltage-dépendant calcium et potassium

AMLODIPINE, VERAPAMIL, DILTIAZEM :

• Bloque les canaux calcique voltage-dépendant

Question 316

Que font les KINASES ?

Answer 316

Ajoutent un groupement phosphate sur certains acides aminés.

=> Change la conformation et la fonction des protéines

Question 317

Que font les PHOSPHATASES ?

Answer 317

Enlèvent un groupement phosphate sur certains acides aminés.

Question 318

Les kinases et les phosphatases sont-elles des cibles thérapeutiques de certains médicaments ?

Answer 318

OUI

ex. Gleevec, lithium, etc.

Question 319

Décrivez les récepteurs transmembranaires couplés à une ACTIVITÉ ENZYMATIQUE.

Answer 319

Récepteurs qui lorsqu’activés, vont exercer une action catalytique.

Ex. récepteurs couplés à des kinases => cascase de phosphorylation de composés intracellulaire essentiels

***Il existe aussi des récepteurs transmembranaires non-couplés à une activité enzymatique comme les récepteurs aux cytokines, qui ne sont pas la cible de médicament.

Question 320

Expliquer les récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques : FACTEURS DE TRANSCRIPTION.

Answer 320

Lorsque liés, forment un complexe qui se fixe à l’ADN pour MODULER l’expression de certains gènes.

Ils deviennent des facteurs de transcription.

Délai d’action normalement LONG puisque c’est via un changement de profil d’expression des gènes que l’effet biologique sera obtenu.

Ligands doivent être suffisamment LIPOSOLUBLES pour pénétrer dans la cellule et se lier aux récepteurs.

Question 321

Nommez des exemples de récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques (facteurs de transcription).

Answer 321

RÉCEPTEUR HORMONES STÉROÏDIENNES :

• Activé par le ligand endogène (hormone stéroïdienne) ou exogène (médicamnt). Le complexe interagit avec une multitude de cofacteurs et se lie à l’ADN.
• Les SERM comme le raloxifène ou le tamoxifène interagissent avec les récepteurs des estrogènes de façon complexe : Agonistes dans certains tissus et antagonistes dans d’autres.
• Ex. Raloxifène aurait un effet anti-estrogénique au niveau des cellules impliquées dans le cancer du sein et pro-estogénique au niveau des cellules osseuses.

RÉCEPTEURS DES HORMONES DES CORTICOSTÉROÏDES, THYROÏDIENNES ET VITAMINE D

RÉCEPTEURS PPARgamma

• Thiazolidinediones mis sur le marché dans le traitement du diabète et de la résistance à l’insuline.
• Contrôle l’expression de nombreux gènes relié à leur capacité à interagir avec les facteurs de transcription NF-kappaB, AP-1 et c-jun ou d’inhiber les voies de signalisation des MAP kinases.

Question 322

Expliquer les transports transmembranaires.

Answer 322

Assemblées protéiques qui permettent le transport de substances.

• CANAUX IONIQUE : Permettre à une molécule de passer
• AUTRES : souvent transport actif, car contre gradient

Question 323

Nommez les 4 familles importantes en pharmacie de transporteurs transmembranaires.

Answer 323

1. Transporteurs d’ions : Pompe ionique ou ATPase
2. Échangeurs
3. Transporteurs à ATP binding cassette (ABC)
4. Transporteurs de neurotransmetteurs (recapture)

Question 324

Quelles sont les 2 principales familles de transporteurs transmembranaires ?

Answer 324

• Transporteurs ABC
• Transporteurs SLC

** Il existe au moins 600 familles. Peuvent être classés selon l’arbe phylogénétiques, leur fonction, leurs substrats, etc. (complexe)

Question 325

Donner 2 exemples de transporteurs d’ions.

Answer 325

POMPES À SODIUM (Na+/K+)

• S’assurent que le sodium reste à l’extérieur de la cellule et que le potassium reste à l’intérieur.
• Lanoxin agit sur ces transporteurs au niveau du coeur.
  
  • Cardiotonie
  • Bradycardie

POMPES À PROTON (H+/K+)

• Maintiennent le pH gastrique en bas de 3 tout en assurant un pH convenable dans le cytoplasme des cellules de la muqueuse gastrique.
• Les IPP (losec, etc) inhibent ces pompes.

Question 326

Expliquer les échangeurs.

Answer 326

Ces transporteurs n’utilisent PAS d’ATP et utilisent plutôt un gradient électrochimique comme source d’énergie,

Il existe de échangeurs Na+/H+ inhibés par l’amiloride (un diurétique épargneur de potassium), des échangeur Na+/Ca2+, etc.

Question 327

Expliquer les transporteurs à ATP binding cassette (ABC).

Answer 327

Caractérisés par une structure en quatre domaines :

=> deux domaines hydrophobes formant le site de reconnaissance du substrat

=> deux domaines hydrophiles, impliqués dans l’hydrolyse d’ATP

Vaste famille de récepteurs qui transporte une large gamme de susbtrats.

Question 328

Quel sont les rôles des transporteurs à ATP binding cassette (ABC) ?

Answer 328

Distribution des médicaments dans l’organisme.

Résistance aux antibiotiques ou aux anticancéreux.

Au niveau de la BHE, plusieurs transporteurs ABC participent

à l’efflux de composés hors du cerveau.

Question 329

Donner des exemples de transporteurs à ABC.

Answer 329

P-GP

• Exemple le plus connu
• Assure une fonction d’efflux cellulaire pour un vaste éventail de substrats
• Impliqué dans la résistance à certains anticancéreux
• Isoptin est un inhibiteur de la P-gp

TRANSPORTEUR ABC comme cibles

• Co-administrés pour moduler la distribution d’un premier médicament et ainsi influencer son effet thérapeutique.
• Isoptin inhibe le transport ABCC1 et peut de cette façon contrer la résistance de cellules cancéreuses aux anthracyclines.

Question 330

Expliquer les transporteurs de neurotransmetteurs (recapture).

Answer 330

Plus importants transporteurs en pharmacie.

Recaptent généralement des neurotransmetteurs largués dans la fente synaptique.

Ce processus d’inactivation contrôle les concentrations de neutrotransmetteurs hors du neurone, mais permet aussi le recyclage des neurotransmetteurs.

En bloquant ces transporteurs, on potentialise l’action du neurotransmetteur.

La famille de transporteur SLC6 est la plus important et utilise le gradient membranaire électrochimique de Na+ (parfois Cl-) pour le transport actif. Plusieurs médicaments bloquent ces sites de recapture.

Question 331

Nommez les Rx qui bloquent le site de recapture SLC6.

Answer 331

• ISRS
  
  • citalopram
  • Bloquent le transporteur de sérotonine
• Ritalin
  
  • Bloque le transporteur de la dopamine
• Wellbutrin
  
  • Bloque le transporteur de la dopamine dans une moindre mesure
• Tiagabine
  
  • Bloque transporteur de GABA

Question 332

Qu’est-ce qu’un inhibiteur?

Answer 332

Un inhibiteur est une substance qui diminue la vitesse d’une réaction catalysée par un enzyme. De pas sa liaison à un enzyme, un inhibiteur peut soit :

• Empêcher la fixation du substrat sur le site actif.
• Provoquer un changement de conformation qui inactive l’enzyme.

L’inhibiteur demeure INCHANGÉ suite à la réaction.

Question 333

Qu’est-ce le Ki ? (en tant qu’inhibition enzymatique)

Answer 333

• Affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
• Le Ki se détermine en refaisant une nouvelle courbe de M&M avec chaque concentration d’inhibiteur
• Inhibiteur puissant = Ki faible
• Mesure plus juste de la puissance d’un inhibiteur que l’IC₅₀ mais plus complexe à déterminer expérimentalement.

Question 334

Quelle est l’équation du Ki ?

À RETENIR ****

Answer 334

Question 335

Qu’est-ce que l’IC₅₀ ?

Answer 335

• Représente une concentration d’inhibiteurs qui diminue la vitesse de réaction de moitié.
• L’IC50 se détermine en variant la quantité d’inhibiteur mais avec excès de substrats.
• On mesure alors le VMAX à différentes concentrations d’inhibiteur.
• Relative et approximative, souvent en littérature

[I] = 1/2 Vmax

Question 336

Qu’est-ce qu’un INHIBITEUR COMPÉTITIF ?

Answer 336

L’inhibiteur et le substrat entrent en compétition pour occuper le site actif de l’enzyme.

Inhibiteur ressemble au substrat.

Liaison réversible.

DIMINUE la concentration d’enzyme libre.

Question 337

Nommer des exemples de médicaments inhibiteurs compétitifs.

Answer 337

5-FLUOROURACILE (5-FU)

• Tumeurs solides
• Analogue de l’uracile
• Activé en 5-FdUMP => inhibe la thymidilate synthase (TS), enzyme impliquée dans la synthèse de pyrimidine

ATORVASTATINE

• Inhibiteur compétitif sélectif de l’enzyme HMG-CoA réductase, catalyse la conversion en mevalonate, étape limitante de la synthèse du cholestérol

ANASTRAZOLE

• Inhibiteur de la P450 aromatase
• Utilisé en première ligne, traitement du cancer du sein
• => Diminue la production d’oestrogènes actifs.
• Structure différente du substrat, mais sa taille, sa charge et son hydrophobicité est semblables, ce qui permet de préserver les liaisons à l’enzyme.

Question 338

Dans le cas de l’inhibition compétitive, la vitesse maximale est-elle modifiée ?

Answer 338

NON

En effet, si on ajoute beaucoup de substrat, on arrive à déplacer l’inhibiteur et l’enzyme pourra fonctionner à vitesse maximale.

La constante de Michaelis => Augmentée

Question 339

La vitesse maximale est-elle influencée par l’ajout d’un inhibiteur non compétitif?

Answer 339

OUI

La constant de Michaelis n’est pas modifiée, mais la Vmax est diminuée.

Question 340

Que signifie une inhibition pseudo-irréversible ?

Answer 340

La liaison est réversible, mais lente, contrairement à réversible.

Ex. rivastigmine

Question 341

Quels sont les 3 grands groupes d’inhibiteurs non-compétitifs?

Answer 341

• Inhibiteurs non-compétitifs allostériques
• Inhibiteurs non compétitifs irréversibles
• Inhibiteur incompétitif
  
  • Se lie au complexe enzyme/substrat, mais impossible de se lier à l’enzyme seule

Question 342

Décrivez les inhibiteurs non compétitifs allostériques.

Answer 342

Action réversible

Possède son propre site de liaison sur l’enzyme => site différent du site actif du substrat

Agit en modifiant la conformation de l’enzyme, la rendant incapable de se lier ou d’effectuer la catalyse.

Question 343

Expliquer l’inhibition non compétitive irréversible.

Answer 343

Forme un lien covalent avec l’enzyme.

Ex. pénicilline, aspirine

=> Inhibiteurs de la pompes à protons (IPP). Pompe inhibée de manière irréversible. Demi-vie de ces pompes est 18 à 24 heures, une prise unique permet une inhibition de près de 24h.

Question 344

En pharmacie, que signifie une inhibition irréversible?

Answer 344

• Durée de vie plus longue
• Risque de toxicité plus élevée
• Certains inhibiteurs ne sont presque plus utilisés par leur dangeurosité en cas d’interaction.

Question 345

Nommez tous les facteurs influençant la réponse aux médicaments et expliquer chacun d’eux.

Answer 345

1. Âge
   
   • À chaque tranche d’âge, le corps réagit différemment aux médicaments, souvent pour des questions pharmacocinétiques ou de pharmacodynamiques aspects seront vus dans d’autres cours.
2. Sexe
   
   • Les hommes ont un poids total et un volume d’eau corporel plus élevé que les femmes en moyenne.
   • Les femmes ont un pourcentage de tissu adipeux plus élevé, ce qui influence la pharmacocinétique des Rx (distribution, métabolisme, …)
   • La réponse réelle (ou perçue) est différente. Ces différences pharmacodynamiques existeraient aussi mais sont moins bien connues.
   • Les femmes sont plus à risque de rapporter des effets indésirables ou toxiques.
3. Poids
   
   • Poids, volume d’eau corporel et le pourcentage de gras vont influencer l’effet pharmacologique d’une dose de médicament. La dose à donner doit être normalisée à tout le moins en fonction du poids ou de la surface corporelle. Particulièrement important chez les nouveaux-nés.
4. État de santé
   
   • Degré de déshydratation
   • Maladie hépatique
   • Insuffisance rénale
5. Facteurs génétiques
6. Idiosyncrasie ou intolérance
   
   • Réaction indésirable imprévisible unique à un individu dont on ignore la cause.
     
     • Pas une allergie, mécanisme inconnu, effet nocebo, génétique ?
   • Chaque personne ressent de façon innée et constitutionnelle les influence particulières de l’environnement susceptibles d’agir sur son organisme.

Question 346

Quelles sont les 2 catégories de réponses immunitaires déclenchées par des médicaments ?

Answer 346

1. Humorale
   
   • Implique des macromolécules (anticorps, protéines du complément, peptides antimicrobiens)
2. Cellulaire
   
   • Fait intervenir des cellules effectrices (mastocytes, lymphocytes T cytotoxiques, macrophages, neutrophiles)

Question 347

Qu’est-ce qu’une réaction allergique de classe 1 au médicament ?

Answer 347

• Réaction immunitaire exagérée (pathologique) imprévisible, et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère (allergène)
  
  • Hypersensibilité envers un composé impliquant des IgE
  • Composé jugé par erreur comme dangeureuse
• L’ALLERGIE N’EST PAS DOSE-DÉPENDANTE
  
  • ​Une très petite dose suffit
• Allergie VS intolérance
• Peuvent être fatale
• Plus fréquentes et prévenables.
• RÉEXPOSITION = plus rapide et pire OU diminution des allergies après un certain nombre d’années
• Exemples souvent rencontrés : Bêta-lactamine (pénicillines et céphalosporines) et sulfamidés, arachides, fruits de mer, venin d’abeille et latex

Question 348

Nommez des exemples de symptômes d’allergie médicamenteuse.

Answer 348

• Urticaire et angioedème, rash cutané d’une autre nature
• Troubles digestifs (nausées, crampes abdominales, vomissements, diarrhées)
• Troubles respiratoires (toux, dyspnée, éternuements, congestion nasale, prurit occulaire)
• Chute de la pression artérielle, palpitations, et bronchoconstriction potentiellement mortelle.

Question 349

Qu’est-ce qu’une réaction de classe II?

Answer 349

• Implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants :
  
  • => RÉDUCTION de l’effet thérapeutique
  • Réactions toxiques (plus rare) => suite à l’activation des lymphocytes T cytotoxiques
• Produit essentiellement des IgG spécifiquement contre le Rx.

Question 350

Décrivez les réactions de classe III.

Answer 350

• Fait suite à l’activation de la cascade du complément
• Réaction PSEUDO-ALLERGIQUE dont l’expression clinique ressemble à une allergie (fièvre, réactions cutanées, etc)
• Symptômes visibles dès la première administration du composé diminuent à la seconde exposition
• N’implique PAS une réaction allergique par un anticorps IgE
  
  • => Réactions idiosyncrasiques OU intolérance
• SOUVENT : aspirine, anti-inflammatoires, narcotiques (telle codéine)

Question 351

Qu’est-ce qu’un réaction de classe IV et V?

Answer 351

• Manifestation plus particulière
  
  • Rash cutané massif ou hépatite ou infiltration pulmonaire ou inflammation rénale ou autre
• Mécanisme immunologique idiosyncrasique
• Certains cas, génération d’autoanticorps
  
  • Ex. lupus érythémateux, syndrome de Steven Johnson et syndrome de Guillain Barré

Question 352

Décrivez le processus de résistance.

Answer 352

Résistance quand un processus biologique est enclenché pour lutter contre les effets d’un médicament.

Exemples courants :

Antibiotiques, antiviraux et anticancéreux.

SÉLECTION NATURELLE : mécanismes variés. Celles qui survivent prolifèrent et transmettent leur résistance.

Question 353

Nommez les différentes interactions médicamenteuses.

Answer 353

• Interactions PHARMACEUTIQUES
  
  • ​Physicochimique
• Interactions NUTRACEUTIQUES
  
  • ​Physicochimique ou pharmacodynamique
  • Avec ou sans nourriture ?
• Interactions PHARMACODYNAMIQUES
  
  • ​Mécanismes d’action
• Interactions PHARMACOCINÉTIQUES
  
  • ​Variation des concentrations plasmatiques
  • Devenir du médicament

Question 354

Décrivez les interactions pharmaceutiques.

Answer 354

• Nature chimique entre 2 médicaments ou médicament et excipient
  
  • Certains médicaments forment des complexes entre eux, ne peuvent pas être mélangés dans la même seringue
  • EX. Tétracycline n’est pas donné avec du lait ou des suppléments de calcium. Car forme un complexe avec le calcium.
  • EX. antiacides peuvent complexer avec la prednisolone dans l’estomac, diminuant ainsi l’absorption de la prednisolone.

Question 355

Décrivez les interactions pharmacodynamiques.

Answer 355

• RÉDUCTION ou POTENTIALISATION de l’effet d’un médicament par une autre médicament sans que la concentration du médicament ne soit altérée au site d’action.
• On peut prédire ce type d’interaction en connaissant le mécanisme d’action d’un médicament.
• Se produit une compétition à un site d’action ou par un effet sur un système physiologique commun.
• EX. Survient entre un diurétique de l’anse de Henlé (Lasix) et un glycoside cardiaque comme la digoxine. => risque augmenté d’arythmie.

Question 356

Décrivez les interactions pharmacocinétiques.

Answer 356

Se produit par une altération des concentrations d’un médicament à son site d’action cause de l’effet d’un deuxième médicament. Peut avoir lieu au 4 niveaux et varier de façon importante d’un individu à l’autre :

• ABSORPTION
  
  • EX. Médicaments qui ralentissent ou accélèrent la motilité gastrique peuvent influencer l’absorption du second médicament.
• DISTRIBUTION
  
  • EX. médicament fortement lié aux protéines plasmatiques peut être déplacé par un médicament qui entre en compétition pour les mêmes sites de liaison, résulte en augmentation des concentrations libres.
• MÉTABOLISME
• ÉLIMINATION
  
  • Lithium peut s’accumuler dans le sang suite à l’administration concomitante de diurétiques.

Question 357

Expliquer la tolérance pharmacologique.

Answer 357

DIMINUTION de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.

• Apparition relativement lente (jour -> mois)
• Nécessite une augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial

Question 358

Qu’est-ce que la tachyphylaxie?

Answer 358

DIMINUTION rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée.

• Apparition rapide (heures -> jours)
• EXEMPLES :
  
  • Action vasoconstrictrice DIMINUE suite à l’application topique répétée de stéroïdes
  • Action vasoconstrictrice DIMINUE suite à l’application intranasale répétée de décongestionnants locaux.

Question 359

Décrivez la désensibilisation des récepteurs.

Answer 359

Certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ligand agoniste suite à un traitement continu.

Cause fréquente de tolérance ou de tachyphylaxie.

Ex. récepteur de la dopamine D1, récepteur LHRH ou GnRH au niveau de l’hypophyse antérieure.

Question 360

Nommez les 5 mécanismes d’action de la désensibilisation des récepteurs.

Answer 360

1. Endocytose
   
   • La cellule réintègre les récepteurs
2. Diminution de la synthèse
   
   • La cellule produit moins de récepteurs
3. Augmentation de la dégradation
   
   • La cellule métabolise plus rapidement ses récepteurs
   • Accélération du turnover
4. Changement au niveau de la signalisation
   
   • Découplage fonctionnel/ phosphorylation/ arrestine
   • La transduction est altérée

Question 361

Quelle peut être la conséquence d’une administration chronique d’un antagoniste ou d’un agoniste inverse ?

Answer 361

DÉSENSIBILISATION d’un récepteur.

Exemple important :

Récepteurs Bêta-adrénergiques présents en nombre important dans le tissu cardiaque.

RÔLE majeur => régulation de la force et de la fréquence cardiaque

L’insuffisance cardiaque à long terme : aggravation, car désensibilisation des récepteurs bêta-adrénergiques

Utilisation de bêta-bloqueurs : démontré une efficacité intéressante dans ce traitement. Renversement de la désensibilisation.

Question 362

Expliquer le phénomène de sensibilisation.

Answer 362

INVERSE de la tolérance. Implique que l’effet d’une même dose augmente suite à l’administration chronique.

Couramment : suite à un blocage répété d’un récepteur par l’administration chronique d’un antagoniste. AUGMENTATION du nombre de récepteurs. Attention au retrait rapide du médicament.

Un traitement continu avec un agonise peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose.

Question 363

Nommez les types de dépendance.

Answer 363

Dépendance de type désir DIFFÉRENT de dépendance de type besoin

ET

psychologique VS physique

Question 364

Expliquer la différence entre la dépendance de type DÉSIR et BESOIN.

Answer 364

DÉSIR : majorité des individus gardent un certain contrôle, car substance n’agit pas directement sur des systèmes de rétroaction positive

BESOIN : La substance agit directement sur des systèmes associés au plaisirs à des rétroactions positives.

Question 365

Quels types de produits peuvent créer une dépendance de type DÉSIR et BESOIN ?

Answer 365

Alcool et benzodiazépine.

Question 366

Décrivez la dépendance physique.

Answer 366

Survient lorsqu’un syndrome d’abstinence physique s’installe.

EXEMPLE : héroine, s’installe huit à dix heure après : crampes, céphalés, diarrhés, sensations de vertiges, douleurs thoraco-abdominales et angoisse.

Question 367

Décrivez la dépendance psychologique.

Answer 367

Survient lorsque le patient ne peut PAS se défaire du besoin de consommer.

Généralement moins spectaculaire, mais plus forte que la dépendance physique, car elle ne peut jamais véritablement disparaitre.

Question 368

Expliquer la chronopharmacologie.

Answer 368

Il existe des variations cycliques dans les systèmes biologiques qui pourront influencer la réponse au médicament.

EXEMPLE : tension artérielle varie selon l’heure de la journée. On veut s’assurer que la prise permette de contrôler le pic du matin.

Le mode de prise du médicament peut devenir un paramètre important.

EXEMPLE : prenisolone donnée le matin pour que son pic plasmatique soit synchronisé avec le cycle naturel de la production des glucocorticoïdes.

Question 369

Qu’est-ce que les biotechnologies?

Answer 369

Méthodes et techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.

• Biologie moléculaire
• Biologie cellulaire
• Biochimie

EXEMPLES :

• Classique : Pain, vin et bière
• Aujourd’hui : production de protéines recombinantes par des bactéries.

Question 370

Depuis quand sommes-nous dans l’ère postgénomique?

Answer 370

Depuis que le génome humain a été décodé.

Question 371

Quels médicaments sont issus des biotechnologies?

Answer 371

• Protéine recombinante
• Génie protéique : ex. insuline

Question 372

Expliquer le concept d’anticorps monoclonaux.

Answer 372

• De plus en plus fréquents en clinique
  
  • Forte spécificité et affinité envers leur cible thérapeutique
  • Longue demi-vie
  • => Bloquer des fonctions physiologiques à long terme
• Nécessité d’injections parentérales
• Barrière hématoencéphalique
  
  • Ne se rendent pas encore au cerveau.
• Humanisation des anticorps
  
  • Diminue les réactions immunitaires indésirables
• Liaison ressemble à la liaison ligand-récepteur, provient de combinaison de liaisons non-covalentes

Question 373

Expliquer la structure des anticorps monoclonaux.

Answer 373

• 2 chaînes lourdes
• 2 chaînes légères
• Chacune est caractérisée par une région variable et constante.
• Région liant l’antigène => fragment fab
• Région constante => présente sur tous les anticorps

Question 374

Décrivez le traitement anti-inflammatoire anti TNF-alpha.

Answer 374

• Récepteur recombinant TNF-alpha
  
  • p75 subunit (Enbrel)
• Anticorps anti-TNF-alpha
  
  • Chimérique :
    
    • Remicade
    • produit biologique ultérieurs : Remsima, Inflectra
  • Humanisé :
    
    • CDP 571 - Humicade, Cimzia
  • Humain :
    
    • Humira, Simponi

Question 375

Qu’est-ce que la thérapie génique?

Answer 375

• Remplacer un gène défectueux
• Augmenter l’expression d’un gène
• Diminuer l’expression d’un gène (en codant un ARN antisens)
• IN VIVO : Vecteurs viraux
• EX VIVO : greffe de cellules génétiquement modifiées

Question 376

Quels sont les problèmes de la thérapie génique ?

Answer 376

• Quel vecteur utiliser ?
  
  • Viraux => délicat
  • Lipidiques => en développement
• Effets indésirables graves
  
  • Insertion du gène au mauvais endroit
  • Réactions inflammatoires/ immunitaires
• Barrière hématoencéphalique
  
  • Le système nerveux central est hors d’atteinte

Question 377

Qu’est-ce que la thérapie antisens?

Answer 377

• Introduire un petit fragment d’ADN ou d’ARN dirigé CONTRE l’ARN messager ciblé
  
  • Un seul et unique
  • Se fixe à l’ARN messager et mène à sa dégradation => réduction de la synthèse de la protéine
• Premières applications cliniques => résultats décevants

Question 378

Décrivez la phase préclinique -I- dans le développement d’un médicament.

Answer 378

• Identification de la cible thérapeutique
  
  • Connaissances en pathophysiologie
• Découverte d’un principe actif potentiel
  
  • Criblage de sources naturelles
  • Méthodes chimiques, y compris la chimie combinatoire
  • Méthodes de biologie moléculaire
• Pharmacologie expérimentale
  
  • Essais d’efficacité sur des systèmes moléculaires inertes, sur des cellules et des cultures de cellules
  • Test sur des modèles animaux
• Toxicologie
  
  • Tests menés sur des cellules
  • Amélioration des prévision des effets secondaires
• Pharmacocinétique
  
  • Étudié dans l’organisme animal
  • Paramètres mesurés doivent être compatibles avec une utilisation clinique

Question 379

Décrivez la phase clinique -II- dans le développement d’un médicament.

Answer 379

• Phase 1 :
  
  • Innocuité et métabolisme
  • Volontaires sains
  • Études pharmacocinétiques détaillées
• Phase 2 :
  
  • Efficacité du produit sur de petites populations ou études pilotes
• Phase 3 :
  
  • Essai thérapeutique à grande échelle
  • Beaucoup d’échec
  • Étape la plus coûteuse
• Phase 4 :
  
  • Commercialisation
    
    • Dossier complet présenté aux autorités gouvernementales => obtenir l’AMM
  • Pharmacovigilance
    
    • Tous les professionnels de la santé
    • Recherche d’effets secondaires rares

Question 380

Qu’est-ce que les études de bioéquivalence?

Answer 380

Nécessaire à la produite de copies génériques.

Lorsque le brevet est échu.

Preuves d’équivalence thérapeutique => détermination de la bioéquivalence

Étude pharmacocinétique pour prouver que l’air sous la courbe est identique à l’original.

Question 381

Que signifie la biosimilarité ?

Answer 381

Pour les médicaments biologiques, molécules trop complexes pour être copiées avec précision. (PBU)

Doivent prouver qu’ils ont des effets similaires.

Le pharmacien n’a pas le droit de substituer pour l’instant au Canada, bien qu’au Québec oui.

L’approbation de biogénériques a débuté en Europe et aux USA.

Question 382

Nommez les étapes pour l’évaluation de l’effet thérapeutique d’un médicament.

Answer 382

1. IN VITRO : bioessai
   
   • Permettent de mesurer la puissance d’un médicament
   • Mesurer l’effet directement en fonction des concentrations de médicaments
2. IN VIVO : modèle animal
   
   • Cinétique plasmatique
   • Toxicologie
   • Modèle animal de maladie humaine
     
     • Tester l’impact thérapeutique d’un médicament sur des animaux.
3. ÉTUDE ÉPIDÉMIOLOGIQUE RÉTROSPECTIVE OU PROSPECTIVE
   
   • Rétrospective : on retourne dans le passé des patients, s’ils ont présenté un symptôme ou consommé tel médicament
   • Prospective : On suit une cohorte de sujet pour comparer les évènements en relation avec la prise d’un médicament
4. ESSAI CLINIQUE
   
   • Études planifiées de la sécurité, de l’efficacité ou du schéma posologique optimal.
   • Dicte l’utilisation d’un médicament.
   • Médecine basée sur les données probantes.

Question 383

Nommez les concepts de l’évaluation de l’effet thérapeutique d’un médicament.

Answer 383

• Répartition aléatoire (randomisation)
• Double- aveugle VS étude ouverte
• Groupe témoin (placebo)

RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL => plus important

Question 384

Décrivez l’efficacité en clinique de l’évaluation de l’effet thérapeutique d’un médicament.

Answer 384

• NNT (number needed to treat) (nombre de patients à traiter)
• Toxicité : NNH (number needed to harm)
• Efficience VS efficacité

Question 385

Nommez et décrivez chacun des critères d’évaluation des données.

Answer 385

1. Données provenant d’au moins un essai systématique comparatif avec répartition aléatoire des patients
2. • Données provenant d’essai comparatifs bien conçus, mais SANS répartition aléatoire des patients
   • Données provenant d’études de cohortes ou d’études cas-témoin bien conçues, de préférence menées par plus d’un groupe de recherche
   • Données obtenues de comparaison effectuées dans le temps ou entre régions, avec ou sans intervention. Elles comprennent les données des études non comparatives ayant produit des résultats impressionnants.
3. Opinions émises par des experts réputés, reposant sur l’expérience clinique et données provenant d’étude descriptive ou de rapport de comité d’experts.

Question 386

Nommez les niveaux des recommandations de l’évaluation de l’effet thérapeutique d’un médicament.

Answer 386

• A : Des données rigoureuses appuient cette intervention
• B : Des données valables appuient cette intervention
• C : Les données sont insuffisantes pour permettre de recommander ou de se prononcer contre cette intervention
• D : Des données valables permettent de se prononcer contre cette intervention
• E : Des données rigoureuses permettant de se prononcer contre cette intervention

Question 387

Décrivez les principaux traitements des symptômes de la maldie de PARKINSON.

Answer 387

Objectif : remplacer l’activité dopaminergique manquante OU rétablir l’équilibre d’un autre neurotransmetteur.

L’introduction d’un traitement est justifiée lorsque le patient présente des symptômes moteurs affectant ses activités de la vie quotidienne comme son travail, sa capacité à se déplacer et à effectuer des tâches usuelles.

Question 388

Décrivez le LEVODOPA/ CARBIDOPA comme traitement du Parkinson.

Answer 388

Pierre angulaire du traitement.

TRAVERSE la barrière hématoencéphalique.

Éventuellement métabolisée en DA par la lévodopa-décarboxylase dans le SNC.

En périphérie, la décarboxylation occasionne des effets indésirables (nausées, vomissements, hypotension). L’ajout d’un inhibiteur de la I-DOPA-décarboxylase périphérique comme la carbidopa ou le benzérazide prévient ces problèmes et permet la pénétration au SNC d’une plus forte proportion.

Question 389

Décrivez le médicament du LÉVODOPA.

Answer 389

• Efficacité prévisible qui se compare avantageusement avec les autres
• Majorité répondent initialement de façon excellente, cela se poursuit durant quelques années
• Certains symptômes ne sont pas adéquatement corrigés => AKINÉSIE SOUDAINE, instabilité de posture, problèmes SN autonome et démence.

Question 390

Quelles sont les limites de la lévodopa ?

Answer 390

• RÉDUCTION de la durée d’action de chaque dose
  
  • => introduction de l’entacapone
    
    • Augmente l’aire sous la courbe et la demi-vie d’élimination de la lévodopa
    • Amélioration de la qualité de vie
• => STALEVO : levodopa + carbidopa + entacapone
• Fluctuations imprévisibles de la réponse
• Dyskinésies
  
  • > 50% des patients après 5 ans
• Plusieurs symptômes ne sont pas traités
• Ne ralentit PAS la maladie.

Question 391

Nommez différents agonistes dopaminergiques.

Answer 391

• Parlodel
• Permax
• Requip
• Mirapex
• Movapo

Question 392

Comparer la levodopa aux agonistes dopaminergiques.

Answer 392

• Agonistes :
  
  • Efficacité comparable à la lévodopa.
  • Incidence diminuée de détérioration de la réponse motrice
• => Monothérapie aux agonistes pourraient être prolongées avant d’introduire la lévodopa
• => Traitement initial
• Aussi utilisé comme adjuvant à la lévodopa pour traiter les complications motrices après plusieurs années de dopathérapie
• Risque accru :
  
  • Trouble du contrôle des impulsions
    
    • Hypersexualité
    • Jeu pathologique

Question 393

Nommez d’autres neurotransmetteurs impliqués dans le Parkinson.

Answer 393

• Récepteurs du glutamate
• Récepteurs de l’adénosine
• Récepteurs opioïdes

Question 394

Décrivez l’amantadine comme agents thérapeutiques du Parkinson.

Answer 394

• Efficacité modérée
• Mécanisme d’action n’explique pas sa capacité à bloquer les récepteurs glutamatergiques de type NMDA
• Agit sur :
  
  • Rigidité
  • Bradykinésie
• Action s’estompe en quelques mois
• => UTILE dans le traitement des dyskinésies récalcitrantes

Question 395

Décrivez l’utilisation d’anticholinergiques dans le Parkinson.

Answer 395

• Efficacité modérée
• Blocage des récepteurs cholinergiques répondant à la suractivité des neurones localisés dans le striatum
• PLUS RAREMENT UTILISÉS

Question 396

Nommez les nouveautés dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Answer 396

• Azilect
• Neupro
  
  • Agoniste D2 en patch
• Duodopa
  
  • Gel intestinal de lévodopa/ carbidopa
  • Absorption plus constante
• Movapo
  
  • Apomorphine en injection
• Xadago
  
  • Fin de traitement
• Autres formulations
  
  • Levodopa (IN, SL)
  • Apomorphine (SL + injection Movapo)
  • Amantadine (XR)

Question 397

Décrivez le XADAGO dans le traitement du Parkinson.

Answer 397

• Approuvé en Europe et aux USA
• Il bloque l’enzyme monoamine oxydase B (qui dégrade la dopamine)
• Autres actions
• 50-100 mg/jour
• Prolonge l’effet bénéfique de la lévodopa en phase avancée de la maladie

Question 398

Donner des exemples de mécanismes d’action de la maladie d’ALZHEIMER.

Answer 398

• Bloquer l’enzyme dégradant l’Ach
• Compenser la perte d’acétylcholine
  
  • Donepezil
  • Rivastigmine
  • Galantamine
  • Mémantine
• Cascade amyloïde
• Protéine Tau

Question 399

Nommez plusieurs surspécialités de la toxicologie.

Answer 399

• Analytique (laboratoire)
• Clinique
• Médicolégale (forensique)
• Industrielle
• Environnementale

Question 400

Donnez la définition de la toxicologie.

Answer 400

Étude des effets nocifs des agents chimiques, physiques ou biologiques sur les organismes vivant l’écosystème, y compris la prévention et le traitement de ses effets indésirables.

Question 401

Qu’est-ce que la relation dose-réponse établit ?

Answer 401

• CAUSALITÉ
  
  • Substance a induit les effets observés
• EFFET DE SEUIL
  
  • Dose la plus faible où un effet se produit
• PENTE pour la dose réponse :
  
  • Vitesse à laquelle la blessure s’accumule

Question 402

Vrai ou faux ?

Au sein d’une population, la majorité des réponses à un toxique sont similaires.

Answer 402

VRAI

Question 403

Vrai ou faux ?

Les réponses individuelles à un produit peuvent être représentées par un graphique en forme de cloche.

Answer 403

VRAI

Il y a une variation importante :

• Individu résistant ayant une réaction légère
• Réponse typique de la majorité de la population
• Réaction grave chez les individus sensibles

Question 404

Qu’est-ce que la CINÉTIQUE d’un médicament ?

Answer 404

Ce que l’organisme fait à la substance (ADME)

• Absorption
• Distribution
• Métabolisme
• Excrétion

Question 405

Qu’est-ce que la DYNAMIE d’un médicament ?

Answer 405

Ce que la susbtance fait à l’organisme :

• Liaison à des sites d’action (récepteurs)
• Effets thérapeutiques, indésirables, toxiques

Question 406

Vrai ou faux ?

Pour une même substance, les paramètres pharmacocinétiques et toxicocinétiques (ADME) peuvent être différents.

Expliquer.

Answer 406

VRAI

Cela peut être à cause de la saturation des enzymes, déplétion des réserves de certains facteurs endogènes ou du mauvais fonctionnement d’un organe (ex. la substance est toxique pour les reins, ce qui les empêchent de filtrer adéquatement le sang).

Question 407

Vrai ou faux.

Il n’est pas erroné d’utiliser la demi-vie d’élimination d’un médiacament obtenue suite à des études pharmacocinétiques à doses thérapeutiques pour prévoir lorsque ce dernier a été ingéré en surdosage massif.

Answer 407

FAUX

C’est erroné.

Question 408

Qu’est-ce que la toxicodynamie?

Answer 408

Notion similaire à la pharmacodynamie, mais lors de circonstances qui produisent une toxicité.

Question 409

Qu’est-ce que la toxicologie clinique?

Answer 409

Spécialité médicale pratiquée par des professionnels de la santé.

Elle se pratique généralement dans les centres antipoison, les agences de santé publique et les établissements de santé (unités de soins critiques : services d’urgence et unités de soins intensifs)

Question 410

Décrivez les différences instances pour la toxicologie clinique au Québec.

Answer 410

• Centre de toxicologie du Québec (CTQ) :
  
  • Centre composée d’une équipe spécialisée pour offrir un soutien technique, médical et documentaire aux centres antipoisons.
  • Maintenant, ont des mandats de toxicologie industrielle et environnementale
  • Services d’expertise de 2e ligne
  • Participation à de nombreuses études visant à évaluer les effets des substances toxiques chez des popuations canadiennes et étrangères.
• Centre antipoison du Québec (CAPQ)
  
  • => Améliorer l’accessibilité au service d’information et de consultation et l’efficacité et l’efficience de la prévention et du traitement des empoisonnements au Québec.
  • Implantation d’un service réponse téléphonique 24h par jour à l’ensemble de la population et aux professionnels de la santé.
  • AUJOURD’HUI, responsabilité administrative du CIUSSS de la Capitale-Nationale
• Institut national de santé publique du Québec (INSPQ)
  
  • CTQ et CAPQ sont intégrés à l’INSPQ => Direction de la toxicologie humaine
  • Le CAPQ a été défusionné par la suite.

Question 411

Qu’est-ce qu’une INTOXICATION ?

Answer 411

Ensemble d’accidents provoqués par des substances toxiques. Elle peut être aiguë, chronique ou aiguë sur chronique.

Question 412

Qu’est-ce qu’une intoxication aiguë?

Answer 412

Résulte généralement d’une exposition importante dans un court laps de temps.

Exemple : Une dame qui avale tout le contenue d’une bouteille d’acétaminophène.

Un travailleur qui reçoit de l’acide fluorhydrique sur la main.

Question 413

Qu’est-ce qu’une intoxication chronique?

Answer 413

Résulte plutôt d’une exposition sur une plus longue période.

Exemple : L’intoxication chronique au mercure par la consommaton fréquente de poissons chez les Inuits.

Question 414

Qu’est-ce qu’une intoxication aiguë sur chronique?

Answer 414

Résulte généralement en une toxicité très élevée et d’apparition rapide.

Exemples : Un homme qui prend de la digoxine (lanoxin) pour le traitement de sa fibrillation auriculaire ingère tout le contenu de son vial récemment renouvelé à la pharmacie. Il s’agit donc d’une intoxication aiguë sur une prise chronique de digoxine.

Question 415

Qu’est-ce qu’une intoxication non intentionnelle?

Answer 415

Peut provenir par exemple d’une erreur thérapeutique (mauvais médicament, mauvaise dose, mauvais patient) d’un accident en milieu de travail, ou de mésusage.

Milieu de travail : surtout voies pulmonaire et topique

Exposition environnementale : ingestion chronique de pesticides par l’alimentation, inhalation chronique de CO₂ ou autres pollutions atmosphériques.

Mésusage Utilisation intentionnellement inappropriée ou incorrecte d’un médicament pour ses effets thérapeutiques. (excluant l’abus)

Question 416

Qu’est-ce qu’une intoxication intentionnelle?

Answer 416

Peut provenir par exemple d’une tentative de suicide, d’une tentative de meurtre, ou encore de l’abus de substances.

Question 417

Qu’est-ce qu’une intoxication d’intention inconnue?

Answer 417

Peut provenir par exemple lorsque les circonstances entourant le décès ne permettent pas de déterminer l’intention.

Question 419

Quelle est la définition d’abus?

Answer 419

Utilisation non thérapeutique et intentionnelle d’une substance médicamenteuse ou non, même une seule fois, dans le but de parvenir à un effet psychologique (euphorie ou high) ou physiologique souhaité.

Question 420

Quelles sont les principales voies d’administration des drogues d’abus ?

Answer 420

ORALE :

• Ex. ingérer des comprimés de méthamphétamine (speed)
• Ex. ingérer des comprimés de médicaments
• Ex. boire de l’alcool

PULMONAIRE :

• Ex. Fumer du tabac ou du cannabis

NASALE :

• Ex. sniffer de la cocaïne
• Ex. écraser un comprimé d’un médicament et le sniffer

INTRAVEINEUSE :

• Ex. s’injecter de l’héroïne ou des médicaments
• UDI : utilisateurs de drogue par injection

Question 421

Nommez les risques toxicologiques parfois oubliés lorsque certains s’injecte ou sniffe un comprimé préalablement écrasé.

Answer 421

• Plusieurs ingrédients non-médicinaux peuvent se retrouver dans les comprimés ou les capsules de médicaments.
• Certains excipients peuvent donc être toxiques :
  
  • DIRECT : par exemple le talc peut provoquer une talcose (toxicité pulmonaire potentiellement létale)
  • INDIRECT : par exemple, l’injection de particules insolubles (cire, cellulose) dans une veine périphérique peut causer des complications aux membres supérieurs (inflammation d’une veine avec formation d’un caillot), des lésions nécrotiques (mort des cellules qui pourrait ultimement conduire à une amputation) ou encore à une embolie pulmonaire.

Question 422

Qu’est-ce qu’un bézoard? (voie orale)

Answer 422

Concrétion de matières étrangères qui se forme et persiste dans le tractus gastro-intestinal.

• Phytobézoard = matériel végétal
• Lactobézoard = protéines de lait
• Trichobézoard = cheveux ou poils
• Pharmacobézoard = produits pharmaceutiques/ médicaments ou drogues

Question 423

Quels sont les risques associés à la présence d’un pharmacobézoard?

Answer 423

• Difficulté à le retirer
  
  • Endoscopie
  • Chirurgie parfois nécessaire
• Localisation :
  
  • Oesophage, estomac, intestins, colon
• Risque de toxicité directe (muqueuse)
• Risque de toxicité systémique par relargage de la substance à un moment inconnu

Question 424

Mythe ou vérité.

Le lait peut servir comme décontamination gastro-intestinale.

Answer 424

MYTHE

Le lait n’est PAS un antidote universel; il est faux de croire qu’il va annuler les effets d’un corrosif ou d’un acide.

Question 425

Mythe ou vérité.

Il es recommandé de donné du sirop d’ipéca ou tout autre vomitif pour une décontamination gastro-intestinale.

Answer 425

MYTHE

Il n’est PLUS recommandé (depuis >15 ans) de donner une substance pour induire le vomissement chez la personne intoxiquée.

Question 426

Mythe ou vérité.

Le charbon de bois activé peut être donné dans certaines circonstance de toxicité.

Answer 426

VÉRITÉ

Il peut absorber les substances présentes dans le tractus gastro-intestinal et ainsi éviter leur absorption systémique

Question 427

Décrivez la toxicité locale, systémique ou les deux.

Answer 427

LOCALE :

• Absorption moindre

SYSTÉMIQUE :

• Absorption plus élevée
• Ex. même si l’acide fluorhydrique va provoquer une toxicité locale (brûlure), l’ion fluor sera absorbé et entraînera une série de réaction pour faire sortir le calcium des os (donc toxicité systémique).

ATTENTION

• Une substance appliquée localement qui n’est généralement pas ou peu absorbée peut l’être davantage dans certaines circonstances (ex. peau endommagée, application de chaleur, etc)

Question 428

Les médicaments représentent quel pourcentage des appels au CAPQ pour intoxication ?

Answer 428

50%

Question 429

Nommez les classes thérapeutiques concernant les appels téléphoniques au CAPQ en ordre décroissant d’importance.

Answer 429

• 56% : ANALGÉSIQUES
• 24% : Antidépresseurs
• 21% : Benzodiazépines
• 10% : Opioïdes
• 8% : Anticonvulsivants

Question 430

Quel pourcentage des appels au CAPQ est fait par le public ?

Quel pourcentage est fait par les professionnels de la santé ?

Answer 430

80% PUBLIC

20% PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

Question 431

L’acétaminophène représente quel pourcentage des intoxications par médicaments ?

Answer 431

40% (SNC)

25% (intoxications médicamenteuses)

8% (intoxications totales)

Question 432

Quel est le pourcentage des cas d’intoxications non intentionnelles réperoriés par la CAPQ chez des enfants de cinq ans ou moins ?

Answer 432

48%

Question 433

De quelles façons principales les enfants s’intoxiquent-ils ?

Nommez les du plus fréquent au moins fréquent.

Answer 433

• Ingestion (91%)
• Contact avec les yeux
• Contact avec la peau
• Inhalation

Question 434

Nommez les facteurs liés aux enfants menant aux intoxications.

Answer 434

• ÂGE :
  
  • Le type de risque varie selon le stade de développement de l’enfant.
  • Par exemple, entre 6 et 12 mois, l’enfant explore le monde avec ses doigts et sa bouche, tandis que vers un ou deux ans, il vide les boites, les bouteilles et les contenants.
• SEXE :
  
  • La fréquence d’exposition est plus élevée chez les garçons que chez les filles
• POIDS :
  
  • Une dose identique le médicament peut être toxique chez un enfant et non pour une autre en raison de la différence de poids

Question 435

Nommez les facteurs liés aux parents menant aux intoxications.

Answer 435

• Analphabétisme :
  
  • Le parent pourrait, par exemple, mal lire l’étiquette ou la dose
• Croyances populaires :
  
  • Par exemple, certains parents accrochent une morceau de camphre au sous-vêtement de bébé pour prévenir la grippe
• Usage de drogues et alcool :
  
  • Par exemple, les enfants peuvent vider les fonds de verre ou de cendrier après une fête.

Question 436

Nommez les facteurs liés aux grands-parents menant aux intoxications.

Answer 436

• Accessibilité des médicaments, surtout d’ordonnance, souvent sans emballage protège-enfant (ex. pilluliers, VNS)
• Vigilance diminuée
• Selon une étude, on estime que leurs médicaments sont respnsables de 10 à 20% des intoxications pédiatriques.

Question 437

Nommez les facteurs liés à l’environnement pouvant menés à l’intoxication d’un enfant.

Answer 437

• Accès aux produits
• Espace de rangement inadéquat (ex. produits à la vue ou à la portée de l’enfant, absence de loquet de sécurité)
• Contenant
• Étiquette (absente, abîmée, non lisible)
• Étanchéité
• Bouchon (manquant, brisé, non sécuritaire)
• Produit transvidé dans un contenant autre que son contenant d’origine
• Conditions ambiantes.
• Éclairage insuffisants (ex. risque d’erreur d’identification du médicament, risque d’erreur de dose)
• Salubrité et désordre des lieux (ex. déménagement, rénovations)
• Ventilation inadéquate
• Milieu (à l’Intérieur, à l’extérieur)
• Moment
• Au centre antipoison du Québec, l’heure de pointe des appels se situe entre 17h et 21h, ce qui correspond au moment du repas et du coucher.

Question 438

Nommez des mesures visant à rendre l’environnement plus sécuritaire.

Answer 438

• L’affichage des symboles d’alerte
• Les bouchons de sécurité
• L’entreposage des médicaments et des produits toxiques
  
  • Installation de loquets de sécurité
  • Mettre les produits potentiellement dangeureux hors de la portée des enfants
  • Certaines lois permettent de prévenir les intoxications en réglementant.

Question 439

Vrai ou faux.

Les intoxications intentionnelles sont MOINS FRÉQUENTES que les intoxications non intentionnelles .

Answer 439

VRAI

Question 440

Quelle est la proportion de médicaments d’ordonnance VS vente libre dans les hospitalisations pour intoxication volontaire ?

Answer 440

3/4 médicaments d’ordonnance

1/4 médicament en vente libre

Question 441

Nommez des mesures de prévention pour les pharmaciens envers l’intoxication volontaire.

Answer 441

• Modifier la pharmacothérapie pour un médicament moins toxique
  
  • ​Ex. éviter les antidépresseurs tricycliques pour favoriser un ISRS chez un patient connu pour des tentatives de suicide
• Modifier la pharmacothérapie pour un médicament moins à risque d’abus
  
  • Ex. comprimé utilisant une technologie dissuasive à l’abus par inhalation ou injection
• Retirer de la pharmacie les produits que vous jugez à risque
  
  • Ex. produits de santé naturels sans NPN ou avec NPN mais sans valeur scientifique valable, emballages non sécuritaires, à risque d’action
• Distribuer la médication à la semaine, ou même à la journée au besoin
  
  • Ex. un patient vient de sortir d’une hospitalisation suivant une tentative de suicide
• Favoriser les plaquettes alvéolées et les emballages protège-enfant
  
  • Peuvent aider à décourager la personne à en prendre une quantité excessive, en plus de limiter les risques d’intoxication pédiatrique non intentionnelle
• Discuter des risques associés à la consommation d’alcool ou de drogues avec les médicaments d’ordonnance ou en vente libre
• Mettre intentionnellement un médicament en annexe II dans sa pharmacie pour en assurer un meilleur suivi, surtout s’il est connu pour être abusé au Québec ou dans sa région.
• Programmer la caisse pour empêcher l’achat de grande quantité d’un même produit
• Effectuer une surveillance plus étroite de la thérapie médicamenteuse au besoin
  
  • Ex. renouvellements hâtifs chez un patient connu pour dépression

Question 442

Quel est le terme associé à la définition suivante ?

Se dit d’une substance étrangère à l’organisme vivant.

Answer 442

Xénobiotique

Question 443

Quel est le terme associé à la définition suivante ?

Niveau d’exposition à une substance le plus élevé sans effet.

Answer 443

NOEL

Question 444

Quel terme est associé à la définition suivante ?

Il s’agit de la concentration la plus faible ou de la dose la plus faible à laquelle on a observé un effet toxique chez un individu exposé. À ce moment, la connaissance de la nature de l’effet évalué (ex. : irritation de la peau) est importante.

Answer 444

CTLo ou DTLo

Question 445

Quel terme est associé à la définition suivante ?

Niveau le plus faible présentant un effet néfaste.

Answer 445

LOAEL

Question 446

Donnez le terme associé à la définition suivante.

Niveau d’exposition le plus faible présentant un effet.

Answer 446

LOEL

Question 447

Quel terme est associé à la définition suivante ?

Il s’agit de la concentration la plus faible ou de la dose la plus faible ayant provoqué la mort d’un individu.

Answer 447

CLLo ou DLLo

Question 448

Quel terme est associé avec la définition suivante ?

Niveau d’exposition à une substance le plus élevé sans effet adverse.

Answer 448

NOAEL