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Maladies infectieuses > Examen 1 > Flashcards

Examen 1 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une infection

A

Déséquilibre entre défenses naturelles de l’hôte et capacité invasive des microorganismes

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Q

Nommez différents moyen d’infections

A

Transmission directe (contact, goutelettes, véhicule)
Transmission vectorielle (ex. zika/malaria)
Nosocomiales (acquises à hôpital)
Opportunistes (immunodéficience)
Zoonoses

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Q

Dans quels pays les maladies infectieuses sont-elles responsables de la majorité des décès?

A

Les pays en voie de développement (dans les pays développés, il s’agit de maladies non-infectieuses)

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4
Q

Nommez cinq grandes épidémies de l’histoire

A

Peste noire (bubonique)
Variole
Choléra
Grippe espagnole
Sida-VIH

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5
Q

Comment la peste noire a-t-elle permis l’avancement des connaissances sur les maladies infectieuses à l’époque?

A

Les premières ébauches de santé publique sont apparues (gestion des cadavres/approvisionnement d’eau et nourriture/développement de quarantaine)

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6
Q

Comment la variole a-t-elle permis l’avancement des connaissances sur les maladies infectieuses à l’époque?

A

Développement des premiers vaccins, compréhension de l’immunité collective, et première maladie infectieuse éradiquée

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7
Q

Comment le choléra a-t-il permis l’avancement des connaissances sur les maladies infectieuses à l’époque?

A

Il a permis de développer le domaine de l’épidémiologie (John Snow découvre source du choléra dans le quartier de Soho)

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8
Q

Comment le VIH-Sida a-t-il permis l’avancement des connaissances sur les maladies infectieuses à l’époque?

A

Implication des patients dans la recherche et développement des médicaments
Découverte de l’efficacité des bi et tri-thérapie

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9
Q

Nommez les grandes découvertes de l’époque pasteurienne en microbiologie

A
  • Louis pasteur réfute la génération spontanée, découbre la fermentation, la maladie du vers à soie, vaccin contre la rage…
  • Emil Von Behring - sérum antitoxine contre diphtérie
  • Paul Ehrlich - Colorants comme diagnostique et thérapeutique
  • Koch - postulats de koch, tuberculose, cholera, anthrax
  • Ronald ross - paludisme transmis par moustique
  • Alphonse Laveran - paludisme causé par protozoaire
  • Charles Nicolle - typhus transmis par pou (animaux peuvent être vecteurs)
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10
Q

Expliquez les découvertes de la période thérapeutique classiques des agents antimicrobiens (antibiotiques)

A

Domgk - 1er antibiotique disponible commercialement (prontosil - sulfaminidé)
Fleming - Pénicilline 1929
Waksman - streptomycine chez bactéries du sol et actinomycètes

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11
Q

3 fonctions cellules ciblées par les antibiotiques

A

Synthèse de paroi cellulaire
Synthèse d’acides nucléiques
Synthèse de protéine

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12
Q

Nommez des méthodes préventives des maladies infectieuses développées au fil du temps

A

Hygiène des mains
Stérilisation
Désinfection
ÉPI
Surfaces antimicrobiennes
Vaccination
…

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13
Q

Nommez quelques pathogènes émergents

A

Bactéries : Legionella pneumophila, B. burgdorferi (lyme), H. pylori
Champignons : Candida auris (dissémination planétaire rapide, mortalité rapide, résistants à plusieurs antibiotiques et certaines souches résistantes à tous les antibiotiques)
Protozoaires : Cryptosporidium parbum, Babesia microti
Virus : Sars-cov-2, zika, ebola, …

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14
Q

Nommez quatre causes de maladies (pas seulement infectieuses, toutes les maladies)

A

Infection par pathogène
Environnement
Génétique
Réponse immunitaire inadéquate

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15
Q

Différence entre signes cliniques et symptômes

A

Signes cliniques : tout ce qui peut être observé chez le patient (température, rythme cardiaque, …)
Symptômes : tout ce qui est perçu par le patient (mal de tête, étourdissements, …)

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16
Q

Qu’est-ce que des signes subcliniques?

A

Des signes cliniques qui apparaissent avant le début d’une maladie

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17
Q

Différence entre morbidité et mortalité

A

Morbidité = nombre de cas d’une maladie
Mortalité = nombre de mort causés par une maladie

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18
Q

Différences entre transmissibilité et contagion, puis nommez un exemple de maladie transmissible mais pas contagieuse

A

Transmissibilité = peut être transmise d’un individu à l’autre par différents types de contacts
Contagion = transmission facile (ex. rhume)

Les ITSS sont souvent des maladies transmissibles mais pas contagieuses parce que la transmission nécessite un contact intime direct

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19
Q

Maladie nosocomiale?

A

Transmise à l’hôpital

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20
Q

Est-ce que les maladies transmises par un insecte sont des zoonoses?

A

Parfois elles le sont, surtout si l’insecte transmet une maladie d’un animal à un humain

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21
Q

Différence entre maladie aigüe et chronique et latente

A

Aigüe : se déroule sur une courte période de temps (heures, jours, quelques semaines)
Chronique : effet pathologique se déroule sur une longue période de temps
Latente : le pathogène ne se réplique pas pendant une longue période de temps mais peut être activé par un stimulus (stress), comme par exemple l’herpès

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22
Q

Quelles sont les quatres étapes d’une infection?

A
  1. Exposition
  2. Adhésion
  3. Invasion
  4. Infection
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23
Q

Expliquez l’étape de l’exposition

A

La personne est exposé à un agent pathogène par l’une des portes d’entrée du corps : bouche, nez, yeux, peau brisée, vagin, urètre, …

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24
Q

Expliquez l’étape de l’adhésion

A

Le microorganisme s’attache aux cellules de l’hôte avec un/plusieurs mécanismes

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25
Nommez différents mécanismes d'adhésion d'agents pathogènes
* Adhésine (protéines ou carbohydrates d'adhésion, ex. fimbriae/flagelles de bactéries, cils de protozoaires, capsides ou membranes de virus) * Crochets chez protozoaires * Glycocalyx ou capsule * Biofilms
26
Expliquez l'étape de l'invasion
Le pathogène se dissémine dans les tissus Utilisation possible d'exoenzymes/exotoxines comme facteurs de virulence D'autres facteurs de virulences servent de protection vs le système immunitaire
27
Expliquez l'étape de l'infection (4e étape)
Multiplication du pathogène Infection locale/focale/systémique
28
# D Différences entre infections locales/focales/systémiques?
Locales : multiplication du pathogène au site d'entrée Focale : infection localisée qui se propage à d'autres endroits dans le corps Systémique : infection disséminée partout dans le corps (ex. varicelle)
29
Qu'est-ce qu'un infection secondaire & nommez un exemple
Quand une infection mène à une deuxième infection, comme par exemple le VIH qui mène à d'autres infections à cause de l'affaiblissement du système immunitaire
30
Qu'est-ce qu'une exoenzyme et nommez 3 fonctions possibles
Enzymes extracellulaires 1. Envahir les tissus 2. Aider à croissance du pathogène 3. Résister au système immunitaire
31
Nommez divers types d'exoenzymes et leur fonction
1. Hyaluronidase : dégradation d'hyaluronique (ciment entre les cellules - facilitation de l'invasion) 2. DNAse : dégradation d'ADN qui pourrait bloquer les bactéries qui s'embourbent dans l'ADN de cellules mortes 3. Phospholipases : dégradation des phospholipides membranaires 4. Protéases : dégradation des protéines
32
Qu'est-ce qu'une toxine?
Poison biologique qui aide les pathogènes à envahir et détruire les tissus
33
Différence entre endotoxine et exotoxine
Endo : fait partie de cellule bactérienne Exo : sécrétée par cellule bactérienne
34
Quelles bactéries sont productrices d'endo/exotoxines (Gram)? Quel type de toxine est le plus dangereux?
Endotoxine : Gram - Exotoxine : Gram + Les exotoxines sont les plus dangereuses (peu d'exotoxines peuvent tuer)
35
Nommez trois types d'exotoxines
Toxines ciblant des mécanismes intracellulaires Toxines déstabilisant les membranes Superantigènes
36
Qu'est-ce qu'une exotoxine A-B, et nommez un exemple
A-B = activity binding Composante B permet le ciblage de la cellule hôte Composante A permet d'entrer dans la cellule et interférer avec une fonction cellulaire Exemple : toxine diphtérique, tétanos
37
Nommez des toxines ciblant des mécanismes intracellulaires
Toxine du choléra : activation de l'adénylate cyclase de cellules intestinale - augmentation d'AMP cyclique = sécrétion de fluides et électrolytes Toxine du tétanos : inhibe sécrétion de neurotransmetteurs et cause forme sporadique de paralysie Toxine du botulisme : inhibe sécrétion de neurotransmetteurs cause paralysie Toxine diphtérique : inhibe synthèse protéique
38
Nommez des toxines déstabilisant la membrane
Streptolysine, pneumolysine, alpha-toxine : protéines formant des pores dans membranes Alpha-toxine, phospholipase C, bêta-toxines : phospholipase qui dégradent membrane des cellules
39
Qu'est-ce qu'un superantigène?
Une toxine qui stimule excessivement le système immunitaire : cause sécrétion de cytokines, fièvres potentiellement mortelle, inflammation et choc septique
40
Nommez des stratégies employés par les agents pathogènes pour éviter le système immunitaire
Modificaiton de surface de bactérie/virus pour éviter la détection Production de molécules qui interfèrent avec système immunitaire
41
Nommez des fonctions des facteurs de virulence du point de vue des bactéries
1. Coloniser niche écologique 2. Empêcher microorganismes d'êtres recconus/affectés par système immunitaire 3. Stratégies pour réduire réponse immunitaire 4. Faciliter entrée/sortie des cellules 5. Obtenir des éléments nutritifs
42
Nommez quatre fonctions du microbiome
* Contribution à la nutrition : digestion des nutriments, production de vitamines, ... * Développement du système immunitaire * Effet barrière (protection contre pathogènes) * Axe cerveau-intestin
43
Comment une dysbiose de microbiome peut-il affecter la santé?
* Peut provoquer un état d'inflammation chronique * Peut produire des métabolites qui contribuent à l'obésité * Peut augmenter la quantité de VLDL/diminuer la quantité de HDL (dyslipidie) * Peut mener à des maladies cardiovasculaires * Peut affecter les autres organes et le métabolisme (ex. Reins, coeur, ...)
44
Que favorise un microbiome intestinal en santé?
Une régulation appropriée de l'apétit Intégrité intestinale Homéostasie énergétique Réduction de l'inflammation Réparation des tissus
45
Comment le microbiome exerce-t-il ses fonctions?
À travers les métabolites qui sont sécrétés par le microbiome
46
Nommez des fonctions possibles des métabolites
Favorisation de communication entre bactéries (quorum sensing) Contrôle de composition du microbiote Complémetner le métabolisme, la régulation de l'immunité, l'amélioration de la barrière intestinale
47
Expliquez comment le microbiote peut intéragir avec les médicaments
Les médicaments peuvent modifier le microbiote, et le microbiote peut modifier les médicaments
48
Donnez un exemple d'Effet du microbiome sur les médicaments
Digoxine : médicament d'arythmie cardiaque Eggerthella lenta modifie la digoxine et la rend inactive E. lenta produit des enzymes pour dégrader la molécules Si l'environnement d'E. lenta est riche en acide aminés, l'expression des enzymes est diminuées
49
Qu'est-ce que sont les pré-, pro- et post-biotiques?
Des médicaments qui affectent le microbiome Prébiotique : module la flore microbienne (ex. fibres précises pour favoriser des bactéries) Probiotique : souche de bactéries bénéfique utilisées pour la prévention ou comme médicament Postbiotique : métabolites produits par bactéries avec un effet sur l'hôte
50
Nommez les phases du processus de développement d'un nouveau médicament
1. Découverte (préclinique) : activité biologique, sécurité, formulation du médicament 2. Phase 1 : dosage et sécurité 3. Phase 2 : efficacité et effets secondaires 4. Phase 3 : confirmer efficacité, utilisation long-terme 5. FDA : révision et approbation 6. Phase 4 : évaluation post-commercial
51
Que se passe-t-il pendant la phase de séléction d'un nouveau médicament?
Il faut découvrir et identifier la molécule tête de série et déterminer sa structure
52
Phase d'optimisation de l'activité : qu'est-ce qui se passe?
Étude de relation entre structure et activité, identification du pharmacophore, amélioration des interactions avec la cible
53
Qu'est-ce qu'un pharmacophore?
La partie invariable du médicament qui procure l'effet pharmaceutique
54
Étape d'optimisation in-vivo : que se passe-t-il?
Amélioration des propriétés pharmacocinétiques et études d'innocuité/toxicité
55
Comment découvre-t-on une moplécule tête de série?
* À partir d'une produit naturel * Criblage de banques de molécules naturelles ou synthétiques * À partir du ligant/modulateur naturel * À partir de médicaments existants * Conception assistée par ordinateur
56
Donnez un désavantage de l'utilisation de substances naturelles?
Il s'Agit souvent de molécules avec une structure complexe et difficiles à synthétiser
57
Comment peut-on créer des médicaments à partir d'un médicament existant?
On tente de tirer un avantage des effet secondaire tout en éliminant/gardant l'effet principal : exemple viagra
58
Quelles sont les études permettant d'optimiser l'activité d'une molécule médicinale?
Les études RSA : relation structure-activité
59
Expliquez les objectifs d'une étude RSA
Identifier un pharmacophore Améliorer les interactions du médicament avec la cible Améliorer des propriétés pharmacocinétiques
60
Quelle est la fonction du pharmacophore et des groupements prostéthiques?
Pharmacophores : la partie de la molécule qui interagit avec le récepteur Groupements prosthétiques : les groupements autours qui permettent d'améliorer les propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques
61
Que permet les RSA?
Générer des analogues à partir de la molécule tête de série pour augmenter l'affinité, découvrir de nouvelles interactions chimiques, augmenter la séléctiviter, changer le spectre d'action, ...
62
Expliquez le ADBE des phase pharmacocinétique
ADBE (ou ADME) : Absorption, distribution, biotransformation, élimination * Absorption : processus de transfert irréversible du principe actif du site d'administration jusqu'à circulation systémique * Distribution : circulation systémique - principe actif peut se lier ou non à protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible) * Biotransformation : série de réactions chimiques faites par enzymes dans organisme pour viser le médicament * Élimination : principe actif éliminé de l'organisme
63
Qu'Est-ce que les procesus ADME affectent?
* Quantité de médicament qui se rend aux récepteurs * Début d'Action du médicament * Durée d'Action * Durée du sékour * Effet pharmacologique/toxicologique
64
Quels sont les paramètres physicochimiques?
Les effets électroniques (pKa, ionisation, polarisation) Les paramètres d'hydrophobicité (liposolubilité) Effets stériques
65
Effet d'un groupement électroattracteur vs répulsif?
Électroattracteur = pKa plus bas (plus acide) Répulsif = pKa plus élevé (plus basique)
66
Comment le paramètre d'hydrophobicité affecte-t-il un médicament?
Il fait que les molécules puissent passer à travers les membranes lipidiques Il faut trouver un équilibre entre les solubilités relative dans l'eau et dans les lipides pour aider le transport du médicament jusqu'au site d'action.
67
Comment calcule-t-on l'hydrophobicité?
Avec le coefficient de partage (P) qui rend compte la tendance d'une molécule à s'accumuler dans les membranes biologiques des organismes vivants. Plus log P est élevé = plus molécule est lipophile
68
Nommez les voies d'Administration des médicaments
* Voie entérique - canal alimentaire/tube digestif (orale, sublinguale, rectale) * Voie parentérale - voie autre que tube digestif (IV, intramusculaire, sous-cutanée, ...)
69
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques à prendre en compte
Stabilité chimique Stabilité métabolique Balance hydrophile/hydrophobe Degré d'ionisation/polarité Gabarit du médicament (généralement < 500 Da) Nombre de donneur de liaison hydrogène
70
Quel problème est lié à l'utilisation de l'érythromycine (macrolide), et comment on règle ce problème?
Problème : non soluble dans l'eau sous forme neutre, et instable en milieu acide à cause de formation de cétals cycliques inactives. Solution : utiliser un comprimé pelliculé, utiliser une capsule avec des granules entérosolubles, effectuer un estérification
71
Pourquoi fallait-il effectuer des modifications chimiques à la Pénicilline G?
* Parce que la pénicilline G est inefficace en administration orale, donc devait être administrée IV * Elle est aussi sensible aux beta-lactamses, aux milieux acides et aux nucléophiles * Elle déclenchait des réactions allergiques Il fallait donc diminuer l'isntabilité face aux acides, diminuer la sensibilité aux B-lactamases et élargir le spectre d'Activité
72
Comment a-t-on le problème de sensibilité face aux acides de la pénicilline G?
On a diminué la densité électronique de l'oxygène sur la chaine l'atéral en ajoutant un groupement électroattracteur (baisse du pKa)
73
Comment a-t-on réglé la sensibilité face aux B-lactamases de la pénicilline G?
Empêcher la pénicilline d'Atteindre le site catalytique de l'enzyme en intruduisant un gros groupement
74
Sur quel principe repose les vaccins?
La présentation d'un agent pathogène ou d'une partie d'un agent pathogène au système immunitaire afin de construire une réponse immunitaire protectrice.
75
Nommez les trois types de vaccins commerciaux et leur principe de base
* Vaccins atténués : maladie affaiblie * Inactivés : pathogène inactivé (brisé) * Sous-unitaires : morceau purifié d'un pathogène/antigène produit par système recombinant.
76
Qu'est-ce qu'un adjuvant de vaccination?
Produit qui peut stimuler/prolonger/augmenter la réponse immunitaire envers l'antigène administré.
77

Maladies infectieuses (2 decks)

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