Exam 1 pharmaco Flashcards
1
Q
Principal centre d’intégration SNA
A
Hypothalamus
2
Q
Différence neurones entre somatique et autonome
A
-Somatique: 1 neurone
-Autonome: 2 neurones en série (bipolaire)
3
Q
Neurone pré-ganglionnaire origine
A
SNC
4
Q
Neurone pré-ganglionnaire type fibre et fait synapse où
A
-Myélinisé -> type B
-Ganglions
5
Q
Neurone post-ganglionnaire origine
A
Ganglion autonome
6
Q
Neurone post-ganglionnaire type fibre et fait synapse où
A
-Non-myélinisé -> type C
-Organe effecteur
7
Q
Organes effecteurs SNS vs SNA
A
-SNS: squelettiques
-SNA: lisses, glandes, cardiaque
8
Q
Effet sur organe effecteur SNS vs SNA
A
-SNS: stimule
-SNA: dépend neurotrans et récept
9
Q
Neurotransmetteur à l’effecteur SNS vs sympa vs para
A
-SNS: Ach
-Symp: NA
-Para: Ach
10
Q
Origine cranio-sacrée parasympathique
A
-Nerfs crâniens III, VII, IX, X
-Nerfs sacrés: S2, S3, S4
11
Q
La distribution sympathique est ___
A
Plus restreinte
12
Q
Effets III nerf oculo-moteur
A
Miosis et accomodation
13
Q
Effets VII nerf facial
A
Augmentation des sécrétions
14
Q
Effets IX nerf glossopharyngé
A
Augmentation des sécrétions
15
Q
X nerf vague effets cardiaques
A
- ↓ inotropisme (contractilité) et chronotropisme (FC)
16
Q
Effet X nerf vague pulnomaire
A
Bronchoconstriction
17
Q
Effet x nerf vague digestif
A
-↑ motilité digestive
-↑ sécrétions
-↓ tonus sphincters
18
Q
Effets nerfs sacrés
A
-Contraction rectum/vessie
-Relâchement sphincters
-Érection
19
Q
Ganglions (neurones) du parasympathique
A
-Pré: long
-Post: court
(ratio: 1-3:1)
20
Q
Type distribution parasympathique
A
-Distribution localisée et ciblée
21
Q
Origine du sympathique
A
-Moelle épinière -> thoraco-lombaire (T1 à L2)
22
Q
Effecteurs sympathique
A
-Peau
-Vaisseaux sanguins
-Organes abdominaux
23
Q
4 types synapse sympathique
A
-Tronc sympathique même niveau
-Tronc sympathique autre niveau
-Ganglion pré-vertébral
-Surrénale
24
Q
Type distribution sympathique
A
-Diffuse et étendue
25
Activité sur les organes sympathique
-Simultanément sur plusieurs organes
25
Caractéristiques ganglions près du SNC sympathique
-Pré: court
-Post: long
(Ratio: 20-30:1)
26
Actions sympathique sur oeil
-Mydriase (contraction)
-Relaxation muscle ciliaire (loin)
27
Actions sympathique glandes salivaires
-Sécrétion dense (asséchée)
-Diminuée
28
Effet cardiaque sympathique
-↑ FC, ↑ contractilité
29
Effet pulmonaire sympathique
-Dilatation trachée et bronches
30
Effet gastrointestinal sympathique
↓ motilité, ↓ tonus, bloque digestion
31
Effet peau, muqueuse sympathique
Constriction
32
Effet glandes sudoripares
↑ sudation (via ach)
33
Type récepteur surrénale sympathique
Nicotiniques
33
Type récepteur synapse entre pré et post ganglionnaires (sympathique)
Nicotinique
34
Type récepteur entre postganglio et organe effecteur (sympathique)
Alpha et beta
35
Type récepteur post ganglio aux glandes sudoripares (sympa)
muscariniques
36
2 stimulations des surrénales
-neurone préganglio
-cortisol
37
SN entérique 2 plexus
-D'Auerbach (péristaltisme)
-De Meissner (sécrétions)
38
SN entérique régulation semi-autonome par..
-Cellules rythmogènes
-Arcs réflexes locaux
39
Synapse entre 2 neurones: où est membrane pré-synaptique
Neurone pré-ganglionnaire
40
Synapse entre neurone et organe cible: où membrane pré-synaptique
Neurone post-ganglionnaire
41
Propriétés communes neurones cholinergiques
Synthèse, entreposage et libération Ach
42
Qui libère de l'Ach (5 types neurones)
-moteurs muscles squel
-préganglio
-post ganglio PARA
-post ganglio sympa (SUDORIPARES)
-SNC
43
En quoi se dégrade l'acétylcholine
choline (réutilisé) et acétate (éliminé dans urine)
44
Quelle molécule fait la synthèse de l'acétylcholine dans le neurone préganglionnaire
choline acétyltransférase
45
Où se fait la synthèse de l'acétylcholine? (précisement)
Cytoplasme boutons terminaux
46
Où est entreposée l'acétylcholine
Vésicules dans les boutons terminaux
47
Dégradation acétylcholine via quelle enzyme
Acétylcholinestérase
48
Autorécepteurs cholinergique
Neurotransmetteur provient du neurone lui-même
49
Hétérorécepteurs cholinergique
Neurotransmetteur provient d'ailleurs (facilite/inhibe libération Ach)
50
Propriétés neurones adrénergiques
-Synthèse, entreposage, libération et inactivation NA
51
Neurone adrénergique libère NA quels neurones
-Postganglio symapthiques
-SNC
52
Synthèse noradrénaline (étapes)
-Tyrosine
-Dihydroxyphénylalanine
-Dopamine
-Noradrénaline
-Adrénaline
53
S'il y a déjà assez de noradrénaline, est-ce que le neurone continue a en synthétiser?
NON, il s'autorégule
54
Comment la NA est recyclé
-Recaptée dans pré-synaptique (80%)
-Diffusion vers tissus/circu
-Métabolisme par enzymes
55
Qu'est ce qui la mesure de l'acide vanillylmandélique (VMA) nous indique
-Urines -> niveau action sympathique
56
Qu'est-ce qu'un récepteur
Protéine macromoléculaire dans membrane lipidique
57
2 effets liaisons neurotransmetteur
-Activation/inhibition enzyme
-Altération flux ionique
58
Effet net récepteurs
-Transduction stimulus externe en signal intracell -> action
59
2 grands types récepteurs cholinergiques
Nicotiniques, muscariniques
60
2 types récepteurs nicotiniques
-N1: nicotinique ganglionnaire
-N2: nicotinique musculaire
61
Signal transduction N1
-Canaux ioniques (Na+,Ca2+,K+)
-Dépolarisation neuronale
62
Sites N1
-Ganglion autonome
-Médullo-surrénale
63
Signal transduction N2
-Canaux ioniques (Na+,Ca2+,K+)
-Dépolarisation sarcolemme
64
Sites N2
JCT neuromusculaire et SNC
65
Où ya t'il des récepteurs cholinergiques muscariniques
-Organes cibles parasympathiques
-Glandes sudoripares
66
Sites récepteurs muscariniques
-Post-synaptique para
-Post-synaptique symp (sudo)
-Pré-synapt
-SNC
-Vaisseaux
67
Alpha 1 post-synaptique effets (SYMP)
-Vasoconstriction vaisseaux
-Mydriase
-Contract. sphincter intestinaux
-Contract sphincter vésical
67
2 types récepteurs adrénergiques
-Alpha
-Beta
68
Alpha 2 post-synaptique (SYMP périph)
-Agrégation plaquettaire
-Inhibition relâchement insuline
-Stimulation hormone croissance
-Inhibition ADH
69
Alpha 2 POST-synaptique (récept centraux)
-Analgésie, sédation
-Dépression cardio vasculaire
70
Alpha 2 PRÉ-synaptique (autorécept)
-Inhibition relâchement NA
71
Alpha 2 PRÉ-synaptique (hétérorécept)
-Inhibition relâchement Ach
72
Beta 1 post-synaptique (SYMP)
-⇡ vitesse conduction cardiaque
-⇡ automaticité cardiaque
-⇡ contractilité cardiaque
-Lipolyse
73
Beta 2 post-synaptique (SYMP)
-Vasodilat vaisseaux
-Bronchodilat
-Relaxation (gastro, utérine, vésicale)
-Glycogénolyse
-Sécrétion insuline
74
Beta 2 PRÉ-synaptique (autorécept)
-⇡ relâchement NA
75
Beta 2 PRÉ-synaptique (hétérorécept)
-⇡ relâchement Ach
76
Parasympathique du pré ganglio à organe effecteur
-Préganglio
-Ganglion (Ach -> nicotinique)
-Post ganglio
-Organe (Ach -> muscarinique)
77
Sympathique du pré ganglio à organe effecteur
-Préganglio
-Ganglion (Ach -> nicotinique)
-Post ganglio
-Organe (NA -> alpha/beta)
78
Sympathique préganglio au vaisseau sanguin
-Préganglio
-Médulla surrénale (Ach->nico)
-Adrénaline -> vaisseaux
79
Sympathique du préganglio aux sudoripares
-Préganglio
-Ganglion (Ach -> nico)
-Post ganglio
-Sudoripares (Ach -> musca)
80
Quels récepteurs inhibent le relâchement de NA et Ach
-Muscariniques
-Alpha 2
81
Quel récepteur augmente le relâchement de NA et Ach
Bêta 2
82
Stimulation répétée d'un récept peut entrainer...
-Désensibilisation (↓ effet)
-↓ nombre récept (downregulation)
83
Absence de stimulation peut entrainer
-Hypersensibilisation (↑ effet)
-↑ nb récept (upregulation)
84
Décongestionnant effet sur les vaisseaux et récept
Vasoconstriction -> alpha 1
85
Réflexe des barorécepteurs
-Sensible étirement paroi gros vaisseaux
-Envoie signal garder TA même niveau
85
Composantes arc réflexe
-Stimulus
-Récept
-Voie afférente (sensitive)
-Centre nerveux
-Voie efférente (motrice)
-Effecteur
-Réaction
86
Où sont les barorécepteurs des réflexes barorécepteurs
-Sinus carotidien
-Arc aortique
87
Quels sont les neurones sensitifs (afférents) des réflexes barorécepteurs
-IX (glossopharyngé) (sinus carotidiens)
-X (vague) (arc aortique)
88
2 neurones autonomes (efférents) des réflexes barorécepteurs
-Parasympathique (X)
-Sympathique
89
Effecteurs des réflexes barorécepteurs
-Muscle cardiaque
-Muscles des vaisseaux
90
Réflexe pupillaire neurones sensitifs (afférents)
-II nerf optique
90
Réflexe pupillaire parasympathique
-Myosis -> contraction muscle sphincter pupille
(Protection oeil lumière intense)
90
Réflexe pupillaire neurones autonomes (afférent)
nerf optique (nerf crânien II)
91
Réflexe pupillaire récepteurs
Cellules de la rétine
92
Réflexe pupillaire sympathique
-Mydriase -> contraction muscles radial pupille (dans le noir pupille grossit)
93
Réflexe pupillaire effecteurs
Muscles de l'iris
94
Réflexe vagal voie efferente
-Nerf vague -> bradycardie/syncope
95
Classes de médicaments modulation pharmaco du SNA
-Cholinomimétiques
-Anticholinergiques
-Sympathomimétiques
-Sympatholytiques
95
Cibles potentielles de la modulation pharamcologique
-Synthèse
-Entreposage
-Libération
-Processus inactivation
-Action neurotransmetteurs (agoniste/antagoniste)
96
Cholinomimétiques définition
-Reproduisent effets Ach
-Action directe ou indirecte
97
Action directe (CHAD) effets médiés par
-Effet médiés liaison molécule pharmaco aux récépts et stimultion récepts
97
Action indirecte (CHAID) effets reliés à
-PAS reliés à stimulation directe du récept par molécule
98
CHAD types amines et 2 sous types
-Amines quaternaires ou tertiaires
-Nicotiniques et muscariniques (METHACHOLINE)
99
Médicament à se souvenir du CHAID
Néostigmine
100
CHAD à faible dose
-Stimu ganglions PSYM/SYM/surrénales
-Stimu récept post synap jct neuromuscu
-Stimu SNC
101
CHAD nicotinique faible dose PSYM/SYM et surrénales (neurotransmet)
-Ach par postganglio PSYM
-Cathécolamines surrénaliennes
-NA par postganglio SYM
102
CHAD nicotiniques effets cliniques nicotine
-Vasoconstriction (S)
-Tachycardie (S)
-↑ motilité gastro (P)
-Incontinence (P)
-Contrac muscles squel (neuromu)
-Vigilance (centraux)
-Dépendance (centraux
102
CHAD nicotinique haute dose (effet stimu excessive et persistante)
-Désensibilisation récept
-Inhibition transmission ganglio
-↓ libération cathéco surrénaliennes
103
Quels récepteurs sont couplés à une protéine G
Muscarinique
104
Effet CHAD du médullo surrénale
Aucun effet
104
Autorécepteur (para) récepteurs muscariniques effet
Inhibition relâchement Ach
105
Hétérorécepteur (symp) récepteurs muscariniques effet
inhibe NA
106
où se trouve les récepteurs responsables sudation
Récept muscariniques a/n cell épithéliales des glandes sudoripares (symp)
107
Vaisseaux sanguins CHAD muscariniques
-Pas innvervation para
-Récept muscariniques -> vasodilat
108
CHAD muscariniques effets
-Myosis
-↑ sécrétions lacrymales/salivaires
-↑ péristaltisme
-Bradycardie
-Bronchoconstric & ↑ sécrétions trachéo-bronchiales
-Vasodilat & ↓ TA
-Effets centraux
109
Effets digestifs secondaires CHAD muscariniques
-Contract muscle gastrointestinal (↑motilité, ↑péristaltisme)
-Relaxation sphincters GI (nausées, vomissements, crampes, diarrhée)
110
Effets urinaires secondaires CHAD muscariniques
-Contraction muscle detrusor vessie
-Relaxation sphincter vésical
(urgence urinaire, incontinence)
111
Effets yeux CHAD muscariniques
-Contract muscle sphincter iris (myosis)
-Contraction muscle ciliaire (vision proche)
112
CHAD muscariniques traitement glaucome
-Induit myosis & réduit pression intraoculaire
113
CHAD muscariniques pour dx asthme
Méthacholine (aérosol)
-Peut devenir bradycarde/syncope
114
Tx sécheresse muqueuses avec CHAD muscariniques
↑ sécértions salivaires & lacrymales
(xérostomie, Sjogren, radiothérapie)
115
Inhibiteurs de acétylcholinestérase
-Accumulation Ach
-Potentialisation effets Ach endogène
116
Inhibiteurs de acétylcholinestérase (CHAID) effets
-Myosis (PSYM)
-↑ tonus, motilité & sécrétions GI (PSYM)
-Bronchoconstriction (PSYM)
-Urgence urinaire (PSYM)
-Bradycardie (PSYM)
-↑ force muscles squelett
-↑ vigilance, coma, apnée (centraux)
117
Effet inhibiteurs de acétylcholinestérase sur pression artérielle
Aucun changement ou baisse légère
118
Qu'est ce qu'on utilise en anesthésie générale pour renverser paralysie musculaire
inhibiteurs de acétylcholinestérase (néostigmine) (+ antimuscarinique pour effets secondaires)
119
Quel type médicament traite myasthénie grave
inhibiteurs de acétylcholinestérase
120
Médicament atténuer effets Alzheimer en début maladie
-inhibiteurs de acétylcholinestérase
-Passe barrière hémato-encéphalique (↑ Ach cerveau)
121
Conditions à risque pour cholinomimétiques
-Bradycardie
-Asthme
-Obstruction intestinale/urinaire
-Vision nocturne altérée
122
Intoxication muscarine symptômes (parasympathomimétiques)
-Hypersécrétion, Vo, diarrhées, déshydratation, hypersudation, bronchospasme
123
Antidote intoxication à la muscarine
ATROPINE
124
Gaz sarin et VX famille des
Organophosphates
125
Qu'est-ce que le gaz sarin/VX
-Inhibiteurs irréversibles de acéthylcholinestérase (insecticides)
-Stimulation intense récepts musca et nico
126
Symptômes gaz sarin et VX
-Contractions muscu -> paralysie
-Myosis
-Hypersécrétions
-Nausées, vomissements, diarrhée, incontinence, bradycardie
127
Antidotes gaz sarin et vx
Pralidoxime et atropine
128
Cholinomimétiques sélectifs ou non
peu sélectif
129
3 cholinomimétiques à retenir
-Méthacoline
-Néostigmine
-Organophosphates
130
Anticholinergique action
Inhibe/bloque action Ach endogène
131
Types d'anticholinergiques
-Antagoniste récept
-Inhibiteur libération Ach
132
Antimuscariniques à retenir (parasympatholytique)
Atropine et glycopyrrolate
132
Antimuscariniques effet sur les récepteurs
bloque inhibition pré-synaptique (↑ tonus symp et para)
133
Antimuscariniques (AMU) type anatagoniste
-Compétitif des récept musca (peu sélection pour sous-types)
134
Quel classe de médicaments sont les antimuscariniques
Parasympatholytiques
135
Effets antimuscariniques
-Mydriase
-Cycloplégie
-Tachycardie
-Bronchodilatation
-↓ sécrétions salivaires/gastro
-Ralentit transit GI
-Rétention urinaire
-Inhibition vasodilatations des CHAD
136
Cycloplégie
paralysie muscles ciliaires, vision floue proche
137
Médicament pour traitement bradycardie
Atropine
138
Usage antimuscariniques pneumo
Bronchospasme: asthme/MPOC
139
Usage ophtalo antimuscarinique
Examen ophtalmologique
140
Médication prévention nausées et vomissements
Antimuscariniques (timbre transdermique)
141
Amine tertiaire antimuscarinique usage
Sédation
142
Effets antimuscariniques sur les glandes salivaires
↓ sécrétions salivaires
143
Antimuscariniques et Parkinson
-Débalancement entre activités dopaminergiques/cholinergiques
-Réduire tremblement/rigidité
144
Qu'ajoute t'on comme médicament aux patients avec antipsychotiques
-Antimuscariniques (benztropine)
-Effets secondaires: xérostomie, vision trouble, constipation, rétention urinaire, tachycardie
145
Médicament pour atténuer effets stimulation parasympathique (renverser bloqueurs neuromuscu)
-Glycopyrrolate (avec néostigmine)
146
Médicament pour réflexe oculo cardiaque et distension péritoine
Glycopyrrolate ou atropine
147
Médicament pour traiter intoxications aux cholinomimétiques
Atropine
148
Conditions à risque avec antimuscariniques
-Glaucome
-Rétention urinaire: hyperplasie prostatique
-Constipation
-Hyperthermie (ou fièvre)
-Tachyarrythmie
149
Anticholinergenique
-Inhibe/bloque action Ach endogène
150
Ganglioplégique bloque para ou sympa
SYMPA! ↓ TA (aussi para)
151
Antagonisme récepteurs nicotiniques ganglionnaires (N1)
Ganglioplégique
152
Est-ce que le tx de l'hypertension avec ganglioplégique est utilisé en clinique
nope
153
Antagoniste récepteurs nicotiniques musculaires (N2)
Bloqueurs neuromusculaires
154
Quels médicaments pour induire paralysie musculaire
Bloqueurs neuromusculaires
155
Qu'est ce que la toxine botulinique (type de médicament)
inhibiteur libération Ach
156
Usages cliniques botox autre qu'esthétisme
-Dystonie cervicale
-injection sphincter strié urètre
-Injection vessie et prostate
156
Comment le botox (toxine botulinique) fonctionne
-Liaison irréversible fibres nerveuses cholinergiques
-Empêche libération Ach (bloque exocytose)
157
Botulisme symptomes (neurotoxine produite par Clostridium botulinum)
-Vision trouble/mydriase
-Constipation
-Chute paupière
-Faiblesse muscu
-afébrile
158
Intoxication atropine symptomes
-Excitation
-Nervosité
-Hallucinations
-Coma
-Tachycardie
-Mydriase
-Peau sèche, rouge, hyperthermie
159
Tx pour overdose atropine
Physostigmine (inhibiteur cholinestérase qui traverse barrière hémato encéphalique)
160
Toxidrome
Ensemble de symptômes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques évoquant cause toxique
161
Syndrome anticholinergénique (toxidrome)
-Hyperthermie
-Peau/muqueuses sèches
-Érythème cutané
-Mydriase
-Delirium
162
Syndrome cholinergique (toxidrome)
-Diarrhée
-Urine
-Myosis
-Bradycardie
-Émèse (vomissements)
-Larmes
-Sialorrhée
163
Médicaments du syndrome anticholinergique
-Atropine
-Antihistaminique-diphenhydramine
-Antidépressant tricycliques
-Cyclobenzaprine
-Phenothiazines
164
Effecteurs autonomes sympathique
-Muscles lisses et cardiaques
-Certaines glandes endocrines/exocrines
-Certains tissus adipeux
165
Sympathomimétiques
Reproduction effets résultant stimulation système sympathique
166
Sympathomimétique à action directe (noms)
Phényléphrine, adrénaline, noradrénaline, salbutamol, isoprotérénol, clonidine
167
Sympathomimétique à action indirecte (nom)
Éphédrine
168
Fonctions sympathiques alpha 1
-Vasoconstriction vaisseaux
-Défécation ralentie
-Contraction sphincter vésical
-Pupille dilatée
-Contraction muscle piloérecteur
169
Distribution alpha 1 (où dans le corps)
-Vascularisation
-Intestin
-Oculaire
-Prostate
170
Effets sympathomimétiques ALPHA-1
-Vasoconstriction vaisseaux
-↑ résistance vasculaire
-↑ pression artérielle
-Contraction muscle lisse radial iris (mydriase)
171
Agoniste alpha-1 pur
Réduire congestion nasale (si utilise trop: niveau base devient trop élevé et s'empire)
172
Effet récepteur alpha-2 pré-synaptique
↓ tonus sympathique (↓ libération NA et Ach via auto et hétérorécept)
173
Effets récepteurs alpha-2 centraux
-Analgésie
-Sédation
-Dépression cardio-vasculaire
174
Effets récepteurs alpha-2 périphériques
-Agrégation plaquettaire
-Inhibition relâchement insuline
(-Stimulation hormone croissance
-Inhibition ADH)
175
Effets sympathomimétiques BETA-2
Relaxation muscle lisse vaisseaux
-↓ résistance vascu
-↓ pression
176
Effets sympathomimétiques BETA-1
-↑ force contraction (inotrope +)
-↑ fréquence cardiaque (chronotrope +)
-↑ sécrétion rénine
177
Principaux effets des sympathomimétiques
Vaisseaux sanguins muscles squelettiques
178
Effet TA agoniste alpha 1, 2 et beta 2
-Alpha1: ↑ TA
-Alpha2: ↓ TA
-Beta2: ↓ TA
179
Effet sur vaisseaux alpha 2
Diminue vasoconstriction
180
Effets poumons BETA-2
-Bronchodilatation
-Activation appareil mucociliaire
181
Salbutamol action
-Tx bronchospasme via action récept beta-2
182
3 principaux effets (non cardiaque ni pulmo) des beta-2
-Relaxation muscle lisse utérin
-Relaxation muscle lisse GI et vésical
-↑ captage K+ (muscles squelettiques)
183
Sélectivité des SYMAD sont variables en fonction de
Molécule et la dose
184
BETA 2 pré-synaptique effets
↑ libération NA et Ach
185
2 types de SYMAD selon les récepteurs
-Relativement sélectifs: un sous-type récept
-Non sélectifs: stimulent plusieurs sous types
186
Vasopresseur: récept et usage
-Récepteur Alpha-1
-↑ pression artérielle
187
Effets vasopresseurs alpha-1 purs
-Contraction muscle lisse:
-Vasoconstriction (↑ résistance, ↑ TA, ↓ capacitance veineuse)
-Bradycardie réflexe (barorécept!)
188
Vasopresseur qu'on utilise le +
Norepinephrine/noradrénaline (Levophed)
189
Épinephrine moyenne dose récepteurs et ce que ça prévient
-Beta 1 et beta 2
-Prévient ischémie
190
Épinéphrine à haute dose (récepteur)
Alpha 1
191
Épinéphrine à petite dose (récepteur)
Beta 2
192
Est-ce que tous les cathécolamines sont des SYMAD
OUI
193
Est-ce que tous les SYMAD sont des cathécolamines
NON
194
Quels sont les cathécolamines endogènes
Dopamine, norépinéphrine, épinéphrine
195
2 principaux agents inotropes
Dobutamine et isoprotérénol
195
Quels sont les cathécolamines synthétique
Isoproterenol, dobutamine
196
Agents inotropes
↑ force contraction via récept beta-1
197
Épinéphrine/adrénaline
-Réanimation
-Tx choc anaphylactique (vasopresseur/bronchodilat)
-Favoriser hémostase
-Prolonger durée action anesthésiques locaux
197
Dose adrénaline dans épipen enfant
150 mcg
198
Dose adrénaline dans épipen adulte
300 mcg
199
Tx bradyarythmies
-Atropine
-Dopamine
-Epinéphrine
200
Clonidine (urgence hypertensive)
-Alpha 2
-Adjuvant analgésie neuraxiale
-Tx hypertension
201
Dexmedetomidine
-Alpha 1
-Sédation
-Analgésie
-Prévention sevrage
(Attention bradycardie et hypotension)
202
Effets médiés par la noradrénaline
Libération, recapture, dégradation
203
Éphédrine symaid
-↑ libération NA
-↑ TA façon temporaire
204
Anti-dépresseurs et cocaïne (SYMAID)
-Blocage recapture NA -> accumulation NA
-↓ réserve
-Tonus base ↑ -> ↑ sensibilité récept
205
Quels médicaments inhibe l'enzyme qui dégrade la NA
Certains antidépresseurs (SYMAID)
206
Effet inhibition enzyme qui dégrade NA
-Inhibe monoamine oxydase
-Accumulation NA
-Retard inactivation NA
207
Cocaïne effet
-SYMAID
-Inhib recaptage NA et dopamine
207
Conditions à risque sympathomimétiques
-Cardiovasculaire (ic, arythmie, angor, HTA)
-Insomnie
-Hyperplasie prostatique
-Glaucome
208
Sympatholytiques
inhibition activité système nerveux sympathique
209
Alpha bloqueur nom médicament
Phentolamine (non sélectif)
210
Beta bloqueur nom médicament
Métoprolol (beta 1)
210
2 types de sympatholytiques
-Antagoniste récepteurs
-Inhibiteurs libération neuronale NA
211
Comment alpha bloqueurs influencent l'activité beta
↑ de disponibilité du neurotransmetteur
212
Effets cardiaques alpha bloqueurs
-Relaxation muscle lisse vasculaire: hypotension, tachycardie réflexe, hypotension posturale
213
Effets (autre que cardiaque) alpha bloqueurs
-Congestion nasale
-Myosis
-Relaxation sphincter vessie
-Relaxation prostate
214
Ce qui se produit via bloc des récept alpha-2
- ↑ libération NA (via autorécept)
-↑ libération Ach (via hétérorécept)
215
Alpha bloqueur pour urgence hypertensive
-Phentolamine (phéochromcytome, crise hyperthyroïdienne, hyperréflexie autonome)
216
Qu'est ce qu'on donne si extravasation accidentelle d'un sympathomimétique
Alpha bloqueur (phenoxybenzamine)
216
Type médicament pour traiter maladies vascu périph (Raynaud)
Phenoxybenzamine (alpha-bloqueur)
217
Usage clinique augmentation relâchement NA
-Tx hypotension orthostatique idiopathique
-Dysfonction érectile
218
Alpha bloqueur pour hypertrophie bénigne prostate
-Relâchement muscles lisses prostate & ↓ obstruction
219
Conditions à risque avec alpha bloqueurs
-Hypotension orthostatique
-Arythmie
-Congestion nasale
-Céphalée
220
Beta bloqueurs
-Antagonistes compétitifs récept beta adrénergiques
-Sélectifs et non sélectifs
221
Effets alpha amplifiés avec beta bloqueurs
Via ↑ disponibilité neurotransmetteur
222
Beta bloqueurs activité intrinsèque modérée
-Récept beta 1 et/ou beta 2
-Agonistes partiels
-Pindolol
223
Effets beta bloqueurs via beta-1
-↓ fréquence/contractilité cardiaque
-↓ vitesse conduction auriculo-ventricu
-↓ DC (court terme)
-↓ résistance vascu (long terme)
-↓ sécrétion rénine
-↓ pression artérielle
224
Effets beta bloqueurs via beta-2
-↑ résistance vascu (court terme)
-Bronchoconstriction
-↓ glycogénolyse & ↓ insuline
-↓ entrée K+ muscles
-↓ libération NA et Ach
225
2 beta bloqueurs les + utilisés pour tx HTA
-Métoprolol (beta-1)
-Esmolol (beta-1)
226
Tx ischémie myocardique, arythmies et IC avec quels beta-bloqueurs
-Bisoprolol
-Metoprolol
227
Tx glaucome avec beta-bloqueurs
-Timolol (gouttes) (beta-1 et 2)
-↓ production humeur aqueuse
228
Autres usages beta-bloqueurs (autre cardiaque et glaucome)
-Tx prophylactique migraine
-Atténuer tremblements essentiels
229
Conditions à risque avec beta-bloqueurs
-Asthme
-Bradycardie
-Peut masquer signes hypoglycémie
230
Usage clinique des alpha/beta bloqueurs (les deux combinés)
Tx urgence hypertensive (Labétalol)
231
Médicaments utilisés pour la crise hypertensive reliée cocaïne
-Benzodiazépines
-Agents hypotenseurs: bloqueurs alpha, vasodilat directs
232
Tx hyper tension aigue vs chronique
-Aigue: bloqueurs alpha
-Chronique: beta-bloqueurs
233
Sélectivité des alpha et beta bloqueurs (récepteurs)
-Alpha 1
-Alpha 2
-Beta 1
234
Durée protection intellectuelle au Canada
20 ans
235
Durée de R&D (développement)
12-15 ans
236
Temps pour obtention remboursement public suite à commercialisation
1-5 ans
237
molécules évaluées pour chaque médicament
5,000 - 10,000
238
Coûts moyens développement médicament
2,6 M
239
Cb temps avant expiration brevet
Environ 20 ans
240
Depuis 2002, déficit ou augmentation innovation pharm
Déficit (mais dépense plus)
241
Découvertes fortuites
Péniciline et sildénafil citrate (initialement angine-> viagra)
242
Recherche chimique du développement médicament
-Synthèse classique: recherche Rx basée physio
-Synthèse rationnelle: recherche basée cible pharmco
243
Sources des médicaments
-Animal: insuline, hormone croissance..
-Plante: morphine..
-Inorganique: arsenic, mercure..
-Synthétique: chimique...
244
Synthèse rationnelle du développement médicament
-Identification en 1er lieu cible pharamco qui joue rôle dans processus maladie (enzyme, récept, transporteurs..)
-Développ médicaments grande spécificité = meilleure efficacité et toxicité restreinte
245
Premières étapes de la conception rationnelle d'un médicament
Connaissance de la forme de cible protéique + technique informatiques pour ¨construire¨molécule qui s'adapte aux récept (3D)
246
Que font les chimistes pour le développement de médicament
-Synthétisent nouveaux composés (avec robots)
-Spécifiquement conçus pour améliorer leurs propriétés bio
247
Que font les biologistes pour le développement de médicament
Trient composés pour identifier ceux qui ont activité biologique -> robotique aussi utilisée
248
Utilité bibliothèque chimique pour développement médicament
Identifier si composés sont des ¨hit¨
249
Chimie médicinale
Détermination relation structure-activité (SAR)
250
optimisation des têtes de série
modifier chimiquement une molécule candidate (tête de série) pour améliorer ses propriétés et en faire un médicament efficace et sûr.
251
Qui évaluent la toxicité des composés dans études animales
Biologistes spécialisés
252
Qui examinent les meilleures façons de donner les nouveaux médicaments aux patients
Pharamciens/pharmacologues
253
Études pré-cliniques du développement médicament
-Pharmacologie
-Toxicologie
-Cinétique
-Autres (mutagénicité, cancérogénicité..)
254
Développement galénique/analytique
-Mise au point méthode synthèse + assuance qualité
-Quantité nécessaire
255
Les études menées avant administration à l'homme du produit testé portent sur
Les propriétés physiques, chimiques, pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et toxicologiques du produit
256
Étude pharmacologique du médicament
-Détermination cible (récept)
-Sélection ligands aux récept
-Études pharamco expérimentales (animaux, organes isolés, cellules)
-Pharmacocinétique
-Métabolisme
257
Étude de la toxicité animale
-Au moins 2 espèces animales (rongeur/non-rongeur)
-Dose unique/répétées
-Surveillance clinique: poids, alimentation, comportement
-Surveillance biochimique: sang, urines
-Fin période observation (toxicité organes)
-Études femelles en gestation
-Études mutagénicités/cancérogénicité
258
Fabrication forme galénique du médicament
-Études caractéristiques physico-chimiques
-Voie administration
-Choix excipient
-Études forme galénique
259
Prochaines étapes si données adéquates (pharmacologie, toxicologie, cinétique)
Clinique, scientifique, moral (éthique), administratif (prise décision)
259
But des études initiales
Évaluer manière préliminaire l'innocuité et la tolérabilité à court terme
259
Importance des essais cliniques
Preuve que le médicament expérimental est sûr et efficace pour usage auquel il est destiné
259
Plan de développement clinique, étapes préliminaires
-Détermination dose pour essais cliniques
-Plan clinique
-Premiers protocoles d'essais cliniques
-Préparation/soumission du CTA aux autorités
259
Feuille de route
Promoteur écrit phases de la recherche, échéanciers et points de décision qui feront progresser programme jusqu'à soumission réglementaire
259
Le protocole décrit quoi
L'objectif, la conception, la méthodologie, les considérations statistiques et organisation d'un essai
260
Phase 0 de la recherche clinique
-Premiers essais exploratoires chez humain (études de microdosages)
260
Phase 1 (1a et 1b) de recherche
1a: volontaires sains
1b: patients avec maladie (médicamenrs oncologiques ou autres composés potentiellement toxiques
261
concept important phase 1 de recherche clinique
Évaluer la cinétique du médicament (ADME)
-absorbé, distribué, métabolisé et éliminé
262
Phase 2 recherche clinique (2a et 2b)
2a: évaluer besoin dosage
2b: étudier efficacité selon dose
263
Phase 3 recherche clinique (3a et 3b)
Comparaison efficacité et innocuité médicament et celle tx standard
264
Durées de l'étape 1 (découverte) à l'étape 4 (FDA review)
-Découverte au pré clinique: 6.5 ans
-Recherche clinique: phase 1 (1.5 an)s, phase 2 (1-3 ans), phase 3 (1-7 ans)
-Approbation: 1.5 ans
265
% échec selon les phases
Phase 1: 40%
Phase 2: 62%
Phase 3 40%
Post phase 3: 23%
265
Surveillance post-marketing au États-unis
30-50 nouvelles molécules approuvées ch année
-10% problème médical important
-50% changements monographie
266
Limites études cliniques (surveillance post-marketing)
-Patients
-Exposition
-Les 6 trop (peu, simple, normal, limité, bref, indirecte)
267
Phase 4: après enregistrement
-Surveillance utilisation
-Long terme
-Problèmes médicaux particuliers
